Alcaptonuria - Příznaky, Léčba, Formy, Stadia, Diagnostika

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Alcaptonuria

Obsah článku:

1. Příčiny
2. Příznaky
3. Diagnostika
4. Léčba
5. Možné komplikace a důsledky
6. Předpověď
7. Prevence

Alcaptonuria je dědičné onemocnění založené na narušení metabolismu aminokyselin spojené s nepřítomností enzymu homogentisinázy v těle. To vede ke skutečnosti, že metabolismus aminokyselin končí ve fázi tvorby kyseliny homogentisové. Tento metabolit se vylučuje ledvinami a také se hromadí v různých tkáních (bělma, šlachy, kloubní chrupavky, kůže atd.).

Alcaptonuria je vzácná. Je diagnostikována s frekvencí 1 z 500 000 lidí. Podle lékařských statistik je toto onemocnění nejčastěji zjištěno u mužů žijících ve Spojených státech, Dominikánské republice, na Slovensku, v České republice, Německu a Indii.

Pozornost! Fotografie šokujícího obsahu.

Kliknutím zobrazíte odkaz.

Příčiny

Alcaptonuria je enzymopatie způsobená genetickými (dědičnými) příčinami. Dědí se autozomálně recesivně. To znamená, že pro vznik onemocnění musí dítě dostat mutantní gen od otce i matky. Pokud obdrží abnormální gen od jednoho z rodičů, nemoc se nevyvinete a výměna aminokyselin bude normální, ale dítě bude nositelem pozměněného genu a může jej později přenést na potomka.

Mutace vedoucí k rozvoji alkaptonurie ovlivňuje gen umístěný na dlouhém rameni třetího chromozomu (3q 21-23), který je zodpovědný za syntézu oxidázy kyseliny homogentisinové (homogentisináza). Jmenovaný enzym je nezbytný pro správný metabolismus fenylalaninu a tyrosinu. Normálně, když se tyto aminokyseliny odštěpí, vytvoří se meziprodukt - kyselina homogentisinová, která se pak vlivem homogentisinázy převede na kyselinu maleylacetoctovou, která se rozloží na kyseliny fumarovou a acetoctovou. Tyto dvě kyseliny se dále používají v různých biochemických cyklech.

V těle pacientů s alkaptonurií chybí homogentisináza. To vede ke skutečnosti, že kyselina homogentisová nemůže podléhat dalšímu rozkladu. Mění se na pigment alkapton (chinon polyfenol), který může být uložen v různých tkáních. Alcapton se ve velkém množství vylučuje z těla ledvinami, a proto se název onemocnění překládá jako „alkapon v moči“.

Příznaky

Na základě charakteristického zbarvení moči a výskytu tmavých skvrn na mokrých plenkách, které je téměř nemožné smýt, je možné předpokládat, že dítě má alkaptonurii již v prvních dnech svého života. Při stání získá moč velmi rychle tmavou barvu, což se vysvětluje vysokým obsahem kyseliny homogentisové v ní. V průběhu času vedla alkaptonurie k výskytu urolitiázy, chronické pyelonefritidy a kalkulózní prostatitidy.

Ve věku 30 let u pacientů s alkaptonurií je kožní syndrom jasně viditelný:

• šedohnědá pigmentace kůže na obličeji, krku, podpaží, břicho, dlaně a třísla;
• šedo-modré zbarvení a vytvrzení ušních boltců;
• šedo-modrá pigmentace spojivky a skléry.

Vnější projevy alkaptonurie u lidí různého věku

Alcapton je také uložen v chrupavce hrtanu, což v průběhu času vede k bolesti při polykání, dysfagii, dušnosti a chrapotu.

Alcaptonurie je často komplikována aterosklerózou a kalcifikací aorty, rozvojem defektů mitrální a (nebo) aortální chlopně. Může se také ukládat v jiných orgánech (slezina, slinivka břišní, varlata, nadledviny, štítná žláza), což vede k narušení jejich funkcí.

Po 35–40 letech se u pacientů s alkaptonurií projevují léze pohybového aparátu. Zpočátku se na patologickém procesu podílí páteř a velké klouby. Deformující se spondylóza se vyvíjí v hrudní a bederní páteři. Závažnost bederní lordózy postupně klesá, během pohybu dochází k ztuhlosti a objevují se bolesti zad.

Depozice alcaptonu v kloubní tkáni způsobuje deformující artrózu postihující kyčelní, ramenní a kolenní klouby. Tato artikulární patologie je charakterizována:

• reaktivní synovitida (otok postižených kloubů);
• krepitus;
• omezení mobility;
• tvorba flexe kontraktury.

U alkaptonurie je často pozorováno poškození stydké kosti a sakroiliakálních kloubů.

Diagnostika

Ve většině případů se diagnostika alkaptonurie provádí v prvních letech života dítěte. Triáda znaků má důležitou diagnostickou hodnotu:

1. Rychlé ztmavnutí moči na vzduchu.
2. Zahuštění a pigmentace kůže.
3. Postupné poškození kloubního aparátu - především velkých kloubů a páteře.

K potvrzení diagnózy a identifikaci možných komplikací se provádí řada laboratorních a instrumentálních studií, jsou také uvedeny konzultace s příslušnými odborníky.

Instrumentální vyšetření zahrnuje:

• RTG páteře a velkých kloubů;
• diagnostická artroskopie;
• pyelografie;
• Ultrazvuk kloubů, ledvin, močového měchýře, prostaty;
• USDG aorty;
• Echokardiografie;
• laryngoskopie.

Biochemické vyšetření moči metodou kapalinové chromatografie nebo spektrofotometrie umožňuje patogenetickou diagnostiku alkaptonurie na základě detekce benzochinooctových a homogentisových kyselin v moči.

Barva moči, stejně jako jeho rychlé ztmavnutí při alkalizaci, vaření nebo skladování venku, mají diagnostickou hodnotu.

Diagnóza alkaptonurie není obtížná kvůli rychlému ztmavnutí moči ve vzduchu

V případě potřeby se provede studie synoviální (kloubní) tekutiny. V něm jsou detekovány částice ochronotického pigmentu, zatímco nejsou žádné známky zánětlivého procesu. Společná biopsie s následnou histologickou analýzou odhaluje změny charakteristické pro alkaptonurii.

Alcaptonuria vyžaduje diferenciální diagnostiku s následujícími chorobami:

• lipoproteinóza;
• argyróza;
• amyloidóza;
• porfyrie;
• ankylozující spondylitida;
• osteochondróza.

Alcaptonurie se může objevit nejen jako nezávislé onemocnění, ale také jako příznak těžké hypovitaminózy s vitaminem C. V tomto případě vede podávání vysokých dávek kyseliny askorbové k vylučování alkaponu močí.

Léčba

Alkaptonurií je ovlivněno mnoho orgánů a systémů, proto se na její léčbě podílejí lékaři různých specializací: genetika, kardiochirurgové, urologové, nefrologové, ortopedové, dermatologové, revmatologové.

Neexistuje žádná specifická léčba. Někteří odborníci doporučují, aby pacienti dodržovali dietu s omezeným obsahem bílkovin, protože to může pomoci snížit nadměrnou produkci kyseliny homogentisové.

Vysoké dávky kyseliny askorbové umožňují zlepšit metabolismus tyrosinu, proto je jejich jmenování oprávněné.

U alkaptonurie je indikována nízkobílkovinová strava a vysoké dávky kyseliny askorbové

Léčba drog je v zásadě zaměřena na odstranění stávajících patologických příznaků, to znamená, že je symptomatická. Terapeutický režim zahrnuje:

• antispazmodika;
• nesteroidní protizánětlivé léky;
• chondroprotektory;
• fyzioterapie (parafínové koupele, bahenní terapie, radonové koupele);
• fyzioterapeutická cvičení;
• masáž.

Možné komplikace a důsledky

Jak nemoc postupuje, deformace velkých kloubů se stává tak výraznou, že pacientova mobilita je významně omezena. V takových situacích je indikována ortopedická chirurgie, která spočívá v nahrazení postižených kloubů umělými, tj. Artroplastikou kloubů.

Poškození chlopňového aparátu srdce při alkaptonurii může vést k významným hemodynamickým poruchám. Není vždy možné je eliminovat léky; v tomto případě se uchylují k protetice aortální nebo mitrální chlopně.

Předpověď

Alcaptonuria je genetické onemocnění, které v současné době nelze vyléčit. Má progresivní chronický průběh, postupně se rozvíjejí nevratné poruchy v mnoha vnitřních orgánech, což vede k přetrvávajícímu postižení.

Prevence

Neexistuje žádná specifická profylaxe. Pokud se v rodině vyskytly případy alkaptonurie, je ve fázi plánování těhotenství vyžadován genetik.

Elena Minkina Lékař anesteziolog-resuscitátor O autorovi

Vzdělání: absolvoval Státní lékařský institut v Taškentu se specializací na všeobecné lékařství v roce 1991. Opakovaně absolvoval udržovací kurzy.

Pracovní zkušenosti: anesteziolog-resuscitátor městského mateřského komplexu, resuscitátor hemodialyzačního oddělení.

Informace jsou zobecněny a poskytovány pouze pro informační účely. Při prvních známkách nemoci navštivte svého lékaře. Samoléčba je zdraví škodlivá!