Lopirel - Návod K Použití 75 Mg Tablet, Cena, Analogy, Recenze

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Lopirel

Lopirel: návod k použití a recenze

1. 1. Uvolnění formy a složení
2. 2. Farmakologické vlastnosti
3. 3. Indikace pro použití
4. 4. Kontraindikace
5. 5. Způsob aplikace a dávkování
6. 6. Nežádoucí účinky
7. 7. Předávkování
8. 8. Zvláštní pokyny
9. 9. Aplikace během březosti a laktace
10. 10. Použití v dětství
11. 11. V případě poruchy funkce ledvin
12. 12. Za porušení funkce jater
13. 13. Použití u starších osob
14. 14. Lékové interakce
15. 15. Analogy
16. 16. Podmínky skladování
17. 17. Podmínky výdeje z lékáren
18. 18. Recenze
19. 19. Cena v lékárnách

Latinský název: Lopirel

ATX kód: B01AC04

Léčivá látka: klopidogrel (klopidogrel)

Výrobce: Ltd. Actavis, Malta

Popis a aktualizace fotografií: 22.10.2018

Ceny v lékárnách: od 281 rublů.

Koupit

Lopirel je protidoštičkový přípravek.

Uvolněte formu a složení

Lopirel je dostupný ve formě potahovaných tablet: kulaté, bikonvexní, růžové, s vyrytým „I“na jedné straně (7 nebo 10 tablet v blistru: v papírové krabičce 1, 2, 4 nebo 8 blistrů po 7 tabletách nebo 1, 2, 3, 5, 6, 9 nebo 10 blistrů po 10 tabletách v papírové krabičce pro nemocniční 10, 20, 30 nebo 40 blistrů).

1 tableta Lopirel obsahuje:

• účinná látka: klopidogrel - 75 mg;
• pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, laktóza, mastek, glyceryldibegenát, krospovidon (typ A);
• plášť: Opadray II 85G34669 růžová [mastek, polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), lecitin (E322)].

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Mechanismus účinku

Clopidogrel patří do kategorie proléčiv. Jedním z jeho metabolitů je aktivní inhibitor agregace destiček: inhibuje vazbu adenosin difosfát (ADP) a P2Y ₁₂ -receptory krevních destiček, následovaný ADP-zprostředkovanou aktivaci glykoproteinu IIb / IIIa komplex, který inhibuje agregaci destiček. Ireverzibilní vazebný mechanismus umožňuje imunitu krevních destiček vůči stimulaci ADP během celého jejich životního cyklu (přibližně 7–10 dní). Normální funkce krevních destiček se obnoví v závislosti na rychlosti jejich obnovy.

Lék také inhibuje agregaci krevních destiček způsobenou jinými agonisty než ADP. Tvorba aktivního metabolitu je způsobena působením izoenzymů systému P ₄₅₀, a protože některé izoenzymy se mohou lišit v polymorfismu nebo mohou být inhibovány jinými léky, ne každý pacient má dostatečnou inhibici agregace trombocytů.

Farmakodynamické vlastnosti

Denní příjem klopidogrelu v dávce 75 mg zajišťuje významné potlačení agregace krevních destiček vyvolané ADP od prvního dne podání. Postupně během 3–7 dnů se stupeň potlačení zvyšuje a po dosažení rovnovážného stavu dosáhne konstantní úrovně. Při užívání denní dávky 75 mg v rovnovážném stavu je agregace krevních destiček potlačena o 40-60%. Do 5 dnů po ukončení léčby se doba krvácení a agregace trombocytů postupně vrátí na původní úroveň.

Klinická účinnost / bezpečnost

Klopidogrel zabraňuje rozvoji aterotrombózy v jakékoli lokalizaci aterosklerotických vaskulárních lézí (například s lézemi koronárních, periferních nebo mozkových tepen).

V průběhu klinické studie ACTIVE-A bylo prokázáno, že v přítomnosti fibrilace síní u pacientů, kteří měli jeden nebo více rizikových faktorů pro vaskulární komplikace, ale mohli užívat nepřímá antikoagulancia, kombinace klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylové (ve srovnání s monoterapií kyselinou acetylsalicylovou) snížila frekvenci společně užívaný infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, systémový tromboembolismus mimo centrální nervový systém nebo vaskulární úmrtnost, zejména snížením rizika cévní mozkové příhody. Účinnost společného podávání klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylové se projevila brzy a přetrvávala po dobu 5 let. Snížení pravděpodobnosti vzniku závažných vaskulárních komplikací u pacientů užívajících kyselinu acetylsalicylovou a klopidogrel bylo způsobeno hlavně významným snížením výskytu mozkových příhod. Při léčbě těmito léky se riziko cévní mozkové příhody jakékoli závažnosti snížilo a byla také zaznamenána tendence ke snížení výskytu infarktu myokardu, ale nebyly zjištěny žádné rozdíly v incidenci tromboembolismu mimo centrální nervový systém nebo vaskulární smrt. Spolu s tím užívání klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylové snížilo celkovou dobu hospitalizace u pacientů s kardiovaskulárními problémy.

Farmakokinetika

Sání

Jak s jednou dávkou, tak s postupným příjmem klopidogrelu v dávce 75 mg denně se látka rychle vstřebává. V průměru je maximální plazmatická koncentrace nezměněného klopidogrelu dosažena přibližně 45 minut po perorálním podání a pohybuje se v rozmezí 2,2 až 2,5 ng / ml. Absorpce klopidogrelu ledvinami (podle vylučování jeho metabolitů) je nejméně 50%.

Rozdělení

Klopidogrel a jeho hlavní neaktivní metabolit cirkulující v krvi se in vitro reverzibilně váží na plazmatické proteiny o 98%, respektive o 94%. In vitro jsou tyto vazby nenasycené v širokém rozmezí koncentrací.

Metabolismus

Léčivá látka je rozsáhle metabolizována v játrech. Klopidogrel in vivo a in vitro je metabolizován dvěma způsoby: esterázou s následnou hydrolýzou, která vede k tvorbě neaktivního derivátu karboxylové kyseliny (85%) z metabolitů, které cirkulují v systémové cirkulaci; prostřednictvím systému cytochromu P ₄₅₀.

V počáteční fázi je klopidogrel metabolizován na meziproduktový metabolit - 2-oxoklopidogrel. Následný metabolismus oxoklopidogrelu způsobuje výskyt aktivního metabolitu, thiolového derivátu klopidogrelu. Tato metabolická cesta in vitro zahrnuje izoenzymy CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 a CYP1A2. Aktivní thiolový metabolit se in vitro nevratně a rychle váže na receptory trombocytů a inhibuje jejich agregaci.

V případě jednorázové dávky klopidogrelu v dávce 300 mg je maximální koncentrace aktivního metabolitu dvakrát vyšší než v případě udržovací dávky klopidogrelu 75 mg po dobu 4 dnů. Maximální koncentrace aktivního metabolitu klopidogrelu byla zaznamenána 0,5 až 1 hodinu po užití léku.

Vybrání

U lidí se po perorálním podání klopidogrelu značeného ¹⁴ C po dobu 120 hodin přibližně 46% radioaktivity vylučuje střevem a přibližně 50% radioaktivity ledvinami. Po jedné dávce klopidogrelu v dávce 75 mg je poločas přibližně 6 hodin. Při jedné dávce a opakovaných dávkách je poločas hlavního neaktivního metabolitu cirkulujícího v krvi přibližně 8 hodin.

Farmakogenetika

Aktivní metabolit klopidogrelu a intermediární metabolit 2-oxoklopidogrel jsou tvořeny izoenzymem CYP2C19. Genotyp izoenzymu CYP2C19 ovlivňuje antiagregační účinek a farmakokinetiku aktivního metabolitu v průběhu studií agregace trombocytů ex vivo.

Alela genu CYP2C19 * 1 odpovídá plně funkčnímu metabolismu a alely genů CYP2C19 * 3 a CYP2C19 * 2 jsou nefunkční a způsobují snížení metabolismu u většiny ras mongoloidů (99%) a bělochů (85%). Méně časté jsou další alely, které způsobují snížení nebo nepřítomnost metabolismu (včetně, ale bez omezení na ně, alel genů CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8). Pacienti, kteří špatně metabolizují, by měli mít dvě indikované alely ztráty funkčního genu. Podle literatury je výskyt fenotypů slabých metabolizátorů CYP2C19 u černých 4%, bělochů - 2% a čínských - 14%.

Posoudit farmakokinetiku a antiagregační účinek při užívání počáteční dávky klopidogrelu 300 mg a následném užívání 75 mg denně, jakož i při užívání počáteční dávky klopidogrelu 600 mg a následném užívání 150 mg denně po dobu 5 dnů (do dosažení rovnovážného stavu), byla provedena crossover studie za účasti 40 dobrovolníků ve 4 skupinách po 10 osobách se 4 podtypy izoenzymu CYP2C19 (ultrarychlí, intenzivní, slabí nebo střední metabolizátoři). Ve výsledku nebyly žádné významné rozdíly v expozici aktivního metabolitu, stejně jako v průměrných hodnotách inhibice agregace trombocytů (indukované ADP) u intenzivních, střednědobých a ultrarychlých metabolizátorů. Expozice aktivního metabolitu u slabých metabolizátorů se ve srovnání s intenzivními metabolizátory snížila o 63–71%. V případě použití režimu 300 mg / 75 mg se antiagregační účinek u slabých metabolizátorů snížil s průměrnými hodnotami inhibice agregace trombocytů, které byly 24% (po 24 hodinách) a 37% (5. den) ve srovnání s průměrnými hodnotami inhibice agregace trombocytů v intenzivní (39% - po 24 hodinách a 58% - 5. den) a střední (37% - po 24 hodinách a 60% - 5. den) metabolizátoři. V případě použití schématu 600 Alela genu CYP2C19 * 1 poskytuje plně funkční metabolismus mg / 150 mg, expozice aktivního metabolitu u slabých metabolizátorů byla vyšší než u schématu 300 mg / 75 mg. Průměrná inhibice agregace trombocytů byla 32% (po 24 hodinách) a 61% (5. den), což bylo vyšší než u stejného indikátoru pro režim 300 mg / 75 mg, ale bylo podobné skupinám pacientů se zvýšenou intenzitou CYP2C 19- kteří byli léčeni v režimu 300 mg / 75 mg. Je třeba poznamenat, že ve studii, s přihlédnutím ke klinickým výsledkům u pacientů z této skupiny, nebyl dosud stanoven dávkovací režim klopidogrelu.

Metaanalýza šesti studií, která zahrnuje údaje od 335 dobrovolníků, kteří dostávali klopidogrel a byli ve stavu rovnovážné koncentrace, ukázala, že expozice aktivního metabolitu u slabých metabolizátorů poklesla o 72% a v intermediárních - o 28%, i když průměrná hodnota inhibice agregace trombocytů byla snížena ve srovnání s intenzivními metabolizátory o 21,4, respektive 5,9%.

Hodnocení vztahu mezi genotypem CYP2C19 a klinickými výsledky u pacientů léčených klopidogrelem v prospektivních, kontrolovaných, randomizovaných studiích nebylo provedeno, v současné době je však k dispozici několik retrospektivních analýz. Publikovaná data z několika kohortních studií a výsledky genotypizace v klinických studiích: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

Ve třech kohortních studiích (Giusti, Collet, Sibbing) a klinické studii TRITON-TIMI 38 u pacientů kombinované skupiny se slabým a středním metabolizmem byl zaznamenán vyšší výskyt kardiovaskulárních komplikací (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, smrt) nebo trombózy stentu ve srovnání s podobnými údaje o intenzivních metabolizátorech.

Ve Simonově kohortní studii a ve studii CHARISMA byl zvýšený výskyt kardiovaskulárních komplikací zaznamenán pouze u slabých metabolizátorů (ve srovnání s intenzivními).

Ve studii skupiny Trenk a ve studiích CLARITY, CURE, ACTIVE-A nebyla zaznamenána žádná souvislost kardiovaskulárních komplikací s intenzitou metabolismu CYP2C19.

Dosavadní klinické studie nemají dostatečnou velikost vzorku k detekci rozdílů v klinických výsledcích u pacientů s nízkou aktivitou izoenzymu CYP2C19.

Zvláštní klinické případy

Farmakokinetika aktivního metabolitu klopidogrelu pro jednotlivé skupiny nebyla studována.

Ve studiích zahrnujících starší dobrovolníky (starší 75 let) ve srovnání s údaji mladých dobrovolníků nebyly získány žádné rozdíly v době krvácení a míře agregace krevních destiček. U léčby starších pacientů není úprava dávky přípravku Lopirel nutná.

Farmakokinetika klopidogrelu u pacientů mladších 18 let nebyla studována.

U závažného poškození ledvin (s clearance kreatininu 5 až 15 ml / min), v důsledku opakovaného užívání klopidogrelu v dávce 75 mg denně, byl stupeň zahájení agregace trombocytů vyvolané ADP o 25% nižší než u zdravých dobrovolníků, doba krvácení však zůstala prodloužena podobný ukazatel pro zdravé dobrovolníky, kteří dostávali denní dávku klopidogrelu 75 mg. Lék byl dobře snášen všemi pacienty.

U těžkého poškození jater v důsledku užívání klopidogrelu v dávce 75 mg denně po dobu 10 dnů byl stupeň inhibice agregace trombocytů indukované ADP podobný jako u zdravých dobrovolníků. Obě skupiny byly srovnatelné i ve střední době krvácení.

Prevalence alel genů izoenzymu CYP2C9, které jsou odpovědné za snížený a střední metabolismus, je u zástupců různých rasových skupin odlišná. Pro zástupce mongoloidní rasy existuje malé množství literárních údajů, které neumožňují posoudit hodnotu genotypizace izoenzymu CYP2C19 ve vztahu k rozvoji ischemických komplikací.

Indikace pro použití

Lopirel se používá k prevenci následujících stavů / nemocí:

• aterotrombotické komplikace u dospělých pacientů s infarktem myokardu (od několika dnů do 35 dnů), ischemickou cévní mozkovou příhodou (od 7 dnů do 6 měsíců) nebo s diagnostikovaným okluzivním onemocněním periferních arterií;
• aterotrombotické komplikace u dospělých pacientů s akutním koronárním syndromem: s elevací segmentu ST (akutní infarkt myokardu) během léčby a možností trombolýzy (společně s kyselinou acetylsalicylovou); bez elevace ST segmentu (nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu bez Q vlny), včetně pacientů po stentu perkutánním koronárním zákrokem (společně s kyselinou acetylsalicylovou);
• tromboembolické a aterotrombotické komplikace při fibrilaci síní (fibrilace síní) u pacientů s fibrilací síní (fibrilace síní), kteří mají jeden nebo více rizikových faktorů pro vaskulární komplikace, nízkou pravděpodobnost krvácení a nemohou užívat nepřímá antikoagulancia (v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou).

Kontraindikace

• akutní krvácení (intrakraniální krvácení, krvácení z peptického vředu atd.);
• závažné selhání jater;
• dědičná intolerance laktózy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy a nedostatek laktázy;
• děti do 18 let;
• těhotenství;
• období laktace;
• přecitlivělost na složky léčiva.

Lopirel je předepisován s opatrností v následujících případech:

• selhání ledvin;
• středně závažné poškození jater se současnou predispozicí ke krvácení;
• trauma, chirurgie;
• onemocnění, při kterých se může vyvinout krvácení (zejména nitrooční nebo gastrointestinální);
• současné užívání inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, nesteroidních protizánětlivých léků (včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2), heparinu, warfarinu, inhibitorů glykoproteinu IIb / IIIa;
• anamnéza hematologických a alergických reakcí na jiné thienopyridiny (prasugrel, tiklopidin);
• geneticky podmíněné snížení funkce izoenzymu CYP2C19.

Způsob podání a dávkování

Lopirel se užívá perorálně s jídlem nebo bez jídla.

Použití u dospělých a starších pacientů s normální aktivitou izoenzymu CYP2C19

V případě infarktu myokardu, ischemické cévní mozkové příhody a diagnostikovaného okluzivního onemocnění periferních tepen je předepsáno 75 mg Lopirelu jednou denně.

U akutního koronárního syndromu bez elevace segmentu ST (infarkt myokardu bez Q vlny, nestabilní angina pectoris) by měla léčba začít jednou nasycovací dávkou (300 mg), po které je předepsáno 75 mg jednou denně (spolu s denní dávkou kyseliny acetylsalicylové 75–325 mg). Jelikož užívání vyššího množství kyseliny acetylsalicylové zvyšuje riziko krvácení, dávka kyseliny acetylsalicylové doporučená pro tuto indikaci by neměla překročit 100 mg. Optimální doba léčby nebyla oficiálně stanovena. Podle klinických studií je vhodné užívat drogu až 1 rok. Maximální příznivý účinek je pozorován ve 3. měsíci léčby.

U akutního koronárního syndromu s elevací ST segmentu (akutní infarkt myokardu charakterizovaný elevací ST segmentu) je předepsána nasycovací dávka Lopirelu 300 mg jednou, následovaná 75 mg 1krát denně v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou (v kombinaci s trombolytiky nebo bez nich). Při léčbě pacientů ve věku 75 let a starších by měla být léčba Lopirelem prováděna bez podání nárazové dávky. Kombinovaná léčba začíná, jakmile se objeví příznaky, a pokračuje po dobu 4 týdnů. Účinnost užívání kombinace kyseliny acetylsalicylové a klopidogrelu pro tyto indikace po dobu delší než 4 týdny nebyla studována.

Při fibrilaci síní (fibrilace síní) je předepsáno 75 mg Lopirelu jednou denně. Spolu s klopidogrelem byste měli začít a pokračovat v užívání kyseliny acetylsalicylové (denní dávka 75-100 mg).

Pokud vynecháte další dávku Lopirelu, měli byste dodržovat následující doporučení:

• pokud od vynechané dávky uplynulo méně než 12 hodin, měli byste okamžitě užít dávku Lopirelu a užít další dávky léku jako obvykle;
• pokud od vynechané dávky uplynulo více než 12 hodin, měli byste užít další dávku Lopirelu jako obvykle (užívání dvojnásobné dávky je zakázáno).

Použití u pacientů s geneticky podmíněnou sníženou aktivitou izoenzymu CYP2C19

Při nízké aktivitě izoenzymu CYP2C19 klesá antiagregační účinek klopidogrelu. Při použití vyšších dávek (nasycovací dávka 600 mg a poté 150 mg denně) se zvyšuje antiagregační účinek klopidogrelu. Vzhledem k klinickým výsledkům studie nebylo možné stanovit optimální dávkovací režim léku pro pacienty se sníženým metabolizmem kvůli nízké aktivitě izoenzymu CYP2C19.

Použití u pacientů různého etnického původu

U zástupců různých etnických skupin se prevalence alel genů izoenzymu CYP2C19, které jsou odpovědné za snížený a střední metabolismus klopidogrelu na aktivní metabolit, liší. K dispozici jsou pouze omezené informace o zástupcích mongoloidní rasy, pokud jde o posouzení vztahu mezi genotypem izoenzymu CYP2C19 a klinickými výslednými událostmi.

Aplikace u mužů a žen

Malá studie porovnávající farmakodynamické vlastnosti Lopirelu u obou pohlaví ukázala menší inhibici agregace krevních destiček vyvolanou ADP u žen, ale nebyly zjištěny žádné rozdíly v době krvácení. Ve velké kontrolované studii CAPRIE (kombinace klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylové u pacientů se zvýšenou pravděpodobností vzniku ischemických komplikací) u žen a mužů byla frekvence klinických výsledků, odchylky klinických a laboratorních parametrů od normy a další vedlejší účinky stejné.

Vedlejší efekty

Studie bezpečnosti byla provedena u více než 44 000 pacientů, včetně více než 12 000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu nejméně 1 roku. Obecná tolerance klopidogrelu je podobná jako u kyseliny acetylsalicylové, bez ohledu na rasu, pohlaví a věk pacientů. Řada klinických studií (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) odhalila klinicky významné vedlejší účinky uvedené níže.

Ve studii CAPRIE byla tolerance klopidogrelu (denní dávka 75 mg) podobná toleranci pro kyselinu acetylsalicylovou (denní dávka 325 mg). Spontánní zprávy obsahují informace o nežádoucích účincích.

V průběhu klinických studií a postmarketingového užívání klopidogrelu byly nejčastěji zaznamenány skutečnosti o vývoji krvácení (zejména v prvním měsíci léčby).

V klinické studii CAPRIE byla kumulativní míra krvácení, když byl klopidogrel nebo kyselina acetylsalicylová podána samostatně, 9,3%. Těžké krvácení u klopidogrelu bylo zaznamenáno se stejnou frekvencí jako u kyseliny acetylsalicylové.

V průběhu klinické studie CURE, kdy byly kyselina acetylsalicylová a klopidogrel používány po dobu 7 dnů po bypassu koronární arterie, neměli pacienti, kteří ukončili léčbu více než 5 dní před operací, zvýšenou frekvenci závažného krvácení. U pacientů, kteří pokračovali v užívání komplexu těchto léků po dobu 5 dnů před nástupem bypassu koronární arterie, bylo pozorováno závažné krvácení s frekvencí 9,6% (u kombinace kyselina acetylsalicylová + klopidogrel) a 6,3% (u kombinace kyselina acetylsalicylová + placebo).

V klinické studii CLARITY došlo k celkovému zvýšení míry krvácení ve skupině kyselina acetylsalicylová + klopidogrel ve srovnání se skupinou kyselina acetylsalicylová + placebo. V obou skupinách byl výskyt závažného krvácení podobný a téměř nezávisel na typu heparinové nebo fibrinolytické léčby a výchozích charakteristikách pacientů.

V klinické studii COMMIT byl kumulativní výskyt cerebrálního krvácení nebo velkého ne-cerebrálního krvácení nízký a u obou skupin se nelišil.

V klinické studii ACTIVE-A byl výskyt závažného krvácení ve skupině kyselina acetylsalicylová + klopidogrel vyšší než ve skupině kyselina acetylsalicylová + placebo (6,7%, respektive 4,3%). Obecně bylo velké krvácení v obou skupinách extrakraniální (5,3%, respektive 3,5%), nejčastěji se vyvinulo gastrointestinální krvácení (3,5%, respektive 1,8%). Ve skupině kyselina acetylsalicylová + klopidogrel byly intrakraniální krvácení častější ve srovnání se skupinou kyselina acetylsalicylová + placebo (1,4%, respektive 0,8%). Rovněž u těchto skupin nebyly statisticky významné rozdíly ve výskytu hemoragické cévní mozkové příhody (0,8%, respektive 0,6%) a smrtelného krvácení (1,1%, respektive 0,7%).

V klinických studiích a se spontánními zprávami byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

• lymfatické a oběhové systémy: zřídka - eozinofilie, leukopenie, trombocytopenie; vzácně neutropenie (včetně těžké neutropenie); velmi vzácně - aplastická anémie, trombotická trombocytopenická purpura, agranulocytóza, pancytopenie, závažná trombocytopenie, granulocytopenie, získaná hemofilie (typ A), anémie;
• imunitní systém: velmi zřídka - anafylaktoidní reakce, sérová nemoc; frekvence neznámá - vývoj zkřížených reakcí přecitlivělosti s thienopyridiny (například s tiklopidinem a prasugrelem);
• psychika: velmi zřídka - zmatenost, halucinace;
• nervový systém: zřídka - bolest hlavy, intrakraniální krvácení (některé fatální případy), závratě, parestézie; velmi zřídka - poruchy chuti;
• vidění: zřídka - oční krvácení (v oční tkáni, spojivce, sítnici);
• sluch: zřídka - vertigo;
• cévy: často - hematomy; velmi zřídka - krvácení z operační rány, silné krvácení, snížení krevního tlaku, vaskulitida;
• dýchací systém: často - krvácení z nosu; velmi zřídka - bronchospazmus, krvácení z dýchacího systému (plicní krvácení, hemoptýza), eozinofilní pneumonie, intestinální pneumonitida;
• gastrointestinální trakt: často - průjem, gastrointestinální krvácení, dyspepsie, bolesti břicha; zřídka - gastritida, žaludeční a duodenální vředy, nevolnost, zvracení, plynatost, zácpa; zřídka - retroperitoneální krvácení; velmi zřídka - letální retroperitoneální a gastrointestinální krvácení, kolitida (včetně lymfocytární nebo ulcerózní), pankreatitida, stomatitida;
• játra a močové cesty: velmi vzácně - hepatitida, akutní selhání jater, abnormality v laboratorních studiích funkčního stavu jater;
• kůže a podkožní tkáň: často - modřiny; zřídka - svědění, vyrážka, purpura; velmi zřídka - angioedém, bulózní dermatitida (erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza), syndrom přecitlivělosti na léky, erytematózní nebo exfoliativní vyrážka, vyrážka se systémovými příznaky a eozinofilií, kopřivka; lichen planus, ekzém
• muskuloskeletální a pojivová tkáň: velmi vzácně - artritida, hemartróza (krvácení do pohybového aparátu), myalgie, artralgie;
• ledviny a močové cesty: zřídka - hematurie; velmi zřídka - zvýšení koncentrace kreatininu v krvi, glomerulonefritida;
• instrumentální a laboratorní studie: zřídka - snížení počtu neutrofilů, prodloužení doby krvácení, snížení počtu krevních destiček;
• porušení v místě vpichu a obecné poruchy: často - krvácení z místa vpichu; velmi zřídka - horečka.

Předávkovat

V případě předávkování přípravkem Lopirel může doba krvácení stoupat s rozvojem následných komplikací ve formě krvácení.

V případě výskytu popsaných jevů je nutné přijmout vhodná terapeutická opatření. Pro rychlou úpravu prodloužené doby krvácení se doporučuje transfuze krevních destiček. Pro klopidogrel neexistuje antidotum.

speciální instrukce

Krvácení, hematologické poruchy

Když se objeví klinické příznaky naznačující výskyt krvácení a riziko vzniku nežádoucích účinků, je nutné provést urgentní klinický krevní test, stanovení aktivovaného parciálního času tromboplastinu, počet krevních destiček, ukazatele funkční aktivity krevních destiček a další nezbytné studie.

Lopirel by měl být používán s opatrností u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení spojeného s chirurgickým zákrokem, traumatem, jinými patologickými stavy a u pacientů užívajících nesteroidní protizánětlivé léky (zejména kyselinu acetylsalicylovou, heparin, inhibitory COX-2, inhibitory glykoproteinu IIb / IIIa nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu).

Během prvních týdnů léčby přípravkem Lopirel a / nebo po invazivním srdečním zákroku nebo chirurgickém zákroku je třeba pečlivě sledovat přítomnost známek krvácení, včetně latentního.

Vzhledem k možnému zvýšení intenzity krvácení se nedoporučuje kombinované užívání Lopirelu a warfarinu. Výjimkou jsou vzácné klinické situace: přítomnost plovoucího trombu v levé komoře, stentování u pacientů s fibrilací síní atd.

V případě nadcházejícího plánovaného chirurgického zákroku a v případě, že není nutné zajistit antiagregační účinek, je třeba podávání Lopirelu přerušit 7 dní před zákrokem.

Před zahájením užívání nových léků a před nadcházejícím chirurgickým zákrokem musí pacient informovat lékaře (včetně zubaře) o užívání přípravku Lopirel.

Lék prodlužuje dobu krvácení, proto by měl být používán s opatrností u pacientů s onemocněním, které je náchylné ke krvácení (zejména nitrooční a gastrointestinální).

Pacient by měl být upozorněn, že v případě užívání přípravku Lopirel (v monoterapii nebo v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou) trvá zastavení krvácení déle. Pokud dojde k neobvyklému krvácení (v délce nebo místě), měli byste vyhledat radu svého lékaře.

Trombotická trombocytopenická purpura (TTP)

I po krátkém užití klopidogrelu byly případy trombotické trombocytopenické purpury, které byly charakterizovány trombocytopenií, mikroangiopatickou hemolytickou anémií, doprovázenou poruchou funkce ledvin, horečkou a neurologickými poruchami, velmi vzácné. TTP je považován za potenciálně život ohrožující událost vyžadující okamžitou léčbu, včetně plazmaferézy.

Získaná hemofilie

Během léčby klopidogrelem byly zaznamenány případy získané hemofilie. Při potvrzení prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času bez rozvoje krvácení nebo s ním je třeba vzít v úvahu pravděpodobnost přítomnosti získané hemofilie a pokud je stanovena vhodná diagnóza, přestaňte užívat Lopirel a zahájte adekvátní léčbu.

Nedávná ischemická cévní mozková příhoda

Lopirel se nedoporučuje předepisovat, pokud je akutní ischemická cévní mozková příhoda stará až 7 dní kvůli nedostatku údajů o jeho použití v tomto stavu. Kombinovaná léčba kyselinou acetylsalicylovou a klopidogrelem u pacientů s nedávným přechodným ischemickým záchvatem nebo ischemickou cévní mozkovou příhodou a vysokou pravděpodobností opakujících se aterotrombotických příhod není účinnější než monoterapie klopidogrelem, ale má větší riziko rozsáhlého krvácení.

Zkřížené reakce s thienopyridiny

Během léčby thienopyridiny byly zaznamenány zkřížené hypersenzitivní reakce, proto by měla být před zahájením léčby objasněna přítomnost hypersenzitivních reakcí na thienopyridiny (klopidogrel, tiklopidin, prasugrel) v anamnéze pacienta.

Užívání thienopyridinů může vést k alergickým reakcím různé závažnosti, například k angioedému, vyrážce nebo hematologickým zkříženým reakcím (neutropenie a trombocytopenie). U pacientů s hematologickými a / nebo alergickými reakcemi během předchozí léčby thienopyridiny se může zvýšit pravděpodobnost vzniku podobných nebo jiných reakcí v případě léčby jiným thienopyridinem. Při léčbě pacientů s anamnézou alergických reakcí na thienopyridiny se doporučuje kontrolovat příznaky přecitlivělosti.

Cytochrom P ₄₅₀ izoenzym CYP2C19

U pacientů s pomalým metabolizmem izoenzymu CYP2C19 se v případě užívání doporučených dávek klopidogrelu tvoří jeho aktivní metabolit v menším množství a byl také zaznamenán slabší účinek na agregaci trombocytů.

Metabolismus klopidogrelu na aktivní metabolity s částečnou účastí izoenzymu CYP2C19 způsobuje snížení obsahu aktivního metabolitu klopidogrelu při užívání léků, které inhibují aktivitu tohoto enzymu. Klinický význam této interakce není znám. Současné podávání středně silných a silných inhibitorů izoenzymu CYP2C19 se nedoporučuje.

Aplikace během těhotenství a kojení

Studie provedené na zvířatech neodhalily přímý ani nepřímý nepříznivý účinek klopidogrelu na embryonální vývoj, těhotenství, porod, postnatální vývoj, ale vzhledem k nedostatku příslušných klinických údajů je jmenování přípravku Lopirel těhotným pacientům kontraindikováno.

Během studií na potkanech bylo zjištěno, že klopidogrel a jeho metabolity přecházejí do mateřského mléka, proto by mělo být v případě léčby přípravkem Lopirel kojení přerušeno. Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování klopidogrelu do mateřského mléka.

Použití v dětství

Podle pokynů je Lopirel zakázán pro použití u dětí mladších 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Jelikož jsou k dispozici pouze omezené údaje o použití klopidogrelu u pacientů s poruchou funkce ledvin, měl by být Lopirel při léčbě pacientů v této kategorii používán s opatrností.

Pro porušení funkce jater

Jelikož jsou k dispozici pouze omezené údaje o použití klopidogrelu u pacientů se středně závažnou dysfunkcí jater s vysokou pravděpodobností vzniku hemoragické diatézy, měl by být Lopirel při léčbě pacientů v této kategorii používán s opatrností.

Použití u starších osob

Při léčbě starších pacientů není nutná úprava dávky Lopirelu.

Lékové interakce

Vzhledem k riziku zvýšené intenzity krvácení se současné podávání klopidogrelu s nepřímými antikoagulancii nedoporučuje, i když denní dávka klopidogrelu 75 mg nezměnila mezinárodní normalizovaný poměr ani farmakokinetiku S-warfarinu u pacientů dlouhodobě léčených warfarinem. Kombinované užívání warfarinu a klopidogrelu zvyšuje riziko krvácení v důsledku nezávislého účinku na hemostázu.

Kyselina acetylsalicylová neovlivňuje účinnost klopidogrelu, ale ta potencuje účinek ASA na agregaci trombocytů. Současné podávání klopidogrelu a ASA (500 mg dvakrát denně) současně nevedlo k významnému prodloužení doby krvácení. Mezi ASA a klopidogrelem je možná farmakodynamická interakce, která zvyšuje riziko krvácení, proto je při jejich současném užívání nutná opatrnost, i když v klinických studiích byla pacientům předepisována kombinovaná léčba klopidogrelem a ASA po dobu až 1 roku.

Současné podávání klopidogrelu a blokátorů receptorů IIb / IIIa vyžaduje opatrnost.

Podle klinické studie zahrnující zdravé jedince nebyla v případě užívání klopidogrelu nutná změna dávky heparinu, jejíž antikoagulační účinek se nezměnil. Současné podávání heparinu neovlivnilo antiagregační účinek klopidogrelu. Mezi heparinem a klopidogrelem je možná farmakodynamická interakce, která může způsobit rozvoj krvácení, proto je nutné tyto léky používat současně s opatrností.

U pacientů po akutním infarktu myokardu byla zkoumána bezpečnost kombinovaného užívání fibrin specifických nebo fibrin nespecifických trombolytik, heparinu a klopidogrelu. Ke klinicky významnému krvácení došlo s frekvencí podobnou tomuto indikátoru v případě kombinovaného užívání trombolytik, heparinu a kyseliny acetylsalicylové.

V klinické studii zahrnující zdravé dobrovolníky bylo zjištěno, že kombinované užívání naproxenu a klopidogrelu vedlo ke zvýšení latentní ztráty krve gastrointestinálním traktem. Jelikož neexistují žádné studie interakce klopidogrelu a jiných nesteroidních protizánětlivých léků, není známo, zda u této kombinace existuje zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení. Proto je třeba současné podávání klopidogrelu a nesteroidních protizánětlivých léků, včetně inhibitorů COX-2, provádět opatrně.

Jelikož existují důkazy o účinku selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu na aktivaci krevních destiček se zvýšeným rizikem krvácení, měla by být tato léčiva předepisována s opatrností současně s klopidogrelem.

K tvorbě aktivního metabolitu klopidogrelu dochází částečně pomocí systému CYP2C19, proto použití látek, které tento systém inhibují, může vést ke snížení obsahu aktivního metabolitu v krevní plazmě se snížením klinické účinnosti klopidogrelu. Klinický význam této interakce není znám. Z preventivních důvodů je nutné se vyvarovat současného užívání středně silných a silných inhibitorů izoenzymu CYP2C19.

Mezi léky, které inhibují izoenzym CYP2C19, patří esomeprazol, omeprazol, fluoxetin, fluvoxamin, vorikonazol, moklobemid, tiklopidin, flukonazol, cimetidin, ciprofloxacin, oxkarbamazepin, chloramfenikol, karbamazepin.

Užívání klopidogrelu s omeprazolem v dávce 80 mg denně nebo jejich společné užívání po dobu kratší než 12 hodin vedlo k 45% snížení expozice aktivnímu metabolitu při nasycovací dávce a o 40% při udržovací dávce. Tato změna hodnot je spojena s 39% snížením inhibice agregace trombocytů při nasycovací dávce a o 21% v případě udržovací dávky. Podobný účinek se očekává při interakci klopidogrelu a esomeprazolu.

V průběhu observačních a klinických studií byly získány protichůdné informace o klinickém významu účinku těchto farmakokinetických a farmakodynamických interakcí na závažné kardiovaskulární komplikace. Současné užívání omeprazolu nebo esomeprazolu s klopidogrelem se z bezpečnostních důvodů nedoporučuje.

Při použití lansoprazolu nebo pantoprazolu bylo pozorováno méně výrazné snížení expozice metabolitu.

Při současném užívání pantoprazolu (jednotlivá denní dávka - 80 mg) a klopidogrelu se koncentrace aktivního metabolitu snížila o 20% při nasycovací dávce a o 14% při udržovací dávce. Tato terapie vedla ke snížení průměrné inhibice agregace krevních destiček o 15, respektive 11%. Tyto údaje naznačují, že klopidogrel a pantoprazol lze používat současně.

Data, která jiné léky, snižovat kyselost v žaludku (antacida, nebo H ₂ -blokátory, cimetidin výjimkou - izoenzymů CYP2C19 inhibitor), antiagregační vlastnosti mění klopidogrel chybí.

V průběhu řady klinických studií o příjmu klopidogrelu a dalších současně předepsaných léků byly získány údaje o mírné změně farmakodynamické aktivity klopidogrelu při užívání estrogenu nebo fenobarbitalu. Nebyly zaznamenány žádné klinicky významné farmakodynamické interakce klopidogrelu s nifedipinem, atenololem nebo jejich kombinací.

Farmakokinetické parametry theofylinu a digoxinu při současném použití s klopidogrelem se nezměnily.

Antacida nesnižují absorpci klopidogrelu.

Podle studie CAPRIE lze tolbutamid a fenytoin podávat současně s klopidogrelem, ačkoli karboxylový metabolit klopidogrelu inhibuje aktivitu izoenzymu cytochromu P ₄₅₀ 2C9 (údaje získané z lidských jaterních mikrozomů) Tento jev zase může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací některých léků metabolizovaných izoenzymem 2C9 cytochromu P ₄₅₀ (tolbutamid, fenytoin, některé nesteroidní protizánětlivé léky).

Klinické studie neodhalily klinicky významné nežádoucí interakce mezi klopidogrelem a inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu, beta-blokátory, diuretiky, blokátory pomalého kalciového kanálu, koronárními vazodilatátory, hypolipidemiky, hypoglykemiky (včetně inzulínu), léky na hormonální substituční léčbu II / III / …

Analogy

Lopirelovy analogy jsou: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Tromborel, Tromborel.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí, při teplotách do 30 ° C.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Lopirel

Recenze Lopirelu naznačují účinnost tohoto léku a relativně vzácný vývoj vedlejších účinků během období jeho podávání. Někteří uživatelé považují za hlavní nevýhodu Lopirelu jeho relativně vysoké náklady.

Cena Lopirelu v lékárnách

Cena Lopirelu 75 mg je: 14 tablet - asi 300 rublů, 28 tablet - asi 580 rublů, 100 tablet - asi 1300 rublů.

Lopirel: ceny v online lékárnách

Název drogy Cena Lékárna

Lopirel 75 mg potahované tablety 14 ks. 281 r Koupit

Lopirel 75 mg potahované tablety 28 ks. 450 RUB Koupit

Lopirel tablety p.p. 75mg 28 ks. 661 RUB Koupit

Lopirel 75 mg potahované tablety 100 ks. 946 RUB Koupit

Lopirel tablety p.p. 75mg 100 ks. 1150 RUB Koupit

Maria Kulkes Lékařská novinářka O autorovi

Vzdělání: I. M. První moskevská státní lékařská univerzita Sechenov, specializace "Všeobecné lékařství".

Informace o léku jsou generalizovány, jsou poskytovány pouze pro informační účely a nenahrazují oficiální pokyny. Samoléčba je zdraví škodlivá!