Mekinist - Návod K Použití, Recenze, Cena, 2 Mg, Analogy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Mekinista

Mekinist: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Mekinist

ATX kód: L01XE25

Léčivá látka: trametinib (trametinib)

Výrobce: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Švýcarsko); Skopinsky Pharmaceutical Plant, LLC (Rusko); GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (GlaxoSmithKline Manufacturing, SpA) (Itálie)

Popis a aktualizace fotografií: 2. 7. 2019

Mekinist je lék s protinádorovým účinkem.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma Mekinist - potahované tablety:

dávka 0,5 mg: bikonvexní, oválná, žlutá skořápka, vyryté GS na jedné straně, TFC na druhé straně;
dávka 2 mg: bikonvexní, kulatá, růžová skořápka, s vyrytým GS na jedné straně, HMJ na druhé straně.

Balení: v papírové krabičce 1 lahvička se 7 nebo 30 tabletami a návod k použití přípravku Mekinist.

Složení 1 tablety:

účinná látka: trametinib - 0,5 nebo 2 mg (ve formě dimethylsulfoxidu trametinib - 0,563 5 nebo 2,254 mg);
pomocné složky (0,5 / 2 mg): hypromelóza 2910 - 7,25 / 8,25 mg; mannitol - 95,47 / 106,95 mg; stearát hořečnatý - 1,09 / 1,24 mg; mikrokrystalická celulóza - 36,25 / 41,25 mg; sodná sůl kroskarmelózy - 4,35 / 4,95 mg; koloidní oxid křemičitý - 0,01 / 0,04 mg; laurylsulfát sodný - 0,017 / 0,068 mg;
potahová vrstva (0,5 / 2 mg): Opadry yellow 03B120006 (oxid titaničitý - 28%; makrogol-400 - 7%; hypromelóza - 63%; barvivo žlutý oxid železitý - 2%) - 4,35 / 0 mg; Opadry pink YS-1-14762-A (polysorbát-80 - 1%; oxid titaničitý - 31,04%; hypromelóza - 59%; makrogol-400 - 8%; červené barvivo na oxid železitý - 0,96%) - 0 / 4,95 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Mechanismus účinku monoterapie trametinibem

Trametinib, účinná látka přípravku Mekinist, je vysoce selektivní alosterický inhibitor aktivace mitogenem aktivovaných proteinkináz 1 a 2 (MEK1 a MEK2); patří mezi nejdůležitější složky signální dráhy ERK (kináza, která je regulována extracelulárním signálem). U pacientů s melanomem a jinými druhy rakoviny je tato cesta obvykle aktivována mutovanými formami genu BRAF (lidský gen, který kóduje protein B-Raf), což vede k aktivaci MEK a stimuluje růst nádorových buněk.

Trametinib působí inhibicí kinázové aktivity MEK a růstu melanomu a nemalobuněčných buněčných linií rakoviny plic pomocí mutace genu BRAF V600. Látka vykazuje protinádorový účinek na xenograftových modelech melanomu s mutací genu BRAF V600.

Mutace v genu BRAF jsou pozorovány u nemalobuněčného karcinomu plic (2% případů) a adenokarcinomů (nejčastější). Typ mutace V600E představuje přibližně 50% všech mutací tohoto genu u nemalobuněčného karcinomu plic; nacházejí se také další mutace, například V600K, která také vede k rozvoji konstitutivní aktivace BRAF a vykazuje citlivost na inhibitory BRAF.

Mechanismus účinku trametinibu v kombinaci s dabrafenibem

Dabrafenib je jedním ze silných selektivních inhibitorů kináz konkurujících adenosintrifosfátu (ATP), které se tvoří v důsledku mutace genu BRAF (divoký typ a V600), stejně jako divokého typu C-Raf kináz. U onkogenních mutací genu BRAF dochází ke konstitutivní aktivaci dráhy RAS / RAF / MEK / ERK a stimuluje se růst nádorových buněk.

Kombinovaná terapie s dabrafenibem v této signální cestě zajišťuje inhibici dvou kináz - MEK a B-Raf, pokud je kombinována, ve srovnání s monoterapií s každou složkou je zajištěna účinnější inhibice proliferativního přenosu signálu.

Současné užívání dabrafenibu a trametinibu má aditivní / synergický účinek na buněčné linie nemalobuněčného karcinomu plic a melanomu s mutací genu BRAF V600 a zpožďuje vznik rezistence u xenograftů melanomu s mutací genu BRAF V600.

Farmakodynamické procesy

Ukázalo se, že trametinib snižuje fosforylovanou aktivitu ERK v buněčných liniích tumoru melanomu mutovaných v BRAF V600, stejně jako v xenograftových modelech nemalobuněčného karcinomu plic a melanomu.

Použití trametinibu u pacientů s melanomem s mutacemi v genech NRAS a BRAF vede k dávkově závislým změnám v biomarkerech tumoru, včetně zvýšení koncentrace p27 (marker apoptózy) a inhibice fosforylované ERK a Ki-67 (marker proliferace nádorových buněk).

Po opakovaném použití trametinibu 1krát denně v dávce 2 mg překračují průměrné hodnoty koncentrace látky preklinickou cílovou koncentraci během 24hodinového intervalu mezi aplikacemi léčiva. To poskytuje trvalou inhibici signální dráhy MEK.

Farmakokinetika

Po perorálním podání trametinibu je _Cmax (maximální koncentrace) dosaženo za 1,5 hodiny. Po jedné perorální dávce 2 mg přípravku Mekinist je průměrná absolutní biologická dostupnost 72% ve srovnání s biologickou dostupností po intravenózním podání. Po opakovaném použití dochází k dávkově úměrnému zvýšení _Cmax a AUC (plocha pod farmakokinetickou křivkou „koncentrace - čas“).

V důsledku opakovaného použití přípravku Mekinist v denní dávce 2 mg byly geometrické průměrné hodnoty C _max a AUC (expozice trametinibu), jakož i koncentrace před použitím další dávky 22,2 ng / ml, 370 ng × h / ml a 12,1 ng / ml, zatímco tam byl nízký poměr C _max k minimální koncentraci (1,8).

Variabilita mezi různými pacienty je malá (méně než 28%). Po aplikaci jedné dávky přípravku Mekinist současně s vysoce kalorickým jídlem obsahujícím velké množství tuku došlo ke snížení hodnot AUC o 10, respektive C _max o 70%, ve srovnání s těmito ukazateli pozorovanými po užití trametinibu nalačno.

Stupeň vazby na proteiny krevní plazmy je vysoký (na úrovni 97,4%). V _d (objem distribuce) po podání látky intravenózně v mikrodávky 0,005 mg je 1060 L.

Metabolismus trametinibu probíhá hlavně deacetylací nebo deacetylací s monoxidací. Následně se deacylovaný metabolit nadále metabolizuje glukuronidací. Deacetylace je způsobena karboxylesterázami a případně dalšími hydrolytickými izoenzymy.

Při dlouhodobém užívání se jednou denně (denně) hromadí 2 mg trametinibu, průměrný poměr akumulace je 6,0. Průměrný koncový bod T _1/2 (poločas) po podání jedné dávky je 127 hodin (5,3 dne). Rovnovážné koncentrace je dosaženo do patnáctého dne. Plazmatická clearance trametinibu je 3,21 l / h.

Po perorálním podání dávky [¹⁴ C] značená trametinib jednou ve formě roztoku po deset dnů sběru, celková dávka přidělené je nízká (až 50%), která je spojena s dlouhým T _1/2.

Vylučování metabolických produktů trametinibu probíhá převážně střevem (více než 80% radioaktivity se nachází ve stolici), malá část dávky se vylučuje ledvinami (až 19%). Výchozím materiálem je méně než 0,1% trametinibu vylučovaného ledvinami.

Opakované kombinované užívání trametinibu (1krát denně, 2 mg) a dabrafenibu (2krát denně, 150 mg) vede ke zvýšení AUC dabrafenibu o 23% a C _{max o} 16%. Podle populační farmakokinetické analýzy bylo výpočtem stanoveno mírné snížení biologické dostupnosti trametinibu, což odpovídá 12% snížení hodnoty AUC. Tyto změny v AUC a _Cmax nejsou klinicky významné.

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetických parametrech.

Indikace pro použití

metastatický nebo neresekovatelný melanom s mutací genu V600 BRAF: jako monoterapie a v kombinaci s dabrafenibem; Mekinist jako monoterapie u pacientů s progresí onemocnění na pozadí předchozí léčby inhibitory BRAF je neúčinný;
stav po úplné resekci melanomu stadia III s mutací genu BRAF V600: v monoterapii a v kombinaci s dabrafenibem; používá se pro adjuvantní terapii;
běžný nemalobuněčný karcinom plic s mutací genu V600 BRAF: Mekinist se používá k léčbě v kombinaci s dabrafenibem.

Kontraindikace

Absolutní:

okluze retinální žíly (RVO);
těhotenství a kojení;
věk do 18 let;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Příbuzný (Mekinista je jmenován pod lékařským dohledem):

porušení funkce jater mírného a závažného stupně;
těžká renální dysfunkce;
nemoci, které mohou nastat při zhoršené funkci levé komory.

Mekinista, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety Mekinist se užívají perorálně se sklenicí vody, nejlépe 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po něm.

Terapii by měl provádět lékař se zkušenostmi s používáním protinádorových léků.

Potvrzení mutace genu BRAF V600 validovaným nebo schváleným testem by mělo být získáno před zahájením léčby (v monoterapii i v kombinaci s dabrafenibem).

Dabrafenib by měl být používán v souladu s dávkovacím režimem popsaným v jeho pokynech.

Mekinist užívá 2 mg (maximálně) 1krát denně. V případě jeho použití v kombinaci s dabrafenibem se doporučuje užívat Mekinist denně ve stejnou dobu, současně s ranní nebo večerní dávkou dabrafenibu.

Pokud dojde k vynechání dávky, měla by se užít co nejdříve, pokud před užitím další jednotlivé dávky zbývá méně než 12 hodin.

Pokud se během užívání přípravku Mekinist objeví nežádoucí reakce, je možné léčbu přerušit, snížit dávku nebo léčbu úplně zrušit.

Postupné snižování dávky předpokládá: první snížení na 1,5 mg denně, druhé na 1 mg denně. Nižší dávka přípravku Mekinist se nedoporučuje.

Úprava dávky v závislosti na závažnosti nežádoucích účinků (kritéria toxicity na stupnici CTC-AE):

Stupeň I nebo II (tolerovatelný): Pokračování léčby je indikováno beze změny dávky pod lékařským dohledem v souladu s klinickými indikacemi;
stupeň II (netolerovatelný) nebo III: je nutné v terapii přestat, dokud závažnost poruch nedosáhne 0 - I stupňů. Když znovu začnete užívat Mekinist, měli byste snížit dávku o jednu hladinu (až 1,5 mg denně);
stupeň IV: doporučuje se přerušit léčbu nebo si dát pauzu, dokud závažnost nežádoucích účinků nedosáhne 0 - I stupňů. Když znovu začnete užívat Mekinist, měli byste snížit dávku o jednu úroveň.

Po provedení účinné korekce nežádoucí reakce podle stejného schématu můžete opakovaně zvyšovat dávku léku krok za krokem.

Pokud se během kombinovaného užívání s dabrafenibem vyskytnou nežádoucí účinky, měla by být dávka obou léků snížena a léčba by měla být přerušena nebo úplně zrušena. Výjimkou jsou následující případy (ve kterých je vyžadována pouze korekce dávkovacího režimu Mekinist):

snížená LVEF (ejekční frakce levé komory);
OVS a OPES (oddělení pigmentového epitelu sítnice);
IBL (intersticiální plicní onemocnění), pneumonitida.

S rozvojem asymptomatického absolutního poklesu LVEF o více než 10% původní úrovně, s ejekční frakcí pod spodní hranicí normy, je používání přípravku Mekinist zrušeno. Pokud je podávána souběžná léčba, lze v dabrafenibu pokračovat ve stejné dávce. V případě obnovy LVEF lze podávání přípravku Mekinist obnovit při dávce snížené o jednu úroveň, za pečlivého sledování stavu pacienta.

Pokud dysfunkce levé komory odpovídají stupni III nebo IV, nebo dochází k opakovanému neobnovujícímu poklesu LVEF, je Mekinist zcela zrušen.

Pokud si pacient stěžuje na sníženou zrakovou ostrost, ztrátu nebo rozmazané vidění, mělo by být okamžitě provedeno oftalmologické vyšetření. Pokud je současně detekován OVS, Mekinista je okamžitě zrušen.

Při diagnostice OPES je nutné dodržovat schéma úpravy dávky léku:

Stupeň I: v léčebném režimu se neprovádějí žádné změny a je nutné každý měsíc hodnotit stav sítnice. Pokud onemocnění postupuje, je nutné postupovat podle níže uvedených pokynů, užívání přípravku Mekinist je pozastaveno na dobu až tří týdnů;
Stupeň II - III: užívání drogy je pozastaveno až na tři týdny;
Stupeň II - III, který se během 3 týdnů zlepší na stupeň 0 - I: v léčbě lze pokračovat v dávce snížené o 0,5 mg. Pokud se přípravek Mekinist používá v dávce 1 mg, léčba se zastaví;
Stupeň II - III, žádné zlepšení do 3 týdnů alespoň na I. stupeň: léčba je zcela zastavena.

Pokud existuje podezření na IBD nebo pneumonitidu, podávání přípravku Mekinist se přeruší, dokud nebude provedeno klinické vyšetření, včetně pacientů s novými / progresivními příznaky (včetně kašle, dušnosti, hypoxie, pleurálního výpotku nebo infiltrátů). Pokud je diagnóza potvrzena, včetně souvislosti těchto onemocnění s Mekinist terapií, je lék zrušen.

Vedlejší efekty

Kritéria pro hodnocení možných nežádoucích účinků v závislosti na frekvenci jejich vývoje:> 10% - velmi často; (> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1%) - zřídka; <0,01% - velmi vzácné.

Monoterapie neresekovatelného nebo metastatického melanomu

Nejčastěji (ve více než 20% případů) se na pozadí užívání přípravku Mekinist objevují takové poruchy, jako je zvýšená únava, průjem, kožní vyrážka, periferní edém, aknéformní dermatitida, nevolnost.

V průběhu klinických studií s trametinibem byla provedena symptomatická léčba průjmu a kožní vyrážky.

Možná porušení:

infekční a parazitární onemocnění: často - pustulární vyrážka, paronychie, folikulitida, infekce podkožní tkáně a hlubokých vrstev kůže;
imunitní systém: zřídka - přecitlivělost; možný vývoj poruch ve formě horečky, kožní vyrážky, zvýšené aktivity jaterních enzymů, poškození zraku;
krevní a lymfatický systém: často - anémie;
orgán zraku: často - periorbitální edém, zhoršené a rozmazané vidění; zřídka - RVO, chorioretinopatie, odchlípení sítnice, otoky hlavy optického nervu;
metabolismus a výživa: často - dehydratace;
cévy: velmi často - krvácení, arteriální hypertenze; ve většině případů bylo krvácení mírné, existují však zprávy o závažném průběhu, definovaném jako symptomatické krvácení do orgánu nebo kritické oblasti těla, stejně jako intrakraniální krvácení, které končí smrtí; často - lymfatický edém;
srdce: často - snížená ejekční frakce, dysfunkce levé komory, bradykardie; zřídka - srdeční selhání;
trávicí systém: velmi často - sucho v ústech, bolesti břicha, průjem, zácpa, zvracení, nevolnost; často stomatitida; zřídka - kolitida, perforace gastrointestinálního traktu;
dýchací systém: velmi často - dušnost, kašel; často - pneumonitida, krvácení z nosu; zřídka - IBL;
muskuloskeletální a pojivová tkáň: často - zvýšení aktivity kreatinfosfokinázy v krvi; zřídka - rhabdomyolýza;
kůže a podkožní tkáň: velmi často - alopecie, svědění, suchá kůže, vyrážka, aknéformní dermatitida; často - kožní praskliny, erytém, olupování kůže, syndrom palmoplantární erytrodyzestézie;
instrumentální a laboratorní údaje: často - zvýšená aktivita alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, alkalické fosfatázy;
obecné poruchy; velmi často - horečka, periferní edém, zvýšená únava; často - astenie, zánět sliznic, otok obličeje.

Léčba neresekovatelného nebo metastazujícího melanomu trametinibem v kombinaci s dabrafenibem

Nejčastěji (u ≥ 20% pacientů) se objevily následující poruchy: kašel, kožní vyrážka, horečka, únava, bolesti hlavy, zvracení, nevolnost, zimnice, průjem, bolesti kloubů, hypertenze, periferní otoky.

Možná porušení (na základě výsledků kombinovaných údajů klinických studií MEK 115306 a MEK116513 n = 559):

maligní, benigní a neurčené novotvary (včetně polypů a cyst): často - SCRC (spinocelulární karcinom kůže), papilom (včetně kožního papilomu), seboroická keratóza; zřídka - nové zaměření primárního melanomu, acrochordon;
infekční a parazitární onemocnění: velmi často - nazofaryngitida; často - infekce močových cest, paronychie, folikulitida, panikulitida, pustulární vyrážka;
imunitní systém: zřídka - přecitlivělost;
krevní a lymfatický systém: často - neutropenie, trombocytopenie, anémie, leukopenie;
nervový systém: velmi často - závratě, bolesti hlavy;
muskuloskeletální systém: velmi často - myalgie, artralgie, bolest končetin; často - zvýšená aktivita kreatinfosfokinázy v krvi, svalové křeče; zřídka - rhabdomyolýza;
kůže a podkožní tkáň: velmi často - kožní vyrážka a svědění, suchá kůže, aknéformní dermatitida; často - noční pocení, hyperkeratóza, alopecie, erytém, aktinická keratóza, kožní léze, povrchové trhliny v kůži, panikulitida, syndrom palmoplantární erytrodysestézie, hyperhidróza;
orgán zraku: často - zhoršené a rozmazané vidění; zřídka - uveitida, chorioretinopatie, periorbitální edém, oddělení sítnice;
cévy: velmi často - krvácení, arteriální hypertenze; často - arteriální hypotenze; zřídka - lymfatický edém;
srdce: často - bradykardie, snížená ejekční frakce; zřídka - srdeční selhání, dysfunkce levé komory;
trávicí systém: velmi často - zácpa, bolest břicha, zvracení, průjem, nevolnost; často - stomatitida, sucho v ústech; zřídka - perforace gastrointestinálního traktu, pankreatitida;
dýchací systém: velmi často - kašel; často - dušnost; zřídka - pneumonitida, IBL;
ledviny a močové cesty: často - selhání ledvin; zřídka - akutní selhání ledvin, nefritida;
metabolismus a výživa: velmi často - ztráta chuti k jídlu; často - hyponatrémie, hypofosfatémie, hyperglykémie;
laboratorní a instrumentální údaje: velmi často - zvýšení aktivity aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy; často - zvýšená aktivita gama-glutamyltransferázy a alkalické fosfatázy v krvi;
celkové poruchy: velmi často - periferní edém, únava, horečka, zánět sliznic, astenie, zimnice; často - otok obličeje, syndrom podobný chřipce.

Adjuvantní léčba melanomu trametinibem v kombinaci s dabrafenibem

Při kombinovaném užívání přípravku Mekinist s dabrafenibem byl nejčastěji zaznamenán rozvoj horečky, kožní vyrážky, bolesti hlavy, zvýšené únavy, nevolnosti, zimnice, zvracení, průjem, myalgie a artralgie (u> 20% pacientů).

Možná porušení (podle výsledků údajů z klinického výzkumu m = 435):

krevní a lymfatický systém: velmi často - neutropenie (včetně febrilní neutropenie, stejně jako případy snížení počtu neutrofilů, které splňují kritéria pro neutropenii);
muskuloskeletální systém: velmi často - myalgie (včetně muskuloskeletální bolesti a bolesti na hrudi), artralgie, svalový křeč (včetně svalové ztuhlosti), bolest končetin; zřídka - rhabdomyolýza;
infekce a invaze: velmi často - nazofaryngitida (včetně faryngitidy);
orgán zraku: často - chorioretinopatie (včetně chorioretinálních poruch), odchlípení sítnice (včetně OPES v makulární oblasti a OPES), uveitida;
ledviny a močové cesty: zřídka - selhání ledvin;
kůže a podkožní tkáň: velmi často - suchá kůže (včetně xerodermy a xerózy), kožní vyrážka (včetně erytematózní, svědění, makulopapulární, generalizovaná, makulární, vezikulární, nodulární, pustulární), aknéformní dermatitida, pruritus (včetně genitálií) a genitálie erytém (včetně generalizovaného); často - syndrom palmoplantární erytrodysestézie;
dýchací systém: velmi často - kašel (včetně produktivního);
cévy: velmi často - krvácení (tato porucha zahrnuje četné stavy, které spojuje obecný pojem „krvácení“), arteriální hypertenze (včetně hypertenzní krize);
trávicí systém: velmi často - průjem, nevolnost, bolest břicha (včetně horní a dolní části břicha), zvracení, zácpa;
laboratorní a instrumentální údaje: velmi často - zvýšení aktivity alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy (včetně zvýšení jaterních funkčních testů, zvýšení aktivity jaterních enzymů, zvýšení aktivity transamináz v krvi, změny jaterních testů); často - pokles ejekční frakce, zvýšení aktivity alkalické fosfatázy;
celkové poruchy: velmi často - zimnice, onemocnění podobné chřipce, horečka (včetně hyperpyrexie), periferní otoky (včetně otoků), zvýšená únava (včetně špatného zdraví a astenie).

Léčba pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic trametinibem v kombinaci s dabrafenibem

Nejčastěji (u> 20% pacientů) byl při užívání přípravku Mekinist v kombinaci s dabrafenibem k léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic zaznamenán rozvoj zvracení, průjem, periferní edém, horečka, nevolnost, porucha chuti k jídlu, suchá kůže, kašel, zimnice, astenie, zvýšená únava., dušnost, kožní vyrážka.

Možná porušení:

maligní, benigní a neurčené novotvary (včetně polypů a cyst): často - SCRC;
trávicí systém: velmi často - zvracení, nevolnost, ztráta chuti k jídlu, průjem, zácpa; často - akutní pankreatitida;
muskuloskeletální a pojivová tkáň: velmi často - artralgie, svalové křeče, myalgie;
orgán zraku: často - oddělení sítnice / pigmentový epitel sítnice;
krevní a lymfatický systém: velmi často - neutropenie (včetně neutropenie a snížení počtu neutrofilů, které lze označit jako neutropenie); často - leukopenie;
ledviny a močové cesty: často - tubulointersticiální nefritida, selhání ledvin;
nervový systém: velmi často - závratě, bolesti hlavy;
srdce: často - pokles ejekční frakce;
cévy: velmi často - arteriální hypotenze, krvácení; často - arteriální hypertenze, plicní embolie;
kůže a podkožní tkáně: velmi často - suchá kůže, erytém, svědění (včetně svědění, svědění očí, generalizované svědění), kožní vyrážka (včetně vyrážky, generalizované, papulární, makulopapulární, makulární, pustulární vyrážky), hyperkeratóza (včetně aktinické hyperkeratózy), hyperkeratóza, folikulární a seboroická);
metabolismus a výživa: velmi často - hyponatrémie; často - dehydratace;
laboratorní a instrumentální údaje: zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy;
celkové poruchy: velmi často - astenie (včetně zhoršení pohody a zvýšené únavy), horečka, zimnice, otoky (včetně periferních otoků a generalizovaných otoků).

Předávkovat

Při provádění klinických studií nebyly registrovány případy použití přípravku Mekinist v dávce vyšší než 4 mg jednou denně. Studie zkoumaly orální podání 4 mg trametinibu jednou denně a nasycovací dávku 10 mg jednou denně po dobu dvou po sobě následujících dnů.

Specifická léčba předávkování trametinibem neexistuje. Léčba by měla být v souladu s doporučeními národního toxikologického centra nebo klinickými projevy. V případě potřeby se podpůrná terapie provádí pod kontrolou stavu.

Trametinib má vysoký stupeň vazby na bílkoviny krevní plazmy, takže hemodialýza nezvyšuje jeho vylučování.

speciální instrukce

Účinnost a bezpečnost používání přípravku Mekinist u pacientů bez mutace BRAF V600 nebyla studována.

Během klinických studií byl zaznamenán pokles LVEF. Střední doba do vzniku dysfunkce levé komory, snížení LVEF nebo srdečního selhání u pacientů léčených přípravkem Mekinist v monoterapii i v kombinaci s dabrafenibem je 2–5 měsíců. Na pozadí onemocnění, která se mohou vyskytnout při zhoršené funkci levé komory, by měl být přípravek Mekinist předepisován s opatrností. LVEF u všech pacientů by měla být hodnocena před zahájením léčby a také pravidelně po dobu 8 týdnů od začátku léčby a poté podle klinických indikací po celou dobu užívání léku.

Při užívání přípravku Mekinist (kombinované použití nebo monoterapie) byly hlášeny závažné případy vývoje hemoragických jevů. Existují zprávy o případech smrtelného intrakraniálního krvácení během léčby neresekovatelného nebo metastatického melanomu a pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic. V klinické studii s adjuvantní léčbou melanomu nebylo hlášeno žádné smrtelné krvácení. Pokud se objeví známky krvácení, měl by pacient okamžitě vyhledat lékaře.

S nebo bez již existující arteriální hypertenze byly během období léčby pozorovány epizody zvýšeného krevního tlaku. Krevní tlak by měl být měřen před zahájením léčby a dále v průběhu léčby; v případě potřeby by měla být hypertenze sledována pomocí standardní terapie.

Pacienti, u kterých se během užívání přípravku Mekinist vyvinula pneumonitida nebo IBD, vyžadovali hospitalizaci. Střední doba do prvních příznaků těchto poruch se pohybuje od 60 do 172 dní, v průměru 160 dní. Pokud existuje podezření na rozvoj pneumonitidy nebo IBD, je Mekinista zrušen, dokud není objasněna diagnóza. To platí pro pacienty s novými nebo progresivními příznaky, včetně dušnosti, kašle, hypoxie, infiltrátů a pleurálního výpotku. Pokud je diagnóza potvrzena, léčba je přerušena.

Existují informace o vývoji rhabdomyolýzy, zatímco někteří pacienti mohou přípravek Mekinist nadále užívat. V závažnějších případech byla nutná hospitalizace, přerušení nebo úplné zrušení léčby. Pokud se objeví příznaky této poruchy, je třeba provést vhodné vyšetření a léčbu.

Během léčby přípravkem Mekinist došlo k poškození zraku, včetně chorioretinopatie, RVO a OPES. V klinických studiích byl zaznamenán pokles zrakové ostrosti, rozmazané vidění a další poruchy zrakového systému. Nedoporučuje se používat lék u pacientů s anamnézou RVO. Před užitím přípravku Mekinist by mělo být provedeno důkladné oftalmologické vyšetření, pokud je to klinicky nutné (i v případě stížností na zhoršení zraku během léčby), mělo by se opakovat. Pokud je zjištěno poškození sítnice, lék je okamžitě zrušen. Je nutná konzultace s odborníkem na sítnici.

Kožní vyrážka v klinických studiích přípravku Mekinist byla pozorována u přibližně 60% pacientů, kteří dostávali tento lék v monoterapii, a u 30% pacientů, kteří dostávali kombinovanou léčbu s dabrafenibem. Kožní vyrážka byla nejčastěji závažnosti I nebo II a nevyžadovala snížení dávky / přerušení léčby.

Při použití přípravku Mekinist, včetně kombinace s dabrafenibem, byl zaznamenán rozvoj DVT (hluboká žilní trombóza) a PE (plicní embolie). Při prvních příznacích těchto onemocnění je naléhavě nutné vyhledat pomoc lékaře.

V průběhu klinických studií byly zaznamenány poruchy jater. V tomto ohledu je nutné do 6 měsíců sledovat funkci jater každé 4 týdny. Další kontrola se provádí za přítomnosti klinických indikací.

U pacientů užívajících přípravek Mekinist byl zaznamenán rozvoj horečky, častěji, když byla užívána jako součást kombinované léčby. Může se objevit horečka v kombinaci s těžkým třesem, arteriální hypotenzí a dehydratací, ve vzácných případech může dojít k akutnímu selhání ledvin. Během a po těžkých epizodách horečky je nutné sledovat koncentraci kreatininu v séru v krvi a další ukazatele funkce ledvin. Existují zprávy o případech těžké febrilní horečky neinfekční etiologie. V klinických studiích byly tyto stavy úspěšně léčeny úpravou dávky dabrafenibu a / nebo přerušením léčby udržovací léčbou.

Během užívání přípravku Mekinist, včetně v kombinaci s dabrafenibem, byly hlášeny případy perforace gastrointestinálního traktu a kolitidy se smrtelnými následky. U pacientů s rizikovými faktory pro perforaci gastrointestinálního traktu, včetně zatěžované anamnézy divertikulitidy, metastáz v gastrointestinálním traktu, stejně jako v kombinaci s jinými léky se stanoveným rizikem perforace gastrointestinálního traktu, by léčba přípravkem Mekinist měla prováděno s opatrností. Pokud se objeví příznaky kolitidy nebo perforace gastrointestinálního traktu, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Schopnost řídit vozidla během léčby by měla být hodnocena individuálně na základě celkového stavu pacienta a profilu toxicity trametinibu.

Aplikace během těhotenství a kojení

Mekinista není předepsán během těhotenství / kojení.

Ve studiích s trametinibem na zvířatech byla stanovena reprodukční toxicita látky. Údaje o léčbě během těhotenství u lidí nejsou k dispozici. U zvířat byla u trametinibu pozorována toxicita pro matku a toxicita pro vyvíjející se plod. Při koncentraci látky 0,3 a 1,8krát vyšší než při použití u lidí při maximální doporučené denní dávce 2 mg byl ve studiích na zvířatech zaznamenán pokles hmotnosti plodu, stejně jako zvýšení frekvence postimplantačních ztrát. Studie na zvířatech jiného druhu prokázaly nízkou porodní hmotnost, zvýšení frekvence postimplantačních ztrát a vývoj variací v osifikaci.

Žena by měla být informována o existujícím riziku pro vývoj plodu.

Neexistují důkazy, které by podporovaly nebo vyvracely vylučování trametinibu do mateřského mléka. Nejsou k dispozici žádné informace o účinku přípravku Mekinist na děti, které jsou léčeny mateřským mlékem, ani o existenci účinku na produkci mateřského mléka, ale toto riziko nelze vyloučit.

Kojící matka by měla být upozorněna na existující riziko pro dítě. Měly by být hodnoceny přínosy kojení pro dítě a důležitost terapie pro matku.

Ženy se zachovaným reprodukčním potenciálem by měly být informovány o nežádoucích účincích trametinibu na vyvíjející se plod, které byly zjištěny ve studiích na zvířatech, a během používání přípravku Mekinist a nejméně 4 měsíce po ukončení léčby musí používat spolehlivé metody antikoncepce.

Dabrafenib může snížit účinnost hormonálních kontraceptiv, což je nutné vzít v úvahu při provádění kombinované léčby. Doporučuje se používat alternativní metody antikoncepce, například bariérové metody.

Nejsou k dispozici žádné informace o vlivu přípravku Mekinist na lidskou plodnost. Studie plodnosti na zvířatech nebyly provedeny, nicméně byl zaznamenán vývoj nežádoucích účinků u ženského reprodukčního systému. Je třeba mít na paměti, že Mekinista u lidí může nepříznivě ovlivnit plodnost.

Použití v dětství

Bezpečnost a účinnost používání přípravku Mekinist u dětí a dospívajících nebyla stanovena, proto není tento lék předepisován pacientům mladším 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Mekinist je předepisován s opatrností pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin.

Pro porušení funkce jater

Mekinist je předepisován s opatrností pacientům se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater.

Lékové interakce

Vývoj lékových interakcí trametinibu s jinými léky / látkami je nepravděpodobný.

Při opakovaném současném užívání dabrafenibu a trametinibu došlo ke zvýšení AUC dabrafenibu o 23% a C _{max o} 16%. Podle populační farmakokinetické analýzy dochází také k mírnému snížení biologické dostupnosti trametinibu, což odpovídá snížení jeho AUC o 12%.

Tyto změny ve farmakokinetických procesech dabrafenibu a trametinibu nejsou klinicky významné. Údaje o interakci dabrafenibu s jinými léky jsou uvedeny v pokynech k jeho použití.

Analogy

Analogem Mekinistu je Tafinlar Combo.

Podmínky skladování

Skladujte při 2–8 ° C v původním obalu. Držte mimo dosah dětí.

Po otevření lahvičky lze lék uchovávat při teplotě do 30 ° C po dobu nejdéle 30 dnů.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Mekinistovi

Recenze o přípravku Mekinist se nejčastěji nacházejí na komunikačních fórech pro pacienty s rakovinou. Pacienti poznamenávají, že lék je účinný proti mutacím v genu BRAF V600. Ve většině případů se diskutuje o možnosti získat lék s federálním přínosem, protože jeho cena je tak vysoká, že činí Mekinist pro mnoho pacientů prakticky nepřístupným.

Snášenlivost a terapeutický účinek závisí na různých faktorech, proto mají širokou individuální variabilitu.