Tysabri

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Tizabri: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Tizabri

ATX kód: L04AA23

Aktivní složka: natalizumab (natalizumab)

Výrobce: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Německo)

Popis a aktualizace fotografií: 16. 8. 2018

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku TYSABRI

Tysabri je léčivý imunobiologický lék (MIBP) s imunosupresivním účinkem používaný při roztroušené skleróze.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - koncentrát pro přípravu infuzního roztoku: bezbarvá, průhledná nebo slabě opaleskující kapalina (po 15 ml ve skleněných lahvičkách, v papírové krabičce, 1 lahvička a návod k použití přípravku TYSABRI).

Složení 1 ml koncentrátu:

aktivní složka: natalizumab - 20 mg;
pomocné látky: monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát 80, voda na injekci.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Natalizumab je účinná látka v přípravku Tysabri, která selektivně inhibuje adhezní molekuly, váže se na podjednotku α4 lidského integrinu, která je ve velkém množství exprimována na povrchu všech typů leukocytů, s výjimkou neutrofilů. Látka se specificky váže na a4β1-integrin, zatímco blokuje interakci s odpovídajícím receptorem, adhezivní molekulou vaskulární buňky (VCAM-1) a osteopontinovým ligandem, fibronektinovou doménou vytvořenou jako výsledek alternativního sestřihu, spojovacího segmentu-1 (CS-1). Natalizumab také blokuje interakci integrinu α4β7 s molekulou adheze na sliznici, adresin-1 (MadCAM-1). Vliv látky na molekulární úrovni na tyto vzájemné reakce brání šíření mononukleárních leukocytů endotelem do zánětlivých ložisek parenchymálních orgánů. Další mechanismus účinku natalizumabu je pravděpodobně způsoben inhibicí zánětlivých procesů v postižených tkáních inhibicí interakce leukocytů exprimujících α4 s jejich ligandy v extracelulární látce a na parenchymových buňkách. Tysabri je schopen potlačit zánětlivou aktivitu v postižených tkáních a dále snižovat přitažlivost imunitních buněk k ohnisku zánětu.

Důsledkem MS (roztroušená skleróza) je poškození mozkové tkáně, ke kterému dochází, když aktivované T-lymfocyty procházejí BBB (hematoencefalická bariéra). V důsledku migrace leukocytů přes BBB interagují adhezní molekuly na povrchu aktivovaných leukocytů s endotelem krevních cév. Vztah mezi a4β1-integrinem a jeho cíli je důležitou složkou patogeneze tvorby zánětlivých ložisek v mozku. V důsledku porušení těchto spojení klesá aktivita zánětu. V normálním stavu není VCAM-1 exprimován v mozkovém parenchymu. Prozánětlivé cytokiny však aktivují produkci VCAM-1 v endotelových buňkách a případně v gliových buňkách umístěných blízko ohniska zánětu, což koriguje podle principu PIC (pozitivní zpětná vazba). V podmínkách zánětlivých onemocnění centrálního nervového systému (centrální nervový systém) pacientů s PC α4β1 zprostředkovávají při interakci s osteopontinem VCAM-1 a CS-1 silnou adhezi a migraci leukocytů v mozku a mohou také zvýšit zánětlivou kaskádu v tkáních centrálního nervového systému. Blokáda molekulárních interakcí mezi α4β1 a jeho cíli u pacientů s MS snižuje zánětlivou aktivitu v mozkovém parenchymu a potlačuje další přitažlivost imunitních buněk k zánětlivým ložiskům. To snižuje tvorbu nebo inhibuje růst léze u MS. Blokáda molekulárních interakcí mezi α4β1 a jeho cíli u pacientů s MS snižuje zánětlivou aktivitu v mozkovém parenchymu a potlačuje další přitažlivost imunitních buněk k zánětlivým ložiskům. To snižuje tvorbu nebo inhibuje růst objemu léze u MS. Blokáda molekulárních interakcí mezi α4β1 a jeho cíli u pacientů s MS snižuje zánětlivou aktivitu v mozkovém parenchymu a potlačuje další přitažlivost imunitních buněk k zánětlivým ložiskům. To snižuje tvorbu nebo inhibuje růst objemu léze u MS.

Výsledky preklinické studie bezpečnosti:

několik předklinických studií: nebyly zjištěny žádné specifické faktory genotoxicity a rizika pro lidské zdraví;
studie in vivo: ve většině případů došlo ke změně migrace lymfocytů, což odpovídá farmakologické aktivitě natalizumabu; bylo zaznamenáno zvýšení počtu leukocytů a zvýšení hmotnosti sleziny. Změny byly reverzibilní a nezpůsobily viditelné toxikologické následky;
experimenty na myších: vzhledem k zavedení natalizumabu nedošlo k zrychlení dělení buněk melanomu a lymfoblastické leukémie;
studie metodou Ames nebo analýza chromozomálních aberací: při použití natalizumabu u lidí nebyl zjištěn žádný mutagenní účinek;
in vitro studie proliferace nádorových buněčných linií obsahujících a4-integrin: nebyly nalezeny žádné známky cytotoxicity;
experimenty na morčatech: při použití dávek vyšších, než je doporučeno pro člověka, nebyl účinek natalizumabu na reprodukční schopnost mužů pozorován, ale v jedné studii byl zaznamenán pokles plodnosti u žen.

Hodnocení vlivu TYSABRI na reprodukční funkci bylo provedeno podle výsledků pěti studií, z nichž tři na morčatech a dvě na opicích Cynomolgus. Tyto studie neprokázaly teratogenitu ani účinek léku na růst potomků. V jednom experimentu na morčatech došlo k mírnému snížení míry přežití mláďat. Ve skupině opic, které dostaly 30 mg / kg natalizumabu, se frekvence spontánních potratů zvýšila dvakrát, ve srovnání s kontrolní skupinou. Další studie nezjistila žádný účinek na míru spontánních potratů. Studie těhotných samic opic Cynomolgus prokázala účinky natalizumabu na plod, včetně snížení počtu krevních destiček, úplné anémie, snížení hmotnosti jater a brzlíku a zvýšení hmotnosti sleziny. Tyto změny byly způsobeny zvýšením extramedulární hematopoézy ve slezině,atrofie brzlíku a inhibice hematopoézy v játrech. Pokles počtu krevních destiček byl také zaznamenán u potomků samic, které dostaly natalizumab před porodem, ale u mláďat nebyly žádné známky anémie. Všechny patologické stavy byly zaznamenány při dávkách přesahujících dávky doporučené pro člověka a po ukončení léčby se vrátily k normálu.

U některých samic opic Cynomolgus, které dostaly natalizumab před porodem, bylo zjištěno jeho malé množství v mléce, což naznačuje možnost uvolňování natalizumabu během laktace u žen.

Farmakokinetika

U pacientů s MS byla v důsledku opakovaného intravenózního (iv) podání natalizumabu v dávce 300 mg jeho C _max (průměrná maximální koncentrace v séru) 110 ± 52 μg / ml, C _ss (průměrná stacionární koncentrace) látky během období podávání byla 23– 29 μg / ml, T _Css (předpokládaná doba k dosažení rovnovážné koncentrace) - přibližně 36 týdnů.

Farmakokinetická analýza použila výsledky pozorování více než 1100 pacientů s RS, kteří dostávali natalizumab v dávce 3–6 mg / kg (581 z nich dostávalo fixní dávku 300 mg natalizumabu v monoterapii). Průměr ± SD (směrodatná odchylka) doby clearance v ustáleném stavu je 13,1 ± 5 ml / h, průměr ± SD poločas je 16 ± 4 dny. Analýza zohlednila vliv vybraných proměnných na farmakokinetiku, včetně pohlaví, věku, tělesné hmotnosti, funkce jater / ledvin a přítomnosti protilátek proti natalizumabu. Bylo zjištěno, že distribuci léčiva ovlivňuje pouze tělesná hmotnost pacienta a přítomnost protilátek proti natalizumabu. Bylo zjištěno, že účinek tělesné hmotnosti na clearance natalizumabu je méně úměrný, například při změně 43% tělesné hmotnosti se clearance mění o 31–34%. Tato variace nemá žádný klinický význam. Protilátky proti natalizumabu cirkulující v těle zvyšují jeho clearance přibližně třikrát, což odpovídá pozorovanému poklesu hladiny natalizumabu u pacientů s cirkulujícími protilátkami.

Farmakokinetika natalizumabu u pediatrických pacientů s MS nebo u pacientů s poškozením jater / ledvin nebyla studována.

Účinnost plazmaferézy pro snížení hladin natalizumabu v krvi byla hodnocena ve studiích zahrnujících 12 pacientů s MS. Eliminace léku po 3 postupech plazmaferézy (s intervalem více než 5–8 dnů) byla odhadnuta na 70–80%, což je srovnatelné se 40% zjištěnými v předchozí studii po stejnou dobu po vysazení léku.

Hodnocení účinku plazmaferézy na obnovení migrace lymfocytů a nakonec na její klinické použití nebylo provedeno.

Indikace pro použití

Tysabri je indikován k použití v následujících skupinách dospělých pacientů jako léčivo schopné změnit průběh roztroušené sklerózy jako prostředek monoterapie vysoce aktivních forem RMS (remitující roztroušenou sklerózu):

skupina pacientů, kteří nemohou být léčeni úplným a adekvátním průběhem po dobu alespoň jednoho roku a alespoň jedním lékem, který mění průběh roztroušené sklerózy (interferon β): pacienti musí mít alespoň jeden relaps v předchozím roce léčby a nejméně devět T2 - hyperintenzivní léze na MRI (magnetická rezonance) mozku nebo alespoň jedna léze viditelná při použití kontrastních látek pro MRI, včetně gadolinia. Pacienti, kteří nereagují na léčbu, jsou považováni za pacienty s konstantní nebo zvýšenou frekvencí exacerbací ve srovnání s předchozím rokem nebo se současnými závažnými exacerbacemi, i když léčba trvá méně než rok;
skupina pacientů s rychle progredující těžkou remitující roztroušenou sklerózou: pacienti, kteří měli během roku dvě nebo více invalidizujících exacerbací a měli jednu nebo více lézí podle MRI mozku, hromadili kontrastní látky pro MRI, včetně gadolinia, nebo významně zvýšili objem lézí v režimu T2 ve srovnání s výsledky předchozí MRI.

Kontraindikace

PML (progresivní multifokální leukoencefalopatie);
zvýšené riziko infekce oportunními mikroorganismy, včetně stavů imunodeficience (například při současné nebo minulé léčbě imunosupresivy, jako je mitoxantron, cyklofosfamid);
současné použití s interferonem p nebo glatiramer acetátem;
maligní nádory jiné než bazocelulární rakovina kůže;
děti a dospívání;
období laktace (kojení, pokud je to nutné, užívání TYSABRI musí být přerušeno);
zvýšená individuální citlivost na natalizumab nebo na kteroukoli z pomocných složek léčiva.

Tysabri, návod k použití: metoda a dávkování

Léčba přípravkem TYSABRI by měla být prováděna pod neustálým dohledem lékařů se specializací na diagnostiku a léčbu neurologických onemocnění ve speciálně určených zařízeních s možností MRI.

Pacienti užívající TYSABRI by měli být informováni o rizicích tohoto léku a měli by jim vydat speciální kartu pro pacienta. Po dvou letech léčby by jim měla být znovu oznámena rizika užívání přípravku TYSABRI, zejména zvýšená pravděpodobnost výskytu PML. Pečovatelé by si měli být také vědomi časných známek a příznaků PML.

Lékařské instituce by měly mít veškeré potřebné vybavení pro případ vzniku reakcí přecitlivělosti i pro provádění MRI.

Po přípravě roztoku se podává ve formě infuze po dobu asi 1 hodiny. Během infuze a do 1 hodiny po ní musí pacienti zůstat pod lékařským dohledem kvůli možnosti alergických reakcí.

Tysabri by neměl být podáván jako i.v. bolus.

Při absenci poruch souvisejících s léčbou, jako je neutropenie, mohou být pacienti užívající interferon β nebo glatiramer-acetát převedeni přímo na natalizumab. Při registraci porušení začíná léčba natalizumabem až po normalizaci ukazatelů.

U pacientů, kteří dříve dostávali imunosupresiva (azathioprin, mitoxantron, cyklofosfamid), je třeba vyloučit imunodeficienci, protože tyto léky mohou vyvolat dlouhodobý imunosupresivní stav, který je pozorován i po jejich vysazení.

Pokud po 6 měsících léčby nedojde k známkám zlepšení, měla by být pečlivě posouzena vhodnost jejího pokračování.

Informace o bezpečnosti a účinnosti přípravku TYSABRI po dobu 2 let byly získány z výsledků kontrolovaných dvojitě zaslepených studií. Pokud je nutné kurz prodloužit o více než 2 roky, je nutné posoudit poměr možného rizika a přínosu.

Doporučený dávkovací režim pro dospělé pacienty: jednou za 4 týdny 300 mg roztoku připraveného z koncentrátu ve formě intravenózní infuze.

Při opakovaném podávání nebyla stanovena účinnost a bezpečnost TYSABRI.

Příprava, podávání, skladování a likvidace léčiva:

Před naředěním a podáním zkontrolujte lék a ujistěte se, že nejsou žádné pevné nečistoty. Koncentrát obsahující pevné látky nebo nesplňující popis „bezbarvá, čirá nebo slabě opaleskující kapalina“by se neměl používat.
Za aseptických podmínek sejměte z injekční lahvičky vrchní víčko, vpíchněte zátku uprostřed jehlou injekční stříkačky a vezměte 15 ml koncentrátu pro přípravu roztoku pro intravenózní podání.
Přidejte 15 ml koncentrátu do 100 ml 0,9% roztoku NaCl. Chcete-li promíchat obsah lahve, jemně ji několikrát převraťte. Netřepejte.
Nemíchejte TYSABRI s jinými léky a / nebo rozpouštědly.
Před podáním zkontrolujte naředěný roztok, zda neobsahuje pevné částice nebo není zabarven. Přípravek s cizími nečistotami nebo zabarvením není vhodný k použití.
Připravený roztok by měl být použit co nejdříve, nejpozději však do 8 hodin po rekonstituci, za předpokladu, že byl skladován při teplotě 2 až 8 ° C a nebyl zmrazen. Roztok by se měl před infuzí zahřát na pokojovou teplotu.
Roztok připravený z koncentrátu se zavede intravenózní infuzí po dobu přibližně 1 hodiny rychlostí ~ 2 ml / min.
Na konci procedury je nutné systém propláchnout 0,9% roztokem NaCl.
Každá lahvička přípravku TYSABRI je určena pouze k jednorázovému použití.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.

Vedlejší efekty

Placebem kontrolované studie zahrnovaly 1617 pacientů s MS, kteří dostávali natalizumab po dobu 2 let; skupina s placebem zahrnovala 1135 dobrovolníků. Nežádoucí účinky vedoucí k předčasnému ukončení léčby byly pozorovány v 5,8% případů s léčbou natalizumabem ve srovnání s 4,8% ve skupině s placebem. Během dvou let studií byly nežádoucí účinky, které ošetřující lékař považoval za související s léčbou, pozorovány u 43,5% pacientů užívajících natalizumab a u 39,6% ve skupině s placebem.

Podle výsledků placebem kontrolovaných studií užívání natalizumabu v doporučených dávkách u pacientů s RS během infuze léku byly s maximální frekvencí zaznamenány následující nežádoucí účinky: závratě, nevolnost, kopřivka, zimnice.

Výskyt nežádoucích účinků ve skupině s natalizumabem byl o 0,5% vyšší než ve skupině s placebem.

Reakce indikované preferovanými termíny používanými v MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activity) podle systémových orgánových tříd a frekvence [časté (≥ 0,01 a <0,1), časté (≥ 0,001 a <0, 01)]:

infekce a invaze: často - infekce močových cest, nazofaryngitida;
z imunitního systému: často - kopřivka; zřídka - přecitlivělost;
z nervového systému: často - bolest hlavy, závratě; zřídka - PML;
gastrointestinální poruchy: často - zvracení, nevolnost;
muskuloskeletální poruchy a patologie pojivové tkáně: často - bolesti kloubů;
celkové poruchy a reakce v místě vpichu: často - zimnice, horečka, únava.

Infuzní reakce

Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů s MS byly reakce na infuzi považovány za vedlejší účinky, které se objevily během podávání léku nebo do 1 hodiny po ukončení procedury. Byly pozorovány u 23,1% pacientů ve skupině užívající drogu a u 18,7% ve skupině s placebem. Nejběžnějšími vedlejšími účinky ve skupině s natalizumabem byly závratě, nevolnost, kopřivka a zimnice.

Alergické reakce

Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů s RS dosáhla incidence reakcí přecitlivělosti 4%, včetně anafylaktických / anafylaktoidních reakcí, které se vyskytly u méně než 1% pacientů užívajících TYSABRI.

Reakce přecitlivělosti se obvykle vyskytují během infuze nebo do 1 hodiny po ní. Podle postregistračního pozorování byly zaznamenány zprávy o alergických reakcích, ve kterých byl kromě typičtějších příznaků (vyrážka, kopřivka) zaznamenán alespoň jeden z následujících klinických projevů: dušnost, arteriální hypotenze / hypertenze, diskomfort na hrudi, bolest na hrudi, angioedém otok.

Imunogenicita

Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů s MS byly protilátky proti natalizumabu detekovány u 10% pacientů. V ~ 6% případů byl nalezen dvojnásobně pozitivní výsledek - cirkulující protilátky proti natalizumabu. Jediná pozitivní odpověď byla zaznamenána u ~ 4% případů. Cirkulující protilátky snižují účinnost přípravku TYSABRI a zvyšují frekvenci alergických reakcí. Další reakce na intravenózní podání léku v důsledku cirkulujících protilátek zahrnovaly nevolnost, zvracení, zimnici a návaly.

V případě podezření na cirkulující protilátky po šesti měsících léčby nebo se snížením účinnosti přípravku TYSABRI nebo s reakcí na infuzi je nutné provést další analýzu 6 týdnů po prvním pozitivním výsledku. Vzhledem k pravděpodobnosti snížení účinnosti nebo zvýšení frekvence alergických reakcí s cirkulujícími protilátkami je třeba léčbu přípravkem TYSABRI přerušit.

Infekce (včetně PML) a infekce oportunními mikroorganismy

Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů s MS byla míra infekce ve skupinách s natalizumabem a placebem přibližně 1,5 na pacienta za rok. Povaha infekcí byla v obou skupinách zhruba podobná. Byly zaznamenány případy průjmu způsobeného Cryptosporidium. V dalších klinických studiích byly pozorovány další oportunní infekce, včetně smrtelných onemocnění. Ve většině případů během infekcí pacienti nemuseli přerušovat léčbu TYSABRI a při správné léčbě byl proces infekce vyřešen.

Ve skupině užívající natalizumab byl v klinických studiích zaznamenán o něco vyšší výskyt herpesvirové infekce (herpes zoster, herpes simplex) u pacientů než ve skupině s placebem. V procesu postregistračního sledování byly u pacientů s roztroušenou sklerózou léčených přípravkem TYSABRI zaznamenány závažné, život ohrožující a někdy i smrtelné případy meningitidy a encefalitidy způsobené virem herpes simplex nebo virem herpes zoster, takzvaným virem herpes zoster. Plané neštovice. Doba trvání léčby před rozvojem těchto jevů se pohybovala od několika měsíců do několika let. Během postregistračního pozorování pacientů užívajících TYSABRI se vyskytly vzácné epizody akutní nekrózy sítnice, v některých případech byly zaznamenány herpetické infekce centrálního nervového systému (herpetická meningitida a encefalitida). U malého počtu pacientů vedla těžká akutní nekróza sítnice se současným poškozením jednoho nebo obou očí k slepotě. V takových případech byla provedena antivirová léčba, někdy byl nutný chirurgický zákrok.

V klinických studiích, poregistračních observačních studiích a poregistračních pasivních pozorováních byly hlášeny případy PML, které obvykle vedly k vážnému postižení nebo smrti. Kromě toho byly v důsledku postregistračního použití přípravku TYSABRI hlášeny případy JC-virové neuronopatie granulárních buněk, které mají podobné příznaky jako PML.

Reakce jater

Během postmarketingového sledování byly spontánně hlášeny epizody těžké jaterní dysfunkce, zvýšené aktivity jaterních enzymů a zvýšené koncentrace bilirubinu.

Anémie (včetně hemolytické)

V průběhu poregistračních pozorování pacientů léčených přípravkem TYSABRI byly zaznamenány vzácné případy závažných projevů anémie (včetně hemolytických).

Maligní nádory

Po více než 2 roky léčby nebyly žádné významné rozdíly ve výskytu maligních novotvarů u pacientů užívajících natalizumab a ve skupině s placebem. Současně jsou nutné delší studie, aby se rozumně vyloučil účinek natalizumabu na výskyt maligních nádorů.

Změna laboratorních parametrů

Ve dvouleté kontrolované klinické studii zahrnující pacienty s MS byla léčba přípravkem TYSABRI doprovázena zvýšením hladiny lymfocytů, monocytů, bazofilů, eozinofilů i jaderných forem červených krvinek v cirkulující krvi. Zvýšení koncentrace neutrofilů nebylo pozorováno. Zvýšení hladiny lymfocytů, monocytů, eozinofilů a bazofilů se pohybovalo od 35 do 140% ve srovnání s počátečními hodnotami, ale celkový počet buněk zůstal v normálních mezích. Při léčbě přípravkem TYSABRI došlo k mírnému poklesu hladin hemoglobinu (v průměru o 0,6 g / dl), hematokritu (v průměru o 2%) a erytrocytů (v průměru o 0,1 × ^106)./ l). Tyto změny obvykle nebyly doprovázeny klinickými příznaky a do 16 týdnů po poslední dávce TYSABRI se všechny hematologické charakteristiky vrátily k výchozím hodnotám. Podle postregistračního pozorování byly také zaznamenány epizody asymptomatické eosinofilie se zvýšením počtu eosinofilů přesahujícím 1 500 / mm ³. Po ukončení léčby se tyto jevy vyřešily samy.

Předávkovat

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování natalizumabem.

speciální instrukce

Lékař je povinen s pacientem projednat výhody a rizika léčby přípravkem TYSABRI a předat mu speciální kartu obsahující základní bezpečnostní informace. Je nutné poučit pacienty, že s rozvojem jakékoli infekce je důležité varovat lékaře před použitím přípravku TYSABRI.

Lékař by měl pacienta informovat o důležitosti kontinuální léčby, zejména v prvních měsících užívání drogy.

Pacienti na dietě, která omezuje příjem sodíku, by měli vzít v úvahu, že obsah sodíku v 1 injekční lahvičce přípravku Tysabri je 2,3 mmol (52 mg).

Po naředění koncentrátu ve 100 ml 0,9% roztoku NaCl obsahuje produkt připravený k použití 17,7 mmol (406 mg) sodíku na dávku.

PML (progresivní multifokální leukoencefalopatie)

V důsledku použití natalizumabu se může zvýšit riziko vzniku PML, což může mít za následek smrt nebo těžké zdravotní postižení.

Pravděpodobnost vzniku PML se zvyšuje se zvyšujícím se trváním léčby, zejména pokud se lék užívá déle než 2 roky. Údaje o pacientech užívajících TYSABRI déle než 3 roky jsou v současné době omezené, a proto je v současné době nemožné posoudit riziko jejich PML.

U pacientů, kteří byli před léčbou natalizumabem léčeni imunosupresivy, se riziko PML zvyšuje, a to bez ohledu na dobu užívání TYSABRI.

Vzhledem ke zvýšené pravděpodobnosti vzniku PML musí lékař i pacient individuálně posoudit poměr přínosů a rizik léčby. Před zahájením práce s tímto lékem musí lékař absolvovat speciální školení podle programu „Užívání léku Tysabri a sledování pacientů podstupujících léčbu.“

Po 2 letech by pacienti měli být poučeni o rizicích používání TYSABRI, zejména o zvýšeném riziku PML. Je důležité informovat nejen pacienty, ale i jejich pečovatele o časných známkách a příznacích tohoto onemocnění.

TYSABRI můžete začít používat, pouze pokud existují údaje o MRI, které byly provedeny nejdříve tři měsíce před zahájením léčby. Toto MRI je základní.

Po celou dobu léčby je nutné pravidelné sledování stavu pacienta, aby bylo možné včas identifikovat nově vznikající neurologické příznaky spojené s PML nebo zhoršení stávajících.

Výskyt nových neurologických příznaků vyžaduje pozastavení léčby, dokud není vyloučena diagnóza PML.

Aby bylo možné identifikovat možné příznaky neurologické dysfunkce, a pokud existují, určit, jaké jsou typické pro MS a zda jsou důvodem pro podezření na PML, musí ošetřující lékař pacienta nadále sledovat. Ve všech pochybných případech je nutná další diagnóza, včetně MRI, jejíž výsledky musí být porovnány s výsledky základní MRI získané před zahájením léčby natalizumabem. Rovněž by měl být testován mozkomíšní mok (CSF) na přítomnost DNA viru JC (lidský polyomavirus 2) a opakované neurologické vyšetření. Pokud diagnóza PML není potvrzena, lze pokračovat v léčbě.

Ošetřující lékař by měl dbát zejména na příznaky PML, které si pacient nemusí být vědom (například známky kognitivního / psychiatrického poškození). Pacient by měl být poučen, aby varoval blízké příbuzné nebo pečovatele, že podstupuje terapii; pravděpodobně uvidí příznaky, které si pacient nevšiml.

Vývoj PML vyžaduje úplné ukončení léčby přípravkem TYSABRI.

U PML spojeného s imunosupresí je po imunosupresi pozorováno zlepšení klinických výsledků.

PML a IRIS (zánětlivý syndrom imunitní rekonstituce)

Téměř všichni pacienti, kteří užívali TYSABRI s rozvojem PML a následným vysazením natalizumabu, měli IRIS. Plazmaferéza se používá k urychlení poklesu hladin natalizumabu, když je diagnostikována PML.

IRIS je výsledkem obnovení imunity u pacientů s PML, což může vést k závažným neurologickým komplikacím až k úmrtí včetně.

U pacientů s PML, kteří dostávali TYSABRI, je třeba pečlivě sledovat syndrom IRIS, který se obvykle vyvine během několika dnů nebo týdnů po plazmaferéze, a po zotavení z PML je nutná vhodná protizánětlivá léčba.

Infekce jinými oportunními mikroorganismy (včetně oportunistických)

Během používání přípravku TYSABRI byla popsána infekce jinými oportunními mikroorganismy, zejména při Crohnově nemoci, jiných stavech imunodeficience a souběžných onemocněních. Ale takové infekce se mohou vyvinout při absenci doprovodných onemocnění. Oportunní infekce mikroflórou byly pozorovány také u pacientů s RS, kteří dostávali natalizumab v monoterapii.

Při předepisování přípravku TYSABRI je třeba pamatovat na možný vývoj infekce oportunními mikroorganismy, které by měly být zahrnuty do seznamu diferenciálních diagnóz. V případě podezření na infekci oportunními mikroorganismy je průběh léčby pozastaven, dokud není infekce podle výsledků příslušných studií vyloučena.

Vývoj infekce oportunními mikroorganismy vyžaduje úplné ukončení léčby přípravkem TYSABRI.

Alergické reakce

Přípravek Tysabri je schopen vyvolat reakce přecitlivělosti, včetně závažných systémových reakcí, které se obvykle vyvinou během podání roztoku nebo do hodiny po infuzi. Riziko přecitlivělosti je vyšší na začátku infuze a při opakovaném podávání TYSABRI po dlouhé přestávce (od tří měsíců nebo více) po krátké infuzi jedné nebo dvou infuzí. Při jakékoli infuzi je však třeba vzít v úvahu riziko vzniku alergických reakcí.

Pacienti jsou sledováni během procedury a do jedné hodiny po ukončení infuze. Lékařský ústav by měl být vybaven vším potřebným pro léčbu reakcí přecitlivělosti.

První příznaky reakcí přecitlivělosti vyžadují přerušení léčby a okamžité zahájení léčby.

U pacientů, u kterých se rozvinuly reakce přecitlivělosti, je třeba léčbu přípravkem TYSABRI okamžitě ukončit.

Současná nebo předchozí léčba imunosupresivy

Bezpečnost a účinnost natalizumabu v kombinaci s jinými imunosupresivy nebo antineoplastickými látkami nebyla dosud stanovena. Současné užívání těchto léků může zvýšit riziko infekce, včetně oportunních mikroorganismů, proto je třeba se této kombinaci vyhnout.

U pacientů léčených imunosupresivy je zvýšené riziko vzniku PML. Jmenování přípravku TYSABRI pacientům, kteří již dříve dostávali imunosupresivní léčbu, vyžaduje opatrnost; doporučuje se počkat na obnovení funkce imunitního systému. Před předepsáním přípravku TYSABRI musí ošetřující lékař vyhodnotit každou jednotlivou epizodu, aby zjistil možné známky imunodeficience.

Během 3. fáze klinických studií prováděných za účasti pacientů s RS bylo zjištěno, že souběžná léčba relapsu s krátkodobým průběhem glukokortikosteroidů nebyla doprovázena zvýšením výskytu infekcí. Proto mohou být glukokortikosteroidy užívány krátkodobě souběžně s terapií TYSABRI.

Imunogenicita

Zhoršení příznaků onemocnění nebo rozvoj nežádoucích účinků na podání TYSABRI může naznačovat syntézu protilátek proti natalizumabu. V tomto případě byste měli testovat protilátky na natalizumab dvakrát, s intervalem 6 týdnů. S opakovaným pozitivním výsledkem je léčba zastavena, protože stálá přítomnost protilátek snižuje účinnost TYSABRI a zvyšuje pravděpodobnost vzniku reakcí přecitlivělosti.

Dlouhá přestávka v léčbě po krátké léčbě přípravkem Tysabri také zvyšuje riziko vzniku reakcí přecitlivělosti při opakovaném podávání léku, což vyžaduje testy na protilátky. Pokud potvrzovací test zůstane pozitivní i po 6 týdnech, léčba by neměla být obnovena.

Reakce jater

Během postmarketingových pozorování byly zaznamenány závažné spontánní nežádoucí účinky z jater. Poškození jaterních funkcí je možné kdykoli v průběhu léčby, a to i po podání první dávky natalizumabu. V některých případech, když byla léčba TYSABRI obnovena, došlo k reakci znovu.

U některých pacientů s anamnézou onemocnění jater došlo při léčbě přípravkem TYSABRI ke zhoršení jaterních parametrů. K identifikaci možných porušení jaterních funkcí je nutné pečlivé sledování stavu pacienta. Pacienti by měli být upozorněni na nutnost jít do zdravotnického zařízení, pokud se objeví jakékoli příznaky poškození jater, jako je žloutenka nebo zvracení.

Významné poškození jater vyžaduje přerušení léčby přípravkem TYSABRI.

Zrušení léku

Pokud se ošetřující lékař rozhodne ukončit léčbu natalizumabem, je třeba si uvědomit, že léčivo je přítomno v cirkulující krvi a nadále vykazuje farmakodynamické účinky (například vedoucí k lymfocytóze) po dobu přibližně 12 týdnů po poslední infuzi. Jiné léky předepsané během tohoto období mohou mít lékové interakce s natalizumabem. Současné užívání interferonu β a glatiramer-acetátu podle klinických studií představuje ohrožení bezpečnosti pacientů. Neexistují žádné potvrzené informace o bezpečnosti podávání TYSABRI pacientům s MS současně s imunosupresivy. Užívání těchto léků krátce po ukončení léčby natalizumabem může vyvolat další imunosupresivní účinky,což je důležité pečlivě zvážit v každém jednotlivém případě. Podle klinických pozorování glukokortikosteroidy užívané na krátkou dobu k léčbě relapsů RS nezvyšují riziko infekce.

Po dokončení kurzu TYSABRI je zapotřebí určité časové období, aby byl natalizumab vyplaven ze systémového oběhu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Účinek přípravku TYSABRI na schopnost pacienta řídit vozidla a zapojovat se do jiných potenciálně nebezpečných činností nebyl studován. Na základě mechanismu účinku natalizumabu je pravděpodobnost expozice těmto schopnostem léčivu nízká. Během léčby jsou však často zaznamenány případy závratí a pacienti s takovou nežádoucí reakcí by se měli zdržet práce, která vyžaduje zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.

Aplikace během těhotenství a kojení

Údaje o používání natalizumabu během těhotenství jsou omezené. Ve studiích na zvířatech byla zjištěna reprodukční toxicita. Možné riziko pro člověka není známo. TYSABRI by neměl být předepisován, pokud to není nezbytně nutné během těhotenství. V případě těhotenství během užívání přípravku TYSABRI je třeba léčbu přerušit.

Natalizumab se vylučuje do mateřského mléka během laktace; jeho účinek na novorozence nebo kojence není znám. V tomto ohledu vyžaduje užívání přípravku Tysabri ukončení kojení.

Použití v dětství

Tysabri se v pediatrii nepoužívá.

S poruchou funkce ledvin

Studie účinnosti TYSABRI u pacientů se sníženou funkcí ledvin nebyly provedeny.

Mechanismus vylučování a výsledky studia farmakokinetických charakteristik naznačují, že TYSABRI lze podávat pacientům s poruchou funkce ledvin bez úpravy dávky.

Pro porušení funkce jater

Studie účinnosti TYSABRI u pacientů se zhoršenou funkcí jater nebyly provedeny.

Mechanismus vylučování a výsledky studia farmakokinetických charakteristik naznačují, že TYSABRI lze podávat pacientům se sníženou funkcí jater bez úpravy dávky.

Použití u starších osob

Nedoporučuje se předepisovat TYSABRI pacientům starším 65 let kvůli nedostatku údajů o jeho bezpečnosti pro tuto věkovou kategorii.

Lékové interakce

Bezpečnost / účinnost natalizumabu v kombinaci s jinými imunosupresivy nebo protinádorovými léky není v současné době dostatečně stanovena. Současné užívání těchto léků může zvýšit riziko infekce, včetně infekce oportunními mikroorganismy, proto je tato kombinace léků kontraindikována.

Pacienti, kteří již dříve dostávali imunosupresivní terapii, jsou vystaveni zvýšenému riziku PML a měli by být při předepisování natalizumabu užíváni opatrně. Doporučuje se počkat, dokud se imunitní systém neobnoví. Při předepisování přípravku TYSABRI musí ošetřující lékař v každém jednotlivém případě posoudit stav pacienta, aby identifikoval potenciální známky imunodeficience.

Souběžná léčba relapsu roztroušené sklerózy krátkým cyklem podávání glukokortikosteroidů nebyla doprovázena zvýšeným výskytem infekcí. Je možné provádět krátkodobou terapii glukokortikosteroidy souběžně s použitím TYSABRI.

Tysabri je kontraindikován v kombinaci s jinými léky, které mění průběh roztroušené sklerózy.

Koncentrát Tysabri by neměl být mísen s žádnými jinými léky nebo roztoky, s výjimkou 0,9% roztoku NaCl.

V otevřených randomizovaných studiích u pacientů s roztroušenou sklerózou nebyly zjištěny žádné významné abnormality v imunitní odpovědi na podaný antigen. Srovnání bylo provedeno ve skupině pacientů léčených přípravkem Tysabri po dobu 6 měsíců a v kontrolní skupině, kteří dostávali placebo.

Analogy

Analogy Tizabri jsou Lemtrada, Campas atd.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Koncentrát a roztok uchovávejte připravené k použití při teplotě 2 až 8 ° C na místě chráněném před světlem. Chraňte před mrazem.

Řešení připravené k použití se uchovává ne déle než 8 hodin.

Koncentrát má trvanlivost 4 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o TYSABRI

Natalizumab je relativně nový lék druhé linie pro RS, proto jsou recenze pacientů na TYSABRI v současné době nedostatečné k získání spolehlivého obrazu o účinnosti léku.

Vzhledem k tomu, že roztroušená skleróza je závažné onemocnění s významnými klinickými a sociálními důsledky, je vždy nutné hledat nové léky pro účinnější léčbu. Odborníci tvrdí, že vysoká účinnost natalizumabu poskytuje snížení ukazatelů aktivity onemocnění, jako je míra klinického relapsu a míra progrese onemocnění na stupnici EDSS, významně zlepšuje kvalitu života související se zdravím i fyzické a kognitivní funkce pacientů. Bylo zjištěno, že užívání natalizumabu vede k trvalému poklesu invalidity a absenci aktivity nemoci.

Vzhledem k tomu, že přínosy natalizumabu jsou vyváženy s riziky jeho užívání (je možný rozvoj PML a dalších oportunních infekcí), je pro včasnou diagnostiku PML velmi důležitá schopnost lékařů i pacientů sledovat příznaky onemocnění, protože včasné přerušení léčby natalizumabem, pokud existuje podezření na PML, může výrazně zlepšit pozorované výsledky.

Cena TYSABRI v lékárnách

Přibližná cena přípravku TYSABRI, koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku, 20 mg / ml, 15 ml v lahvičce, se pohybuje od 103 500 do 121696 rublů za láhev.