Mimpara

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Mimpara: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Mimpara

ATX kód: H05BX01

Aktivní složka: cinakalcet (Cinacalcet)

Výrobce: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Amgen Manufacturing Limited (Portoriko); DOBROLEK LLC (Rusko); Amgen Europe, B. V. (Amgen Europe, BV) (Nizozemsko)

Popis a aktualizace fotografií: 09.10.2019

Ceny v lékárnách: od 6500 rublů.

Koupit

Mimpara je antiparatyreoidální léčivo.

Uvolněte formu a složení

Dávkovou formou léčiva jsou potahované tablety: oválná, světle zelená skořápka, s označením „AMG“na jedné straně, čísly na druhé straně odpovídající dávkování tablet - „30“, „60“nebo „90“14 ks v blistrech vyrobených z fluoropolymerního filmu Aclar (Aklar) / polyvinylchlorid (PVC) / polyvinylacetát (PVA) a hliníkové fólie, na které je aplikován ochranný barevný pás termálním inkoustem; v kartonové krabici vybavené dvěma průhlednými ochrannými štítky pro první otevření s podélným barevným pruhem je 1, 2 nebo 6 blistrů a návod k použití Mimpara].

Složení pro 1 potahovanou tabletu:

účinná látka: cinakalcet hydrochlorid - 33,06 / 66,12 / 99,18 mg (vyjádřeno jako cinakalcet - 30/60/90 mg);
pomocné složky: předželatinovaný kukuřičný škrob - 12,02 / 24,04 / 36,06 mg; MCC (mikrokrystalická celulóza) - 121,82 / 243,64 / 365,46 mg; povidon - 3,68 / 7,36 / 11,04 mg; krospovidon - 7,62 / 15,24 / 22,86 mg; koloidní oxid křemičitý - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; stearát hořečnatý - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; karnaubský vosk - 0,018 / 0,036 / 0,054 mg;
skořepina filmu: Opadrai II zelená (žlutý oxid železitý - 1,84%; hliníkový lak indigokarmín - 2,78%; triacetin - 8%; oxid titaničitý - 19,38%; hypromelóza 15cP - 28%; monohydrát laktózy - 40%) - 7,2 / 14,4 / 21,6 mg; Opadry transparentní (makrogol-400 - 9,1%; hypromelóza 6cP - 90,9%) - 2,7 / 5,4 / 8,1 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinná látka přípravku Mimpara - cinakalcet má mimetický účinek na vápník a přímo snižuje hladinu parathormonu (PTH).

Receptory citlivé na vápník umístěné na povrchu hlavních buněk příštítných tělísek jsou hlavními regulátory sekrece PTH. Cinacalcet zvyšuje citlivost těchto receptorů na extracelulární vápník, pokles hladin PTH je doprovázen poklesem koncentrace vápníku v séru.

Hladina PTH koreluje s obsahem cinakalcetu a brzy po užití přípravku Mimpara se začíná snižovat a dosahuje minimální hodnoty 2–6 hodin po užití dávky, což odpovídá dosažení maximální koncentrace (C _max) cinakalcetu. Poté, do 12 hodin od okamžiku užívání léku, se koncentrace PTH začíná zvyšovat s poklesem obsahu cinakalcetu. Poté potlačení PTH zůstává přibližně na stejné úrovni až do konce denního intervalu, za předpokladu, že se lék užívá jednou denně. V klinických studiích s přípravkem Mimpara byla koncentrace PTH měřena na konci dávkovacího intervalu.

Koncentrace vápníku v séru po dosažení stabilní fáze zůstává po celou dobu mezi dávkami přípravku Mimpara na konstantní úrovni.

Sekundární hyperparatyreóza (HPT)

Byly provedeny tři dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie ke studiu farmakologických vlastností cinakalcetu při léčbě HDPT, z nichž každá trvala šest měsíců. Zahrnovali 1136 pacientů s nekontrolovanou formou IHPT s terminálním selháním ledvin, kteří byli na dialýze.

Na začátku tří studií byly průměrné koncentrace intaktního PTH (iPTH) ve skupinách s cinakalcetem 733 a 683 pg / ml (77,8, respektive 72,4 pmol / l). Současně 66% pacientů užívalo před zařazením do studie vitamin D a léky vázající fosfáty - více než 90%.

Ve skupině pacientů užívajících cinakalcet bylo zaznamenáno významné snížení koncentrace iPTH, produktu obsahujícího vápník a fosfor (Ca × P) a sérového vápníku a fosforu ve srovnání se skupinou s placebem, ve které byli pacienti léčeni standardní léčbou. Snížené hladiny iPTH a Ca × P byly udržovány po dobu 12 měsíců léčby. Cinacalcet přispěl k jejich snížení, snížení sérového vápníku a fosforu, bez ohledu na počáteční koncentraci IPTH nebo Ca × P, předepsaný dialyzační režim (peritoneální versus hemodialýza), dobu trvání léčby a to, zda byl či nebyl použit vitamin D.

Pokles koncentrace PTH byl spojen s klinicky nevýznamným poklesem hladin takových markerů kostního metabolismu, jako je specifická kostní alkalická fosfatáza (ALP), N-telopeptidy, obnova kostí a kostní fibróza. Podle výsledků retrospektivní analýzy shromážděných metodou Kaplan-Meier založenou na výsledcích 6 a 12měsíčních klinických studií souboru dat byla míra zlomenin kostí a paratyroidektomií ve skupině s cinakalcetem nižší než v kontrolní skupině.

V předběžných studiích skupiny pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a IHPT, kteří nejsou na dialýze, bylo zjištěno, že cinakalcet snižoval koncentraci PTH stejným způsobem jako u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) a IHPT na dialýze … U pacientů se selháním ledvin ve fázi před dialýzou však nebyly stanoveny cíle léčby, její bezpečnost a účinnost ani optimální dávky. Tyto studie navíc ukázaly, že u pacientů s CKD, kteří nejsou na dialýze a užívají cinakalcet, je riziko vzniku hypokalcemie vyšší než v konečném stadiu onemocnění ledvin u dialyzovaných pacientů užívajících cinakalcet. Může to být způsobeno nižší počáteční hladinou vápníku a / nebo reziduální funkcí ledvin.

Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza (PHP)

V průběhu hlavní studie užívalo cinakalcet 46 pacientů (29 osob s diagnózou karcinomu příštítných tělísek, 17 osob s PPH, u nichž je paratyroidektomie kontraindikována / nedala výsledky), a to až 3 roky (v průměru s karcinomem příštítných tělísek - 328 dnů a GWP - 347 dní).

K dosažení hlavního cíle snížení koncentrace vápníku v séru v krvi o ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l) byl použit dávkovací režim od 30 mg 2krát denně do 90 mg 4krát denně. U pacientů s karcinomem příštítných tělísek se průměrná hladina vápníku snížila ze 14,1 mg / dl na 12,4 mg / dl (3,5 - 3,1 mmol / l), zatímco u pacientů s PHP se tento ukazatel snížil z 12,7 mg / dl až 10,4 mg / dl (3,2-2,6 mmol / l). U 62% pacientů (18 z 29) s paratyroidním karcinomem a 88% (15 ze 17) s PHP bylo dosaženo snížení koncentrace vápníku v séru alespoň o 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / l).

Farmakokinetika

Hlavní farmakokinetické vlastnosti cinakalcetu jsou:

absorpce: maximální plazmatické koncentrace (C _max) po perorálním podání je dosaženo po 2–6 hodinách. Absolutní biologická dostupnost v důsledku užívání léčiva na lačný žaludek, stanovená na základě srovnání výsledků řady studií, byla ~ 20–25%. Užívání přípravku Mimpara s jídlem zvyšuje biologickou dostupnost cinakalcetu o ~ 50–80%, bez ohledu na obsah tuku ve stravě. Zvýšení plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) a _Cmax nastává téměř lineárně, za předpokladu, že se lék užívá jednou denně v rozmezí dávek 30 - 180 mg. Vysoké denní dávky (více než 200 mg) zajišťují saturaci absorpce, pravděpodobně kvůli špatné rozpustnosti látky. V průběhu času se farmakokinetické parametry cinakalcetu nemění;
distribuce: ustálená koncentrace v krvi (C _ss) je dosažena během sedmi dnů s minimální kumulací. K dispozici je velký distribuční objem (V _d) - asi 1000 litrů, což naznačuje širokou distribuci ve tkáních a orgánech. Přibližně 97% látky se váže na plazmatické proteiny a je distribuováno na minimální úrovni v erytrocytech;
metabolismus: vyskytuje se hlavně za účasti izoenzymů cytochromů CYP3A4 a CYP1A2 (role CYP1A2 nebyla klinickými metodami potvrzena). Hlavní metabolity nalezené v krvi jsou neaktivní. Podle studií in vitro je cinakalcet silným inhibitorem CYP2D6, ale při koncentracích, kterých bylo dosaženo v klinickém prostředí, neinhiboval aktivitu jiných izoenzymů cytochromu, jako jsou CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, a neindukoval izoenzymy CYP2C192, CYP3A4. Cinacalcet, značený radioizotopovou metodou, po podání zdravým dobrovolníkům v dávce 75 mg prošel rychlou a významnou oxidací s následnou konjugací;
vylučování: pokles koncentrace cinakalcetu nastává ve 2 fázích: počáteční s poločasem (T _1/2) ~ 6 hodin a konečná, T _1/2 je od 30 do 40 hodin. Metabolity se vylučují převážně močovým systémem - až do 80% dávky, až 15% se nachází ve stolici.

Farmakokinetické vlastnosti u pacientů různých skupin:

pokročilý věk: v medikamentózní terapii nebyly žádné klinicky významné rozdíly související s věkem;
selhání ledvin mírné, střední a závažné; pacienti na hemodialýze / peritoneální dialýze: farmakokinetický profil cinakalcetu je srovnatelný s profilem zdravých dobrovolníků;
selhání jater: mírné - významně neovlivňuje farmakokinetiku cinakalcetu. Mírné a závažné (ve srovnání se skupinou s normální funkcí jater) - průměrné hodnoty AUC jsou přibližně 2krát a 4krát vyšší; průměrný T _{1/2 se} zvyšuje o 33%, respektive 70%. Dysfunkce jater neovlivňují stupeň vazby látky na plazmatické proteiny. Vzhledem k tomu, že u každého pacienta je výběr dávek prováděn na základě jednotlivých parametrů účinnosti a bezpečnosti, není v případě selhání jater nutná další úprava dávky;
pohlaví: ženy mohou mít nižší clearance cinakalcetu než muži. Individuální výběr dávek nevyžaduje další úpravu dávkovacího režimu v závislosti na pohlaví pacienta;
pediatričtí pacienti: u dětí a dospívajících do 18 let nebyla farmakokinetika cinakalcetu studována;
závislost na nikotinu: u kuřáckých pacientů je clearance cinakalcetu vyšší než u nekuřáků, což může souviset s indukcí metabolismu zprostředkovaného CYP1A2. Pokud pacient během léčby přestane / začne kouřit, může změna plazmatické koncentrace cinakalcetu vyžadovat úpravu dávky.

Indikace pro použití

VHPT u pacientů s terminálním selháním ledvin na dialýze - včetně jako součást kombinované léčby zahrnující léky, které vážou fosfáty a / nebo vitamin D;
karcinom příštítných tělísek a PGP u pacientů, u nichž je paratyroidektomie kontraindikována / neúčinná - aby se snížila závažnost hyperkalcémie.

Kontraindikace

Absolutní:

děti a dospívající do 18 let;
dědičná intolerance galaktózy, vrozený nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy / galaktózy;
Koncentrace vápníku v séru v krvi (upravená pro albumin) je nižší než dolní hranice normálního rozmezí;
období laktace;
přecitlivělost na cinakalcet a pomocné složky léčiva.

Relativní kontraindikace (tablety Mimpara je třeba užívat opatrně): těhotenství; selhání jater střední a těžké závažnosti; přítomnost rizikových faktorů pro prodloužení QT intervalu (diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, užívání léků prodlužujících QT interval).

Mimpara, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety Mimpara jsou určeny k perorálnímu podání. Musí být spolknuty celé, bez štěpení nebo žvýkání, během jídla nebo krátce po jídle.

Sekundární hyperparatyreóza (HPT)

U dospělých a starších pacientů nad 65 let se doporučuje začít užívat Mimparu v denní dávce 30 mg, tableta by se měla užívat jednou denně. Titraci dávky je třeba provádět jednou za 2–4 týdny, dokud není dosaženo maximální denní dávky - 180 mg užívané jednou denně. Mělo by poskytnout dialýzovým pacientům cílovou koncentraci PTH 150 až 300 pg / ml (15,9–31,8 pmol / l), počítáno z koncentrace IPTH. Stanovení koncentrace PTH se provádí nejdříve 12 hodin po užití přípravku Mimpara. Jeho hodnocení se provádí s přihlédnutím k moderním doporučením.

PTH během léčby se stanoví 1–4 týdny po zahájení léčby nebo úpravě dávky. Monitorování hladiny PTH při užívání udržovací dávky se provádí jednou za 1-3 měsíce. Koncentraci PTH je možné určit podle obsahu iPTG nebo biPTG (biointaktního PTH); užívání přípravku Mimpara nezmění poměr mezi iPTG a biPTG.

Během období titrace dávky je nutné časté sledování koncentrace vápníku v séru, počínaje 1 týdnem po zahájení léčby nebo úpravou dávky Mimpary. Po dosažení cílové koncentrace PTH se pacient převede na udržovací dávku a jednou za měsíc se vyhodnotí hladina vápníku v séru. Pokud koncentrace vápníku v séru v krvi klesne pod normální rozmezí, měla by být přijata vhodná opatření, včetně korekce souběžné léčby.

Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza (PHP)

U dospělých a starších pacientů nad 65 let se doporučuje začít užívat Mimparu v dávce 30 mg dvakrát denně. Titraci dávky je třeba provádět jednou za 2–4 týdny, přičemž dávku zvyšujte následovně: dvakrát denně, 30 mg; dvakrát denně, 60 mg; dvakrát denně, 90 mg; třikrát až čtyřikrát denně, 90 mg (podle potřeby ke snížení hladiny vápníku v séru na horní hranici normálního rozmezí nebo pod). V klinických studiích byl lék užíván v dávce 90 mg čtyřikrát denně (maximální denní dávka - 360 mg). Koncentrace vápníku v séru se stanoví 1 týden po zahájení léčby a po každém kroku úpravy dávky.

Po dosažení cílové koncentrace PTH se pacient převede na udržovací dávku a hladina vápníku v séru se hodnotí v intervalech jednou za 2-3 měsíce. Na konci titrační doby na maximální dávku se pravidelně monitoruje koncentrace vápníku v séru.

Pokud není možné dosáhnout klinicky významného snížení koncentrace vápníku v séru při použití udržovací dávky, vyvstává otázka dokončení farmakoterapie.

Vedlejší efekty

Podle dostupných údajů z placebem kontrolovaných studií a nekontrolovaných studií byly u pacientů, kteří dostávali cinakalcet k léčbě HPT, karcinomu příštítných tělísek a PGP, nejčastějšími nežádoucími účinky nevolnost a zvracení (hlavně mírné / středně závažné a přechodné). Tyto reakce byly také nejčastějším důvodem přerušení léčby.

Seznam nežádoucích vedlejších účinků ze systémů a orgánů, který byl v placebem kontrolovaných studiích a nekontrolovaných studiích při analýze kauzálních vztahů na základě přesvědčivých důkazů považován za přinejmenším pravděpodobně spojený s užíváním cinakalcetu (velmi často - více než 1/10; často - více než 1/100 a méně než 1/10; zřídka - více než 1/1000 a méně než 1/100; zřídka - více než 1/10 000 a méně než 1/1000; velmi zřídka - méně než 1/10 000; četnost není známa - dostupné údaje nejsou vám umožní přesně posoudit výskyt nežádoucích účinků):

imunitní systém: často - reakce přecitlivělosti;
metabolismus a příjem potravy: často - anorexie, snížená chuť k jídlu;
nervový systém: často - křeče, parestézie, závratě, bolesti hlavy;
kardiovaskulární systém: často - hypotenze; frekvence neznámá - prodloužení QT intervalu, komorové arytmie v důsledku hypokalcémie, zhoršení průběhu srdečního selhání;
dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: často - dušnost, infekce horních cest dýchacích, kašel;
gastrointestinální trakt: velmi často - nevolnost / zvracení; často - bolest břicha, dyspepsie, průjem, bolest v horní části břicha, zácpa;
kůže a podkožní tkáň: často - vyrážka;
kosterní svaly a pojivové tkáně: často - svalové křeče, myalgie, bolesti zad;
celkové poruchy, reakce na užívání Mimpary: často - astenie;
laboratorní parametry: často - hypokalémie, hypokalcémie, snížení hladiny testosteronu.

Předávkovat

U pacientů na dialýze jsou dávky titrované až do 300 mg bezpečné, pokud se užívají jednou denně.

Hypokalcémie se může stát příznakem předávkování cinakalcetem; při podezření na předávkování je nutné kontrolovat koncentraci vápníku, aby bylo možné jej včas detekovat.

Léčba: symptomatická a podpůrná. Hemodialýza je neúčinná, protože cinakalcet má vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny.

speciální instrukce

V důsledku používání přípravku Mimpara v běžné praxi byly pozorovány alergické reakce, jako je angioedém a kopřivka. Na základě dostupných údajů však nelze odhadnout frekvenci jejich vývoje.

V případě srdečního selhání u pacientů užívajících cinakalcet byly podle postmarketingových pozorování zaznamenány ojedinělé idiosynkratické případy poklesu krevního tlaku o více než 20% oproti původnímu, se zhoršením průběhu srdečního selhání nebo bez něj. Souvislost s užíváním Mimpary v těchto epizodách nelze zcela vyloučit, protože arteriální hypotenze může být důsledkem snížení hladin vápníku v séru v krvi. Podle klinických studií se ve skupině užívající cinakalcet vyskytla hypotenze v 7% případů, ve skupině s placebem - u 12%; srdeční selhání bylo pozorováno v obou skupinách u 2% pacientů.

Záchvaty v klinických studiích byly pozorovány u pacientů užívajících Mimparu v 1,4% případů a ve skupině s placebem - u 0,4%. Důvody těchto rozdílů ve výskytu záchvatů jsou špatně pochopeny, ale je známo, že práh záchvatů klesá s významným snížením koncentrace vápníku v krevním séru.

Pokud jsou koncentrace vápníku v séru (korigované na albumin) nižší než minimální normální rozmezí, neměl by se cinakalcet užívat.

Byly pozorovány život ohrožující jevy a úmrtí spojené s hypokalcémií způsobenou užíváním přípravku Mimpara, a to iu dětí. Příznaky hypokalcemie mohou být vyjádřeny parestézií, myalgií, křečemi, tetanií a rozvojem záchvatů. Kromě toho snížení hladiny vápníku v séru přispívá k prodloužení QT intervalu, v důsledku čehož se mohou vyvinout ventrikulární arytmie. V rutinní praxi bylo u některých pacientů s hypokalcémií po použití Mimpary pozorováno prodloužení QT intervalu a komorové arytmie. Na základě dostupných údajů nelze odhadnout výskyt těchto poruch. Pacienti s dalšími rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, například pacienti s diagnózou vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo užívající léky, které prodlužují QT interval,při užívání léku byste měli být opatrní.

Vzhledem k tomu, že cinakalcet pomáhá snižovat koncentraci vápníku v krevním séru, je třeba pečlivě sledovat výskyt a rozvoj hypokalcémie. Sérové hladiny vápníku se kontrolují do 1 týdne od zahájení léčby nebo úpravy dávky přípravku Mimpara. Po stanovení udržovací dávky se tato kontrola provádí přibližně jednou za měsíc. V případě poklesu sérového vápníku v rozmezí 7,5-8,4 mg / dL (1,875-2,1 mmol / l) nebo pokud se objeví příznaky hypokalcémie, léky obsahující vápník vázající fosfáty, vitamin D a / nebo Opravte kalcium dialyzát pomocí fosfátových pojiv. Pokud však není možné hypokalcemii eliminovat, je nutné dávku snížit nebo příjem přípravku Mimpara zrušit. Pacienti s hladinou vápníku v séru nižší než 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l), se zachovanými příznaky hypokalcémie, pokud není možné zvýšit dávku vitaminu D, je léčba přerušena, dokud hladina vápníku v krevním séru nedosáhne 8 mg / dL (2 mmol / l) a / nebo dokud příznaky hypokalcémie neprojdou. V budoucnu bude léčba obnovena s použitím další nejnižší dávky přípravku Mimpara.

Během klinické studie EVOLVE (Hodnocení léčby cinakalcetem ke snížení kardiovaskulárních příhod - studie užívání cinakalcetu ke snížení výskytu kardiovaskulárních komplikací) u pacientů s CKD na dialýze a užívajících Mimparu klesla koncentrace vápníku v séru pod 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l) alespoň jednou u 29% pacientů z registračních pozorování trvajících 6 měsíců a u 21% a 33% v průběhu prvních 6 měsíců a obecně.

U pacientů s chronickou supresí hladiny PTH pod ~ 1,5 ULN (horní hranice normy) je podle výsledků analýzy iPTH možný rozvoj adynamického onemocnění kostí. Pokud obsah PTH poklesne pod doporučený rozsah, měla by být dávka Mimpary a / nebo vitaminu D snížena nebo by měla být léčba přerušena.

Ve studii EVOLVE s 3883 dialyzovanými pacienty byly neoplazmy hlášeny ve skupinách Mimpara a placebo u 2,9 a 2,5 účastníků studie na 100 pacientoroků. Současně nebylo možné stanovit přímou příčinnou souvislost s užíváním drogy.

U ESRD koncentrace testosteronu u pacientů často klesají pod normální hodnotu. Podle klinické studie dialyzovaných pacientů s ESRD tedy pokles koncentrace volného testosteronu po 6 měsících od zahájení léčby ve skupině užívající Mimparu byl v průměru u 31,3% pacientů, ve skupině s placebem - u 16,3%. Další pokles koncentrace celkového a volného testosteronu v otevřené prodloužené fázi této studie během tříletého období užívání přípravku Mimpara nebyl odhalen. Klinický význam poklesu hladin testosteronu v séru nebyl stanoven.

Tablety Mimpara obsahují jako pomocnou složku laktózu, v závislosti na dávce je obsah laktózy: 1 tableta 30 mg - 2,74 mg laktózy; 1 tableta 60 mg - 5,47 mg laktózy; 1 tableta 90 mg - 8,21 mg laktózy. Užívání přípravku Mimpara je kontraindikováno u pacientů se vzácnými dědičnými chorobami - vrozenou intolerancí glukózy, vrozeným nedostatkem laktázy, sníženou absorpcí glukózy-galaktózy.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Účinek cinakalcetu na kognitivní funkce pacienta nebyl studován. Měli byste však vzít v úvahu některé nežádoucí vedlejší reakce, které jsou možné při užívání přípravku Mimpara, což může negativně ovlivnit rychlost psychomotorických reakcí a schopnost soustředit se.

Aplikace během těhotenství a kojení

Údaje z klinických studií o použití cinakalcetu u těhotných žen nejsou k dispozici. V předklinických studiích na králících bylo zjištěno, že látka proniká hematoplacentární bariérou. Pokusy na zvířatech neodhalily přímý negativní vliv na průběh březosti, porodu nebo postnatálního vývoje mláďat. Embryotoxické a teratogenní účinky na plod nebyly také zjištěny během experimentů na březích samicích potkanů a králíků, s výjimkou snížení hmotnosti embryí potkanů, když byly toxické dávky léčiva použity u těhotných žen. Během těhotenství se přípravek Mimparu doporučuje používat pouze v nezbytných případech, kdy potenciální přínos pro matku významně převáží možná rizika pro plod / novorozence.

Možnost penetrace cinakalcetu do lidského mateřského mléka dosud nebyla studována. Je známo, že se látka vylučuje do mateřského mléka kojících potkanů, přičemž je vysoký poměr její koncentrace v mléce a plazmě. Po pečlivém posouzení potřeby léčby pro matku a rizik pro zdraví dítěte je třeba přerušit kojení nebo přerušit podávání přípravku Mimpara.

Nejsou k dispozici žádné údaje z klinických studií, které by naznačovaly účinek cinakalcetu na lidskou plodnost. V průběhu experimentů prováděných na zvířatech nebyl takový účinek rovněž zjištěn.

Použití v dětství

Užívání Mimpary v pediatrii je kontraindikováno, protože nejsou k dispozici dostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti jejího používání při léčbě dětí a dospívajících. V klinické studii byl hlášen fatální případ u pediatrického pacienta s těžkou hypokalcémií.

S poruchou funkce ledvin

Je kontraindikováno užívat Mimparu u pacientů s diagnostikovanou CKD, kteří nejsou na dialýze. Předběžné studie ukázaly, že mají zvýšené riziko vzniku hypokalcémie při koncentraci vápníku v séru nižší než 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) ve srovnání s dialýzou. Může to být způsobeno nižší počáteční hladinou vápníku a / nebo reziduální funkcí ledvin.

Pro porušení funkce jater

Hladina cinakalcetu v krevní plazmě pacientů se středně těžkou a těžkou jaterní nedostatečností podle Child-Pughovy klasifikace může být 2–4krát vyšší než normální hodnoty. V takovém případě je třeba přípravek Mimpara užívat opatrně, zajistit pečlivé sledování koncentrace látky během titrace dávky a při pokračování léčby.

Úprava počáteční dávky u pacientů s poruchou funkce jater není nutná.

Použití u starších osob

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice cinakalcetu spojené se staršími pacienty.

Lékové interakce

Účinek jiných léků na farmakokinetiku cinakalcetu:

silné inhibitory (vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol, telithromycin, ritonavir) nebo induktory (rifampicin) izoenzymu cytochromu CYP3A4: jelikož je cinakalcet částečně metabolizován tímto enzymem, může jejich kombinované použití vyžadovat úpravu dávky přípravku Mimpara. Současný příjem silného inhibitoru CYP3A4 - ketokonazolu 200 mg 2krát denně vede ke zvýšení koncentrace cinakalcetu ~ 2krát;
inhibitory izoenzymu cytochromu CYP1A2 (ciprofloxacin, fluvoxamin): jejich účinek na plazmatické koncentrace cinakalcetu nebyl studován, ale zahájení nebo ukončení současného podávání silných inhibitorů CYP1A2 s přípravkem Mimpara může vyžadovat úpravu dávkovacího režimu;
kouření (stimulant aktivity CYP1A2): u kuřáků je clearance cinakalcetu o 36-38% vyšší než u nekuřáků, a proto může být nutná úprava dávky, pokud pacient během léčby přípravkem Mimpara začne nebo přestane kouřit;
uhličitan vápenatý (na jedno použití v dávce 1 500 mg): farmakokinetika cinakalcetu se nemění;
sevelamer (2 400 mg 3krát denně): neovlivňuje farmakokinetiku cinakalcetu;
pantoprazol (80 mg jednou denně): nemění farmakokinetiku cinakalcetu.

Účinek cinakalcetu na farmakokinetické vlastnosti jiných léků:

léky metabolizované izoenzymem CYP2D6 s úzkým terapeutickým rozsahem / variabilní farmakokinetikou (jako je propafenon, nortriptylin, metoprolol, flekainid, desipramin, klomipramin): protože cinakalcet je silným inhibitorem CYP2D6, při použití v kombinaci s těmito léky může být nutné je správně upravit;
desipramin (50 mg jednou denně): užívání s cinakalcetem v dávce 90 mg jednou denně významně (až 3,6krát) zvýšilo hladinu citlivosti na desipramin (90% interval spolehlivosti od 3 do 4,4) u aktivních metabolizátorů CYP2D6;
warfarin: po opakovaném perorálním podání přípravku Mimpara se farmakokinetika a farmakodynamika warfarinu významně nezměnila (byla měřena protrombinová doba a aktivita faktoru srážení krve VII). Absence účinku cinakalcetu na farmakokinetiku R- a S-warfarinu, stejně jako absence autoindukce enzymů po opakovaném užívání léku naznačuje, že cinakalcet není u lidí induktorem CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2;
midazolam (substrát CYP3A4 a CYP3A5) (perorálně v dávce 2 mg): současné použití s cinakalcetem v dávce 90 mg nemění jeho farmakokinetiku, což nepřímo naznačuje nepřítomnost účinku cinakalcetu na farmakokinetiku léků metabolizovaných izoenzymy CYP3A5A4, například izoenzymy CYP3A5A4, včetně cyklosporinu a takrolimu.

Analogy

Analogy společnosti Mimpara jsou Rotocaltset, Parsabiv, Zemplar, Tsinakalset-Vista.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 30 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti - 4 roky nebo 5 let (v závislosti na výrobci).

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Mimpar

Na specializovaných fórech a webech jsou recenze o Mimparu extrémně vzácné. Je velmi obtížné vyvodit závěry o bezpečnosti a účinnosti antiparatyreoidního léčiva na základě jejich sledování. Jeden z pacientů popisuje, že po měsíci léčby přípravkem Mimpara, když se užíval v dávce 30 mg jednou denně, se jeho hladina PTH snížila z 1100 na 250 pg / ml. Varuje však před důležitostí kontroly hladiny vápníku v těle.

Nevýhodou jsou vysoké náklady na Mimparu.