Hodgkinův Lymfom - Příznaky, Léčba, Stadia

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Hodgkinův lymfom

Obsah článku:

1. Příčiny Hodgkinova lymfomu
2. Formy nemoci
3. Fáze Hodgkinova lymfomu
4. Příznaky Hodgkinova lymfomu
5. Diagnostika
6. Léčba Hodgkinova lymfomu
7. Možné důsledky a komplikace
8. Předpověď
9. Prevence

Hodgkinův lymfom (lymfogranulomatóza, Hodgkinova choroba) je zhoubný nádor z lymfoidní tkáně s tvorbou specifických polymorfních buněčných granulomů. Nádorovým substrátem Hodgkinova lymfomu jsou Reed-Sternbergovy buňky (lakunární histiocyty) - velké polyploidní buňky obsahující multilobulární jádro. Převážnou část nádoru postižené lymfatické uzliny tvoří granulom s akumulací lymfocytů (převládají mezi nimi T-buňky), granulocyty, histiocyty, eosinofily, plazma a retikulární buňky. Tkáň postižené lymfatické uzliny je prostoupena vláknitými vlákny pojivové tkáně vycházejícími z kapsle.

Zdroj: okeydoc.ru

Toto onemocnění je pojmenováno podle Thomase Hodgkina, který v roce 1832 popsal sedm případů onemocnění a navrhl oddělit patologii do samostatné nozologické jednotky, jejíž společným rysem je zvětšení lymfatických uzlin a sleziny, kachexie (extrémní vyčerpání těla) a smrt.

Průměrný výskyt Hodgkinova lymfomu se pohybuje v rozmezí 0,6–3,9% u mužů a 0,3–2,8% u žen, v průměru 2,2 případů na 100 000 obyvatel. Onemocnění se vyskytuje ve všech věkových kategoriích; mezi dětskými rakovinami je na třetím místě v prevalenci.

Příčiny Hodgkinova lymfomu

Etiologický faktor onemocnění zůstává nejasný. Předpokládá se, že Hodgkinův lymfom je nádor B-buněk, který se vyvíjí na pozadí imunodeficience T-buněk v důsledku hypofunkce brzlíku.

Existuje několik predisponujících faktorů:

• infekční nemoci - buňky lymfatického systému začínají nekontrolovaným dělením a pod vlivem virů (herpeviry, retroviry atd.) procházejí mutacemi;
• vrozená onemocnění imunitního systému - Louis-Barův syndrom, Wiskott-Aldrichův syndrom atd.;
• autoimunitní onemocnění - revmatoidní artritida, Sjogrenův syndrom, celiakie, systémový lupus erythematodes atd.;
• genetická predispozice - nebyly identifikovány žádné genetické markery, ale došlo ke zvýšení frekvence Hodgkinova lymfomu v rodinách, kde již byla tato onemocnění diagnostikována;
• vliv karcinogenních chemikálií - benzenů, anilinových barviv, solí těžkých kovů, aromatických uhlovodíků, pesticidů atd.;
• práce spojené s vystavením zvýšenému záření, vysokofrekvenčním proudům, ozařování.

Formy nemoci

Klasifikace Hodgkinova lymfomu je založena na histologických vlastnostech postižené tkáně.

Existují čtyři histologické varianty Hodgkinova lymfomu:

• nodulární (nodulární) skleróza (typy 1 a 2) je nejčastější formou onemocnění, doprovázená tvorbou kolagenových vláken v lymfatických uzlinách uvnitř hrudní dutiny, které rozdělují vytvořenou nádorovou tkáň na mnoho zaoblených částí. Jsou odhaleny Reed-Sternbergovy buňky;
• lymfohistiocytární (převaha lymfoidů) - klasická varianta Hodgkinova lymfomu, která se vyznačuje přítomností velkého počtu lymfocytů v postiženém orgánu. Reed - Sternbergovy buňky jsou jednotlivé, Hodgkinovy buňky se často nacházejí. Klastry lymfocytů se navzájem spojují a vytvářejí oblasti difúzního růstu, fibróza a nekróza chybí. Nejčastěji postiženými jsou cervikální axilární, tříselné lymfatické uzliny;
• vyčerpání lymfoidů - v postižené tkáni převládají Reed-Sternbergovy buňky, je mezi nimi viditelná jednotlivá diseminace lymfocytů, jejichž hladina neustále klesá. Varianta vyčerpání lymfoidů obvykle odpovídá IV stádiu šíření nemoci a vyznačuje se nepříznivým průběhem;
• varianta se smíšenými buňkami - histologický obraz představuje velké množství lymfocytů, eosinofilů, plazmatických buněk, Reed-Sternbergových buněk v postižené tkáni. Ložiska nekrózy, pole fibrózy se často nacházejí.

Zdroj: hematology.org

Fáze Hodgkinova lymfomu

Při stanovení stádií Hodgkinova lymfomu se berou v úvahu údaje z vyšetření a výsledky biopsie, stanoví se počet orgánů a tkání zapojených do patologického procesu, prevalence procesu je nad nebo pod bránicí:

• I - je ovlivněna jedna skupina lymfatických uzlin;
• IE - I + zapojení jednoho extralymfatického orgánu do patologického procesu;
• II - dvě nebo více skupin lymfatických uzlin je ovlivněno na jedné straně (nahoře nebo dole) bránice;
• II E - léze lymfatického orgánu se zvýšením 1-2 skupin lymfatických uzlin, lokalizace léze - na stejné straně vzhledem k bránici;
• III - několik skupin lymfatických uzlin je ovlivněno na obou stranách (nahoře a dole) bránice;
• III S - léze sleziny se spojuje;
• III E - III + lokalizovaná léze extra-lymfatického orgánu nebo tkáně;
• IV - difúzní nebo diseminovaná (multifokální) léze jednoho nebo více vnitřních orgánů, která může být doprovázena poškozením lymfatických uzlin.

Fáze IV může mít následující možnosti kurzu:

• A - nedochází k intoxikaci;
• B - příznaky intoxikace, úbytek hmotnosti za posledních šest měsíců;
• a - neexistuje žádná biologická aktivita, pokud jde o krevní testy;
• b - je odhalena biologická aktivita.

Příznaky Hodgkinova lymfomu

Zpočátku se patologický proces vyvíjí v lymfatických uzlinách. Postupně se zvětšují, nádorový proces se šíří a ovlivňuje další orgány a tkáně. V raných stádiích je onemocnění obvykle asymptomatické. Jak lymfatické uzliny rostou, stávají se bolavými a objevují se příznaky spojené se stlačováním okolních tkání a orgánů.

Místní příznaky Hodgkinova lymfomu:

• zvětšené lymfatické uzliny;
• poškození vnitřních orgánů.

Hlavním příznakem Hodgkinova lymfomu je lymfadenopatie (charakterizovaná významným zvýšením lymfatických uzlin). Jsou ovlivněny lymfatické uzliny středního a předního mediastina, někdy brzlík. Léze může také ovlivnit jakékoli orgány, do procesu může být zapojena slezina, játra, kůže, kostní dřeň, plíce, pleura, kostní tkáň.

Časté příznaky Hodgkinova lymfomu:

• horečka zvlněného charakteru;
• zvýšené pocení v noci (silné noční pocení);
• slabost, apatie;
• nedostatek chuti k jídlu;
• svědicí pokožka;
• náhlá ztráta hmotnosti bez důvodu, ztráta hmotnosti může dosáhnout kritické úrovně;
• anémie;
• snížená imunita, náchylnost k infekčním chorobám.

S výrazným zvýšením lymfatických uzlin hrudníku se vyvinou následující příznaky:

• suchý, neproduktivní kašel;
• chrapot hlasu;
• pocit těžkosti v postižené oblasti;
• dysfagie (porucha polykání);
• dušnost (dušnost);
• syndrom kava (oběhové poruchy v povodí horní duté žíly);
• zánět pohrudnice, perikarditida.

Když se proces rozšíří, objeví se známky poškození vnitřních orgánů. Nejčastěji dochází k poškození lymfatických uzlin sleziny a jater. V důsledku zvýšení těchto vnitřních orgánů je žaludek stlačen a ledviny jsou vytlačeny. Postižení lymfatických uzlin se projevuje bolestí břicha různé intenzity.

Porážka plic má zpravidla sekundární povahu a je důsledkem přechodu procesu z lymfatických žláz mediastina do plic. Často je detekována akumulace tekutiny v pleurálních dutinách.

Poškození nervového systému je detekováno po rozsáhlém šíření lymfogranulomatózy v lymfatických žlázách a vnitřních orgánech. Nejčastěji existují léze míchy, ve kterých lymfogranulomatózní prvky rostou v epidurální tkáni a stlačují míchu. V takových případech onemocnění postupuje jako nádor míchy s poruchami citlivosti, parézou a ochrnutím, bolestí končetin.

Dvěma hlavními cestami poškození kostní tkáně jsou lymfhematogenní šíření a proliferace lymfogranulomu do kostní tkáně. Primární kostní léze jsou detekovány během prvního roku onemocnění, sekundární změny v kostech se objevují po 1,5–2,5 roku od vzniku onemocnění. Ke změnám v kostře dochází, když se proces šíří z přilehlých lymfatických uzlin, pleury, mediastina. Lymfogranulomatózní tkáň způsobuje destrukci kostní struktury a osteosklerózu. Tlak zvětšených lymfatických uzlin na sousední nervové plexy se projevuje intenzivní bolestí v páteři, v postižených kostech skeletu.

Rovněž jsou zaznamenány známky biologické aktivity procesu v důsledku produkce cytokinů: zvýšení hladiny sérového haptoglobinu, rychlost sedimentace erytrocytů, obsah ceruloplazminu a laktátdehydrogenázy, koncentrace fibrinogenu nad referenčními hodnotami. Výskyt známek biologické aktivity během remise naznačuje začínající exacerbaci.

Diagnostika

Včasné odhalení onemocnění je obtížné vzhledem k tomu, že klinické příznaky nemají striktně definovaný charakter a často zcela chybí.

Diagnóza Hodgkinova lymfomu je založena na morfologickém obrazu postižené lymfatické uzliny nebo orgánu. Je přiřazena řada studií:

• klinické vyšetření a sběr anamnézy - zvláštní pozornost je věnována příznakům intoxikace, provádí se palpace všech periferních skupin lymfatických uzlin, sleziny a jater, vyšetření nosohltanu, mandlí;
• biopsie postižených lymfatických uzlin s histologickou a imunohistochemickou analýzou biopsie. Kritériem pro Hodgkinův lymfom je přítomnost specifických Reed-Sternbergových buněk, nezralých Hodgkinových buněk v materiálu;
• laboratorní testy - obecný a biochemický krevní test, sedimentace erytrocytů, aktivita alkalické fosfatázy v séru, ledvinové a jaterní testy. V klinické analýze krve je možné zjistit zvýšení ESR, neutrofilní leukocytózu, mírnou eozinofilii, zvýšení koncentrace fibrinogenu, trombocytózu a pokles obsahu albuminu. V počátečním stadiu onemocnění krevní testy odhalují středně těžkou leukocytózu, která je s postupujícím onemocněním nahrazena leukopenií;
• laboratorní hodnocení funkce štítné žlázy - s poškozením krčních lymfatických uzlin;
• imunofenotypové studie nádorové tkáně - identifikujte kvalitativní a kvantitativní narušení vazby T-buněk na imunitu.
• Rentgenové vyšetření hrudníku, skeletu, gastrointestinálního traktu - má zásadní význam pro určení povahy a lokalizace lézí;
• Ultrazvuk břicha - ze stejného důvodu jako rentgenografie;
• počítačová tomografie, magnetická rezonance krku, hrudních orgánů, břicha a pánve - umožňuje identifikovat přítomnost nádorových útvarů v různých částech těla;
• trepanobiopsie - provádí se, když existuje podezření na poškození kostní dřeně iliakálních kostí;
• scintigrafie kostí - se zvýšenou hladinou alkalické fosfatázy v krevním séru;
• diagnostická laparotomie - používá se k odběru biopsií mezenterických a para-aortálních lymfatických uzlin.

Léčba Hodgkinova lymfomu

Byly vyvinuty různé schémata terapie, jejich výběr se provádí s přihlédnutím k typu a stupni poškození, trvání a závažnosti onemocnění, přítomnosti doprovodné patologie.

Obecný léčebný režim pro lymfom zahrnuje dvě fáze:

• stimulace remise pomocí cyklické chemoterapie;
• konsolidace remise pomocí radikální radiační terapie a udržovacích cyklů farmakoterapie.

Při plánování objemu léčby se berou v úvahu nepříznivé faktory, které určují závažnost a prevalenci nádorového procesu:

• zapojení tří nebo více zón lymfatických sběračů;
• masivní poškození sleziny a / nebo mediastina;
• přítomnost izolované extranodální léze;
• zvýšení ESR o více než 30 mm / h za přítomnosti příznaků intoxikace a více než 50 mm / h za jejich nepřítomnosti.

Používají se různé typy radiační terapie - od lokálního ozařování primárních lézí ve snížených dávkách až po ozařování podle radikálního programu všech lymfatických uzlin ve stadiu IV A. Aby se zabránilo šíření nádorových buněk lymfatickým systémem, provádí se ozařování regionálních částí sousedících s lézemi.

Polychemoterapie spočívá v současném použití několika cytostatik. Existují různé kombinace chemoterapie (protokoly), léky jsou předepisovány dlouhodobě. Léčba je postupná, zahrnuje dvoutýdenní cykly ve dvoutýdenních intervalech, po dokončení šesti cyklů je předepsána podpůrná léčba.

Přednost se dává chemoterapii v kombinaci s ozařováním, která poskytuje maximální účinek s minimálním počtem komplikací. Nejprve se provádí úvodní polychemoterapie ozařováním pouze zvětšených lymfatických uzlin, poté ozařováním všech ostatních lymfatických uzlin. Po ozáření se udržovací chemoterapie provádí podle jednoho nebo druhého schématu. Intenzivní léčba během období zlepšování snižuje počet pozdních komplikací a zvyšuje možnost léčby exacerbací.

Pokud je proces lokální a je k dispozici pro chirurgický zákrok, slezina, izolované lymfatické uzliny a jednotlivé konglomeráty lymfatických uzlin jsou odstraněny a následuje ozařování na gama-terapeutických zařízeních. Splenektomie je také indikována pro těžkou depresi hematopoézy, která brání cytostatické léčbě.

Pokud onemocnění postupuje a léčba je neúčinná, je indikována transplantace kostní dřeně.

Možné důsledky a komplikace

Hodgkinova nemoc může mít následující komplikace:

• sepse;
• rakovina mozku nebo míchy;
• krvácející;
• tlak novotvaru na dýchací cesty vedoucí k asfyxii;
• syndrom horní duté žíly;
• vývoj obstrukční žloutenky (s kompresí žlučovodu);
• imunologické směny;
• střevní obstrukce (když jsou střeva stlačena lymfatickými uzlinami);
• kachexie;
• dysfunkce štítné žlázy;
• tvorba píštělí periferních lymfatických uzlin;
• myokarditida a perikarditida;
• sekundární maligní novotvary;
• porušení metabolismu bílkovin v ledvinách a střevech;
• vedlejší účinky chemoterapie a záření.

Předpověď

Adekvátní a včasná léčba umožňuje dosáhnout dobrých výsledků; více než 50% pacientů dokáže dosáhnout stabilní remise. Účinnost terapie je předurčena diferencovaným přístupem k vývoji léčebných režimů pro různé skupiny pacientů, identifikovaným na základě nepříznivých prognostických faktorů.

U intenzivních programů je klinický účinek obvykle pozorován již během prvního cyklu. V léčbě pacientů s časnými a generalizovanými stádii Hodgkinova lymfomu je pětiletá míra přežití bez progrese 90%, ve stadiu III - 60–80%, ve stadiu IV remise dosahuje méně než 45% pacientů.

Nepříznivé prognostické příznaky:

• masivní konglomeráty lymfatických uzlin o průměru větším než 5 cm;
• vyčerpání lymfoidů;
• současné poškození tří nebo více skupin lymfatických uzlin;
• rozšíření mediastinálního stínu o více než 30% objemu hrudníku.

Prevence

Zvláštní opatření pro primární prevenci Hodgkinovy choroby nebyla vyvinuta. Zvláštní pozornost je věnována sekundární prevenci - prevenci relapsů. Lidem, kteří měli Hodgkinův lymfom, se doporučuje vyloučit fyzické, elektrické a tepelné postupy, vyhnout se fyzickému přetížení, vystavení slunci, jsou kontraindikováni při práci spojené s expozicí škodlivým průmyslovým faktorům. Aby se zabránilo snížení počtu leukocytů, provádějí se krevní transfuze. Aby se zabránilo nežádoucím účinkům, doporučuje se ženám plánovat těhotenství nejdříve dva roky po zotavení.

Video z YouTube související s článkem:

Anna Kozlová Lékařská novinářka O autorce

Vzdělání: Rostovská státní lékařská univerzita, obor „Všeobecné lékařství“.

Informace jsou zobecněny a poskytovány pouze pro informační účely. Při prvních známkách nemoci navštivte svého lékaře. Samoléčba je zdraví škodlivá!