Ibransa - Návod K Použití, Cena, Recenze, Analogy, Indikace

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Ibranza

Ibransa: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Ibrance

ATX kód: L01XE33

Aktivní složka: palbociclib (Palbociclib)

Výrobce: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH) (Německo)

Popis a aktualizace fotografií: 2018-11-27

Ceny v lékárnách: od 84 500 rublů.

Koupit

Ibransa je antineoplastický lék.

Uvolněte formu a složení

Ibransu se vyrábí ve formě tobolek: tvrdé želatinové, se třemi dávkami: 75 mg - velikost č. 2, víčko a tělo jsou světle oranžové, na těle je bílý nápis „RBC 75“; 100 mg - velikost č. 1, světle oranžové tělo s bílým písmem „PBC 100“a světle červenohnědým víčkem, 125 mg - velikost č. 0, světle červenohnědé víčko a tělo, bílé písmo na těle “RVS 125 ; na víčku všech tobolek je bílý nápis „Pfizer“; obsah tobolek je prášek od žluté po téměř bílou (21 ks v polyetylenové lahvičce, v lepenkové krabičce 1 lahvička; 7 ks v blistrech, v lepenkové krabici 3 blistry; každé balení obsahuje také návod k použití přípravku Ibransa).

1 tobolka obsahuje:

účinná látka: palbociklib - 75, 100 nebo 125 mg;
pomocné složky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, stearát hořečnatý, koloidní oxid křemičitý;
složení tobolky: želatina, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172);
složení inkoustu: šelak, propylenglykol, oxid titaničitý, 28% roztok amoniaku, isopropanol, simethikon, butanol.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Ibransa je protinádorové léčivo, které jako aktivní složku obsahuje palbociklib, což je vysoce selektivní reverzibilní nízkomolekulární inhibitor cyklin-dependentních kináz (CDK) 4 a 6. CDK4 (6) kinázy a cyklin D1 jsou součástí mnoha signálních drah, které aktivují buněčnou proliferaci. V důsledku inhibice CDK4 (6) je blokován přechod buňky z fáze G1 do fáze S buněčného cyklu, což způsobuje potlačení buněčné proliferace.

Výsledky výzkumu potvrzují vysokou účinnost palbociklibu proti karcinomu prsu pozitivního na estrogenové receptory (ER-pozitivní) a dalším luminálním typům rakoviny prsu.

Analýzou mechanismu účinku léčiva bylo zjištěno, že jeho kombinace s antiestrogenními látkami zvyšuje reaktivaci proteinu Rb (retinoblastom) prostřednictvím inhibice fosforylace Rb. To způsobí potlačení signalizace E2F a opožděnou proliferaci. Léčba rakovinných buněk antiestrogenovými látkami a palbociklibem, zvyšující zpoždění v proliferaci ER-pozitivních linií rakoviny prsu, způsobuje zvýšení stárnutí buněk. To způsobuje dlouhodobé blokování buněčného cyklu po zrušení Ibransy a zvýšení velikosti buněk spojené se stárnoucím fenotypem.

Experimentální studie kombinace palbociklibu s letrozolem mimo lidské tělo (in vitro) potvrdily, že jedním z mechanismů zajišťujících protinádorovou účinnost kombinovaného působení palbociklibu a antagonisty ER v modelech ER-pozitivního karcinomu prsu je zpoždění proliferace způsobené stárnutím buněk.

Hodnocení účinnosti léčby palbociklibem v kombinaci s fulvestrantem pro rakovinu prsu, hormonálním receptorem pozitivním (HR) a receptorem negativním lidským epidermálním růstovým faktorem II (HER2) u žen, bez ohledu na jejich menopauzální stav, s progresí onemocnění po předchozí endokrinní terapii podle výsledků mezinárodní multicentrické dvojitě zaslepené randomizované studie.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se maximální koncentrace (Cmax) palbociklibu dosáhne v průměru za 4 až 8 hodin. Absolutní biologická dostupnost při dávce 125 mg je 46%. Na pozadí použití dávek v rozmezí od 25 mg do 225 mg je v poměru k dávce pozorováno zvýšení celkové koncentrace (AUC) léčiva v krevní plazmě a Cmax. Při dávkovacím režimu jednou denně je Css (rovnovážná koncentrace) palbociklibu v krevní plazmě dosaženo během 192 hodin, zatímco akumulační koeficient může být až 4,2 (průměrná hodnota 2,4).

Palbociclib se má užívat s jídlem. Pokud se přípravek Ibransa užívá nalačno, je velmi nízký stupeň absorpce a expozice palbociklibu ve srovnání se současným příjmem s jídlem. Hodnoty Cmax a AUC závisí mimo jiné na obsahu tuku v potravinách přijatých pacientem, takže s vysokou koncentrací tuku v potravinách se zvyšují o 38% a 21%, s nízkou - o 27%, respektive 12%. Pokud je lék užíván 1 hodinu po snídani obsahující mírné množství tuku, Cmax se zvyšuje asi o 24%.

Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 85% podané dávky palbociklibu.

Geometrický průměr zdánlivého distribučního objemu (Vd / F) je 2583 litrů nebo 25%.

Palbociclib se metabolizuje v játrech. Hlavní cesty primární intenzivní biotransformace palbociklibu jsou oxidace a sulfonace, sekundární jsou acylace a glukuronidace. V krevní plazmě cirkuluje palbociklib hlavně ve formě sloučeniny spojené s radioaktivním léčivem. Hlavním cirkulujícím metabolitem je konjugát palbociklibu s kyselinou glukuronovou (1,5% podané dávky).

Metabolismus palbociklibu se provádí hlavně za účasti izoenzymu CYP3A a enzymu sulfotransferázy SULT2A1.

Poločas (T _1/2) z krevní plazmy je v průměru 29 hodin. Vylučování léčiva se provádí většinou střevy - 74,1% podané dávky, z toho: konjugát palbociklibu s kyselinou sulfamovou - 25,8%, nezměněný - 2,3%. Až 17,5% palbociklibu se vylučuje ledvinami, až 6,9% nezměněno.

Pohlaví, věk a tělesná hmotnost pacienta neměly klinicky významný účinek na expozici palbociklibu.

Farmakokinetické studie týkající se užívání přípravku Ibransa ve věku 18 let a mladších nebyly provedeny.

U pacientů ve věku 65 let a starších je bezpečnost a účinnost přípravku Ibransa podobná jako u mladších pacientů.

S mírným stupněm jaterní dysfunkce se expozice palbociklibu nemění.

Mírné až středně závažné poškození ledvin neovlivňuje expozici palbociklibu. Farmakokinetika léčiva při středně závažné nebo závažné dysfunkci jater a závažné renální dysfunkci nebyla studována.

Při průměrné hodnotě pozorované maximální koncentrace palbociklibu v rovnovážném stavu během podávání terapeutických dávek přípravku Ibransa denně po celý doporučený cyklus je klinicky významné prodloužení QT intervalu a zvýšení srdeční frekvence nepravděpodobné.

Indikace pro použití

Použití přípravku Ibransa je indikováno po předchozí hormonální terapii pro lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu, pozitivní na hormonální receptory (HR +) a negativní na receptor lidského epidermálního růstového faktoru II (HER2-), v kombinaci s fulvestrantem.

Kontraindikace

Absolutní:

středně těžká nebo těžká dysfunkce jater, pokud celkový indikátor bilirubinu překročí 1,5násobek ULN (horní hranice normy) při jakékoli úrovni aktivity AST (aspartátaminotransferázy);
těžká renální dysfunkce s clearance kreatininu (CC) nižší než 30 ml / min, včetně hemodialýzy, pokud je to nutné;
současné užívání léků, které jsou silnými induktory a inhibitory izoenzymu CYP3A, inhibitory protonové pumpy;
období těhotenství;
kojení;
věk do 18 let;
individuální přecitlivělost na složky léčiva.

Přípravek Ibrans by měl být používán s opatrností podle indikací dědičného nedostatku laktázy, intolerance laktózy nebo malabsorpčního syndromu glukózy a galaktózy.

Ibransa, návod k použití: metoda a dávkování

Tobolky přípravku Ibrans se užívají perorálně s jídlem a polykají se celé, každý den ve stejnou dobu.

Nedovolte tobolkám s porušenou integritou skořápky, proto je jejich žvýkání nebo otevírání před polykáním přísně zakázáno!

Doporučený terapeutický režim: 125 mg jednou denně. Celý cyklus trvá 28 dní, z toho 21 dní - užívání přípravku Ibransa a 7 dní - následná pauza. Intramuskulární podání fulvestrantu v dávce 500 mg se provádí 1., 15. a 29. den, poté - jednou za 30 dní.

Pokud náhodou vynecháte další dávku nebo se u vás objeví zvracení, neměli byste užit další dávku léku, další dávku byste měli užít v obvyklou dobu. V užívání přípravku Ibransa je třeba pokračovat, dokud není pozorován pozitivní účinek léčby.

V souladu s místní klinickou praxí by před zahájením kombinované léčby fulvestrantem měly být ženy před menopauzou a perimenopauzou léčeny agonistou faktoru uvolňujícího luteinizační hormon.

Úprava dávky přípravku Ibransa by měla být prováděna s přihlédnutím k individuální toleranci léku a bezpečnosti jeho použití.

S rozvojem nežádoucích účinků může být nutné dočasně přerušit léčbu, odložit příjem na pozdější datum a / nebo snížit dávku a v některých případech úplně zrušit léčbu.

K eliminaci nežádoucích účinků se doporučuje první snížení dávky na 100 mg jednou denně; při absenci požadovaného výsledku se denní dávka sníží na 75 mg. Pokud byla úprava dávkovacího režimu neúčinná, měli byste přestat užívat přípravek Ibransa.

Za účelem stanovení prvních příznaků vývoje hematologické toxicity se před zahájením užívání léku zobrazí obecný krevní test, první a čtrnáctý den prvních dvou cyklů, poté se krev podrobí výzkumu na začátku každého cyklu a podle klinických indikací.

Pokud výsledky sledování úplného krevního obrazu naznačují vývoj hematologické toxicity (s výjimkou lymfopenie, pokud se nejedná o klinický projev oportunních nebo jiných infekcí), je indikována úprava dávky s přihlédnutím k závažnosti neutropenie.

U první a druhé závažnosti, když je absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než dolní hranice normálu (LBN) podle Common Criteria for Adverse Event Terminology (CTCAE), není nutná úprava dávky.

Pokud je hematologická toxicita třetího stupně zjištěna první den cyklu, užívání přípravku Ibransa by mělo být přerušeno a měl by se po dobu 7 dnů provádět další kompletní krevní obraz. Pokud příznaky toxicity poklesly na druhý stupeň závažnosti, je indikováno obnovení užívání léku ve stejné dávce. Neměli byste pokračovat v léčbě, pokud nedojde ke snížení závažnosti toxicity na druhý nebo nižší stupeň. Pokud je zjištěn čtvrtý stupeň hematologické toxicity, měl by být odložen začátek dalšího cyklu; léčba by měla být obnovena po dosažení druhého stupně toxicity s nižší dávkou než předchozí.

Pokud je hematologická toxicita třetí závažnosti zjištěna čtrnáctý den prvních dvou cyklů, měla by léčba pokračovat při aktuální dávce. Opakovaný obecný krevní test se provádí 21. den: pokud je závažnost třetí, je nutné začít užívat přípravek Ibransa v dalším cyklu s velikostí aktuální dávky; pokud je závažnost čtvrtá, měla by se snížit dávka následujícího cyklu.

Pokud pokles na druhý stupeň neutropenie trvá déle než 7 dní nebo dochází k opakovanému zvyšování na třetí stupeň intoxikace, je nutné pečlivě posoudit potřebu snížení dávky v následujících cyklech léčby.

Pokud je neutropenie třetího stupně doprovázena zvýšením tělesné teploty na 38,5 ° C nebo vyšším a / nebo rozvojem infekce, mělo by být užívání přípravku Ibransa přerušeno, dokud příznaky nezmizí na druhý stupeň neutropenie. Léčba by měla být obnovena s nižší dávkou.

U čtvrtého stupně hematologické toxicity je nutné dočasné ukončení léčby. Po odeznění příznaků na druhou úroveň je léčba obnovena s další nižší dávkou.

S rozvojem nehematologické toxicity první a druhé závažnosti není nutná úprava dávky.

Pokud nehematologické toxické jevy třetího a vyššího stupně přetrvávají po vhodné léčbě, musí být léčba přípravkem Ibransa přerušena, dokud nebude dosaženo prvního stupně intoxikace. Pokud jevy nehematologické toxicity nepředstavují riziko pro bezpečnost pacienta, může být léčba obnovena nižší dávkou při druhém (nebo nižším) stupni toxicity.

Ve zvláštních případech, kdy není možné se vyhnout současnému užívání palbociklibu se silnými inhibitory izoenzymu CYP3A, by měla být denní dávka léku snížena na 75 mg. Po zrušení silného inhibitoru izoenzymu CYP3A a po 3–5 obdobích jeho poločasu lze dávku přípravku Ibransa zvýšit na dříve používaný.

V případě mírné jaterní dysfunkce, selhání ledvin s CC 30 ml / min nebo více (mírná a střední závažnost) nebo léčby pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávky.

Vedlejší efekty

Na základě klinických studií byly zjištěny následující nežádoucí účinky:

z lymfatického systému a krevního systému: velmi často - anémie (pokles hemoglobinu a hematokritu), neutropenie se snížením počtu neutrofilů, trombocytopenie se snížením koncentrace krevních destiček, leukopenie (snížení koncentrace krevních leukocytů); zřídka - febrilní neutropenie;
infekční a parazitární nemoci: velmi často - infekce;
na straně orgánu zraku: často - suché oči, zvýšené slzení, rozmazané vidění;
z nervového systému: velmi často - bolest hlavy, často - dysgeuzie;
z gastrointestinálního traktu: velmi často - zánět sliznice dutiny ústní, nevolnost, zvracení, bolest úst, stomatitida, aftózní stomatitida, ulcerózní stomatitida, glositida, cheilitida, glosodynie, diskomfort a / nebo bolest v ústech a hltanu, průjem, zácpa;
na straně metabolismu a výživy: velmi často - pokles chuti k jídlu;
z dýchacího systému, hrudníku a mediastinálních orgánů: často - epistaxe;
dermatologické reakce: velmi často - vyrážka (včetně makulopapulární, svědění, erytematózní nebo papulární vyrážky), dermatitida, dermatitida akné, alopecie; často - suchá kůže;
laboratorní ukazatele: velmi často - pokles počtu neutrofilů, pokles koncentrace krevních leukocytů, pokles hladiny hemoglobinu, pokles objemu hematokritu;
celkové poruchy: velmi často - zvýšená únava; často - hypertermie, obecná slabost.

Nejčastějšími nežádoucími účinky jakékoli závažnosti u více než 10% pacientů léčených kombinovanou léčbou palbociklibem byly infekce, leukopenie, trombocytopenie, neutropenie, nauzea, anémie, únava, stomatitida, alopecie, zvracení, průjem, snížená chuť k jídlu, vyrážka. Neutropenie jakékoli závažnosti byla zaznamenána u 335 pacientů ze skupiny s kombinovanou léčbou (78,3%), včetně třetího stupně onemocnění byla pozorována u 226 pacientů, což bylo 52,8%; čtvrtý stupeň onemocnění byl registrován u 35 pacientů, což bylo 8,2%.

Průjem byl nejčastějším závažným nežádoucím účinkem u pacientů užívajících palbociklib v kombinaci s letrozolem (2,4%).

Infekce (2,0%) byly nejčastějšími závažnými vedlejšími účinky palbociklibu s fulvestrantem.

Předávkovat

Příznaky předávkování nebyly stanoveny.

V případě náhodného požití zvýšené dávky léku vyžaduje pacient pečlivý lékařský dohled a jmenování obecné podpůrné léčby. Specifické antidotum pro palbociklib není známo.

speciální instrukce

Ve výsledcích klinických studií naznačuje Ibransa stávající riziko rozvoje neutropenie. V tomto ohledu je třeba pečlivě sledovat počet neutrofilů v krvi. Před zahájením léčby, na začátku každého cyklu a podle klinických indikací by měl být proveden kompletní krevní obraz. Kromě toho je v prvních dvou cyklech předepsán další krevní test 14. den léčby.

Schopnost palbociklibu potlačovat funkci kostní dřeně může být důvodem predispozice pacientů k infekcím. Během léčby by proto měl být jejich stav pečlivě sledován, aby bylo možné identifikovat příznaky infekce a včas předepsat vhodnou léčbu.

Pacienti by měli být informováni o nutnosti naléhavě informovat lékaře o jakémkoli zvýšení tělesné teploty.

Aby se zabránilo rozvoji plicní embolie, je nutné sledovat, aby se zjistily její příznaky.

Účinek palbociklibu na reprodukční funkci u žen nebyl stanoven. Muži by měli před použitím přípravku Ibransa zvážit uchování spermií.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Po celou dobu léčby se doporučuje opatrnost při řízení vozidel a mechanismů, zejména u pacientů, kteří během léčby pociťují zvýšenou únavu a celkovou slabost.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání přípravku Ibransa je kontraindikováno během období těhotenství a během kojení.

Během období užívání palbociklibu a do 90 dnů po jeho zrušení by nemělo být povoleno početí.

Během pohlavního styku během léčby jednoho z partnerů by měly být používány spolehlivé metody bariérové antikoncepce.

Použití v dětství

Vzhledem k nedostatku informací o bezpečnosti a účinnosti používání přípravku Ibransa podle indikací u pacientů mladších 18 let je jmenování léku pro léčbu této kategorie pacientů kontraindikováno.

S poruchou funkce ledvin

Palbociklib by neměl být předepisován pro závažné poškození ledvin (CC méně než 30 ml / min) a v případě potřeby pro hemodialýzu.

U mírného až středně závažného selhání ledvin (CC 30 ml / min a vyšší) není úprava dávky přípravku Ibransa nutná.

Pro porušení funkce jater

Užívání přípravku Ibransa je kontraindikováno v případě středně závažné nebo závažné jaterní dysfunkce, pokud je celkový indikátor bilirubinu 1,5krát vyšší než horní hranice normy při jakékoli úrovni aktivity ACT.

U mírné dysfunkce jater není nutná úprava dávky.

Použití u starších osob

Při léčbě pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávky přípravku Ibransa.

Lékové interakce

ketokonazol, itrakonazol, amprenavir, atazanavir, ritonavir, sachinavir, erythromycin, boceprevir, garithromycin, diltiazem, telithromycin, vorikonazol, konivaptan, delavirdin, fosamprenavir, indinavir, telaprefin, nelapruticonvir a další inhibitory izoenzymu CYP3A: přispívají ke klinicky významnému zvýšení koncentrace palbociklibu v krevní plazmě;
primidon, karbamazepin, rifampicin, rifapentin, enzalutamid, felbamát, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, nevirapin, St.
bosentan, efavirenz, modafinil, etravirin, nafcilin a další středně silné induktory CYP3A: mohou způsobit mírné snížení plazmatického obsahu palbociklibu, proto je-li to nutné, kombinace palbociklibu se středně silnými induktory CYP3A není nutná úprava dávky;
inhibitory protonové pumpy (rabeprazol): léky, které snižují kyselost žaludeční šťávy, přispívají k významnému snížení Cmax palbociklibu, proto je třeba se této kombinaci vyhnout;
cyklosporin, midazolam, alfentanil, dihydroergotamin, pimozid, ergotamin, everolimus, fentanyl, chinidin, sirolimus, takrolimus: po dosažení rovnovážného stavu v krevní plazmě má palbociklib slabý inhibiční účinek na léky metabolizované izoenzymem CYP3A, proto je-li to nutné látky / přípravky, měla by se snížit jejich obvyklá dávka;
izoenzymy CYP1A2 - 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6: palbociklib in vitro tyto izoenzymy neinhibuje;
izoenzymy CYP1A2 - 2B6, 2C8 a 3A4: in vitro palbociklib není induktorem těchto izoenzymů používaných v klinických koncentracích;
letrozol, fulvestrant, goserelin, tamoxifen: neexistují žádné klinicky významné interakce mezi palbociklibem a těmito látkami.

Studie in vitro prokázaly schopnost palbociklibu slabě inhibovat aktivitu následujících proteinů nosiče léku: P-glykoprotein (P-gp), protein rezistence na rakovinu prsu (BCRP), nosič organických kationtů OCT2, nosiče organických aniontů - OAT1 a OAT3, polypeptidový transportér organických aniontů OATP1B1 a OATP1B3, transportní protein žlučových solí (BSEP) na úrovni jejich koncentrace používaný v klinické praxi. Výsledky studií in vitro naznačují nepravděpodobný účinek transportu zprostředkovaného P-gp a BCRP na dobu absorpce palbociklibu po perorálním podání v terapeutických dávkách.

Analogy

Analogy Ibransy jsou: Herceptin, Trastuzumab, Xeloda, Anastrozol, Arimidex, Doxorubicin, Epirubicin, Fulvestrant, Fluorouracil atd.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Skladujte při teplotě do 30 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Ibrance

Vzhledem k tomu, že lék se na trhu objevil relativně nedávno (říjen 2016) a jeho cena je poměrně vysoká, pacienti dosud nezanechali zpětnou vazbu o přípravku Ibranza.

Je třeba poznamenat, že lék získal status „průlomové terapie“. Byla oceněna prestižní Galenovou cenou, která je považována za ekvivalent Nobelovy ceny za farmakologický výzkum a vývoj.