CellSept

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

CellSept: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. Lékové interakce
12. Analogy
13. Podmínky skladování
14. Podmínky výdeje z lékáren
15. Recenze
16. Cena v lékárnách

Latinský název: CellCept

ATX kód: L04AA06

Aktivní složka: mykofenolát mofetil (Mykofenolát mofetil)

Výrobce: Rosh S.p. A. (Roche, S. p. A.) (Itálie); Roche Farma SA (Španělsko); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Švýcarsko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-09-07

CellSept je selektivní imunosupresivní léčivo užívané po transplantaci orgánů (ledviny, játra, srdce).

Uvolněte formu a složení

Dávková forma CellSept:

potahované tablety: levandule, s vyrytým „CellCept 500“na jedné straně, „Roche“na druhé straně (v papírové krabičce, 5 blistrů po 10 tabletách);
tobolky: s hnědým tělem a modrým víčkem, velikost 1, tvrdé želatinové, neprůhledné; s černým písmem na pouzdru "Roche", na víku - "CellCept 250"; tobolky obsahují jemný zrnitý prášek, částečně zmačkaný, téměř bílý až bílý (v papírové krabičce je 10 blistrů po 10 tobolkách).

Každé balení obsahuje také návod k použití CellSept.

Složení 1 tablety:

aktivní složka: mykofenolát mofetil - 500 mg;
pomocné složky: mikrokrystalická celulóza - 244 mg; sodná sůl kroskarmelózy - 32,5 mg; stearát hořečnatý - 12,2 mg; povidon K90 - 24,4 mg;
skořápka: Opadry Lavender Y-5-10272-A (hypromelóza, hyprolóza, oxid titaničitý, makrogol 400, červené barvivo na oxid železitý, barvivo indigokarmín) - 24 mg.

Složení 1 tobolky:

aktivní složka: mykofenolát mofetil - 250 mg;
pomocné složky: sodná sůl kroskarmelózy - 11,9 mg; stearát hořečnatý - 4,5 mg; povidon K90 - 5,95 mg; předželatinovaný kukuřičný škrob - 29,76 mg;
tělo tobolky: oxid titaničitý, červené barvivo oxidu železitého, žluté barvivo oxidu železitého, želatina;
víčko tobolky: oxid titaničitý, barvivo indigokarmín, želatina;
inkoust: šelak, hydroxid draselný, černé barvivo oxidu železa.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Léčivá látka přípravku CellSepta - MMF (mykofenolát mofetil) je 2-morfolinoethylester IFC (kyselina mykofenolová). Je to silný, selektivní, nekompetitivní a reverzibilní inhibitor IMPDH (inosinmonofosfátdehydrogenáza), který inhibuje biosyntézu guanosinových nukleotidů. Mechanismus, kterým je potlačena enzymatická aktivita IMPDH, pravděpodobně souvisí se skutečností, že strukturálně IFC napodobuje nejen kofaktor nikotinamid dinukleotid fosfát, ale také molekulu katalyzující vodu. To se stává překážkou oxidace IMP (inosinmonofosfátu) na xanthose-5-monofosfát, což je nejdůležitější fáze biosyntézy guanosinových nukleotidů.

IFC má výraznější cytostatický účinek na lymfocyty než na jiné buňky, protože proliferace B a T lymfocytů do značné míry závisí na syntéze purinů, zatímco buňky jiných typů mohou přepnout na obtok metabolických drah.

Aby se zabránilo odmítnutí po transplantaci orgánu (ledviny, játra a srdce), je předepsána léčba refrakterního odmítnutí transplantované ledviny MMF v kombinaci s muromonab-CD3, antithymocytovým globulinem, kortikosteroidy a cyklosporinem.

V případě transplantace ledvin, když je MMF kombinován s cyklosporinem a kortikosteroidy, klesá výskyt selhání léčby v prvních šesti měsících po transplantaci a histologicky prokázané odmítnutí během léčby; při použití v denní dávce 2 000 mg klesá kumulativní výskyt úmrtí a úmrtnosti štěpu za 12 měsíců po transplantaci ledviny, ale při použití v denní dávce 3000 mg dochází z jakéhokoli důvodu ke zvýšení frekvence předčasného odchodu ze studie.

MMF převyšuje azathioprin ve frekvenci histologicky prokázané rejekce, mortality a opakovaných transplantací u transplantací srdce.

Léčba MMF v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy je účinnější než azathioprin. To zabraňuje akutní rejekci a poskytuje podobnou míru přežití jako azathioprin u pacientů s primární transplantací jater.

Na pozadí použití MMF se výskyt úmrtí nebo úmrtí na štěpy snižuje šest měsíců po zahájení léčby o 45% (p = 0,062) u pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledvin s buněčně zprostředkovaným akutním odmítnutím štěpu refrakterním k léčbě.

Při dávkách, které jsou 2–3krát vyšší než terapeutické v případě transplantace ledviny a 1,3–2krát vyšší než u pacientů po transplantaci srdce, neměl MMF karcinogenní účinek a neovlivňoval plodnost samců potkanů. Při dávkách, které mají silné cytotoxické vlastnosti, může ve dvou testech (stanovených thymidinkinázou v buňkách myšího lymfomu a v myších mikrojaderách) MMF potenciálně vést k nestabilitě chromozomů.

Ve studiích na zvířatech byl perorální příjem CellCeptu v dávce, která je 0,5krát vyšší, pokud jde o systémovou expozici denní dávce 2 000 mg po transplantaci ledvin, a přibližně 0,3krát vyšší, pokud jde o systémovou expozici klinické denní dávce 3 000 mg doporučované po transplantaci srdce. vedlo k malformacím (včetně anoftalmie, hydrocefalu a agnatie) u první generace potomků bez toxických účinků na plodnost a matku, jakož i na reprodukční výkon následujících generací.

Na základě studií teratogenity u zvířat bylo zjištěno, že u potkanů, kteří dostávali lék v dávce přibližně 0,5krát vyšší než 3000 mg denně, byla u potomků králíků pozorována resorpce plodu a vrozené vady (včetně anoftalmie, hydrocefalu a agnatie). byly zjištěny malformace ledvin, kardiovaskulárního systému, ektopie srdce a ledvin, pupeční a brániční kýly, přičemž nebyly zaznamenány známky toxických účinků na matku.

V toxikologických studiích MMF na zvířatech byly hlavní léze lokalizovány v lymfoidních a hematopoetických orgánech a vyvinuly se na úrovni systémové expozice přípravku CellCept, která je ekvivalentní nebo nižší než klinický účinek dávky 2 000 mg denně doporučené pro pacienty po transplantaci ledviny. Profil neklinické toxicity MMF je v souladu s nežádoucími účinky hlášenými v klinických studiích u lidí, což má za následek údaje o bezpečnosti, které jsou relevantnější pro populaci pacientů.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti MMF byly studovány u pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledvin, jater a srdce. Farmakokinetický profil MMF se obecně neliší u pacientů po transplantaci srdce a ledvin. Během raného posttransplantačního období byly u pacientů po transplantaci jater, kteří dostávali 1 500 mg MMF, koncentrace IFC stejné jako u pacientů po transplantaci ledvin, kteří dostávali 1 000 mg MMF.

Po perorálním podání se MMF rychle a plně vstřebává, zatímco látka podléhá úplnému metabolismu prvního průchodu MMF tvorbou IFC (aktivního metabolitu). Když se CellCept užívá orálně, činí biologická dostupnost MMF v souladu s _IFC AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) v průměru 94% hodnoty tohoto indikátoru, pokud se podává intravenózně. V případech, kdy se MMF podává orálně, jeho plazmatická koncentrace není stanovena.

Během časného posttransplantačního období (až 40 dní po transplantaci ledvin, jater nebo srdce) jsou průměrné hodnoty _IUC AUC přibližně o 30% nižší a C _max (maximální koncentrace látky) je přibližně o 40% nižší než u pozdního potransplantace období (do 3–6 měsíců po transplantaci).

Stupeň absorpce MMF (_IFC AUC) při použití 2krát denně, 1 500 mg u pacientů po transplantaci ledvin, nemá žádný vliv na příjem potravy. Když se však vezme s jídlem, C _max IFC se sníží o 40%.

Zpravidla přibližně 6–12 hodin po užití přípravku CellSept je zaznamenáno sekundární zvýšení plazmatické koncentrace IFC, což je známkou toho, že dochází k jaterní-střevní recirkulaci léčiva. Při současné léčbě cholestyraminem klesá _IFC AUC přibližně o 40%, což naznačuje přerušení jaterně-střevního oběhu.

IFC se v klinicky významných koncentracích váže na plazmatický albumin na 97%.

Metabolismus IFC probíhá hlavně pod vlivem glukuronyltransferázy za vzniku farmakologicky neaktivního fenolického MPKG (IFC glukuronid). Později, v průběhu cirkulace v játrech, se MPKG transformuje na volný MPK.

93% přijaté dávky radioaktivně značeného MMF se po perorálním podání vylučuje močí, 6% dávky se vylučuje stolicí. Přibližně 87% podané dávky se vylučuje jako MPCG močí. Až 1% dávky se vylučuje močí jako IFC.

Klinicky detekovatelné koncentrace IFC a MPKG nejsou hemodialýzou odstraněny. V případě vyšších koncentrací MPKG (od 100 μg / ml) lze část koncentrace odstranit. Sekvestranty žlučových kyselin, jako je cholestyramin, přerušující cirkulaci jater a střev, snižují AUC _IFC.

Při provádění studie bioekvivalence dvou dávkových forem uvolňování léčiva bylo zjištěno, že 4 tobolky CellSept 250 mg jsou ekvivalentní 2 tabletám CellSept 500 mg.

Ve studii s jednorázovou dávkou MMF na pozadí závažného chronického selhání ledvin (u pacientů s rychlostí glomerulární filtrace <25 ml / min / 1,73 m ²) byla hodnota AUC _IFC o 28-75% vyšší než u pacientů s méně závažnými lézemi ledviny a zdraví dobrovolníci. U pacientů se závažnou renální nedostatečností je AUC _MPKG po podání jedné dávky _3–6krát vyšší, což odpovídá známým údajům o vylučování MPKG ledvinami.

Studie opakovaného podávání MMF na pozadí závažného chronického selhání ledvin nebyly provedeny.

Průměrná AUC _0-12 pro IFC u pacientů se zpožděnou funkcí štěpu po transplantaci je srovnatelná s hodnotou u pacientů, u kterých nedošlo k zpoždění ve funkci štěpu po transplantaci, a průměrná plazmatická AUC _0-12 pro IFCG byla 2–3 krát více.

U dobrovolníků s alkoholickou cirhózou jater nebyly po požití MMF zjištěny změny ve farmakokinetických parametrech IFC a IFC. V tomto ohledu bylo zjištěno, že poškození jaterního parenchymu není kontraindikací pro jmenování MMF. Existuje předpoklad, že vliv jaterní patologie na tento proces je určen konkrétním onemocněním. U pacientů s onemocněním jater s převahou lézí žlučových cest (zejména s primární biliární cirhózou) může být účinek odlišný.

Děti, které podstoupily transplantaci ledviny, jsou po perorálním podání MMF 2krát denně v dávce 600 mg / m ² (maximálně - až 1 000 mg 2krát denně) AUC IFC srovnatelné s hodnotami u dospělých příjemců transplantace ledvin, kteří dostávají MMF 2krát denně v dávce 1 000 mg v časném i pozdním potransplantačním období. Mezi věkovými skupinami byla hodnota AUC pro IFC stejná v časném a pozdním transplantačním období.

Farmakokinetické parametry přípravku CellCept u starších a senilních pacientů (od 65 let) nebyly studovány.

Indikace pro použití

CellSept je předepisován v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy v následujících případech:

akutní odmítnutí orgánu (prevence), odmítnutí orgánu u pacientů po alogenní transplantaci ledviny, refrakterní k léčbě (léčbě);
akutní odmítnutí orgánu (prevence) a jeho použití ke zlepšení přežití štěpu a přežití pacientů po alogenní transplantaci srdce;
akutní odmítnutí orgánu u pacientů po alogenní transplantaci jater (prevence).

Kontraindikace

Absolutní:

období laktace;
individuální nesnášenlivost k mykofenolát-mofetilu, kyselině mykofenolové a dalším složkám léčiva.

Relativní (CellSept je předepsán pod lékařským dohledem):

exacerbace onemocnění gastrointestinálního traktu;
těhotenství.

CellSept, návod k použití: metoda a dávkování

Tobolky a tablety CellSept se užívají perorálně.

Dospělí

Pro prevenci odmítnutí transplantované ledviny je přípravek CellCept předepisován dvakrát denně, 1 000 mg. V klinických studiích bylo zjištěno, že užívání léčiva v jedné dávce 1 500 mg je také bezpečné a účinné, avšak výhody z hlediska účinnosti u této skupiny pacientů nebyly stanoveny. Celkový bezpečnostní profil u pacientů užívajících 2 000 mg přípravku CellCept denně je lepší než při léčbě denní dávkou 3 000 mg.

Pro prevenci odmítnutí transplantátu jater a srdce, stejně jako pro léčbu odmítnutí první / refrakterní transplantace ledvin, je CellCept předepisován dvakrát denně, 1 500 mg.

První dávku přípravku CellCept po transplantaci ledvin, jater nebo srdce je třeba užít co nejdříve.

Na pozadí neutropenie (u pacientů s absolutním počtem neutrofilů <1300 v 1 μl krve) je třeba léčbu přerušit nebo snížit dávku přípravku CellCept. Je vyžadováno pečlivé sledování stavu pacienta.

U pacientů se závažným chronickým selháním ledvin (s rychlostí glomerulární filtrace nižší než 25 ml / min / 1,73 m ²) mimo bezprostřední potransplantační období nebo po léčbě akutního / refrakterního odmítnutí je třeba se vyhnout denní dávce přípravku CellCept přesahující 2 000 mg. Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce ledvin, kteří podstoupili transplantaci jater nebo srdce.

Děti

Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku CellCept při prevenci transplantace srdce nebo jater a při léčbě prvního / refrakterního odmítnutí transplantovaného ledviny.

Doporučený dávkovací režim přípravku CellCept po transplantaci ledviny u pacientů starších 12 let (v závislosti na povrchu těla):

1,25 - 1,50 m ²: 2krát denně, 750 mg;
od 1,5 m ²: 2krát denně, 1000 mg.

Vedlejší efekty

Vzhledem k základnímu onemocnění a kombinovanému užívání přípravku CellCept s mnoha dalšími léky je často obtížné určit profil nežádoucích účinků spojených s imunosupresivní léčbou.

Podle klinických studií jsou hlavními vedlejšími účinky spojenými s užíváním přípravku CellCept současně s kortikosteroidy a cyklosporinem k prevenci odmítnutí transplantátu ledvin, jater nebo srdce jsou sepse, průjem, zvracení a leukopenie. Existují také důkazy o zvýšení frekvence oportunních infekcí.

Při léčbě refrakterní renální rejekce je bezpečnostní profil MMF podobný jako při použití k prevenci renální rejekce pomocí přípravku CellCept v denní dávce 3000 mg. Převažujícími vedlejšími účinky, které se vyskytly u pacientů užívajících MMF častěji než u pacientů užívajících intravenózně kortikosteroidy, byla leukopenie a průjem, po nichž následovala bolest břicha, zvracení, nauzea, anémie a sepse.

Lymfomy nebo lymfoproliferativní nemoci se vyvinuly u 0,4–1% pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledvin, jater nebo srdce, a byli pozorováni po dobu nejméně 1 roku, kteří dostávali MMF (v denní dávce 2 000 nebo 3 000 mg) v kombinaci s jinými imunosupresivy. Výskyt karcinomu kůže (kromě melanomu) byl zaznamenán v 1,6–4,2% případů, zhoubné novotvary jiných typů - v 0,7–2,1% případů.

Údaje o bezpečnosti používání přípravku CellCept po dobu tří let u pacientů po transplantaci srdce nebo ledvin ve srovnání s ročními hodnotami neodhalily žádné neočekávané změny ve výskytu maligních novotvarů. Po transplantaci jater byl stav pacientů sledován po dobu jednoho až tří let.

Incidence lymfomů v léčbě refrakterní renální rejekce byla 3,9% s průměrnou dobou sledování až 42 měsíců.

Pravděpodobnost oportunních infekcí se zvyšuje u všech pacientů po transplantaci a zvyšuje se se zvyšujícím se stupněm imunosuprese. Pokud byl MMF předepsán (v denní dávce 2 000 nebo 3 000 mg) v kombinaci s jinými imunosupresivy u pacientů, kteří byli pozorováni po dobu jednoho roku po transplantaci ledviny (v denní dávce 2 000 mg), jater a srdce, byly nejčastějšími infekcemi slizniční kandidóza a kůže, CMV syndrom / CMV virémie (ve 13,5% případů) a infekce virem herpes simplex.

Výskyt nežádoucích účinků a jejich typ při perorálním podávání přípravku CellCept dvakrát denně v dávce 600 mg u dětí od 3 měsíců do 18 let se prakticky nelišil od výskytu u dospělých pacientů, kteří užívali 1 000 mg dvakrát denně. Nežádoucí účinky jako anémie, leukopenie, průjem, sepse, infekce však byly častější (≥ 10%) u dětí, zejména do 6 let.

U pacientů starších 65 let je během kombinované imunosupresivní léčby, včetně MMF, riziko určitých infekcí (včetně tkáňových invazivních forem manifestní infekce WVD) a pravděpodobně i plicní edém a gastrointestinální krvácení vyšší než u pacientů s více mladý věk.

Nežádoucí účinky hlášené u pacientů po transplantaci ledviny s použitím MMF současně s kortikosteroidy a cyklosporinem (často - ≥ 10%; zřídka - 3-10%):

urogenitální systém: často - tubulární nekróza ledvin, hematurie, infekce močových cest; zřídka - impotence, albuminurie, pyelonefritida, dysurie, hydronefróza, časté močení;
lymfatický systém: často - trombocytopenie, anémie (včetně hypochromní), leukopenie, leukocytóza; zřídka - polycytémie, ekchymóza;
metabolismus: zřídka - přírůstek hmotnosti, dehydratace, respirační / metabolická acidóza, hypervolémie;
kardiovaskulární systém: často - zvýšený krevní tlak; zřídka - vazodilatace, fibrilace síní, trombóza, tachykardie, angina pectoris, snížení krevního tlaku, ortostatická hypotenze;
trávicí systém: často - zácpa, dyspepsie, průjem, zvracení, nevolnost, orální kandidóza; zřídka - kandidóza gastrointestinálního traktu, gingivitida, ezofagitida, hyperplázie dásní, stomatitida, střevní obstrukce, hepatitida, anorexie, gastroenteritida, plynatost, gastrointestinální krvácení;
dýchací orgány: často - zápal plic, zvýšený kašel, faryngitida, dušnost, bronchitida; zřídka - pleurální výpotek, rýma, plicní edém, sinusitida, astma;
kůže a její doplňky často: - herpes simplex, akné; zřídka - pásový opar, plísňová dermatitida, vyrážka, hypertrofie kůže (včetně aktinické keratózy), kožní vředy, nadměrné pocení, hirsutismus, rakovina kůže, svědění, vypadávání vlasů, nezhoubné novotvary kůže;
nervový systém často - nespavost, závratě, třes; zřídka - parestézie, úzkost, hypertonicita, deprese, ospalost;
muskuloskeletální systém: zřídka - křeče v nohou, bolesti svalů a kloubů, svalová slabost;
endokrinní systém: zřídka - onemocnění příštítných tělísek (zvýšené hladiny parathormonu), diabetes mellitus;
smyslové orgány: zřídka - katarakta, amblyopie, konjunktivitida;
laboratorní parametry: často - hyperkalemie, hyperglykémie, hypofosfatémie, hypokalémie, hypercholesterolemie; zřídka - zvýšení aktivity alkalické fosfatázy (alkalické fosfatázy), zvýšení aktivity enzymů, včetně gama-glutamyl transpeptidázy, LDH (laktátdehydrogenázy), AST (aspartátaminotransferázy) a ALT (alaninaminotransferázy) v krevním séru, zvýšení sérové kreatininémie, hypokalipidémie hypoglykemie, hyperkalcémie;
tělo jako celek: často - periferní sepse, otoky, infekce, horečka, astenie, bolest hlavy, bolest (na hrudi, břiše, dolní části zad); zřídka - cysty (včetně hydrokély a lymfokély), bolest v pánevní oblasti, syndrom podobný chřipce, otok obličeje, krvácení, kýla, malátnost, nadýmání.

Nežádoucí účinky hlášené u pacientů po transplantaci jater při současném užívání MMF s kortikosteroidy a cyklosporinem:

urogenitální systém: často - oligurie, porucha funkce ledvin, infekce močových cest; zřídka - edém šourku, akutní selhání ledvin, hematurie, dysurie, selhání ledvin, inkontinence moči, časté močení;
lymfatický systém: často - trombocytopenie, anémie (včetně hypochromní), leukopenie, leukocytóza; zřídka - zvýšení protrombinového času, ekchymóza, pancytopenie;
metabolismus: často - zhoršené hojení ran; zřídka - hypoxie, hypervolémie, hypovolémie, úbytek hmotnosti, přírůstek hmotnosti, metabolická / respirační acidóza, dehydratace;
kardiovaskulární systém: často - tachykardie, zvýšení nebo snížení krevního tlaku; zřídka - fibrilace síní, arteriální trombóza, synkopa, arytmie, vazodilatace, bradykardie;
dýchací orgány: často - pleurální výpotek, atelektáza, sinusitida, zvýšený kašel, dušnost, zápal plic, faryngitida; zřídka - rýma, kandidóza dýchacích cest, epistaxe, astma, bronchitida, hyperventilace, plicní edém, pneumotorax;
trávicí systém: často - orální kandidóza, dyspepsie, hepatitida, plynatost, zvracení a nevolnost, zácpa, anorexie, cholestatická žloutenka, cholangitida, průjem; zřídka - dysfagie, ezofagitida, gastritida, střevní obstrukce, gastrointestinální krvácení, žloutenka, ulcerace ústní sliznice, melena, žaludeční vřed, léze konečníku, xerostomie;
kůže a její přídavky: často - svědění, vyrážka, nadměrné pocení; zřídka - herpes zoster, vezikulárně-bulózní vyrážka, benigní kožní novotvary, kožní vředy, hirzutismus, akné, houbová dermatitida, herpes simplex, krvácení;
nervový systém: často - třes, parestézie, zmatenost, úzkost, závratě, deprese, nespavost; zřídka - psychóza, neuropatie, psychomotorická agitace, křeče, ztráta paměti, delirium, ospalost, hypertonicita, hypestézie;
smyslové orgány: zřídka - zánět spojivek, poruchy zraku, amblyopie, hluchota;
muskuloskeletální systém: zřídka - bolest svalů a kloubů, svalová slabost, křeče v nohou, osteoporóza;
endokrinní systém: zřídka - diabetes mellitus;
laboratorní parametry: často - zvýšený reziduální dusík, hyperbilirubinemie, zvýšený kreatinin, hyperkalemie, hyperglykémie, hypokalcémie, hypokalémie, hypoproteinémie, hypoglykémie, hypofosfatemie, hypomagnezémie; zřídka - zvýšená aktivita ALP, zvýšená aktivita sérových enzymů (AST a ALT) v krvi, hyponatrémie, hypercholesterolemie, hyperfosfatemie, hyperlipidémie;
tělo jako celek: často - periferní edém, astenie, ascites, horečka, nadýmání, sepse, peritonitida, kýla, zimnice, bolesti hlavy, infekce, bolest (v dolní části zad, břicha, hrudníku); zřídka - zánět podkožní tkáně, absces, cysty (včetně hydrokély a lymfokély), bolest krku, syndrom podobný chřipce, malátnost, krvácení.

Nežádoucí účinky hlášené u pacientů po transplantaci srdce při současném užívání MMF s kortikosteroidy a cyklosporinem:

urogenitální systém: často - oligurie, porucha funkce ledvin, infekce močových cest; zřídka - časté močení, nokturie, dysurie, impotence, hematurie, selhání ledvin, retence moči / inkontinence;
lymfatický systém je často - leukopenie, leukocytóza, ekchymóza, trombocytopenie, anémie (včetně hypochromní); zřídka - petechie, zvýšení tromboplastinu a protrombinového času;
metabolismus: často - hypervolemie, metabolická / respirační acidóza, přírůstek hmotnosti; zřídka - alkalóza, dna, dehydratace, zhoršené hojení ran, hypovolémie, úbytek hmotnosti, hypoxie, žízeň, respirační acidóza;
kardiovaskulární systém: často - perikardiální výpotek, bradykardie, arytmie, srdeční selhání, zvýšení / snížení krevního tlaku; zřídka - angina pectoris, arytmie (ventrikulární a supraventrikulární extrasystoly, atriální fibrilace a atriální flutter, ventrikulární a supraventrikulární tachykardie), zvýšený venózní tlak, vazospazmus, srdeční zástava, mdloby, ortostatická hypotenze, městnavé srdeční selhání, plicní;
dýchací orgány: často - pneumonie, sinusitida, rýma, pleurální výpotek, zvýšený kašel, astma, dušnost, faryngitida; zřídka - škytavka, pneumotorax, změny hlasu, zvýšená produkce sputa, plicní edém, apnoe, bronchitida, atelektáza, epistaxe, hemoptýza, novotvary;
trávicí systém: často - plynatost, zvracení, nevolnost, orální kandidóza, zácpa, průjem, dyspepsie; zřídka - hyperplazie dásní, melena, žloutenka, ezofagitida, stomatitida, dysfagie, anorexie, gingivitida, gastroenteritida;
nervový systém: často - hypertonicita, třes, ospalost, psychomotorický neklid, zmatenost, úzkost, deprese, parestézie, závratě, nespavost; zřídka - emoční labilita, vertigo, ztráta paměti, neuropatie, křeče, halucinace;
kůže a její přídavky: často - pásový opar, akné, vyrážka, herpes simplex; zřídka - plísňová dermatitida, benigní kožní novotvary, svědění, kožní vředy, nadměrné pocení, krvácení, hypertrofie a rakovina kůže;
smyslové orgány: často - amblyopie; zřídka - bolest v uchu, tinnitus, krvácení do oka, zhoršení zraku, hluchota, konjunktivitida;
muskuloskeletální systém: často - bolesti svalů, křeče v nohou, svalová slabost; zřídka - bolest kloubů;
endokrinní systém: zřídka - Cushingův syndrom, diabetes mellitus, hypotyreóza;
laboratorní ukazatele: často - hypercholesterolemie, hyperlipidémie, hyperkalemie, hypokalémie, hyperurikémie, hyponatrémie, hypomagnezémie, hyperglykémie, zvýšený kreatinin, hyperbilirubinemie, zvýšená reziduální dusík, zvýšená aktivita enzymů (AST, LDH, ALT) v séru; zřídka - zvýšená aktivita ALP, hypoproteinémie, hypokalcemie, hypoglykémie, hypochloremie, hypofosfatémie;
tělo jako celek: často - sepse, periferní edém, astenie, zimnice, horečka, bolesti hlavy, infekce, bolest (v dolní části zad, břicha, hrudníku); zřídka - malátnost, zánět podkožní tkáně, krvácení, cysty (včetně hydrokély a lymfokély), bledost kůže, otok obličeje, bolest krku, chřipkový syndrom, kýly, nadýmání, bolest v pánvi;

Bezpečnostní profil MMF v prevenci odmítnutí transplantátu ledvin v případě použití léku v denní dávce 2 000 mg byl o něco lepší než v dávce 3 000 mg.

Nežádoucí účinky zaznamenané během postmarketingového období užívání přípravku CellSepta:

zažívací systém: izolované případy atrofie střevních klků, kolitida (v některých případech vzniku cytomegaloviru), pankreatitida;
imunitní systém: izolované případy závažných život ohrožujících infekcí (infekční endokarditida, meningitida), zvýšení frekvence některých infekcí, jako jsou atypické mykobakteriální infekce a tuberkulóza.

U některých pacientů se vyskytly případy PML (progresivní multifokální leukoencefalopatie), někdy fatální. Tyto případy uvádějí další rizikové faktory pro PML, které zahrnují zhoršenou imunitu a imunosupresivní terapii.

V kombinaci s jinými imunosupresivními léky se vyskytly případy PKKA (částečná aplázie červených krvinek).

U pacientek, které užívaly MMF během těhotenství současně s jinými imunosupresivy, byly hlášeny případy anomálií plodu (včetně malformací ucha).

Další nežádoucí účinky pozorované při použití přípravku CellCept po registraci se neliší od poruch, které byly registrovány v průběhu klinických studií.

Předávkovat

Informace o předávkování přípravkem CellCept byly získány během klinických studií a po uvedení na trh. Ve většině případů nebyly hlášeny žádné vedlejší účinky. Nežádoucí účinky, které se vyvinuly během předávkování, se shodovaly se stanoveným bezpečnostním profilem léčiva.

Očekávané příznaky: imunosuprese (a v důsledku toho zvýšená citlivost na infekce), útlum kostní dřeně.

Terapie: s rozvojem neutropenie je indikováno snížení dávky přípravku CellSept nebo úplné vysazení léku.

Odstranění IFC z těla hemodialýzou je nemožné. Při vysokých plazmatických koncentracích MPKG (> 100 μg / ml) se však jeho malé množství stále vylučuje.

Léky, které váží žlučové kyseliny, mohou přispět k eliminaci IFC z těla (zvýšením jeho vylučování).

speciální instrukce

Během období používání přípravku CellCept jako kombinované imunosuprese obecně existuje zvýšené riziko lymfomů a jiných maligních novotvarů, zejména kůže. Toto riziko pravděpodobně nesouvisí s užíváním drogy jako takové, ale s trváním a intenzitou imunosuprese.

Stejně jako u všech pacientů s vysokým rizikem rakoviny kůže je nutné omezit vystavení UV záření a slunci uzavřeným oděvem. Měli byste také používat opalovací krém s vysokou hodnotou ochranného faktoru.

Jakékoli známky infekce, krvácení, krvácení nebo jiné příznaky útlumu kostní dřeně by měly být okamžitě hlášeny lékaři.

Na pozadí nadměrného potlačení imunitního systému je možné zvýšit náchylnost k infekcím, včetně oportunních, sepse a dalších smrtelných infekcí.

U pacientů užívajících přípravek CellCept se vyskytly případy PML, někdy se smrtelnými následky. K tomu zpravidla došlo za přítomnosti dalších rizikových faktorů pro PML, včetně imunosupresivní léčby a zhoršení imunitního stavu. Za přítomnosti neurologických příznaků by pacienti s imunosupresí měli podstoupit diferenciální diagnostiku PML. Bylo doporučeno konzultovat neurologa.

Byly hlášeny případy PACA u pacientů, kteří užívali CellCept v kombinaci s jinými imunosupresivními léky. Mechanismus vývoje PACA při užívání léku, stejně jako dalších imunosupresiv a jejich kombinací, nebyl stanoven. Někdy byla PCAA po vysazení léku nebo po snížení jeho dávky reverzibilní. U pacientů, kteří podstoupili transplantaci, však může snížení imunosuprese představovat hrozbu pro transplantaci.

Očkování během léčby MMF může být méně účinné. Je třeba se vyhnout živým oslabeným vakcínám. Očkování proti chřipce lze provést podle národních pokynů.

Užívání MMF může být doprovázeno poruchami zažívacího traktu (v podobě ulcerace sliznice, gastrointestinálního krvácení, perforace); při podávání přípravku CellSept pacientům s exacerbací onemocnění trávicího traktu je nutná opatrnost.

MMF je inhibitorem IMPDG, proto by teoreticky neměl být předepisován pacientům se vzácným geneticky podmíněným dědičným nedostatkem hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferázy (Kelly-Sigmiller a Lesch-Nyhan syndrom).

Současné užívání CellSeptu a azathioprinu se nedoporučuje. Obě léky vedou k útlumu kostní dřeně a jejich kombinované použití nebylo studováno.

Při kombinovaném užívání MMF a léků, které ovlivňují jaterní a střevní oběh, je nutná opatrnost, protože mohou snížit účinnost přípravku CellCept.

Pacientům se závažným chronickým selháním ledvin je třeba se vyhnout v dávkách vyšších než 1 000 mg dvakrát denně.

U pacientů se zpožděnou funkcí štěpu ledvin není nutné dávku upravovat, je však třeba je pečlivě sledovat. Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech, kteří podstoupili transplantaci jater nebo srdce a mají závažné selhání ledvin.

Riziko nežádoucích účinků u starších pacientů může být vyšší než u mladších pacientů.

Během období léčby přípravkem CellSept je nutné stanovit vzorec rozšířené krve jednou týdně během prvního měsíce, během druhého a třetího měsíce léčby - 2krát za měsíc a dále během prvního roku - jednou za měsíc. Vývoj neutropenie může být spojen jak s užíváním MMF, tak s užíváním jiných léků, s virovými infekcemi nebo s kombinací těchto důvodů. V případě neutropenie (s absolutním počtem neutrofilů nižším než 1 300 v 1 μl) se dávka přípravku CellSept sníží nebo se lék úplně zruší. Stav těchto pacientů by měl být pečlivě sledován.

V experimentu na králících a potkanech vykazoval MMF teratogenní účinek; proto by tablety neměly být porušovány a integrita kapslí by neměla být porušována. Vyvarujte se vdechování prášku obsaženého v tobolkách nebo přímého kontaktu se sliznicemi nebo pokožkou. Pokud k tomu dojde, důkladně vypláchněte místo mýdlem a vodou a oči pouze vodou.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Pacienti v období užívání přípravku CellCept by měli vzít v úvahu pravděpodobnost vzniku závratí a jiných nežádoucích účinků, které mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla.

Aplikace během těhotenství a kojení

těhotenství: jmenování přípravku CellSept těhotným ženám je možné pouze v případech, kdy jsou přínosy léčby vyšší než možné poškození;
období laktace: užívání léku je kontraindikováno.

CellCept podle klasifikace FDA - US Food and Drug Administration, patří do kategorie D.

Při užívání léku v prvním trimestru těhotenství existuje zvýšené riziko spontánního potratu, zatímco se zvyšuje pravděpodobnost vrozených malformací, včetně anomálií ledvin, srdce a jícnu, rozštěpu rtu, rozštěpu patra, anomálií ve vývoji distálních končetin a zevního ucha.

V případě plánování těhotenství by se přípravek CellCept neměl používat, pokud jsou účinné jiné léky s imunosupresivním účinkem. Při plánování / zahájení těhotenství by žena měla vzít v úvahu existující potenciální poškození plodu.

Neměli byste začít užívat MMF, dokud nepotvrdíte nepřítomnost těhotenství metodou analýzy moči nebo séra s citlivostí nejméně 25 mIU / ml (nejpozději 1 týden před zahájením užívání přípravku CellSept). Před zahájením užívání MMF, během léčby a 6 týdnů po ukončení léčby je bezpodmínečně nutné používat spolehlivé metody antikoncepce, i když má žena v minulosti neplodnost (s výjimkou případů hysterektomie). Pokud se žena nemůže zdržet pohlavního styku, měla by používat dvě spolehlivé metody antikoncepce současně, protože na pozadí terapie CellSept perorálními antikoncepčními přípravky je potenciálně možný pokles hormonálních hladin.

MMF u potkanů se vylučuje do mléka. Není známo, zda se látka vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že se mnoho léků vylučuje do mateřského mléka, a také k možnosti vzniku závažných vedlejších účinků na MMF u kojenců, je volba mezi užíváním přípravku CellCept nebo pokračováním kojení prováděna s ohledem na význam terapie pro matku.

Použití v dětství

Bezpečnostní profil přípravku CellCept v prevenci transplantace srdce nebo jater a v léčbě odmítnutí první / refrakterní ledviny u pediatrických pacientů nebyl studován.

Po transplantaci ledvin lze CellCept podávat dětem starším 12 let.

Lékové interakce

acyklovir: na pozadí selhání ledvin se zvyšuje plazmatická koncentrace obou léků, což může souviset s konkurencí v tubulární sekreci a vést k dalšímu zvýšení koncentrace obou léků;
antacida obsahující hydroxid hlinitý a hořečnatý: absorpce MMF je snížena;
cholestyramin: dochází k významnému poklesu _IFC AUC, proto je při kombinovaném užívání nutná opatrnost;
cyklosporin A: MMF neovlivňuje jeho farmakokinetiku; při současném použití účinek MMF klesá o 30-50% ve srovnání s pacienty, kteří dostávají MMF v kombinaci se sirolimem;
ganciklovir: při předepisování těchto léků pacientům se selháním ledvin je nutné pečlivě sledovat jejich stav;
orální antikoncepce: kromě těchto je třeba použít i jiné metody antikoncepce;
trimethoprim / sulfamethoxazol, metronidazol, norfloxacin: pokud se IFC podává s jedním z antibakteriálních léčiv, biologická dostupnost se nemění; po jednorázovém použití přípravku CellSept současně s norfloxacinem a metronidazolem došlo k 30% snížení AUC o _0-48 IFC;
takrolimus: jeho AUC u pacientů se stabilní transplantací jater po opakovaném podávání MMF 2krát denně v dávce 1 500 mg se zvyšuje přibližně o 20%;
rifampicin: po úpravě dávky dochází u pacientů po současné transplantaci plic a srdce ke snížení účinku IFC o 70% (AUC _0-12); v případě kombinovaného podávání se doporučuje kontrolovat účinek IFC a upravit dávku přípravku CellCept, aby se zachoval klinický účinek;
ciprofloxacin a amoxicilin v kombinaci s kyselinou klavulanovou: ve dnech bezprostředně po perorálním podání amoxicilinu nebo ciprofloxacinu současně s kyselinou klavulanovou u pacientů po transplantaci ledvin dochází k významnému snížení _Cmin IFC. S pokračující léčbou tento účinek klesá a po ukončení léčby zmizí. Klinický význam není znám, protože změna C _min nemusí adekvátně odrážet změnu v celkové expozici IFC;
probenecid (blokátory tubulární sekrece): zvyšuje se koncentrace MPKG;
sevelamer: AUC _0–12 a C _max IFC klesají o 25, respektive 30%. Sevelamer a další pojiva na bázi fosfátů, která neobsahují vápník, by měla být použita 2 hodiny po užití přípravku CellSept, což sníží jejich účinek na absorpci IFC;
živé vakcíny: během léčby přípravkem CellSept by se neměly podávat; může se snížit tvorba protilátek v reakci na jiné vakcíny.

Analogy

Analogy CellSept jsou Mayfortic, Maysept, mykofenolát sodný, mykofenolát Teva, kyselina mykofenolová, mykofenolát sodný, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před světlem a vlhkostí při teplotě do 30 ° C v původním obalu. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o CellSepte

Recenze CellSepte jsou většinou pozitivní. Na specializovaných fórech se nejčastěji diskutuje o tom, kde lze drogu koupit levněji, protože má poměrně vysoké náklady. Obvykle naznačují, že léčba je dobře snášena, vývoj vedlejších účinků je hlášen zřídka.