Lozarel Plus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Lozarel Plus: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Losarel Plus

ATX kód: C09DA01

Léčivá látka: hydrochlorothiazid (hydrochlorothiazid) + losartan (Losartanum)

Výrobce: LEK d.d. (LEK dd) (Slovinsko)

Popis a aktualizace fotografií: 28.11.2018

Lozarel Plus je kombinovaný antihypertenzivum.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - potahované tablety: kulaté, bikonvexní, ve světle žluté skořápce, s jádrem od bílé se žlutavým nádechem po bílý (v papírové krabičce 3-6, 8, 10 nebo 14 blistrech obsahujících 7 nebo 10 tablety a návod k použití přípravku Lozarela Plus).

Složení 1 tablety (12,5 mg + 50 mg) / (25 mg + 100 mg) zahrnuje:

účinné látky: hydrochlorothiazid - 12,5 / 25 mg; losartan draselný - 50/100 mg (včetně losartanu - 45,8 / 91,6 mg a draslíku - 4,24 / 8,48 mg);
pomocné složky (jádro): mikrokrystalická celulóza - 60/120 mg; monohydrát laktózy - 26,9 / 53,8 mg; předželatinovaný škrob - 23,6 / 47,2 mg; koloidní oxid křemičitý - 0,5 / 1 mg; stearát hořečnatý - 1,5 / 3 mg;
skořepina filmu: hyprolóza - 1,925 / 3,85 mg; hypromelóza - 1,925 / 3,85 mg; oxid titaničitý - 1,13 / 2,26 mg; barvivo žlutý oxid železitý - 0,02 / 0,04 mg.

Farmakologické vlastnosti

Přípravek Lozarel Plus je kombinací losartanu (antagonista receptoru angiotensinu II) a hydrochlorothiazidu (thiazidové diuretikum). Kombinace těchto látek má aditivní antihypertenzní účinek a snižuje krevní tlak (krevní tlak) ve větší míře ve srovnání s použitím těchto složek jako monoterapie.

Antihypertenzní účinek přípravku Lozarela Plus trvá 24 hodin, maximálního terapeutického účinku se obvykle dosáhne do čtyř týdnů po podání.

Farmakodynamika

Losartan

Losartan je specifický antagonista receptoru angiotensinu II (typ AT1). Po jeho podání se angiotensin II selektivně váže na receptory AT1, které se nacházejí v různých tkáních (v nadledvinách, buňkách hladkého svalstva cév, srdci a ledvinách), přičemž se provádí několik důležitých biologických funkcí, včetně uvolňování aldosteronu a vazokonstrikce. Angiotensin II také stimuluje množení buněk hladkého svalstva.

Podle výsledků studií blokuje losartan a jeho metabolit E-3174, který vykazuje farmakologickou aktivitu, všechny fyziologické účinky angiotensinu II bez ohledu na zdroj nebo cestu jeho biosyntézy.

Losartan ACE (enzym konvertující angiotensin), který neinhibuje kininázu II, a proto nenarušuje destrukci bradykininu. Proto jsou negativní reakce, které jsou nepřímo spojeny s bradykininem (zejména angioedém), poměrně vzácné. Losartan a jeho aktivní metabolit mají vyšší afinitu k receptorům angiotensinu I než k receptorům angiotensinu II. Aktivní metabolit losartanu je aktivnější než látka, přibližně 10–40krát. Plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu v krvi a antihypertenzní účinek látky se zvyšují v závislosti na dávce přípravku Lozarela Plus. Protože losartan a jeho aktivní metabolit patří mezi antagonisty receptoru angiotensinu II, přispívají oba k hypotenznímu účinku.

Hlavní účinky losartanu a jeho metabolitu E-3174:

pokles krevního tlaku a tlaku v plicním oběhu, pokles celkového periferního vaskulárního odporu a koncentrace aldosteronu v krvi;
snížené dodatečné zatížení;
poskytující diuretický účinek;
prevence rozvoje hypertrofie myokardu;
zvýšená tolerance cvičení u pacientů s CHF (chronické srdeční selhání);
stabilizace plazmatické koncentrace močoviny v krvi.

Losartan i jeho aktivní metabolit neovlivňují autonomní reflexy; nemají dlouhodobý účinek na plazmatickou koncentraci norepinefrinu v krvi.

Antihypertenzní účinek (ve formě snížení systolického a diastolického krevního tlaku) po jednorázovém perorálním podání dosáhne maximálních hodnot za 6 hodin, poté se účinek během 24 hodin postupně snižuje. Maximální antihypertenzní účinek se objeví během 3–6 týdnů léčby.

Jak je stanoveno v kontrolovaných klinických studiích zahrnujících pacienty s mírnou až střední závažností primární arteriální hypertenze, v důsledku užívání losartanu 1krát denně dochází ke statisticky významnému poklesu systolického a diastolického krevního tlaku. Při srovnání krevního tlaku měřeného 5-6 a 24 hodin po požití jedné dávky přípravku Lozarela Plus bylo zjištěno, že při zachování přirozeného denního rytmu zůstává krevní tlak nízký po dobu 24 hodin. Na konci dávkovacího období je pokles krevního tlaku přibližně 70-80% účinku, který je pozorován 5-6 hodin po perorálním podání losartanu.

Pokud pacienti s arteriální hypertenzí přestanou užívat losartan, není pozorováno prudké zvýšení krevního tlaku (abstinenční syndrom). Látka, navzdory výraznému snížení krevního tlaku, nemá klinicky významný účinek na srdeční frekvenci.

Terapeutický účinek losartanu nezávisí na pohlaví a věku pacienta.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Jeho hlavními účinky jsou narušení reabsorpce iontů chloru, sodíku, hořčíku a draslíku v distálním nefronu, což podporuje zpoždění vylučování kyseliny močové a vápníku. Se zvýšením renální exkrece těchto iontů je zaznamenáno zvýšení množství moči (v důsledku osmotické vazby vody).

Látka snižuje objem krevní plazmy, zvyšuje se aktivita reninu v krevní plazmě a zvyšuje se biosyntéza aldosteronu. Hydrochlorothiazid ve vysokých dávkách zvyšuje vylučování hydrogenuhličitanů při dlouhodobém užívání - snížení vylučování vápníku. Hypotenzní účinek se vyvíjí snížením objemu cirkulující krve, změnami reaktivity cévní stěny, snížením presorického účinku vazokonstrikčních aminů (adrenalin, norepinefrin) a zvýšením depresivního účinku na ganglia. Látka nemá žádný vliv na normální krevní tlak. Diuretický účinek je pozorován za 1-2 hodiny, maximální účinek se vyvíjí za 4 hodiny, doba trvání diuretického účinku je od 6 do 12 hodin.

Terapeutický účinek se dostaví po 3–4 dnech podávání, ale k dosažení optimálního antihypertenzního účinku to trvá 3 až 4 týdny.

Farmakokinetika

Losartan

Po perorálním podání je losartan dobře absorbován z gastrointestinálního traktu. Podstupuje metabolismus během prvního průchodu játry karboxylací za účasti izoenzymu cytochromu CYP2C9 s tvorbou aktivního metabolitu. Systémová biologická dostupnost je přibližně 33%. Příjem potravy nemá na tento ukazatel žádný vliv. Doba do dosažení _Cmax (maximální koncentrace) losartanu a jeho aktivního metabolitu v krevním séru po perorálním podání je 1, respektive 3 - 4 hodiny.

Látka a její aktivní metabolit se váží na proteiny krevní plazmy na úrovni více než 99%, zejména na albumin. V _d (objem distribuce) je 34 litrů. Losartan prakticky neproniká hematoencefalickou bariérou.

Změna farmakokinetických parametrů látky a jejího aktivního metabolitu po podání až 200 mg losartanu je lineárně závislá na užité dávce.

Při četnosti podávání 1krát denně není pozorována významná akumulace losartanu a jeho metabolitu v krevní plazmě. Jedno použití v denní dávce 100 mg nezpůsobuje významnou akumulaci látky a jejího metabolitu v krevní plazmě.

Přibližně 4% dávky losartanu se přemění na aktivní metabolit. Po požití losartanu značeného ¹⁴ C je radioaktivita cirkulující krevní plazmy primárně spojena s přítomností látky a jejího aktivního metabolitu v ní. V přibližně 1% případů je zjištěna nízká hladina metabolismu losartanu.

Plazmatická a renální clearance jsou (v tomto pořadí): losartan - asi 600 a 74 ml / min, jeho aktivní metabolit - asi 50 a 26 ml / min. Asi 4% dávky losartanu se vylučují v nezměněné formě ledvinami, přibližně 6% - jako aktivní metabolit. Plazmatické koncentrace látky a jejího aktivního metabolitu polyexponenciálně klesají s terminálním T _1/2 (poločas) přibližně 2, respektive 6-9 hodin. Vylučování se provádí ledvinami a žlučí. Po užití značeného losartanu s ¹⁴ ° C se přibližně 58% radioaktivity nachází ve stolici, 35% v moči.

Na pozadí mírné a střední závažnosti alkoholické cirhózy jater se ve srovnání se zdravými dobrovolníky mužského pohlaví zvyšuje koncentrace losartanu 5krát a aktivního metabolitu 1,7krát.

Koncentrace losartanu v krevní plazmě s CC (clearance kreatininu) nad 10 ml / min se neliší od koncentrace při absenci renální dysfunkce. U hemodialyzovaných pacientů je hodnota AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) přibližně 2krát vyšší než při absenci poruchy funkce ledvin. Losartan a jeho aktivní metabolit se neodstraní hemodialýzou.

U žen s arteriální hypertenzí hodnoty plazmatických koncentrací losartanu dvakrát překračují odpovídající hodnoty u mužů, zatímco koncentrace aktivního metabolitu se u mužů a žen neliší. Tento farmakokinetický rozdíl nemá žádný klinický význam.

Hydrochlorothiazid

Po perorálním podání je látka rychle absorbována z gastrointestinálního traktu (přibližně 80%). Jeho systémová biologická dostupnost je asi 70%. Doba k dosažení C _max v krevní plazmě je 2–5 hodin. Váže se na proteiny krevní plazmy na 64%; V _d se pohybuje v rozmezí od 0,5 do 1,1 l / kg.

V játrech není hydrochlorothiazid metabolizován. Vylučuje se hlavně nezměněnými ledvinami (z 95%). Při normální funkci ledvin je T _1/2 přibližně 6-8 hodin.

U pacientů s poruchou funkce ledvin se zvyšuje T _1/2, u těžkého selhání ledvin (u pacientů s CC nižší než 30 ml / min) dosahuje 20 hodin.

Indikace pro použití

Tablety Lozarel Plus jsou předepsány k léčbě hypertenze u pacientů, kteří jsou indikováni pro kombinovanou léčbu.

Kontraindikace

Absolutní:

závažné selhání ledvin (u pacientů s CC méně než 30 ml / min);
závažné selhání jater (na stupnici Child-Pugh více než 9 bodů);
anurie;
nedostatek laktázy, malabsorpční syndrom a intolerance laktózy;
Addisonova choroba;
symptomatická dna a / nebo hyperurikémie;
refrakterní hyper- a hypokalémie, hyperkalcémie, refrakterní hyponatrémie;
dehydratace, včetně spojené s užíváním vysokých dávek diuretik;
obtížně kontrolovatelný diabetes mellitus;
těžká arteriální hypotenze;
kombinovaná terapie s aliskirenem a léky obsahujícími aliskiren u pacientů s poruchou funkce ledvin (při rychlosti glomerulární filtrace <60 ml / min / 1,73 m ²) a / nebo s diabetes mellitus;
těhotenství a kojení;
věk do 18 let;
individuální intolerance ke složkám léčiva, stejně jako k lékům, které jsou deriváty sulfonamidu.

Relativní (Lozarel Plus je předepsán pod lékařským dohledem):

kombinovaná léčba nesteroidními protizánětlivými léky (včetně inhibitorů cyklooxygenázy-2);
cerebrovaskulární nedostatečnost;
porušení rovnováhy vody a elektrolytů v krvi, například spojené s průjmem nebo zvracením (hyponatrémie, hypomagnezémie, hypochloremická alkalóza);
bilaterální stenóza renálních tepen nebo stenóza arterie solitární ledviny;
selhání ledvin (u pacientů s CC 30-50 ml / min);
zhoršená alergická anamnéza a bronchiální astma;
progresivní onemocnění jater a zhoršená funkce jater (na stupnici Child-Pugh méně než 9 bodů);
systémová onemocnění pojivové tkáně (včetně systémového lupus erythematodes);
srdeční selhání s život ohrožujícími arytmiemi;
stenóza aorty nebo mitrální chlopně;
akutní krátkozrakost a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem (spojený s hydrochlorothiazidem);
srdeční ischemie;
hypertrofická obstrukční kardiomyopatie;
primární hyperaldosteronismus;
stavy po transplantaci ledviny (žádné zkušenosti s používáním);
cukrovka;
patřící k rase Negroidů.

Lozarel Plus, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety Lozarel Plus se užívají perorálně, bez ohledu na příjem potravy, jednou denně.

Obvyklá počáteční a udržovací dávka pro hypertenzi je jedna tableta v dávce 12,5 mg + 50 mg.

Pokud po 3–4 týdnech léčby nedojde k dostatečnému terapeutickému účinku, zdvojnásobí se jedna dávka (maximálně).

Při sníženém objemu cirkulující krve (například v případě užívání vysokých dávek diuretik) se doporučuje předepisovat losartan v počáteční denní dávce 25 mg. V tomto ohledu lze přípravek Lozarela Plus zahájit po ukončení léčby diuretiky a úpravě hypovolemie.

Vedlejší efekty

V klinických studiích s losartanem a hydrochlorothiazidem nebyly pozorovány nežádoucí účinky specifické pro tento kombinovaný lék.

Nežádoucí účinky byly omezeny na ty, které již byly známy při použití účinných látek přípravku Lozarela Plus v monoterapii. Celkově byl hlášený výskyt nežádoucích účinků u této kombinace srovnatelný s placebem.

Obecně je léčba kombinací losartanu a hydrochlorothiazidu dobře snášena. Ve většině případů byly nežádoucí účinky mírné, přechodné a nevedly ke zrušení přípravku Lozarela Plus.

Podle výsledků kontrolovaných klinických studií byla při léčbě esenciální hypertenze jedinou nežádoucí reakcí spojenou s užíváním přípravku Lozarel Plus, jejíž frekvence přesahovala frekvenci užívání placeba o více než 1%, závratě.

Během výzkumu bylo také zjištěno, že u pacientů s hypertrofií levé komory a arteriální hypertenzí byly nejčastějšími poruchami: zvýšená únava, slabost, systémové / nesystémové závratě.

V průběhu různých studií, včetně postregistračního pozorování, byly zaznamenány následující nežádoucí účinky [> 10% - velmi často; (> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1%) - zřídka; <0,01% - velmi vzácné)]:

játra a žlučové cesty: zřídka - hepatitida;
nervový systém: často - závratě;
instrumentální / laboratorní údaje: zřídka - zvýšená aktivita jaterních transamináz, hyperkalémie.

Možné nežádoucí vedlejší účinky systémů a orgánů způsobené užíváním losartanu:

trávicí systém: často - průjem, nevolnost, bolesti břicha, dyspepsie; zřídka - jaterní dysfunkce, anorexie, xerostomie, bolesti zubů, zvracení, hepatitida, plynatost, zácpa, gastritida; s neurčitou frekvencí - pankreatitida;
kardiovaskulární systém: často - tachykardie, palpitace; zřídka - ortostatická hypotenze (závislá na dávce), výrazné snížení krevního tlaku, arytmie (ventrikulární tachykardie, fibrilace síní a komor, sinusová bradykardie, tachykardie), epistaxe, vaskulitida, cerebrovaskulární poruchy, angina pectoris, infarkt myokardu (II) stupeň, bolest na hrudi;
imunitní systém: zřídka - kopřivka, kožní vyrážka, exacerbace dny, svědění, reakce přecitlivělosti ve formě anafylaktických odpovědí, angioedém, včetně edému jazyka a hrtanu, který způsobuje obstrukci dýchacích cest, a / nebo edém rtů, obličeje, hltanu; v některých případech byl angioedém zaznamenán dříve při užívání jiných léků, včetně inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu;
dýchací systém: často - infekce horních cest dýchacích, ucpaný nos, kašel, zánět vedlejších nosních dutin; zřídka - faryngitida, laryngitida, rýma, dušnost, bronchitida;
nervový systém: často - bolest hlavy, závratě, nespavost; zřídka - úzkost, ospalost, periferní neuropatie, parestézie, zmatenost, hypestézie, úzkost, třes, deprese, ataxie, panické stavy, vertigo, mdloby, zvonění v uších, rozmazané / rozmazané vidění, migréna, konjunktivitida, poruchy chuti, poruchy spánku a Paměť;
urogenitální systém: zřídka - impotence, snížené libido, nokturie, nutkání na močení, porucha funkce ledvin, infekce močových cest, selhání ledvin;
muskuloskeletální systém: často - bolesti nohou a zad, bolesti svalů, křeče lýtkových svalů, myalgie; zřídka - artritida, artralgie, bolest kyčelního kloubu, kolena, paží, ramen, svalová slabost, fibromyalgie; s nedefinovanou frekvencí - rhabdomyolýza;
krevní a lymfatický systém: zřídka - hemolýza, anémie, eosinofilie, trombocytopenie, Shenlein-Henochova purpura;
kůže / podkožní tkáň: zřídka - fotosenzitizace, suchá kůže, ekchymóza, erytém, alopecie, zvýšené pocení, dermatitida;
instrumentální / laboratorní údaje: často - hypoglykémie, hyperkalemie (zvýšení plazmatické hladiny draslíku na> 5,5 mmol / l); zřídka - zvýšení sérové koncentrace močoviny / zbytkového dusíku a kreatininu v krvi; velmi zřídka - hyperbilirubinemie, mírné zvýšení aktivity jaterních transamináz (aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza); s nejistou frekvencí - hyponatrémie;
celkové poruchy: často - zvýšená únava, astenie, periferní edém, bolest v oblasti hrudníku; zřídka - horečka, otok obličeje; s nedefinovanou frekvencí - příznaky podobné chřipce, malátnost.

Možné nežádoucí vedlejší reakce ze systémů a orgánů způsobené příjmem hydrochlorothiazidu:

kardiovaskulární systém: zřídka - ortostatická hypotenze, arytmie, vaskulitida;
trávicí systém: zřídka - podráždění žaludeční sliznice, cholestatická žloutenka, intrahepatální cholestáza, cholecystitida nebo pankreatitida, průjem, zvracení, nevolnost, křeče, zácpa, sialadenitida, anorexie;
močový systém: zřídka - intersticiální nefritida, selhání ledvin, porucha funkce ledvin;
nervový systém: často - bolest hlavy; zřídka - závratě, parestézie, nespavost;
imunitní systém: zřídka - syndrom respirační tísně (včetně nekardiogenního plicního edému a pneumonitidy), kopřivka, nekrotizující vaskulitida, purpura, Stevens-Johnsonův syndrom; zřídka - anafylaktické reakce, případně šok;
krevní a lymfatický systém: zřídka - trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza, aplastická / hemolytická anémie;
orgán zraku: zřídka - xantopsie, dočasně rozmazané vidění; s nejistou frekvencí - akutní glaukom s uzavřeným úhlem;
kůže a podkožní tkáň: zřídka - toxická epidermální nekrolýza, fotocitlivost; s neurčitou frekvencí - lupus erythematosus;
metabolismus a výživa: zřídka - hypomagnezemie, hypokalémie, hyperglykémie, hyponatrémie, glukosurie, hyperurikémie s rozvojem záchvatu dny, hyperkalcémie a hypochloremická alkalóza (projevuje se ve formě xerostomie, pocitu žízně, nepravidelného srdečního rytmu, změn psychiky a bolesti nálady sval, nevolnost, zvracení, neobvyklá únava nebo slabost; hypochloremická alkalóza může vést ke vzniku jaterní encefalopatie / jaterního kómatu); hyponatrémie (projevující se ve formě zmatenosti, křečí, letargie, zpomalení procesu myšlení, vzrušivosti, zvýšené únavy, svalových křečí); s thiazidovou terapií je možné zhoršení glukózové tolerance, zatímco se může projevit latentní diabetes mellitus;v případě vysokých dávek se může zvýšit koncentrace lipidů v séru v krvi;
ostatní: zřídka - svalové záškuby, snížená potence.

Předávkovat

Hlavní příznaky předávkování účinnými látkami přípravku Lozarela Plus:

losartan: tachykardie, výrazné snížení krevního tlaku, bradykardie (spojená s vagální stimulací);
hydrochlorothiazid: ztráta elektrolytů (ve formě hypokalémie, hyperchlorémie, hyponatrémie) a dehydratace v důsledku nadměrné diurézy; v případě současného podávání se srdečními glykosidy může hypokalémie vést ke zhoršení průběhu arytmií.

Terapie: podpůrná a symptomatická. Pokud od přijetí uplynulo trochu času, musíte vypláchnout žaludek; podle indikací se provádí korekce poruch voda-elektrolyt. Losartan a jeho aktivní metabolity se neodstraňují hemodialýzou.

speciální instrukce

Losartan

Léky, které ovlivňují RAAS (systém renin-angiotensin-aldosteron) u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou solitární renální artérie, mohou zvyšovat koncentraci močoviny v krvi a sérového kreatininu. Tyto účinky byly hlášeny u losartanu. Tyto renální dysfunkce byly reverzibilní a vymizely po ukončení léčby. Existují důkazy, že u některých pacientů užívajících lék došlo v důsledku potlačení funkce RAAS k reverzibilním změnám funkce ledvin, včetně selhání ledvin.

Stejně jako při užívání jiných léků s antihypertenzním účinkem se může v důsledku nadměrného snížení krevního tlaku u ischemických kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění objevit infarkt myokardu a cévní mozková příhoda.

U pacientů se srdečním selháním s / bez poškození funkce ledvin se může vyvinout akutní selhání ledvin a snížení krevního tlaku.

Stejně jako ostatní antagonisté receptoru angiotensinu II je i losartan u pacientů černé pleti méně účinný kvůli nízké aktivitě reninu.

Pacienti po transplantaci ledviny nemají s losartanem žádné zkušenosti.

Hydrochlorothiazid

Stejně jako u jiných léků s antihypertenzním účinkem, může se v léčbě hydrochlorothiazidem v některých případech vyvinout symptomatická arteriální hypotenze. Stav pacienta by měl být sledován, aby bylo možné včas odhalit klinické příznaky narušení rovnováhy vody a elektrolytů, zejména hyponatrémie, dehydratace, hypochloremická metabolická alkalóza, hypokalémie nebo hypomagnezémie, které se mohou objevit na pozadí zvracení nebo souběžného průjmu. Tito pacienti vyžadují monitorování sérových elektrolytů v krvi.

Použití thiazidů může vést k rozvoji snížené glukózové tolerance. Někteří pacienti možná budou muset změnit dávku hypoglykemických léků, včetně inzulínu.

Léčba thiazidy může způsobit snížení vylučování vápníku ledvinami a v důsledku toho mírné a epizodické zvýšení sérového vápníku v krvi. V případě závažné hyperkalcémie je logické předpokládat přítomnost latentní hyperparatyreózy.

Jelikož hydrochlorothiazid ovlivňuje metabolismus vápníku, mohou být při jeho užívání výsledky studie funkce příštítných tělísek zkreslené. V tomto ohledu musí být thiazidové léčivo před provedením hormonálních studií ke stanovení hladiny parathormonu v krvi zrušeno.

Léčba thiazidovými diuretiky může vést ke zvýšení sérových koncentrací cholesterolu a triglyceridů.

V některých případech užívání hydrochlorothiazidu způsobuje hyperurikemii a / nebo exacerbaci dny. Za takových podmínek je diuretikum kontraindikováno. Použití losartanu však pomáhá snížit koncentraci kyseliny močové, a proto je při kombinovaném užívání těchto látek zaznamenáno snížení závažnosti hyperurikémie způsobené hydrochlorothiazidem.

Hypersenzitivní reakce u pacientů užívajících thiazidová diuretika lze pozorovat i při absenci zatížené anamnézy alergií nebo bronchiálního astmatu. Během užívání hydrochlorothiazidu může dojít k exacerbaci nebo progresi systémového lupus erythematodes.

V případě progresivního onemocnění jater nebo porušení jaterních funkcí se může objevit intrahepatální cholestáza, při níž mohou drobné změny rovnováhy voda-elektrolyt vést k rozvoji jaterního kómatu. U těchto pacientů by měla být thiazidová diuretika podávána pod lékařským dohledem.

Hydrochlorothiazid může vést k idiosynkratickým reakcím a v důsledku toho k akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem a akutní přechodné krátkozrakosti. Hlavními příznaky jsou náhlé snížení zrakové ostrosti nebo bolest očí. Tyto příznaky se zpravidla objevují během několika hodin až týdne od okamžiku, kdy začnete užívat drogu. Pokud se neléčí, následkem akutního glaukomu s uzavřeným úhlem může být úplná ztráta zraku. V takových případech je indikováno okamžité vysazení hydrochlorothiazidu. Pokud nelze nitrooční tlak regulovat, může být nutný urgentní chirurgický zákrok nebo léčba. Hlavními rizikovými faktory pro rozvoj akutního glaukomu s uzavřeným úhlem jsou v minulosti alergické reakce na penicilin nebo sulfonamidy.

Antihypertenziva působící prostřednictvím inhibice RAAS jsou obvykle neúčinná u pacientů s primárním hyperaldosteronismem; proto jim není předepsán hydrochlorothiazid.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Při řízení vozidel, zejména na začátku používání přípravku Lozarela Plus a při zvýšení dávky, by pacienti měli být opatrní.

Aplikace během těhotenství a kojení

Přípravek Lozarel Plus není předepsán během těhotenství / kojení.

Při užívání léku v trimestrech II-III těhotenství je možné poškodit vyvíjející se plod, v některých případech může terapie způsobit jeho smrt. Zvyšuje se také riziko následujících poruch u plodu: embryonální žloutenka a žloutenka novorozenců. U matky se může vyvinout trombocytopenie. Lozarel Plus by měl být zrušen ihned po potvrzení těhotenství.

Při hodnocení přínosů a rizik používání přípravku Lozarel Plus u kojících žen je třeba vzít v úvahu, že thiazidy se vylučují do mateřského mléka, a bezpečnostní profil losartanu nebyl studován. Pokud je nutné používat přípravek Lozarela Plus, mělo by být kojení přerušeno.

Použití v dětství

Bezpečnostní profil u pacientů mladších 18 let nebyl studován, proto přípravek Lozarel Plus není zařazen do této skupiny pacientů.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů se závažnou renální nedostatečností (CC méně než 30 ml / min) je farmakoterapie kontraindikována.

Při selhání ledvin střední závažnosti (CC 30-50 ml / min) je přípravek Lozarel Plus předepisován s opatrností.

Korekce počáteční dávky u pacientů se středně těžkou renální nedostatečností, včetně pacientů na dialýze, není nutná.

Pro porušení funkce jater

Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (na stupnici Child-Pugh více než 9 bodů) jsou při léčbě tímto kombinovaným antihypertenzivem kontraindikováni.

S progresivním onemocněním jater a jaterní dysfunkcí méně než 9 bodů na stupnici dítěte - Pugh Lozarel Plus se používá pod lékařským dohledem.

Použití u starších osob

Starší pacienti nemusí upravovat počáteční dávku přípravku Lozarela Plus.

Lékové interakce

Při současném použití s losartanem:

draslík šetřící diuretika (triamteren, spironolakton, amilorid), doplňky obsahující draslík nebo draselné soli: zvyšuje se hladina draslíku v krvi;
flukonazol a rifampicin: plazmatická koncentrace aktivního metabolitu losartanu klesá (klinický význam není znám); bylo prokázáno, že u pacientů, kteří nemetabolizují losartan na aktivní metabolit, existuje specifický a velmi vzácný defekt izoenzymu P450 2C9;
nesteroidní protizánětlivé léky, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2, kyseliny acetylsalicylové v denní dávce 3000 mg nebo více: snížit účinnost losartanu;
nesteroidní protizánětlivé léky: možné zhoršení funkce ledvin, včetně zvýšené hladiny draslíku v plazmě a akutního selhání ledvin, zejména při snížené funkci ledvin; tato porucha je obvykle reverzibilní; je-li to nutné, vyžaduje kombinované použití u těchto pacientů opatrnost;
inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin: výskyt mdlob, arteriální hypotenze, hyperkalemie a poškození funkce ledvin (včetně nástupu akutního selhání ledvin) se zvyšuje u pacientů s aterosklerózou, diabetes mellitus nebo srdečním selháním; otázka použití kombinace těchto prostředků by měla být rozhodnuta individuálně, v případě předepsání kombinace je nutné pravidelné sledování funkce ledvin;
lithium: může se zvýšit koncentrace lithia v krevní plazmě; před předepsáním této kombinace je nutné posoudit přínosy a poškození, pokud je to nutné, kombinované užívání během období léčby vyžaduje sledování plazmatické koncentrace lithia v krvi;
antihypertenziva (diuretika, beta-blokátory, sympatolytika): účinek léků se vzájemně posiluje;
diuretika: existuje vysoká pravděpodobnost aditivního účinku;
antipsychotika, tricyklická antidepresiva, amifostin, baklofen (léky snižující krevní tlak): zvyšuje se riziko vzniku arteriální hypotenze.

Při současném použití s hydrochlorothiazidem:

barbituráty, narkotická analgetika, ethanol: zvyšuje se riziko vzniku ortostatické hypotenze;
lithiové přípravky: kombinace se nedoporučuje, protože na pozadí užívání diuretik klesá renální clearance lithia a zvyšuje se riziko jeho toxického účinku;
presorické aminy (norepinefrin, epinefrin): účinek presorických aminů je mírně snížen, což nebrání jejich jmenování;
nedepolarizující svalová relaxancia (tubokurarin): zvyšuje se jejich účinek;
glukokortikosteroidy, adrenokortikotropní hormon: ztráta elektrolytů se může zvýšit, hypokalémie se může zhoršit;
cytotoxické léky: vylučování těchto léků ledvinami se může snížit, může se zvýšit myelosupresivní účinek;
hypoglykemické látky (pro orální podání a inzulín): může být nutné upravit jejich dávku;
metformin: kombinace vyžaduje opatrnost, protože existuje možnost laktátové acidózy spojené s možným selháním ledvin v důsledku příjmu hydrochlorothiazidu;
antihypertenziva: aditivní účinek;
kolestipol, cholestyramin: dochází k narušení absorpce hydrochlorothiazidu;
amfotericin B (intravenózně), kyselina glycyrrhizová (nachází se v kořenu lékořice), laxativa: zvyšuje se riziko hypokalémie;
probenecid, alopurinol, sulfinpyrazon (léky k léčbě dny): může být nutné upravit jejich dávku, je to způsobeno zvýšením sérové koncentrace kyseliny močové v krvi způsobené hydrochlorothiazidem; je možný nárůst výskytu reakcí přecitlivělosti na alopurinol; dna a / nebo hyperurikémie jsou kontraindikace pro užívání hydrochlorothiazidu;
anticholinergní léky (biperiden, atropin): zvyšuje se biologická dostupnost hydrochlorothiazidu, což je spojeno se snížením gastrointestinální motility a rychlostí vyprazdňování žaludku;
cytotoxické látky (methotrexát, cyklofosfamid): vylučování těchto látek ledvinami je sníženo;
salicyláty (ve vysokých dávkách): zvyšuje se jejich toxický účinek na centrální nervový systém;
methyldopa: existují zprávy o vývoji hemolytické anémie;
cyklosporin: zvyšuje se pravděpodobnost vzniku hyperurikémie a exacerbace průběhu dny;
srdeční glykosidy: zvyšuje se riziko vzniku srdečních arytmií, které jsou spojeny s hypokalemií nebo hypomagnezémií v důsledku příjmu hydrochlorothiazidu;
léky, které ovlivňují obsah draslíku v séru v krvi (antiarytmika, srdeční glykosidy), léky, které mohou vést k rozvoji ventrikulární tachykardie, jako je pirueta (včetně některých antiarytmik): je nutné sledovat EKG a obsah draslíku v krevním séru;
antiarytmika třídy IA a III (hydrochinidin, chinidin, disopyramid, amiodaron, dofetilid, sotalol, ibutilid), některá antipsychotika (chlorpromazin, cyamemazin, trifluoroperazin, sulpirid, tiaprid, amisulprid, haloperidol, pimozid, thio) jiné léky (bepridil, diphemanil, mizolastin, cisaprid, intravenózní erytromycin, halofantrin, pentamidin, intravenózní vinkamycin, terfenadin): kombinace vyžaduje opatrnost, která je spojena s rizikem hypokalémie;
přípravky obsahující vápník: je nutné pravidelné sledování sérového vápníku v krvi a úprava dávky těchto léků, což souvisí s pravděpodobností zvýšení sérového vápníku v důsledku hydrochlorothiazidu;
karbamazepin: může se vyvinout symptomatická hyponatrémie; doporučuje se sledovat hladinu sodíku v krvi;
léky obsahující jód ve vysokých dávkách: riziko vzniku akutního selhání jater se zvyšuje, před předepsáním jodových léků je třeba provést rehydrataci.