Duplekor

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Duplekor: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Duplecor

ATX kód: C10BX03

Léčivá látka: Amlodipin + atorvastatin (Amlodipin + atorvastatin)

Výrobce: Gedeon Richter Romania (Rumunsko)

Popis a aktualizace fotografií: 27/7/2018

Duplekor je antihypertenzivní a hypolipidemický lék.

Uvolněte formu a složení

Duplekor je k dispozici ve formě potahovaných tablet, bikonvexních, bílé barvy:

5 mg + 10 mg: kulaté, s nápisem „CE3“na jedné straně;
5 mg + 20 mg: podlouhlé, s nápisem „CE4“na jedné straně;
10 mg + 10 mg: kulaté, s nápisem „CE5“na jedné straně;
10 mg + 20 mg: podlouhlé, s nápisem „CE6“na jedné straně.

10 tablet v blistru z PA / Al / PVC fólie a hliníkové fólie, 3 blistry v krabičce.

Složení 1 tablety Duplekor 5 mg + 10 mg:

aktivní složky: atorvastatin lysinát - 12 628 mg (odpovídá obsahu atorvastatinu - 10 mg), amlodipin-besylát - 6 944 mg (odpovídá obsahu amlodipinu - 5 mg);
pomocné látky: polysorbát, mikrokrystalická celulóza (typ 102), uhličitan vápenatý, předželatinovaný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), sodná sůl kroskarmelózy, koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý, hyprolóza, oxid vápenatý;
skořápka: bílý opadry II 85F18422, [částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastek, makrogol 4000].

Složení 1 tablety Duplekor 10 mg + 10 mg:

aktivní složky: atorvastatin lysinát - 12 628 mg (odpovídá obsahu atorvastatinu - 10 mg), amlodipin besylát - 13 888 mg (odpovídá obsahu amlodipinu - 10 mg);
pomocné látky: polysorbát, uhličitan vápenatý, předželatinovaný škrob, sodná sůl kroskarmelózy, sodná sůl karboxymethylovaného škrobu (typ A), koloidní oxid křemičitý, stearan hořečnatý, mikrokrystalická celulóza (typ 102), hyprolóza, oxid vápenatý;
skořápka: bílý opadry II 85F18422 [částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastek, makrogol 4000].

Složení 1 tablety Duplekor 5 mg + 20 mg:

aktivní složky: atorvastatin lyzinát - 25,256 mg (odpovídá obsahu atorvastatinu - 20 mg), amlodipin-besylát - 6,944 mg (odpovídá obsahu amlodipinu - 5 mg);
pomocné látky: polysorbát, mikrokrystalická celulóza (typ 102), uhličitan vápenatý, předželatinovaný škrob, sodná sůl kroskarmelózy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), koloidní oxid křemičitý, stearan hořečnatý, hyprolóza, oxid vápenatý;
skořápka: bílý opadry II 85F18422 [částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 4000, mastek].

Složení 1 tablety Duplekor 10 mg + 20 mg:

aktivní složky: atorvastatin lysinát - 25,256 mg (odpovídá obsahu atorvastatinu - 20 mg), amlodipin besylát - 13,888 mg (odpovídá obsahu amlodipinu - 10 mg);
pomocné látky: polysorbát, mikrokrystalická celulóza (typ 102), uhličitan vápenatý, předželatinovaný škrob, sodná sůl kroskarmelózy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), koloidní oxid křemičitý, stearan hořečnatý, hyprolóza, oxid vápenatý;
skořápka: bílý opadry II 85F18422 [částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 4000, mastek].

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Duplekor je kombinovaný lék. Obsahuje dvě léčiva: atorvastatin, inhibitor HMG-CoA reduktázy (3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A), hypolipidemikum a amlodipin, blokátor pomalého vápníkového kanálu, derivát dihydropyridinu.

Atorvastatin

Léčivo kompetitivně a selektivně inhibuje HMG-CoA reduktázu, která katalyzuje přeměnu 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzymu A na steroidní prekurzor kyseliny mevalonové, včetně cholesterolu. Cholesterol a triglyceridy v játrech vstupují do složení lipoproteinového cholesterolu s velmi nízkou hustotou (VLDL cholesterol), jsou přenášeny do periferních tkání, což je vysvětleno jejich schopností pronikat do krevní plazmy.

V důsledku snížení koncentrace lipoproteinů a cholesterolu v krevní plazmě pod vlivem atorvastatinu se zvyšuje absorpce a katabolismus LDL cholesterolu (lipoprotein s nízkou hustotou). Atorvastatin snižuje tvorbu LDL cholesterolu, zvyšuje aktivitu receptorů LDL cholesterolu a současně má příznivý účinek na částice LDL.

Atorvastatin snižuje koncentraci apolipoproteinu B, celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů a současně vede ke zvýšení koncentrace apolipoproteinu A1 a HDL cholesterolu (lipoprotein s vysokou hustotou).

Vzhledem k inhibici HMG-CoA reduktázy, syntéze cholesterolu v játrech a zvýšení počtu jaterních LDL-C receptorů na povrchu buněk je atorvastatin účinný při snižování koncentrace u pacientů s dědičnou homozygotní hypercholesterolemií (tj. U skupiny pacientů obvykle rezistentních na léčbu jinými léky snižujícími lipidy). LDL cholesterol. Riziko ischemických komplikací (včetně fatálního infarktu myokardu) se při užívání atorvastatinu snižuje o 16%, riziko opakované hospitalizace pro anginu pectoris doprovázené známkami ischemie myokardu se snižuje o 26%. Při léčbě atorvastatinem je riziko vzniku následujících komplikací významně sníženo:

36% - koronární komplikace (IHD s fatálním následkem a nefatálním IM);
29% - obecné koronární komplikace;
26% - mrtvice (fatální a nefatální);
20% - revaskularizační procedury a obecné komplikace kardiovaskulárního systému.

Amlodipin

Amlodipin brání iontům vápníku ve vstupu do buněk hladkého svalstva myokardu a krevních cév přes membrány. Hypotenzní účinek amlodipinu je důsledkem přímého relaxačního účinku na hladké svalstvo cév. Přesný mechanismus účinku amlodipinu u anginy pectoris nebyl konečně popsán, ale je známo, že snižuje ischemii následujícími způsoby:

snižuje celkový periferní vaskulární odpor (tj. afterload na srdci) v důsledku expanze periferních arteriol. Současně se srdeční frekvence nemění, dochází ke snížení zátěže srdce, což vede ke snížení spotřeby kyslíku a menší spotřebě energie;
podporuje expanzi hlavních koronárních tepen, koronárních arteriol v nezměněných a ischemických zónách myokardu. Z tohoto důvodu se při vazospastické angině pectoris (varianční angina pectoris nebo Prinzmetalova angina pectoris) zvyšuje přívod kyslíku do myokardu.

U anginy pectoris jediná dávka amlodipinu prodlužuje dobu schopnosti vykonávat fyzickou aktivitu, předchází depresi segmentu ST a rozvoji záchvatu anginy pectoris, snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a počet krátce působících nitroglycerinových tablet (sublingválně). Aplikace je možná u diabetes mellitus, dny, bronchiálního astmatu.

Příjem amlodipinu nezhoršuje klinický stav (ejekční frakce levé komory, srdce, tolerance zátěže a klinické příznaky) u pacientů se srdečním selháním III - IV funkční třídy (klasifikace NYHA).

Farmakokinetika

Atorvastatin

Při perorálním podání se atorvastatin rychle vstřebává a během 1–2 hodin je dosaženo jeho maximální plazmatické koncentrace. Se zvýšením dávky atorvastatinu se zvyšuje také stupeň jeho absorpce. Biologická dostupnost je přibližně 12%.

Průměrný distribuční objem látky je 381 litrů. Spojení atorvastatinu s bílkovinami krevní plazmy je více než 98%.

Metabolismus atorvastatinu probíhá pomocí izoenzymů systému cytochromu P4503A4 na ortohydroxylované a parahydroxylované deriváty a různé beta-oxidační produkty.

Přibližně 70% snížení aktivity HMG-CoA reduktázy nastává v důsledku působení aktivních cirkulujících metabolitů.

Atorvastatin se vylučuje žlučí po extrahepatálním a / nebo jaterním metabolismu. Lék nepodléhá významné intestinální-jaterní recirkulaci. Poločas atorvastatinu z krevní plazmy je přibližně 14 hodin. Kvůli účinku aktivních metabolitů je doba polovičního snížení inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy 20 - 30 hodin.

U pacientů s onemocněním jater způsobeným zneužíváním alkoholu (třída B podle Child-Pughovy klasifikace) jsou koncentrace atorvastatinu a jeho metabolitů v krvi významně zvýšeny.

Amlodipin

Amlodipin se při perorálním podání dobře vstřebává. Po 6–12 hodinách je dosaženo maximální koncentrace látky v plazmě. Při příjmu potravy se biologická dostupnost amlodipinu nemění a je 64–80%.

Spojení cirkulujícího amlodipinu s bílkovinami v krvi je téměř 97%. Distribuční objem je 21 litrů. Při pravidelném příjmu amlodipinu je jeho rovnovážné plazmatické koncentrace dosaženo do týdne.

Amlodipin se metabolizuje v játrech na neaktivní metabolity, 10% nezměněného amlodipinu a 60% ve formě metabolitů se vylučuje ledvinami. Přibližný poločas z krevní plazmy je 30-50 hodin.

Stupeň selhání ledvin neovlivňuje koncentraci amlodipinu v plazmě. U pacientů s poruchou funkce ledvin mohou být užívány obvyklé počáteční dávky léku. Během dialýzy se amlodipin nevylučuje.

Dysfunkce jater vede ke zvýšení poločasu.

Indikace pro použití

Přípravek Duplekor se používá pro kombinovanou léčbu s nízkými dávkami atorvastatinu a amlodipinu.

Lék je určen k léčbě arteriální hypertenze u pacientů s dyslipidemií, bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost klinicky výrazného koronárního srdečního onemocnění, za přítomnosti následujících stavů / onemocnění:

familiární homozygotní hypercholesterolemie;
primární hypercholesterolemie (včetně familiární hypercholesterolemie), hyperlipidémie kloubů (shodná s typem IIa a IIb podle Fredricksonovy klasifikace);
dieta snižující lipidy a jiná nefarmakologická léčba dyslipidemie (ukázala se jako neúčinná).

Kontraindikace

Absolutní:

těhotenství a kojení;
těžká arteriální hypotenze (se systolickým krevním tlakem nižším než 90 mm Hg);
hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu;
onemocnění jater v aktivním stadiu nebo trvalé zvýšení aktivity jaterních enzymů (více než 3krát vyšší než obvykle);
šok (včetně kardiogenního);
užívání u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají adekvátní metody antikoncepce;
kombinované použití s ketokonazolem, itrakonazolem a telithromycinem;
vysoká citlivost na složky Duplekor a deriváty dihydropyridinu;
věk do 18 let.

Relativní:

akutní infarkt myokardu (také 1 měsíc po něm);
syndrom nemocného sinu;
rozsáhlé chirurgické zákroky (trauma);
neischemická etiologie funkční třídy III - IV podle klasifikace NYHA;
hypertrofická obstrukční kardiomyopatie;
osobní nebo rodinná anamnéza svalového onemocnění;
hypotyreóza;
myotoxicita při užívání jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy nebo fibrátů;
arteriální hypotenze;
metabolické a endokrinní poruchy;
závažné porušení rovnováhy vody a elektrolytů;
akutní infekce (sepse);
nekontrolovaná epilepsie;
věk od 65 let.

Návod k použití přípravku Duplekor: metoda a dávkování

Duplekor by měl být užíván perorálně, bez ohledu na příjem potravy a denní dobu.

Doporučená dávka je 1 tableta jednou denně.

Maximální dávka léku Duplekor je 1 tableta s dávkou 10 mg + 20 mg (amlodipin + atorvastatin) denně.

Užívání léku by mělo být doprovázeno jinými, nelékovými metodami léčby, jako je cvičení, strava, odvykání kouření, u obézních pacientů - hubnutí.

Doporučená dávka (pro amlodipin) pro ischemickou chorobu srdeční (ischemická choroba srdeční) je 5-10 mg / den.

V případě arteriální hypertenze se na začátku léčby používá Duplekor v dávce 5 mg + 10 mg s povinnou kontrolou krevního tlaku (krevního tlaku) každé 2-4 týdny, následně je v případě potřeby povoleno zvýšení dávky a Duplekor je předepsán 10 mg + 10 mg jednou denně …

Podle pokynů je přípravek Duplekor kontraindikován pro použití u pacientů s aktivním onemocněním jater nebo s trvalým zvýšením aktivity jaterních enzymů v krevním séru, překračujícím horní hranici normy třikrát.

Vedlejší efekty

Atorvastatin:

krevní a lymfatický systém: zřídka - trombocytopenie;
alergické reakce: často - přecitlivělost; velmi zřídka - anafylaktické reakce, bulózní vyrážka, včetně erythema multiforme, Steven-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy, angioedém;
metabolismus a výživa: často - hyperglykémie; velmi zřídka - hypoglykemie;
psychika: zřídka - nespavost, noční můry;
nervový systém: často - bolest hlavy; zřídka - závratě, hypestézie, dysgeuzie, parestézie, amnézie; vzácně periferní neuropatie;
sluchový labyrint: zřídka - tinnitus;
dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: často - bolest na hrudi; bolest v nosohltanu, krvácení z nosu;
zažívací trakt: často - bolesti břicha, průjem, zácpa, plynatost, nevolnost, dyspepsie; velmi zřídka - zvracení;
hepatobiliární systém: zřídka - cholestatická žloutenka, hepatitida, pankreatitida; velmi zřídka - selhání jater;
kůže a podkožní tuk: často - kožní vyrážka, svědění; zřídka - alopecie;
muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: často - bolesti zad, myalgie, artralgie; občas - myopatie; zřídka - rhabdomyolýza, myositida, svalové křeče;
reprodukční systém a mléčná žláza: zřídka - erektilní dysfunkce; velmi zřídka - gynekomastie;
celkové poruchy a lokální reakce: často - bolest na hrudi, zvýšená únava, astenie; zřídka - periferní edém;
laboratorní testy: často - zvýšení aktivity jaterních enzymů a kreatinfosfokinázy v krevním séru; velmi zřídka - zvýšení tělesné hmotnosti.

Amlodipin:

krevní a lymfatický systém: velmi vzácně - leukopenie, trombocytopenie;
alergické reakce: velmi vzácně - přecitlivělost, kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém, exfoliativní dermatitida, angioedém, fotocitlivost;
metabolismus a výživa: velmi zřídka - hyperglykémie;
psychika: zřídka - nespavost, labilita nálady (včetně úzkosti), deprese; zřídka - zmatenost vědomí;
nervový systém: často - závratě, ospalost, bolesti hlavy (zejména na začátku léčby); zřídka - třes, mdloby, hypestézie, dysgeuzie, parestézie; velmi zřídka - svalová hypertonicita, periferní neuropatie;
orgán zraku: zřídka - poškození zraku (včetně diplopie);
sluchový labyrint: zřídka - tinnitus;
kardiovaskulární systém: často - nával krve na kůži obličeje, periferní edém kotníků a nohou; zřídka - pocit palpitace, výrazné snížení krevního tlaku; velmi zřídka - infarkt myokardu (včetně bradykardie, ventrikulární tachykardie a fibrilace síní), vaskulitida;
dýchací systém, orgány hrudníku a mediastina: zřídka - dušnost, rýma; velmi zřídka - kašel;
zažívací trakt: často - bolesti břicha, nevolnost; zřídka - zvracení, dyspepsie, střevní dysfunkce (zácpa nebo průjem), suchost ústní sliznice; velmi zřídka - pankreatitida, gastritida, hypertrofická gingivitida;
hepatobiliární systém: velmi zřídka - hepatitida, cholestatická žloutenka;
kůže a podkožní tuk: zřídka - alopecie, purpura, poruchy pigmentace kůže, hyperhidróza, kožní vyrážka, svědění, exantém;
muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: často - otoky kotníku; zřídka - artralgie, myalgie, svalové křeče, bolesti zad;
ledviny a močové cesty: zřídka - poruchy močení, nokturie, polakisurie;
reprodukční systém a mléčná žláza: zřídka - erektilní dysfunkce, gynekomastie;
místní reakce: často - otoky, zvýšená únava; zřídka - astenie, bolest na hrudi, bolest, celková nevolnost;
laboratorní testy: zřídka - zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti; zřídka - zvýšení aktivity jaterních transamináz.

Předávkovat

Případy předávkování přípravkem Duplekor nejsou popsány.

Významné zvýšení clearance léčiva během hemodialýzy je nepravděpodobné, protože obě jeho účinné látky se aktivně váží na proteiny krevní plazmy.

V případě předávkování amlodipinem lze pozorovat následující příznaky: nadměrná periferní vazodilatace vedoucí k reflexní tachykardii, výrazné a trvalé snížení krevního tlaku, které může vést k rozvoji šoku a smrti.

Léčba předávkování amlodipinem: aktivní uhlí - 10 mg okamžitě nebo do 2 hodin po užití amlodipinu. V některých případech výplach žaludku. Výrazné snížení krevního tlaku vyžaduje aktivní opatření zaměřená na udržení funkce kardiovaskulárního systému a sledování výkonu srdce a plic, řízení objemu cirkulující krve a moči a také polohu končetin na stupínku. Pro obnovení krevního tlaku a cévního tonusu se doporučuje užívat vazokonstrikční lék, pokud neexistují žádné kontraindikace jeho užívání. K odstranění následků blokády kalciových kanálů - intravenózní podání glukonátu vápenatého.

Příznaky předávkování atorvastatinem nebyly popsány.

Léčba předávkování atorvastatinem: podle potřeby symptomatická a podpůrná léčba.

speciální instrukce

U pacientů s CHF (funkční třída NYHA III - IV) ischemické etiologie při užívání amlodipinu existuje riziko plicního edému, u této skupiny pacientů by měl být lék předepisován s extrémní opatrností.

Myalgie je někdy pozorována u pacientů užívajících atorvastatin. V takových případech je nutné kontrolovat aktivitu CPK (kreatinfosfokináza). Pokud je aktivita CPK více než 5krát vyšší než horní hranice normy, měla by být aktivita CPK pravidelně sledována po dobu 5-7 dnů, aby se potvrdily výsledky.

Situace, ve kterých by měla být aktivita CPK stanovena před zahájením léčby atorvastatinem:

anamnéza zneužívání alkoholu a / nebo onemocnění jater;
vlastní a rodinná anamnéza svalových onemocnění;
hypotyreóza;
anamnéza myotoxicity při užívání jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy nebo fibrátů;
anamnéza onemocnění jater a / nebo zneužívání alkoholu;
věk nad 65 let za přítomnosti rizikových faktorů pro rozvoj rhabdomyolýzy.

Je nutné pečlivě zvážit očekávané přínosy a rizika léčby a pravidelně sledovat pacienty. Pokud je aktivita CPK zvýšena více než 5krát ve srovnání s horní hranicí normy, léčba by neměla být zahájena.

Měla by se kontrolovat aktivita CPK, pokud se během léčby objeví bolesti svalů, křeče nebo slabost. Pokud se zjistí, že aktivita CPK více než 5krát překročila horní hranici normy, měla by být léčba zastavena.

Po návratu k normě aktivity CPK a po vymizení příznaků je povoleno předepsat lék s nižší dávkou atorvastatinu, ale pouze pod lékařským dohledem.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vliv přípravku Duplekor na schopnost řídit vozidla a používat složité mechanismy nebyl studován, ale vzhledem k možnému nadměrnému snížení krevního tlaku, pravděpodobnosti vzniku závratí a mdloby je nutná opatrnost při řízení vozidel a ovládání mechanismů.

Aplikace během těhotenství a kojení

Příjem přípravku Duplekor je u těhotných žen kontraindikován. Ženy v reprodukčním věku mohou drogu užívat, pouze pokud je nízká pravděpodobnost těhotenství, a měly by být informovány o pravděpodobnosti rizika pro plod.

Pokud je zjištěno těhotenství, měla by být léčba přerušena a v případě potřeby zahájena alternativní léčba.

Užívání léku Duplekor během laktace je také kontraindikováno, protože nejsou k dispozici údaje o tom, zda se atorvastatin, amlodipin a jejich metabolity vylučují do mateřského mléka.

Použití v dětství

Duplekor je kontraindikován u osob mladších 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou užívat normální dávky přípravku Duplekor.

Pro porušení funkce jater

Při plánování a během léčby atorvastatinem je nutné sledovat funkci jater. V případě, že zvýšení aktivity jaterních enzymů třikrát překročí horní hranici normy, doporučuje se snížit dávku léku nebo přerušit léčbu.

Vzhledem k tomu, že se zhoršenou funkcí jater se zvyšuje poločas amlodipinu, je třeba těmto pacientům předepisovat lék s extrémní opatrností.

Lékové interakce

Interakce s atorvastatinem

Následující kombinace jsou kontraindikovány:

itrakonazol, ketokonazol: metabolismus atorvastatinu klesá v játrech, a proto se zvyšuje riziko nežádoucích účinků závislých na dávce (například rhabdomyolýza);
telithromycin: zvyšuje se riziko nežádoucích účinků závislých na dávce (např. rhabdomyolýza), metabolismus atorvastatinu v játrech klesá.

Nedoporučuje se kombinovat gemfibrozil s jinými deriváty kyseliny fibrové, protože se zvyšuje riziko nežádoucích účinků souvisejících s dávkou (rhabdomyolýza).

Následující kombinace jsou používány s maximální opatrností:

inhibitory izoenzymů nebo systému cytochromu P ₄₅₀ ZA4: atorvastatin je metabolizován izoenzymy systému cytochromu P ₄₅₀, CYPZA4;
inhibitor CYP3A4, erythromycin, zvyšuje plazmatickou koncentraci atorvastatinu o 40%. Současné užívání atorvastatinu a inhibitorů CYP3A4, některých makrolidových antibiotik (např. Klarithromycin, erythromycin), amiodaronu, inhibitorů proteáz nebo antidepresiv, imunosupresiv (cyklosporin), antimykotik souvisejících s azoly (např. Itrakonazol, ketokonazol) povede ke zvýšení plazmatické koncentrace atorvastatinu. V tomto ohledu by měl být atorvastatin používán s opatrností s výše uvedenými léky;
induktory izoenzymů systému cytochromu P ₄₅₀ ZA4: současné použití atorvastatinu a induktorů izoenzymů systému cytochromu P ₄₅₀ ZA4 (například rifampicinu, fenytoinu) může vést k významnému snížení koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě. V souvislosti s těmito vlastnostmi rifampicinu (inhibice transportéru OATP1B1 pro zachycení hepatocytů a indukce enzymů systému cytochromu P ₄₅₀ 3A4) vedla současná léčba atorvastatinem a rifampicinem k průměrnému zvýšení parametrů C _max a AUC atorvastatinu o 90%, respektive 12%. Naopak pokles koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě přibližně o 80% byl doprovázen příjmem atorvastatinu nějakou dobu po použití rifampicinu;
warfarin: současné podávání atorvastatinu s warfarinem může vyvolat zvýšení antikoagulačního účinku s rizikem krvácení. Pacienti léčení warfarinem by měli být sledováni ošetřujícím lékařem, protože může být nutné upravit dávku antikoagulancia;
kyselina nikotinová: dávky kyseliny nikotinové snižující lipidy (více než 1 g / den) při současném užívání s inhibitory HMG-CoA reduktázy mohou zvýšit riziko myopatie. Ve vzácných případech může dojít k selhání ledvin v důsledku rhabdomyolýzy a myoglobinurie. Proto je nutné zvážit očekávané přínosy a potenciální riziko kombinovaného užívání atorvastatinu a kyseliny nikotinové v dávkách snižujících lipidy.

Kombinace povolené pro použití:

antacida: pokles koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě asi o 35%, avšak stupeň poklesu obsahu LDL cholesterolu se nemění;
grapefruitový džus: zvýšení plazmatických koncentrací léčiv, jejichž metabolismus probíhá pomocí izoenzymů systému cytochromu CYP3A4;
perorální antikoncepce: zvýšené plazmatické koncentrace norethisteronu a ethinylestradiolu;
colestipol: hypolipidemický účinek současného podávání s colestipolem je lepší než u každého léku samostatně, a to navzdory 25% snížení koncentrace atorvastatinu, pokud se užívá společně s kolestipolem.

Interakce s amlodipinem

Kombinace, které se nedoporučují používat: infuzní roztok dantrolenu (u zvířat, která byla podávána intravenózně s verapamilem a dantrolenem, často docházelo k fibrilaci komor; je třeba se vyhnout společnému použití amlodipinu a dantrolenu).

Následující kombinace by měly být používány s maximální opatrností:

induktory izoenzymu CYP3A4: antiepileptika (například karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon), rifampicin: vzhledem k indukci metabolismu amlodipinu je možné snížit koncentraci pomalých blokátorů kalciových kanálů, zejména amlodipinu, v krevní plazmě. Při užívání výše uvedených induktorů izoenzymu CYP3A4 se doporučuje klinické pozorování a v případě potřeby je třeba upravit dávku amlodipinu, jinak by mělo být přerušeno současné podávání induktoru izoenzymu CYP3A4;
baklofen: zvyšuje hypotenzní účinek (může být nutné sledovat krevní tlak a snížit dávku antihypertenziva);
Inhibitory izoenzymu CYP3A4: zatímco zdraví mladí dobrovolníci užívali inhibitor izoenzymu CYP3A4 - erythromycin a starší pacienti užívali izoenzym CYP3A4 - diltiazem, bylo zaznamenáno zvýšení koncentrace amlodipinu v krevní plazmě o 22%, respektive 50%, avšak klinický význam těchto údajů zůstal neznámý. Je možné, že silné inhibitory izoenzymu CYP3A4 (například ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) pravděpodobně povedou ke zvýšení koncentrace amlodipinu v krevní plazmě než diltiazem.

Kombinace povolené pro použití:

blokátory a1-adrenergních receptorů (prazosin, doxazosin, alfuzosin, tamsulosin, terazosin): zvýšený hypotenzní účinek, riziko závažné ortostatické hypotenze;
amifostin: zvýšený hypotenzní účinek v důsledku projevu jeho nežádoucích účinků;
tricyklická antidepresiva a antipsychotika: riziko ortostatické hypotenze nebo arteriální hypotenze;
beta-blokátory (karvedilol, bisoprolol, metoprolol): riziko vzniku srdečního selhání nebo arteriální hypotenze v případě latentního nebo nekontrolovaného srdečního selhání;
kortikosteroidy, tetrakosaktid: oslabení hypotenzního účinku;
antihypertenziva: posílení hypotenzního účinku amlodipinu;
nitráty, sildenafil: snížení krevního tlaku (krevního tlaku);
cimetidin, atorvastatin, hliník, antacida obsahující hořčík, grapefruitový džus: neovlivňují farmakokinetiku amlodipinu.

Interakční studie prokázaly, že amlodipin neovlivňuje farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu, warfarinu, cyklosporinu a alkoholu.

Při současném podávání blokátorů pomalých vápníkových kanálů s lithiovými přípravky existuje možnost zvýšení projevů jejich neurotoxicity (tinnitus, ataxie, třes, nevolnost, zvracení, průjem).

Další interakce

Nebyla zaznamenána žádná interakce atorvastatinu s antibiotiky, nesteroidními protizánětlivými léky, cimetidinem, hypoglykemickými léky, antihypertenzivy.

Amiodaron a verapamil inhibují aktivitu enzymů cytochromu CYP3A4, proto jejich kombinované použití s atorvastatinem může vést ke zvýšení koncentrace atorvastatinu.

Antipyrin (fenazon): opakované společné podávání dávek atorvastatinu a fenazonu prokázalo malý nebo žádný účinek na clearance fenazonu.

Při dlouhodobém kombinovaném užívání digoxinu s 10 mg atorvastatinu bylo zaznamenáno mírné zvýšení rovnovážných koncentrací atorvastatinu.

Při kombinovaném použití atorvastatinu s kyselinou fusidovou se může vyvinout rhabdomyolýza.