Od Lidského Papilomaviru Po Rakovinu Pohlavních Orgánů

2025 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2025-01-22 15:18

Od lidského papilomaviru po rakovinu pohlavních orgánů

Maligní novotvary pohlavních orgánů jsou vážným sociálním a lékařským problémem [1]. Rakovina penisu, maligní nádor lokalizovaný na tkáních mužského reprodukčního orgánu, se v Rusku vyskytuje s frekvencí 0,1–7,9 na 100 000 mužských populací, zatímco ve struktuře výskytu maligních nádorů je tato patologie 0,23% [12]. Jedná se o poměrně „impozantní“proces, ve kterém 3– a 5letá úmrtnost pacientů, kteří nebyli léčeni, byla 93,7%, respektive 97,4% [14]. Podle odhadů WHO představuje rakovina penisu asi 0,5% všech druhů rakoviny u mužů. Rakovina děložního čípku je druhým a v některých zemích prvním nejčastějším zhoubným nádorem po rakovině prsu, který postihuje mladé ženy [15]. Každý rok je na celém světě diagnostikováno více než 500 tisíc lidí.nové případy rakoviny děložního čípku, každé 2 minuty zemře na rakovinu děložního čípku jedna žena na světě. Rakovina vulvy a pochvy v Rusku představuje až 5% všech případů rakoviny anogenitální oblasti [13].

Teritoriální vztah mezi případy rakoviny cervikálního kanálu, vulvy, pochvy a penisu, jakož i korespondence těchto typů formací u manželských párů, vedly ke spekulacím o jejich společné etiologii. Bylo prokázáno, že významnou roli v tom hraje porážka lidského papilomaviru (HPV). V současné době jsou různé typy HPV klasifikovány podle jejich onkogenicity [15]. HPV typu 16 a 18 tedy způsobuje 38% všech případů rakoviny penisu a v bazaloidních a verukózních variantách rakoviny dosahuje toto číslo 90% [1]. Asi 70% všech případů rakoviny děložního čípku na světě je také způsobeno HPV typu 16 a 18. HPV typy 16 a 18 způsobují více než 30% vulválních rakovin a více než 50% vaginálních rakovin. Musíte však pochopit, že „onkogenicita“je relativně podmíněný pojem. Téměř každý desátý případ vaginální rakoviny a 5% rakoviny penisu je tedy způsoben HPV 6 a 11, které jsou málo onkogenní [14]. Dalším příkladem je Buschke-Levenshteinový nádor (Condyloma tagigantea), což je vzácný, ale nebezpečný růstový vzorec, který silně koreluje s identifikací „nízkorizikových“typů HPV [4].

Není pochyb o tom, že ne každý člověk je „infikován“HPV, ne každý infikovaný člověk má přetrvávající virus, který se klinicky projevuje ve formě papilomů, a ne každý pacient s genitálními bradavicemi nakonec vyvine maligní onkologický proces. V tomto ohledu lze předpokládat, že v reaktivitě organismu existuje určitá společná „slabá“vazba, jejíž závažnost určuje další vývoj HPV infekce. Na základě moderních konceptů je tímto odkazem právě systémová a lokální imunita [16]. Po přirozené infekci HPV je zaznamenána nízká míra sérokonverze a nízká úroveň produkce protilátek proti HPV: protilátky vytvořené po infekci jedním typem patogenu zpravidla nezabraňují infekci jinými typy HPV [6]. Infekce lidským papilomavirem může být klinicky evidentní, subklinická nebo latentní. Inkubační doba je v průměru až 3 měsíce. V infikované buňce virus existuje ve dvou formách: epizomální (mimo chromozomy buňky), která je považována za benigní, a introsomální (integrovaná, „vložená“do genomu buňky) - maligní. Mechanismus vývoje onkologických onemocnění spojených s HPV je spojen s expresí proteinů E7 a E6, které inaktivují protein retinoblastomu a ničí protein p53, což vede k nekontrolovanému dělení buněk a akumulaci mutací v buněčné DNA [5]. Samotný virus je přímo schopen potlačit lokální buněčnou imunitu v ohnisku léze a vést k oslabení rozpoznávání karcinogenních buněk zabijáckými T buňkami [11].subklinické nebo latentní. Inkubační doba je v průměru až 3 měsíce. V infikované buňce virus existuje ve dvou formách: epizomální (mimo chromozomy buňky), která je považována za benigní, a introsomální (integrovaná, „vložená“do genomu buňky) - maligní. Mechanismus vývoje onkologických onemocnění spojených s HPV je spojen s expresí proteinů E7 a E6, které inaktivují protein retinoblastomu a ničí protein p53, což vede k nekontrolovanému dělení buněk a akumulaci mutací v buněčné DNA [5]. Samotný virus je přímo schopen potlačit lokální buněčnou imunitu v ohnisku léze a vést k oslabení rozpoznávání karcinogenních buněk zabijáckými T buňkami [11].subklinické nebo latentní. Inkubační doba je v průměru až 3 měsíce. V infikované buňce virus existuje ve dvou formách: epizomální (mimo chromozomy buňky), která je považována za benigní, a introsomální (integrovaná, „vložená“do genomu buňky) - maligní. Mechanismus vývoje onkologických onemocnění spojených s HPV je spojen s expresí proteinů E7 a E6, které inaktivují protein retinoblastomu a ničí protein p53, což vede k nekontrolovanému dělení buněk a akumulaci mutací v buněčné DNA [5]. Samotný virus je přímo schopen potlačit lokální buněčnou imunitu v ohnisku léze a vést k oslabení rozpoznávání karcinogenních buněk zabijáckými T buňkami [11]. V infikované buňce virus existuje ve dvou formách: epizomální (mimo chromozomy buňky), která je považována za benigní, a introsomální (integrovaná, „vložená“do genomu buňky) - maligní. Mechanismus vývoje onkologických onemocnění spojených s HPV je spojen s expresí proteinů E7 a E6, které inaktivují protein retinoblastomu a ničí protein p53, což vede k nekontrolovanému dělení buněk a akumulaci mutací v buněčné DNA [5]. Samotný virus je přímo schopen potlačit lokální buněčnou imunitu v ohnisku léze a vést k oslabení rozpoznávání karcinogenních buněk T-zabijáky [11]. V infikované buňce virus existuje ve dvou formách: epizomální (mimo chromozomy buňky), která je považována za benigní, a introsomální (integrovaná, „vložená“do genomu buňky) - maligní. Mechanismus vývoje onkologických onemocnění spojených s HPV je spojen s expresí proteinů E7 a E6, které inaktivují protein retinoblastomu a ničí protein p53, což vede k nekontrolovanému dělení buněk a akumulaci mutací v buněčné DNA [5]. Samotný virus je přímo schopen potlačit lokální buněčnou imunitu v ohnisku léze a vést k oslabení rozpoznávání karcinogenních buněk T-zabijáky [11]. Mechanismus vývoje onkologických onemocnění spojených s HPV je spojen s expresí proteinů E7 a E6, které inaktivují protein retinoblastomu a ničí protein p53, což vede k nekontrolovanému dělení buněk a akumulaci mutací v buněčné DNA [5]. Samotný virus je přímo schopen potlačit lokální buněčnou imunitu v ohnisku léze a vést k oslabení rozpoznávání karcinogenních buněk zabijáckými T buňkami [11]. Mechanismus vývoje onkologických onemocnění spojených s HPV je spojen s expresí proteinů E7 a E6, které inaktivují protein retinoblastomu a ničí protein p53, což vede k nekontrolovanému dělení buněk a akumulaci mutací v buněčné DNA [5]. Samotný virus je přímo schopen potlačit lokální buněčnou imunitu v ohnisku léze a vést k oslabení rozpoznávání karcinogenních buněk T-zabijáky [11]. Samotný virus je přímo schopen potlačit lokální buněčnou imunitu v ohnisku léze a vést k oslabení rozpoznávání karcinogenních buněk zabijáckými T buňkami [11]. Samotný virus je přímo schopen potlačit lokální buněčnou imunitu v ohnisku léze a vést k oslabení rozpoznávání karcinogenních buněk zabijáckými T buňkami [11].

Obecný vztah mezi infekcí HPV a novotvary pohlavních orgánů a jiných oblastí kůže je patrný zejména v přístupech k léčbě těchto nosoologií. Například ruská i oficiální doporučení mnoha dalších zemí pro léčbu nemocí spojených s infekcí HPV zahrnují drogu imichimod. Droga imichimod je ve světě široce používána kvůli snadnému použití, účinnosti a možnosti kombinace s jinými způsoby léčby komplikovaných onemocnění HPV. Je zajímavé, že imikvimod byl testován při léčbě různých maligních novotvarů kůže - spinocelulárního karcinomu, bazocelulárního karcinomu, rakoviny melanomu, stejně jako prekancerózních neoprocesů - keratóz [7, 8, 9].

Pokud se podíváme na autoritativní databázi lékařských a biologických publikací vytvořenou Národním centrem pro biotechnologické informace USA Pubmed, pak existuje asi 3200 publikací o užívání samotné drogy „imichimod“, zatímco ve světle léčby rakoviny počet vědeckých prací „rakovina + imikvimod“přesahuje 1500 [deset]. To potvrzuje možné obecné mechanismy potlačení imikvimodem jak samotnou infekcí papilomavirem, tak s ní spojenými maligními novotvary.

Účinnost antivirového a protinádorového působení imichimodu je způsobena jeho schopností interagovat s plazmatickými buňkami, které jsou hlavními producenty IFN typu 1, zejména IFNα. Současně IFN typu 1 aktivují produkci kaskády prozánětlivých cytokinů, jako jsou TNF-a, IL-lp, IL-5, -6, -8, -12. Protinádorový účinek imichimodu se také projevuje potlačením růstu nádoru kapilárami. Důležitou vlastností imikvimodu při léčbě HPV a nádorů je také jeho proapoptotický účinek spojený s náborem intracelulárního proteinového faktoru - regulátoru apoptózy Bcl-2 a zvýšení exprese Bcl-2 a Bcl-xL, které iniciují buněčnou smrt. V mechanismu antivirového a protinádorového působení hraje rozhodující roli schopnost imichimodu podporovat infiltraci tkáňových lézí imunokompetentními buňkami [6].

V současné době tedy existuje účinné topické léčivo, které může nejen pomoci léčit klinické projevy HPV a snížit perzistenci viru v těle, ale také ovlivnit vývoj patologických procesů souvisejících s karcinogenezí spojenou s infekcí lidským papilomavirem.

Zdroje literatury

1. Pokyny NCCN, verze 1.2013, rakovina penisu. //
2. Matveev B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. Orgán konzervující léčba rakoviny penisu. // Urologie. 2004 - č. 2 - str. 26-30.
3. Ornellas AA, Seixas AL, Marota A a kol. Chirurgická léčba invazivního dlaždicového karcinomu penisu: retrospektivní analýza 350 případů. J Urol 1994; 151 (5): 1244-1249.1
4. Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Genital bradavice: komplexní přehled. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
5. Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
6. Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Nádorově selektivní indukce apoptózy a imikvimod modifikátoru imunitní odpovědi s malou molekulou. J. nat. Cancer 2003; 95 (15): 1138-1149.
7. Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Aktuální pohled na aktinickou keratózu: přehled. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
8. Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016; 34 (4): 411-419.
9. Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Nonmelanoma skin cancer. Clin. 2016; 16 (1): 62–65.
10. Databáze lékařských a biologických publikací - Pubmed.

11. Fayzullina E. V. Klinické a organizační aspekty lékařské péče o pacienty s anogenitálními bradavicemi jako nejdůležitější faktor pro udržení reprodukčního zdraví populace / E. V.

    Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Praktická medicína. - 2012 - č. 9 (65). - S. 170-174.

12. Grandolfo M a Milani M. Účinnost a snášenlivost polyfenonu E u „obtížně léčitelných“mnohočetných genitálních bradavic u HIV pozitivního mužského subjektu. Případ Rep Dermatol 2017; 9: 5–59.
13. Werner RN, Westfechtel L, Dressler C a kol. Anogenitální bradavice a další anogenitální léze spojené s HPV u HIV pozitivního pacienta: systematický přehled a metaanalýza účinnosti a bezpečnosti intervencí hodnocených v kontrolovaných klinických studiích. Sex Transm Infect 2017; 93: 543-550
14. Smith KJ, Skelton HG, Yeager J a kol. Zvýšené reakce na léky u pacientů pozitivních na HIV-1: možné vysvětlení založené na vzorcích imunitní dysregulace pozorované u onemocnění HIV-1. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
15. Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M a kol. Kryoterapie ve srovnání s kyselinou trichloroctovou při léčbě genitálních bradavic. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /

Našli jste v textu chybu? Vyberte jej a stiskněte Ctrl + Enter.