Abaggio - Návod K Použití Tablet, Recenze, Cena, Analogy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Abagio

Abaggio: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Aubagio

ATX kód: L04AA31

Léčivá látka: teriflunomid (teriflunomid)

Výrobce: Sanofi-Winthrop Industry (Francie)

Popis a fotka aktualizovány: 2018-11-29

Ceny v lékárnách: od 53 500 rublů.

Koupit

Abagio je imunosupresivní léčivo používané k potlačení nežádoucích imunitních odpovědí u roztroušené sklerózy.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě potahovaných tablet: pětiúhelníkové, bledě modré, na jedné straně je gravírování loga společnosti, na druhé straně - "14" (14 ks. V blistrech, 2 blistry v baleních typu "rukáv", v kartonová krabice 1 nebo 3 balení a návod k použití Abagio).

1 potahovaná tableta obsahuje:

účinná látka: teriflunomid - 14 mg;
pomocné složky: kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu, monohydrát laktózy, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, hydroxypropylcelulóza;
obal filmu: makrogol, hypromelóza, oxid titaničitý (E171), hliníkový lak na bázi indigokarmínu (E132), mastek.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Abagio je imunosupresivní léčivo určené k použití při roztroušené skleróze za účelem potlačení nežádoucích imunitních reakcí těla. Jeho účinná látka, teriflunomid, má imunomodulační a protizánětlivé vlastnosti, které jsou realizovány selektivní a reverzibilní inhibicí mitochondriálního enzymu dihydroorotát dehydrogenázy (DHO-DH), který je nezbytný pro syntézu pyrimidinu de novo. Proto blokuje proliferaci stimulovaných lymfocytů, což vyžaduje de novo syntézu pyrimidinu. Předpokládá se, že mechanismus účinku teriflunomidu u roztroušené sklerózy může být způsoben snížením počtu cirkulujících lymfocytů.

Užívání teriflunomidu v denní dávce 14 mg má malý účinek na změnu počtu imunitních buněk v krvi. Během prvních 12 týdnů léčby je pokles počtu lymfocytů menší než 0,3 x ¹⁰⁹ / l, až do konce léčby se dosažené hladiny udrží.

Průměrné rovnovážné koncentrace léčiva nezpůsobují klinicky významné prodloužení QT intervalu.

Dochází ke snížení koncentrace kyseliny močové a obsahu fosforu v séru. Lze předpokládat, že to není způsobeno změnami glomerulárních funkcí, ale je to spojeno se zvýšením tubulární exkrece.

Hodnocení klinické účinnosti a bezpečnosti bylo založeno na výsledcích studie, ve které se pacienti s relabující roztroušenou sklerózou (RMS) účastnili denních dávek 7 nebo 14 mg teriflunomidu po dobu 108 týdnů. Pro tuto studii byli randomizováni pacienti s diagnózou roztroušené sklerózy, rekurentním průběhem, s progresí nebo bez ní. Během roku předcházejícího studii došlo u pacientů k 1 relapsu (nebo více). Průměrný věk pacientů byl 37,9 let; při zahrnutí do studie bylo průměrné skóre škály Extended Disability Scale (EDSS) v rozmezí 5,5. Většina (67,2%) pacientů neužívala léky ovlivňující onemocnění do dvou let před zařazením do studie.

Při srovnání účinnosti teriflunomidu (v dávce 14 mg jednou denně) s účinností interferonu beta-1a (subkutánně v dávce 0,044 mg třikrát týdně) po 95 týdnech léčby byl počet pacientů s potvrzeným selháním léčby podle Kaplan-Meierovy metody: teriflunomid - 41,1%, na pozadí interferonu beta-1a - 44,4%. Podle výsledků studie 19,8% pacientů úplně přestalo užívat drogu, z čehož 3,6% - kvůli nedostatečnému účinku, 10,8% - kvůli vývoji nežádoucích účinků.

Účinnost a bezpečnost užívání teriflunomidu do 18 let nebyla stanovena.

Farmakokinetika

Po opakovaném perorálním podání je maximální plazmatické koncentrace (C _max) teriflunomidu dosaženo v průměru za 1–4 hodiny. Biologická dostupnost přípravku Abagio je přibližně 100%. Současný příjem potravy nemá klinicky významný účinek na farmakokinetiku teriflunomidu.

Rovnovážná koncentrace (C _ss) v plazmě je pozorována přibližně po 100 dnech a překračuje počáteční celkovou koncentraci teriflunomidu přibližně 34krát.

Vazba na plazmatické bílkoviny je více než 99%. Teriflunomid se s největší pravděpodobností váže na albumin a aktivně se distribuuje v plazmě.

V _d (objem distribuce) je nízký.

Teriflunomid se metabolizuje středně, první fází biotransformace je hydrolýza, druhou je oxidace.

Vylučuje se beze změny, hlavně žlučí ve střevech.

T _1/2 (poločas) po opakovaném podání je 19 dní.

Pokud je nutné snížit plazmatickou koncentraci teriflunomidu, lze jeho eliminaci z krevního oběhu urychlit předepsáním cholestyraminu (4 nebo 8 g 3krát denně, v závislosti na toleranci) nebo aktivního uhlí (50 g 2krát denně).

Indikace pro použití

Abagio je indikován k léčbě relaps-remitující roztroušené sklerózy u dospělých pacientů.

Kontraindikace

Absolutní:

závažné selhání jater (třída C na stupnici Child-Pugh);
těžká imunodeficience, včetně syndromu získané imunodeficience (AIDS);
klinicky významná anémie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie a další výrazné poruchy hematopoézy kostní dřeně;
těžká hypoproteinemie;
závažné stádium selhání ledvin vyžadující hemodialýzu;
těžké formy aktivních infekcí;
intolerance galaktózy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy, nedostatek laktázy;
plodný věk u žen, které nepoužívají spolehlivé metody antikoncepce, s plazmatickou koncentrací teriflunomidu nad 0,02 mg / l;
období těhotenství;
laktace;
věk do 18 let;
přecitlivělost na složky léčiva.

S opatrností by měl být přípravek Abagio předepisován pacientům, kteří zneužívají alkohol, starším pacientům (65 let a starším).

Abaggio, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety Abagio se užívají perorálně, polykají se celé a zapíjejí se dostatečným množstvím vody bez ohledu na jídlo.

Doporučené dávkování: 1 ks. Jednou denně.

Vedlejší efekty

na straně imunitního systému: často - mírné alergické reakce;
duševní poruchy: často - úzkost;
infekční komplikace: velmi často - laryngitida, infekce horních cest dýchacích, chřipka, mykóza nohou, infekce močových cest; často - parodontální infekce, orální herpes, sinusitida, faryngitida, bronchitida, virová gastroenteritida, cystitida;
z lymfatického systému a hematopoetického systému: často - neutropenie; zřídka - mírná trombocytopenie, anémie;
na straně kardiovaskulárního systému: často - hypertenze;
z nervového systému: velmi často - parestézie; často - neuralgie, lumbosakrální radikulitida, hyperestézie, onemocnění karpálního tunelu, periferní neuropatie;
z dýchacího systému: intersticiální plicní onemocnění;
z trávicího systému: velmi často - nevolnost, průjem; často - bolest zubů, zvracení; velmi zřídka - pankreatitida;
na straně muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: často - myalgie, muskuloskeletální bolest;
z reprodukčního systému: často - menoragie;
z močového systému: často - pollakiurie;
dermatologické reakce: velmi často - alopecie [včetně řídnutí vlasů, snížené hustoty vlasů, ztráty vlasů spojené nebo nesouvisející se změnami struktury vlasů, difúzní nebo generalizované poškození celé pokožky hlavy (bez úplné ztráty vlasů)]; často - akné, vyrážka;
laboratorní ukazatele: velmi často - zvýšení hladiny alaninaminotransferázy (ALT); často - zvýšení hladiny gama-glutamyltransferázy a aspartátaminotransferázy (AST), snížení počtu neutrofilů a leukocytů, snížení tělesné hmotnosti;
ostatní: často - bolest, poúrazová bolest.

Předávkovat

Příznaky předávkování nebyly stanoveny.

Léčba: je-li podezření na významné předávkování nebo toxicitu, doporučuje se pacientovi pro urychlenou eliminaci teriflunomidu předepsat cholestyramin v dávce 8 g 3krát denně po dobu 11 dnů (pokud je špatná snášenlivost, lze ji snížit na 4 g 3krát denně) nebo aktivním uhlím v dávce 50 g 2krát denně.

speciální instrukce

Přípravek Abagio by měl léčit lékař se zkušenostmi s léčbou roztroušené sklerózy. Při předepisování léku je třeba vzít v úvahu takové ukazatele, jako je krevní tlak, stupeň aktivity ALT, výsledky obecného krevního testu (včetně vzorce leukocytů, počtu krevních destiček v krvi). Během používání teriflunomidu musí být pravidelně prováděna kontrola těchto parametrů.

Existuje riziko zvýšené aktivity jaterních enzymů, zejména během prvních 6 měsíců léčby. Proto musí být studie ke stanovení aktivity jaterních enzymů pacienta provedeny před zahájením léčby, poté dvakrát za měsíc během prvních 6 měsíců léčby, poté - s intervalem 2 měsíců. Dysfunkce jater může být indikována klinickými příznaky, jako je bolest břicha, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, únava, tmavá moč nebo žloutenka. Aby bylo možné pokračovat v léčbě, je na pozadí pravidelného sledování přípustné dvojnásobné až trojnásobné zvýšení ALT ve vztahu k horní hranici normy. Teriflunomid by měl být vysazen, pokud existuje podezření na poškození jater, včetně potvrzeného zvýšení aktivity jaterních enzymů o více než trojnásobek horní hranice normálu. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s anamnézou jaterního onemocnění, přičemž užívání teriflunomidu u této kategorie pacientů by mělo být doprovázeno pečlivým sledováním příznaků naznačujících poškození jater.

Se zvýšením krevního tlaku je indikována vhodná antihypertenzní léčba.

U akutních a chronických infekcí lze léčbu zahájit až po úplném vyléčení. Pokud se během užívání přípravku Abaggio objeví příznaky infekce, měli byste okamžitě vyhledat lékaře.

Bezpečnost teriflunomidu u latentní infekce TBC nebyla stanovena. Je nutné začít užívat Abaggio u pacientů s pozitivním testem na tuberkulózu při screeningu po ukončení vhodné terapie.

Riziko rozvoje intersticiálního plicního onemocnění se zvyšuje u pacientů, kteří takovými nemocemi trpěli během léčby leflunomidem.

Pokud se objeví přetrvávající kašel a dušnost, mělo by se zvážit přerušení léčby a důkladné vyšetření.

Je třeba mít na paměti, že léčba teriflunomidem zvyšuje riziko hematologických onemocnění u pacientů s anémií, leukopenií, trombocytopenií, poruchou funkce kostní dřeně a / nebo rizikem potlačení hematopoézy kostní dřeně. Proto, když se tyto nežádoucí účinky objeví během léčby, je nutné zvážit přerušení užívání přípravku Abagio a předepsat postup pro urychlenou eliminaci léčiva k rychlému snížení plazmatické koncentrace teriflunomidu.

V případě ulcerózní stomatitidy nebo příznaků naznačujících vývoj generalizované kožní reakce (Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom) by mělo být užívání teriflunomidu přerušeno a měl by být okamžitě zahájen postup pro jeho urychlenou eliminaci.

Potvrzená periferní neuropatie je základem pro zvážení ukončení léčby přípravkem Abagio a provedení akcelerované eliminační procedury.

Je třeba se vyhnout použití živých oslabených vakcín kvůli zvýšenému riziku infekce. Podávání vakcín proti sezónní chřipce během období léčby vyvolává imunitní odpověď, která odpovídá normální reakci na přeočkování, titr protilátek je dostatečný pro séroprotekci. Účinnost a bezpečnost primárního očkování proti neopatogenům nebyla stanovena.

Kombinované použití teriflunomidu s leflunomidem se nedoporučuje.

Výsledky studie současného užívání teriflunomidu s glatirameracetátem nebo interferonem beta po dobu 12 měsíců nenaznačují žádné problémy s bezpečností těchto kombinací, ale je zde vyšší frekvence nežádoucích účinků než při monoterapii teriflunomidem. Delší studie bezpečnosti této kombinace pro léčbu roztroušené sklerózy nebyly provedeny.

Klinické údaje týkající se současného podávání teriflunomidu s glatiramer-acetátem nebo interferonem beta ukazují, že není potřeba čekací doby při zahájení léčby po glatiramer-acetátu nebo interferonu beta, nebo naopak při zahájení léčby glatiramer-acetátem nebo interferonem beta po léčbě přípravkem Abagio.

Při přechodu z léčby natalizumabem na teriflunomid je třeba učinit preventivní opatření. Je nutné vzít v úvahu poločas natalizumabu a nezahájit léčbu přípravkem Abagio po dobu dvou až tří měsíců, protože je možný zvýšený účinek na imunitní systém pacienta.

Při přechodu z léčby fingolimodem je třeba postupovat opatrně, aby se zabránilo kombinovaným účinkům na imunitní systém. Je třeba mít na paměti, že pro eliminaci cirkulujícího fingolimodu z těla je zapotřebí 1,5 měsíce bez léčby, pro návrat k normálnímu počtu lymfocytů - od 1 do 2 měsíců.

Na pozadí používání přípravku Abagio je pravděpodobnost embryofetální toxicity u mužů považována za nízkou.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během období používání přípravku Abagio by pacienti, jejichž činnost je spojena s řízením vozidel a jinými potenciálně nebezpečnými typy práce, měli vzít v úvahu možnost nežádoucích účinků z nervového systému ve formě závratí.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání přípravku Abaggio je kontraindikováno během těhotenství a kojení.

Teriflunomid má reprodukční toxicitu, proto by léčba přípravkem Abaggio měla být zahájena až po vyloučení těhotenství.

Ženy v plodném věku by měly po celou dobu léčby používat účinnou antikoncepci. Měli by být informováni o možných rizicích pro plod v případě početí během období léčby. Pokud se vám během užívání teriflunomidu prodlouží menstruace, měli byste okamžitě vyhledat lékaře.

Po ukončení léčby lze koncepci plánovat pouze tehdy, když plazmatická koncentrace teriflunomidu dosáhne 0,02 mg / l nebo méně. Obvykle to po zrušení přípravku Abaggio vyžaduje nejméně 8 měsíců, ale vzhledem k individuálním odchylkám v clearance léčiva může být nutné kontrolovat plazmatické koncentrace teriflunomidu po dobu dvou let.

Pro rychlejší snížení plazmatické koncentrace teriflunomidu lze ženám doporučit postup pro urychlenou eliminaci přípravku Abagio, který spočívá v užívání cholestyraminu v dávce 8 g (se špatnou tolerancí - 4 g) 3krát denně po dobu 11 dnů. Alternativně je možné předepsat aktivní uhlí v dávce 50 g dvakrát denně.

Při předepisování léku během laktace by mělo být rozhodnutí o ukončení kojení učiněno s přihlédnutím k míře potřeby léku pro matku.

Dopad přípravku Abagio na mužskou a ženskou plodnost je nepravděpodobný.

Použití v dětství

Bezpečnost a účinnost používání přípravku Abagio u dětí a dospívajících nebyla stanovena, proto je jmenování léku do 18 let kontraindikováno.

S poruchou funkce ledvin

Použití přípravku Abagio je kontraindikováno k léčbě pacientů se závažným selháním ledvin, což vyžaduje hemodialýzu.

U mírného, středního nebo těžkého (bez hemodialýzy) selhání ledvin není nutná úprava dávky.

Pro porušení funkce jater

Použití přípravku Abagio je kontraindikováno k léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C na stupnici Child-Pugh).

U mírné až středně závažné poruchy funkce jater není úprava dávky nutná.

Použití u starších osob

Při předepisování tablet Abagio pacientům ve věku 65 let a starším je nutná opatrnost vzhledem k omezeným informacím o bezpečnosti a účinnosti léku pro tuto kategorii pacientů.

Lékové interakce

rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná a další induktory cytochromu P ₄₅₀ a nosných proteinů: měly by být předepisovány s opatrností vzhledem k tomu, že jejich příjem způsobuje klinicky významné snížení účinku teriflunomidu;
cholestyramin, aktivní uhlí: přispívá k rychlému a významnému snížení plazmatické koncentrace teriflunomidu;
repaglinid, pioglitazon, paclitaxel, rosiglitazon: léky metabolizované izoenzymem CYP2C8 se doporučuje předepisovat opatrně (protože teriflunomid působí in vivo jako inhibitor izoenzymu CYP2C8);
antikoncepce pro perorální podání: ethinylestradiol a levonorgestrel v kombinaci s teriflunomidem zvyšují průměrnou _Cmax, to nemá nepříznivý vliv na jejich účinnost. Při výběru perorálních kontraceptiv je třeba vzít v úvahu jejich interakci s teriflunomidem;
kofein, duloxetin, alosetron, tizanidin, teofylin: tyto a další léky metabolizované izoenzymem CYP1A2 mohou snížit jejich účinnost;
Warfarin: Farmakokinetika S-warfarinu není narušena, ale ve srovnání s monoterapií warfarinem došlo k 25% snížení maximálního mezinárodního normalizovaného poměru (MHO). MHO by měl být pečlivě sledován;
cefaclor, benzylpenicilin, indomethacin, ciprofloxacin, furosemid, cimetidin, ketoprofen, methotrexát, zidovudin [substráty transportéru organických aniontů 3 (POA3)]: je nutná opatrnost, protože teriflunomid je inhibitor POA3;
rosuvastatin: dochází k významnému zvýšení hodnot C _max a AUC rosuvastatinu, proto by jeho dávka měla být v případě potřeby snížena o 50% v kombinaci s teriflunomidem;
methotrexát, sulfasalazin, daunorubicin, topotekan, doxorubicin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin, nateglinid, repaglinid, rifampicin: je třeba předepisovat opatrně, doprovázet léčbu pečlivě sledováním známek a příznaků jejich zvýšeného účinku na tělo. V případě potřeby je indikováno snížení dávky těchto prostředků.