Infliximab

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Infliximab: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Infliximab

ATX kód: L04AB02

Aktivní složka: infliximab (Infliximab)

Výrobce: CJSC "Biocad" (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-10-07

Lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku Infliximab

Infliximab - imunosupresivní léčivo, inhibitor faktoru nekrotizujícího nádory alfa (TNFα); má protizánětlivý účinek.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě lyofilizátu pro přípravu infuzního roztoku: hustá bílá barva, žádné známky tání a cizí inkluze (100 mg každý ve skleněných lahvích bez barvy, v lepenkové krabičce 1 lahvička a návod k použití Infliximabu).

1 láhev obsahuje:

účinná látka: infliximab - 100 mg;
pomocné složky: sacharóza, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, polysorbát-80, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Infliximab je imunosupresivní léčivo, které inhibuje funkční aktivitu TNFα. Jeho aktivní složkou, infliximabem, je chimérická myší-lidská monoklonální protilátka, která se vyznačuje vysokou vazebnou afinitou k transmembránové a rozpustné formě TNFa a nedostatečnou vazbou na lymfotoxin alfa (LTα).

In vitro u transgenních myší infliximab brání rozvoji polyartritidy způsobené konstituční expresí lidského TNFα. Jeho zavedení po nástupu onemocnění způsobuje hojení strukturálního poškození kloubů. In vivo lék podporuje rychlou tvorbu stabilních komplexů s lidským TNFa, doprovázenou snížením biologické aktivity TNFa.

U pacientů s revmatoidní artritidou v kloubech se stanoví zvýšené koncentrace TNFα, které korelují s aktivitou onemocnění. Na pozadí použití infliximabu klesá infiltrace zánětlivých buněk do zanícených oblastí kloubů a exprese molekul, které zprostředkovávají buněčnou adhezi, chemoatrakci a poškození tkáně. Po terapii dochází ke snížení koncentrace interleukinu-6 (IL-6) a C-reaktivního proteinu (CRP) v séru, ke zvýšení hladiny hemoglobinu ve srovnání s jeho koncentrací před léčbou.

Nedošlo k žádnému klinicky významnému snížení počtu lymfocytů v periferní krvi; jejich proliferativní odpověď na mitogenní stimulaci byla srovnatelná s odpovědí buněk u neléčených pacientů.

U psoriázy pomáhá léčba infliximabem snížit zánět v epidermální vrstvě, normalizovat diferenciaci keratinocytů v psoriatických placích.

Krátkodobé užívání přípravku Infliximab při psoriatické artritidě snižuje počet T buněk a krevních cév v synoviální membráně a postižených oblastech kůže.

Výsledky histologického vyšetření vzorků postižených tkání tlustého střeva získaných biopsií před podáním infliximabu a 4 týdny po něm naznačují významné snížení koncentrace TNFα. Další histologické studie navíc potvrzují její pozitivní účinek na snížení infiltrace zánětlivých buněk a obsah markerů zánětu v postižených oblastech střeva. Metody endoskopického výzkumu potvrzují hojení střevní sliznice.

U pacientů s Crohnovou chorobou je léčba infliximabem doprovázena významným snížením koncentrace nespecifického sérového markeru zánětu, CRP. Celkový počet leukocytů v periferní krvi se mění na minimum, existuje však tendence normalizovat jejich počet u neutrofilů, lymfocytů a monocytů.

Stimulace mononukleárních buněk periferní krve infliximabem nezpůsobuje snížení proliferativní odpovědi ve srovnání s neléčenými pacienty. Po podání infliximabu nebyly nalezeny žádné významné změny v sekreci cytokinů stimulovanými mononukleárními buňkami periferní krve. Při studiu mononukleárních buněk z biopsií lamina propria střevní sliznice bylo zjištěno, že léčba přípravkem Infliximab způsobuje snížení počtu buněk, které exprimují TNFα a interferon-gama.

Farmakokinetika

Po jedné intravenózní (iv) infuzi infliximabu v dávce 1, 3, 5, 10 nebo 20 mg na 1 kg hmotnosti pacienta (mg / kg), jeho maximální koncentrace (C _max) v krevním séru a AUC (plocha pod křivkou) koncentrace - čas ) zvýšení úměrně ke zvýšení dávky. Distribuční objem (V _d) v rovnovážném stavu (medián 3–4,1 l) nezávisí na dávce, což je důkazem převládající cirkulace infliximabu ve vaskulárním lůžku. Neexistuje žádná časová závislost farmakokinetiky.

Způsoby vylučování infliximabu nebyly stanoveny a nebylo zjištěno v moči.

Vůle a V _d při revmatoidní artritidě, jsou nezávislé na věku a tělesné hmotnosti pacienta.

Farmakokinetika infliximabu u pacientů s onemocněním ledvin a / nebo jater a u starších pacientů nebyla stanovena.

S _max infliximabem na pozadí jedné injekce v dávce 3 mg / kg je 0,077 mg / ml, 5 mg / kg - 0,118 mg / ml, 10 mg / kg - 0,277 mg / ml. Terminální poločas je 8-9,5 dne. V krevním séru se infliximab stanoví do 56 dnů, a to jak po jednorázovém podání Infliximabu v dávce 5 mg / kg u většiny pacientů s Crohnovou chorobou, tak během udržovací léčby revmatoidní artritidy v dávce 3 mg / kg v intervalu 56 dnů.

Zavedení druhé dávky je doprovázeno mírnou akumulací infliximabu v krevním séru; následné dávky léčiva nezpůsobují klinicky významnou akumulaci.

Ve většině případů lze při léčbě fistulózní formy Crohnovy choroby v krevním séru detekovat infliximab v průměru do 84 dnů po podání.

Dopad infliximabu na pacienty ve věku od 2 měsíců do 17 let je nelineární s tělesnou hmotností.

Pravděpodobně AUC (AUC _ss) v ustáleném stavu po použití infliximabu v dávce 5 mg / kg s intervalem 56 dní u dětí ve věku 6 až 17 let byla přibližně 20% a ve věku 2 až 6 let - o 40 %, méně než u dospělých.

Indikace pro použití

Infliximab je indikován k léčbě následujících onemocnění:

aktivní forma revmatoidní artritidy - jako součást kombinované léčby methotrexátem za účelem zmírnění příznaků onemocnění, zpomalení progrese poškození kloubů a zlepšení jejich funkčního stavu u pacientů, kteří byli dříve léčeni methotrexátem nebo jinými základními protizánětlivými léky (DMARD), byly neúčinné;
Crohnova choroba v aktivní formě (středně těžká nebo těžká, včetně tvorby píštělí) u pacientů starších 18 let - za účelem zmírnění příznaků onemocnění, uzdravení sliznic a uzavření píštělí, dosažení a udržení remise, snížení dávky nebo vysazení glukokortikosteroidů (GCS), zlepšení kvality života pacientů v případech, kdy je použití standardní terapie pomocí GCS a / nebo imunosupresiv neúčinné nebo existují kontraindikace;
středně závažná nebo závažná aktivní Crohnova choroba u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 17 let - za účelem zmírnění příznaků, dosažení a udržení remise, snížení dávky nebo vysazení GCS a zlepšení kvality života pacientů v případě neúčinnosti, nesnášenlivosti nebo kontraindikace normy terapie;
ulcerózní kolitida u dospělých - za účelem zmírnění příznaků onemocnění, zlepšení kvality života pacientů, uzdravení střevní sliznice, snížení dávky nebo vysazení glukokortikosteroidů, snížení potřeby hospitalizace, stanovení a udržení remise v případech, kdy použití tradičních metod léčby není dostatečně účinné;
ulcerózní kolitida střední nebo těžké závažnosti u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 17 let - v případech, kdy použití standardní léčby, včetně GCS, azathioprinu nebo 6-merkaptopurinu, neposkytuje dostatečnou odpověď nebo je nemožné kvůli přítomnosti kontraindikací nebo přecitlivělosti na standardní terapii;
ankylozující spondylitida s laboratorními příznaky zánětlivé aktivity a závažnými axiálními příznaky u pacientů, kteří nereagovali na standardní terapii - ke snížení příznaků a zlepšení funkční aktivity kloubů;
aktivní psoriatická artritida s nedostatečnou odpovědí na DMARD (včetně kombinace s methotrexátem) - s cílem snížit příznaky artritidy, stupeň progrese rentgenového záření u periferní psoriatické polyartritidy a zlepšit funkční aktivitu pacientů;
středně těžká a těžká psoriáza - za účelem snížení zánětu kůže normalizujte proces diferenciace keratinocytů u pacientů s nedostatečnou odpovědí na standardní systémovou terapii, včetně léčby methotrexátem, cyklosporinem nebo PUVA (fotochemoterapie), stejně jako v případě přecitlivělosti a kontraindikací ke standardní léčbě …

Kontraindikace

Absolutní:

chronické srdeční selhání III - IV funkční třída podle klasifikace NYHA (New York Heart Association);
tuberkulóza, sepse, absces, oportunní infekce a jiné závažné formy infekčních procesů;
období těhotenství;
kojení;
věk do 18 let - k léčbě revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy, psoriatické artritidy, psoriázy;
věk do 6 let - k léčbě Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy;
prokázaná přecitlivělost na jiné myší proteiny;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Infliximab by měl být předepisován s opatrností, pokud jsou v anamnéze chronické nebo opakující se infekce (včetně souběžné léčby imunosupresivy), dlouhodobá léčba PUVA, intenzivní imunosupresivní léčba a / nebo maligní nádory; s přenosem viru hepatitidy B, zvýšené riziko maligních novotvarů u kuřáků, pokračující léčba u pacientů s pokročilými maligními novotvary, chronické srdeční selhání funkční třídy I - II podle klasifikace NYHA, demyelinizační onemocnění.

Infliximab, návod k použití: metoda a dávkování

Infliximab mohou předepisovat pouze lékaři se zkušenostmi s diagnostikováním a léčením revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy, zánětlivých onemocnění střev, psoriatické artritidy nebo psoriázy.

Hotový roztok lyofilizátu se vstřikuje intravenózně kapáním, doba infuze by měla být nejméně 2 hodiny.

Procedura musí být prováděna pod dohledem odborníka, který umí identifikovat reakce na infuzi.

Infuzní roztok se připravuje bezprostředně před výkonem za aseptických podmínek a za přísného dodržení následujícího sledu akcí.

Na základě vypočítané dávky je nutné určit požadovaný počet lahviček s léčivem, přičemž je třeba vzít v úvahu, že obsah účinné látky v jedné lahvičce je 100 mg.

Po předchozím odstranění plastového víčka z lahve se pryžová zátka zpracuje 70% roztokem ethylalkoholu. K rozpuštění lyofilizátu použijte stříkačku s 0,8 mm jehlou (nebo méně) a vodou na injekci. Po odběru 10 ml vody pro injekce do injekční stříkačky se jehla zavede středem zátky a proud rozpouštědla se nasměruje podél stěny lahvičky. Poté jemně otáčejte lahví a počkejte na úplné rozpuštění lyofilizovaného prášku. Doporučuje se vyhnout se dlouhodobému míchání roztoku. Nepoužívejte vibrační pohyby ani netřepejte lahví. Pokud se během rozpouštění vytvoří pěna, nechte roztok stát 1/12 hodiny.

Roztok v injekční lahvičce musí být opaleskující, je povolena přítomnost malého množství průsvitných malých částic, bezbarvých nebo slabě žlutých. Řešení by se nemělo používat, pokud vizuální kontrola odhalí nekonzistenci barev, cizí inkluze nebo přítomné částice mají neprůhlednou strukturu.

Celkový objem infuzního roztoku by měl být 250 ml. V tomto ohledu je nutné z injekční lahvičky nebo infuzního vaku s 0,9% roztokem chloridu sodného obsahujícího 250 ml odebrat objem roztoku odpovídající rozpuštěné dávce infliximabu ve vodě na injekci. Poté by měl být pomalu přidán vodný roztok infliximabu do této lahve (infuzního vaku) s 0,9% roztokem chloridu sodného a jemně promíchán. Po naředění infuzního roztoku je důležité znovu ověřit, zda je barva konzistentní a zda v něm nejsou neprůhledné částice nebo cizí částice. Pokud je roztok k dispozici, měl by být zlikvidován.

Pro intravenózní podání je nutné použít pouze samostatný infuzní systém vybavený zabudovaným sterilním bezpyrogenním filtrem s velikostí pórů ne větší než 1,2 μm, který má nízkou aktivitu vázání proteinů.

Po naředění zůstává roztok stabilní po dobu tří hodin.

Nepodávejte jiné léky stejnou infuzní soupravou!

Zbytek nepoužitého roztoku v lahvičce musí být zničen.

Aby se zabránilo akutním reakcím na infuzi, měli by být pacienti po ukončení infuze po dobu jedné až dvou hodin pečlivě sledováni lékařem.

Procedura by měla být prováděna ve zdravotnickém zařízení vybaveném ventilátorem a vybaveno pohotovostní pomocí (včetně epinefrinu, antihistaminik, glukokortikosteroidů).

Aby se snížilo riziko reakcí na infuzi, zejména pokud se vyskytnou u pacientů s předchozím podáním infliximabu, lze rychlost podávání snížit. Předběžné podávání antihistaminik, paracetamolu a / nebo hydrokortizonu je povoleno.

Použití přípravku Infliximab je indikováno na pozadí optimalizace souběžné léčby glukokortikosteroidy nebo imunosupresivy.

Doporučený dávkovací režim:

revmatoidní artritida (v kombinaci s methotrexátem): v dávce 3 mg / kg hmotnosti pacienta. Indukční fáze zahrnuje 3 infuze, které se podávají v intervalech 2 a 6 týdnů po první injekci. Dále se během udržovací fáze léčby provádějí procedury v intervalu 8 týdnů. Klinické odpovědi je obvykle dosaženo do 12 týdnů. Pokud je odpověď nedostatečná nebo se účinek léčby rychle ztratí, můžete dávku Infliximabu zvýšit nebo zkrátit interval mezi infuzemi v dávce 3 mg / kg na 4 týdny. Dávka infliximabu by měla být zvyšována v přírůstcích 1,5 mg / kg každých 8 týdnů, dokud není dosaženo dávky 7,5 mg / kg. Po dosažení požadovaného klinického účinku pokračuje léčba v původním dávkovacím režimu. Pacienti, kteří nedosáhli účinku léčby během prvních 12 týdnů,a pro koho opatření přijatá ke zvýšení dávky nebo ke snížení intervalů mezi infuzemi nepřinesla požadovaný výsledek, je nutné se rozhodnout, zda pokračovat v léčbě;
aktivní forma Crohnovy choroby u dospělých (středně těžká nebo těžká): při dávce 5 mg / kg tělesné hmotnosti pacienta by měla být druhá infuze provedena 2 týdny po první. Pokud po dvou injekcích nedojde k žádné klinické odpovědi, je nepraktické pokračovat v užívání léku. U pacientů, kteří dosáhli odpovědi, lze v léčbě pokračovat pomocí jedné z následujících možností. První možnost zahrnuje pokračování v podávání infliximabu v dávce 5 mg / kg 6 týdnů po první infuzi a poté v intervalu 8 týdnů. V některých případech může být nutné pro dosažení dostatečného účinku v udržovací fázi léčby zvýšit dávku na 10 mg / kg. Při výběru druhé možnosti se v případě relapsu onemocnění provádí opakované podávání léku v dávce 5 mg / kg;
aktivní forma Crohnovy choroby, těžká nebo středně těžká ve věku od 6 do 17 let (v kombinaci s imunomodulátory: methotrexát, 6-merkaptopurin nebo azathioprin): počáteční dávka je 5 mg / kg tělesné hmotnosti dítěte. Po první injekci se infuze ve stejné dávce opakuje po 2 a 6 týdnech, poté - s intervalem 8 týdnů. Pokud během prvních 10 týdnů nedojde k žádnému účinku léčby, nedoporučuje se pokračovat v užívání infliximabu. Pokud je nutné z důvodu zachování klinického účinku zkrátit interval mezi infuzí, je třeba mít na paměti, že to může zvýšit riziko vzniku nežádoucích účinků;
Crohnova choroba s tvorbou píštělí u dospělých: 3 infuze v dávce 5 mg / kg tělesné hmotnosti pacienta s intervalem 2 a 6 týdnů po první injekci. Pokud na terapii neodpovídá, je nepraktické pokračovat v léčbě. U pacientů s odpovědí na léčbu může léčba pokračovat předchozí dávkou s intervalem injekcí každých 8 týdnů, včetně případů zvýšení dávky na 10 mg / kg, aby se dosáhlo účinku. Jako alternativu lze navíc zvážit otázku opakovaného užívání přípravku Infliximab ve stejné dávce, avšak pouze v případě relapsu onemocnění;
ulcerózní kolitida u dospělých a dětí ve věku 6–17 let: v dávce 5 mg / kg tělesné hmotnosti s intervalem 2 a 6 týdnů po první injekci, poté každých 8 týdnů. Je-li to nutné, je u dospělých pacientů povoleno ke zvýšení účinku zvýšit dávku na 10 mg / kg. Pokud nedojde k žádnému účinku léčby u dětí do 8 týdnů a u dospělých - 14 týdnů po první infuzi, je nutné zvážit vysazení léku;
ankylozující spondylitida: v dávce 5 mg / kg tělesné hmotnosti je indukční fáze - s intervalem 2 a 6 týdnů po první injekci, udržovací léčba - každých 6–8 týdnů. Je nevhodné pokračovat v léčbě, pokud po prvních dvou dávkách (během prvních 6 týdnů) nedojde k žádné reakci;
psoriatická artritida a psoriáza: počáteční dávka je 5 mg / kg tělesné hmotnosti. 2 a 6 týdnů po první injekci se Infliximab podává ve stejné dávce, poté každých 8 týdnů. Pokud pacienti s psoriázou nemají účinek po čtyřech dávkách léku, měla by být léčba infliximabem přerušena.

U pacientů s odpovědí na léčbu stanoví délku celkového průběhu léčby infliximabem individuálně ošetřující lékař.

U dospělých pacientů, kteří jsou na udržovací léčbě, lze dobu infuze zkrátit na 1 hodinu podání, pokud dobře tolerují 2hodinové podání prvních tří infuzí. Pokud dojde k reakci na infuzi na pozadí zrychleného podávání léku, měli byste se vrátit k obvyklé rychlosti podávání.

Bez ohledu na indikace se po přerušení udržovací léčby nedoporučuje pokračovat v léčbě opakovaným podáváním Infliximabu v indukčním režimu.

V případě relapsu u pacientů s revmatoidní artritidou nebo Crohnovou chorobou může být lék předepsán znovu do 16 týdnů po poslední dávce infliximabu. Účinnost a bezpečnost opakovaného podávání v intervalech přesahujících 16 týdnů nebyla stanovena. Je třeba mít na paměti, že pravděpodobnost vzniku reakcí přecitlivělosti u pacientů se zvyšuje v případech, kdy interval před opětovným podáním Infliximabu byl kratší než 52 týdnů.

Ve srovnání s režimem počáteční indukční léčby nemusí mít opětovné předepisování léku při exacerbaci psoriázy ve formě jedné infuze po 20 týdnech přerušení dostatečný účinek a může být doprovázeno vyšší frekvencí infuzních reakcí mírné až střední závažnosti. Opakované použití infliximabu v indukčním režimu je v tomto případě také spojeno se zvýšeným rizikem reakcí na infuzi (včetně závažných).

Účinnost a bezpečnost opakovaného použití infliximabu při ulcerózní kolitidě, ankylozující spondylitidě, psoriatické artritidě podle jiného léčebného režimu nebyla stanovena.

Při léčbě pacientů starších 65 let není nutná úprava dávky.

Vedlejší efekty

Níže popsané nežádoucí poruchy jsou klasifikovány následovně: velmi časté - ≥ 1/10; často - ≥ 1/100 a <1/10; zřídka - ≥ 1/1000 a <1/100; zřídka - ≥ 1/10 000 a <1/1000; velmi zřídka - <1/10 000; frekvence není stanovena - na základě dostupných údajů není možné určit frekvenci výskytu nežádoucích účinků

benigní, maligní a neurčené novotvary (včetně polypů a cyst): zřídka - leukémie, lymfom, rakovina děložního čípku, melanom, non-Hodgkinův lymfom, Hodgkinova choroba; frekvence není stanovena - Merkelova karcinom, hepatolienální T-buněčný lymfom (s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou u dospívajících a mladých dospělých);
infekce a parazitární nemoci: velmi často - virové infekce (včetně chřipky, oparu); často - bakteriální infekce (včetně celulitidy, abscesu, sepse); zřídka - kandidóza a jiné houbové infekce, tuberkulóza; vzácně - oportunní infekce [včetně cytomegalovirové infekce, invazivní mykotické infekce (histoplazmóza, aspergilóza, pneumocystóza, kokcidioidomykóza, blastomykóza, kryptokokóza), bakteriální infekce (salmonelóza, listerióza, atypická mykobakteriální infekce; B hepatitida)], parazitární infekce frekvence není stanovena - infekce po očkování (po nitroděložní expozici infliximabu), včetně tuberkulózy skotu způsobené vakcínou proti tuberkulóze;
duševní poruchy: často - nespavost, deprese; zřídka - ospalost, nervozita, úzkost, zmatenost, amnézie; zřídka apatie;
z nervového systému: velmi často - bolest hlavy; často - závratě, vertigo, hypestézie, parestézie; zřídka - neuropatie, epileptický záchvat; zřídka - akutní porucha mozkové cirkulace (vyvíjí se do 24 hodin po zahájení infuze), příčná myelitida, demyelinizační poruchy centrálního nervového systému (jako je optická neuritida, roztroušená skleróza), demyelinizační poruchy periferního nervového systému (multifokální motorická neuropatie, Guillain-Barrého syndrom), chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie);
z lymfatického systému a krve: často - anémie, neutropenie, lymfadenopatie, leukopenie; zřídka - lymfopenie, lymfocytóza, trombocytopenie; zřídka - agranulocytóza (včetně případů po nitroděložní expozici infliximabu), pancytopenie, trombotická trombocytopenická purpura, idiopatická trombocytopenická purpura, hemolytická anémie;
z imunitního systému: často - respirační alergické reakce; zřídka - syndrom podobný lupusu, anafylaktické reakce, reakce typu sérové nemoci, sérová nemoc; zřídka - vaskulitida, reakce podobné sarkoidóze, anafylaktický šok;
na straně zrakového orgánu: často - konjunktivitida; zřídka - periorbitální edém, keratitida, meibomitida; zřídka - endoftalmitida; frekvence není stanovena - přechodná ztráta zraku (během infuze nebo do 2 hodin po jejím ukončení);
ze srdce: často - bušení srdce, tachykardie; zřídka - arytmie, mdloby, vývoj nebo zhoršení srdečního selhání, bradykardie; zřídka - perikardiální výpotek, cyanóza; frekvence nebyla stanovena - ischemie myokardu, infarkt myokardu (během IV podání nebo do 2 hodin po infuzi);
na straně cév: často - snížení krevního tlaku (TK), zvýšení krevního tlaku, návaly horka, včetně silných, ekchymóza; zřídka - hematom, tromboflebitida, zhoršená periferní cirkulace; zřídka - vazospazmus, petechie, oběhová nedostatečnost;
z dýchacího systému, hrudníku a mediastinálních orgánů: velmi často - zánět vedlejších nosních dutin, infekce horních cest dýchacích; často - dušnost, krvácení z nosu, infekce dolních dýchacích cest (včetně bronchitidy, pneumonie); zřídka - bronchospazmus, pleurální výpotek, pleurisy, plicní edém; velmi zřídka - intersticiální plicní onemocnění (včetně plicní fibrózy, pneumonitidy, rychlé progrese onemocnění);
z hepatobiliárního systému: často - funkční poruchy jater, zvýšená aktivita jaterních transamináz; zřídka - cholecystitida, poškození hepatocytů, hepatitida; zřídka - žloutenka, autoimunitní hepatitida; velmi zřídka - selhání jater;
z gastrointestinálního traktu: velmi často - nevolnost, bolest břicha; často - průjem, dyspepsie, zácpa, gastrointestinální krvácení, gastroezofageální reflux; zřídka - střevní stenóza, střevní perforace, divertikulitida, cheilitida, pankreatitida;
na straně kůže a podkožních tkání: často - vyrážka, svědění, kopřivka, suchá kůže, výskyt nebo zhoršení psoriázy (hlavně palmárně-plantární formy), nadměrné pocení, alopecie, plísňové dermatitidy, ekzémy, pustulární psoriáza; zřídka - seborea, furunkulóza, bulózní vyrážka, onychomykóza, hyperkeratóza, růžovka, poruchy pigmentace kůže, kožní papilom; velmi zřídka - Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme;
z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: často - bolesti zad, artralgie, myalgie;
z prsu a pohlavních orgánů: zřídka - vaginitida;
z močového systému: často - infekce močových cest; zřídka - pyelonefritida;
obecné poruchy a poruchy v místě vpichu: velmi často - bolest, reakce na infuzi; často - únava, zimnice, horečka, bolest na hrudi, otoky, reakce v místě vpichu; zřídka - pomalé hojení ran; zřídka - tvorba granulomatózních ohnisek;
laboratorní parametry: zřídka - tvorba autoprotilátek; zřídka - porušení produkce faktorů komplementu.

Předávkovat

Příznaky předávkování přípravkem Infliximab nebyly stanoveny. Při jedné injekci infliximabu v dávce 20 mg / kg nebyly pozorovány žádné toxické účinky.

Léčba: v případě předávkování by měl být pacient pečlivě sledován, v případě potřeby je indikováno jmenování symptomatické léčby.

speciální instrukce

Použití přípravku Infliximab je spojeno s rozvojem akutních reakcí na infuzi, ke kterým může dojít během několika sekund během infuze nebo během několika hodin po jejím dokončení. Pokud dojde k akutní reakci během období intravenózního podání léku, měla by být infuze okamžitě zastavena a měla by být předepsána vhodná léčba. Aby se zabránilo drobným a přechodným nežádoucím účinkům, je povoleno předběžné podávání hydrokortizonu, paracetamolu a / nebo antihistaminik.

Zvýšení frekvence reakcí na infuzi může způsobit tvorbu protilátek proti infliximabu, někdy to vede k závažným alergickým reakcím.

Při současném použití imunomodulátorů klesá počet případů tvorby protilátek proti infliximabu a frekvence infuzních reakcí. Účinnost společné léčby imunomodulátory je výraznější při epizodickém podávání léku než při udržovací terapii.

Riziko tvorby protilátek se zvyšuje u pacientů, kteří před zahájením léčby infliximabem nebo během léčby přestali užívat imunosupresivní léky.

Je třeba mít na paměti, že protilátky proti infliximabu nejsou ve vzorcích séra vždy detekovatelné.

U pacientů se závažnou lékovou reakcí by infuze neměla pokračovat.

V průběhu klinických studií bylo zjištěno, že s prodloužením intervalu bez užívání přípravku Infliximab se zvyšuje riziko vzniku hypersenzitivních reakcí opožděného typu. Pacienti by měli být informováni o nutnosti lékařské pomoci k úlevě od těchto stavů.

Léčba inhibitory TNF je spojena se zvýšeným rizikem závažných infekcí, proto je třeba se vyhnout expozici potenciálním rizikovým faktorům infekce. Vzhledem k tomu, že eliminace infliximabu pokračuje po dobu 6 měsíců po poslední injekci, je nutné pečlivě sledovat příznaky infekce, včetně tuberkulózy, a to jak během léčby, tak do 6 měsíců po jejím ukončení. Pokud se objeví známky závažné infekce nebo sepse, měla by být léčba přerušena.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat předepisování léku pacientům s anamnézou rekurentní infekce nebo chronických infekcí, včetně těch, kteří jsou současně léčeni imunosupresivní léčbou.

Je třeba mít na paměti, že lék je schopen maskovat horečku. To může negativně ovlivnit včasné rozpoznání jak atypických klinických příznaků závažných infekcí, tak typických klinických projevů vzácných a atypických infekcí, jejichž zpoždění v diagnostice a léčbě může mít fatální následky. Mezi nejnebezpečnější a nejčastěji se vyskytující oportunní infekce patří kandidóza, pneumocystóza, listerióza a aspergilóza.

Pokud se znovu objeví závažná infekce nebo sepse, je podávání přípravku Infliximab zastaveno a jsou předepsány antibakteriální nebo antimykotické látky.

V souvislosti s rizikem vzniku aktivní tuberkulózy v přítomnosti infliximabu je třeba před zahájením léčby provést důkladné vyšetření pacienta, aby se zjistil aktivní nebo latentní tuberkulózní proces, včetně rentgenového vyšetření hrudníku a tuberkulinového testu. Je třeba zjistit, zda v minulosti došlo k onemocnění tuberkulózy, přítomnosti kontaktů s pacienty s tuberkulózou, souběžné nebo předběžné léčbě imunosupresivy. U aktivní tuberkulózy by léčba infliximabem neměla být zahájena. V případě podezření na latentní tuberkulózu je třeba pečlivě zvážit rizika a přínosy léčby přípravkem Infliximab.

Pravděpodobnost vzniku invazivních plísňových infekcí (včetně aspergilózy, pneumocystózy, kandidózy, histoplazmózy, kokcidioidomykózy, blastomykózy) se zvyšuje, když se u pacienta rozvine závažné systémové onemocnění.

Léčba pacientů s Crohnovou chorobou s akutními hnisavými píštělemi by měla být zahájena až po identifikaci a eliminaci dalších možných ložisek infekce, včetně abscesu.

Při diagnostice žloutenky nebo zvýšení aktivity alaninaminotransferázy (5krát vyšší než horní hodnota normy) by měl být infliximab zrušen a porušení by mělo být pečlivě vyšetřeno.

Po předběžné léčbě jiným biologickým činidlem by mělo být užívání přípravku Infliximab zahájeno s opatrností vzhledem ke zvýšenému riziku vzniku nežádoucích účinků, včetně infekcí, na pozadí křížové biologické aktivity.

Příznaky syndromu podobného lupusu a pozitivní výsledky testů na protilátky proti dvouvláknové DNA (deoxyribonukleové kyselině) mohou naznačovat vývoj autoimunitních procesů u pacienta. To je základ pro ukončení léčby léky.

V případě vývoje demyelinizačních onemocnění centrálního nervového systému by měl být lék zrušen.

Při současném podávání infliximabu s azathioprinem nebo 6-merkapturinem je třeba zvážit možné riziko rozvoje hepatolienálního T-buněčného lymfomu, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou.

Všichni pacienti by měli pravidelně podstupovat kožní vyšetření, zejména pacienti s rizikovými faktory pro vznik maligních novotvarů kůže.

Pacienti by měli být informováni, že by měli okamžitě informovat lékaře o výskytu nežádoucích účinků po infuzi.

Bylo zjištěno, že ženy s revmatoidní artritidou léčené infliximabem mají zvýšené riziko rakoviny děložního čípku. Užívání léku by proto mělo být doprovázeno pravidelnými preventivními prohlídkami u žen, včetně pacientů starších 60 let.

Pacienti s ulcerózní kolitidou a zvýšeným rizikem rozvoje dysplázie tlustého střeva nebo karcinomu by měli pravidelně podstoupit důkladné vyšetření dysplázie, a to i po ukončení léčby.

Pokud je u pacientů léčených infliximabem nově diagnostikována dysplázie, mělo by se rozhodnout o pokračování nebo ukončení léčby po pečlivém posouzení rizik a přínosů léčby.

Při plánování chirurgického zákroku je třeba vzít v úvahu dlouhý poločas infliximabu. Pokud je nutné provést operaci u pacienta léčeného infliximabem, doporučuje se pečlivě sledovat možné infekce a jejich včasnou léčbu, pokud se vyskytnou.

Nedostatek klinické odpovědi u pacientů s Crohnovou chorobou může naznačovat přítomnost fixní fibrotické striktury, která může vyžadovat chirurgickou léčbu. Předpokládá se, že infliximab nepřispívá ke zhoršení nebo tvorbě striktur.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Použití přípravku Infliximab může způsobit závratě a další nežádoucí účinky, které mají negativní dopad na koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí, proto se během léčby doporučuje být při práci se složitými mechanismy nebo při řízení vozidel opatrní.

Aplikace během těhotenství a kojení

Ženám v plodném věku by mělo být doporučeno používat spolehlivou antikoncepci bez selhání, a to jak po celou dobu léčby, tak po ukončení užívání infliximabu po dobu nejméně 6 měsíců.

Nedoporučuje se užívat Infliximab během těhotenství a kojení.

Užívání léku během těhotenství neovlivňuje jeho úspěšný výsledek, ale nitroděložní expozice infliximabu může narušit normální imunitní odpověď novorozence a zvýšit riziko různých infekcí u dítěte, včetně rozšířené infekce.

Účinek léčiva na plodnost a reprodukční funkci nebyl stanoven.

Použití v dětství

Věkové kontraindikace užívání přípravku Infliximab:

pacienti mladší 18 let: léčba revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy, psoriatické artritidy, psoriázy;
děti do 6 let: léčba Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Je třeba mít na paměti, že infekce u dětí užívajících infliximab se vyskytují častěji než u dospělých. Před zahájením léčby se doporučuje podstoupit kompletní preventivní očkování podle očkovacího schématu.

S poruchou funkce ledvin

Účinnost a bezpečnost infliximabu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla stanovena.

Pro porušení funkce jater

Účinnost a bezpečnost infliximabu u pacientů se zhoršenou funkcí jater nebyla stanovena.

Použití u starších osob

Při léčbě pacientů starších 65 let je třeba dodržovat obecná doporučení pro dávkovací režim.

Při léčbě pacientů ve věku 65 let a starších je třeba pečlivě sledovat infekce.

Lékové interakce

Neexistují žádné výsledky speciálních studií interakce přípravku Infliximab s jinými léky.

Předpokládá se, že pokud je léčivo kombinováno s methotrexátem nebo jinými imunomodulátory, tvorba protilátek proti infliximabu klesá a zvyšuje se jeho koncentrace v plazmě.

Při kombinaci s glukokortikosteroidy nedochází k žádnému klinicky významnému narušení farmakokinetiky infliximabu.

V kombinaci s jinými biologickými látkami používanými pro podobné indikace (včetně anakinry, abataceptu) se živé vakcíny nedoporučují. Používání živých vakcín zvyšuje riziko klinických infekcí, včetně rozšířené infekce. V případech, kdy bylo dítě vystaveno infliximabu in utero, by neměly být novorozenci podávány živé vakcíny po dobu 6 měsíců.

Současné použití terapeutických látek obsahujících infekční látky je kontraindikováno.

Analogy

Analogy infliximabu jsou: Remicade, Flammegis, Humira, Simponi, Enbrel, Simzia.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Skladujte při teplotě 2–8 ° C na tmavém místě, nezmrazujte. Před rozpuštěním je povoleno jednorázové skladování při teplotě 25 ° C po dobu nejvýše šesti měsíců v rámci doby použitelnosti.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze přípravku Infliximab

Recenze přípravku Infliximab jsou pozitivní. Pacienti označují vysokou účinnost léku, uvádějí, že na pozadí užívání léku se účinnost a normální pohoda vracejí. Někteří pacienti spolu s klinickým účinkem souvisejícím se základním onemocněním popisují vedlejší účinky, kterým museli čelit.