Kabergolin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Kabergolin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Cabergoline

ATX kód: G02CB03

Aktivní složka: kabergolin (kabergolin)

Výrobce: Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company, CJSC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 26.10.2018

Ceny v lékárnách: od 299 rublů.

Koupit

Kabergolin je dopaminergní léčivo, agonista dopaminového receptoru.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma kabergolinu - tablety: ploché válcové, podlouhlé, zkosené na obou stranách, na jedné straně - dělicí čára, téměř bílá nebo bílá (2, 8 nebo 10 ks. V blistrech, v papírové krabičce 1, 2 nebo 3 balení; 2 nebo 8 ks. V polymerových plechovkách, v lepenkové krabici 1 plechovka).

Složení pro 1 tabletu:

účinná látka: kabergolin - 0,5 mg;
pomocné přísady: leucin - 3,6 mg; bezvodá laktóza - 75,9 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktivní složkou léčiva je kabergolin, dopaminergní derivát ergolinu, který se vyznačuje výraznou a dlouhodobou účinností snižující prolaktin v důsledku přímé stimulace DRD2 (receptory dopaminu D2) laktotropních buněk hypofýzy. Důsledkem užívání vyšších dávek kabergolinu ve srovnání s dávkami potřebnými ke snížení plazmatické hladiny prolaktinu v krvi je centrální dopaminergní účinek látky v důsledku stimulace DRD2.

Koncentrace prolaktinu v plazmě klesá do 3 hodin od okamžiku užívání tablet a zůstává u zdravých lidí a pacientů s hyperprolaktinemií po dobu 1–4 týdnů a po porodu až 2–3 týdny.

Kabergolin má přísně selektivní účinek, neovlivňuje bazální sekreci jiných hormonů (hypofýza, kortizol). Účinek léčiva na snížení prolaktinu přímo závisí na přijaté dávce, a to jak z hlediska závažnosti účinku, tak z hlediska jeho trvání.

Dalším farmakodynamickým účinkem kabergolinu, který není spojen s terapeutickým účinkem, je pokles krevního tlaku (krevního tlaku). Díky jedné dávce léčiva je maximální antihypertenzní účinek pozorován během prvních 6 hodin a je závislý na dávce.

Farmakokinetika

absorpce: po perorálním podání z gastrointestinálního traktu (gastrointestinálního traktu) se kabergolin rychle vstřebává; jeho maximální hladiny v plazmě je dosaženo za ½ - 4 hodiny, 41–42% se váže na krevní proteiny;
distribuce: 11. den po podání se nachází v moči ~ 18% a ve stolici ~ 72% podané dávky; podíl nezměněného kabergolinu v moči je 2 až 3%. Absorpce a distribuce kabergolinu nezávisí na pacientově režimu a stravě;
metabolismus: hlavním metabolitem kabergolinu je 6-allyl-8b-karboxy-ergolin, jeho koncentrace v moči se od podané dávky pohybuje v rozmezí 4–6% a obsah dalších tří metabolitů nepřesahuje 3%. Metabolické produkty mají výrazně menší inhibiční účinek na sekreci prolaktinu ve srovnání s kabergolinem;
vylučování: látka se vylučuje ledvinami, biologický poločas (T _1/2), odhadovaný rychlostí eliminace, je 63–68 hodin u zdravých dobrovolníků a 79–115 hodin u pacientů s hyperprolaktinemií. Výsledkem dlouhého poločasu je dosažení stavu rovnovážné koncentrace po 4 týdnech.

Indikace pro použití

Indikace pro použití kabergolinu jsou:

potřeba zabránit fyziologické laktaci po porodu;
potlačení již zavedené sekrece mléka po porodu;
amenorea, oligomenorea, anovulace, galaktorea, další poruchy spojené s hyperprolaktinemií (k léčbě);
makro- a mikroprolaktinomy (nádory hypofýzy vylučující prolaktin): syndrom „prázdného tureckého sedla“v kombinaci s hyperprolaktinemií, idiopatickou hyperprolaktinemií.

Kontraindikace

Absolutní:

porušení respiračních funkcí a srdeční činnosti v důsledku fibrotických změn v perikardu, plicích, srdečních chlopních, retroperitoneálním prostoru, jakož i přítomnost údajů o těchto podmínkách v anamnéze;
anatomické ukazatele patologických změn ve ventilovém aparátu srdce (zesílení letáku, zúžení lumenu, smíšená anomálie - zúžení a stenóza chlopně) během dlouhodobé léčby, potvrzené echokardiogramem (EchoCG) provedeným před léčbou;
zvýšené riziko vzniku poporodní psychózy;
laktace (kojení);
děti a dospívající do 16 let;
vzácná dědičná onemocnění: nedostatek laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy;
přecitlivělost na jakékoli námelové alkaloidy, kabergolin a další složky léčiva.

Relativní kontraindikace, u nichž je třeba kabergolin, stejně jako jiné námelové deriváty, používat opatrně:

hypertenzní onemocnění, které se vyvinulo během těhotenství (preeklampsie nebo arteriální hypertenze v období po porodu); kabergolin se používá po pečlivém posouzení poměru potenciálních přínosů užívání drogy s možnými riziky;
závažné selhání jater;
selhání ledvin;
závažné kardiovaskulární onemocnění, Raynaudova choroba;
arteriální hypotenze;
Parkinsonova choroba;
psychotické a kognitivní poruchy těžkého stupně, jakož i přítomnost údajů o těchto stavech v anamnéze;
gastrointestinální krvácení, peptický vřed;
užívání současně s antihypertenzivy (zvýšené riziko ortostatické hypotenze).

Návod k použití kabergolinu: metoda a dávkování

Kabergolin je určen k perorálnímu podání, tablety se doporučují užívat současně s jídlem.

Dávkovací režim podle indikací:

prevence fyziologické laktace: jednou 1 mg (2 tablety po 0,5 mg) po dobu 1 dne po porodu;
potlačení již zavedené sekrece mléka po porodu: 2 dny v celkové dávce 1 mg (2 tablety po 0,5 mg), každých 12 hodin ½ tablety (0,25 mg); ke snížení pravděpodobnosti ortostatické hypotenze u kojících žen by měla být jedna dávka kabergolinu ≤ 0,25 mg;
léčba poruch spojených s hyperprolaktinemií: počáteční dávka je 1 tableta (0,5 mg) jednou týdně nebo rozdělená do dvou dávek, například v úterý a pátek, ½ tablety (0,25 mg). Týdenní dávka by měla být postupně zvyšována, a to o 0,5 mg měsíčně, dokud nebude dosaženo optimální terapeutické dávky, která je obvykle 1 mg týdně, ale může kolísat v rozmezí 0,25–2 mg; maximální přípustná týdenní dávka pro hyperprolaktinemii je 4,5 mg.

Týdenní dávka léku se užívá jednou nebo rozdělená do několika dávek (2 nebo více), v závislosti na toleranci a dávce. Doporučuje se užívat více než 1 mg týdně několikrát.

Aby se snížilo riziko nežádoucích účinků se zvýšenou citlivostí na dopaminergní léky, léčba kabergolinem začíná nižší dávkou (jednou týdně, 0,25 mg) s postupným zvyšováním, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku. V případě závažných nežádoucích účinků je za účelem zlepšení snášenlivosti kabergolinu možné dočasné snížení dávky s postupným zvyšováním (například o 0,25 mg týdně každé 2 týdny) v budoucnu.

Vedlejší efekty

Podle klinických studií, při užívání kabergolinu k ukončení fyziologické laktace (v dávce 1 mg jednou) a k potlačení stálé sekrece mléka (0,25 mg jednou za 12 hodin po dobu 2 dnů), byly nežádoucí účinky zaznamenány asi u 14% případů.

Užívání pilulek po dobu šesti měsíců, 1–2 mg týdně, děleno 2krát, při léčbě poruch spojených s hyperprolaktinemií, způsobilo vedlejší účinky u 68% pacientů. Negativní reakce byly v zásadě pozorovány během prvních 2 týdnů podávání a byly většinou přechodné (vymizely v průběhu léčby nebo několik dní po vysazení kabergolinu). Nežádoucí účinky byly obvykle mírné nebo středně závislé na dávce. Závažné nežádoucí účinky byly zaznamenány jednou u nejméně 14% pacientů a přerušení léčby bylo nutné v přibližně 3% případů.

Nežádoucí účinky systémů a orgánů, registrované v rozmezí od 1 do 10%:

kardiovaskulární systém: angina pectoris, palpitace, zvýšený hypotenzní účinek v důsledku dlouhodobého užívání (v některých případech je možná ortostatická arteriální hypotenze), asymptomatické snížení krevního tlaku v prvních 3-4 dnech po porodu (systolický - více než 20 mm Hg, diastolický - více než 10 mm Hg);
nervový systém: třes, zvýšená únava, závratě / vertigo, bolesti hlavy, deprese, ospalost, astenie, mdloby, parestézie, úzkost, nervozita, poruchy koncentrace, nespavost, porucha kontroly impulzů (ohromná vášeň pro nakupování v obchodě, bulimie, nekontrolovatelné ztráta peněz);
trávicí systém: nevolnost / zvracení, bolest v nadbřišku, gastritida, dyspepsie, bolest břicha, suchost ústní sliznice, bolesti zubů, průjem / zácpa, plynatost, podráždění sliznice hltanu;
dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: zánět pohrudnice;
další reakce: dysmenorea, mastodynie, rýma, krvácení z nosu, přechodná hemianopsie, zrudnutí obličeje, křeče kapilár prstů, křeče svalů dolních končetin (kabergolin, podobně jako jiné námelové deriváty, má vazokonstrikční účinnost), příznaky podobné chřipce, poruchy zraku, malátnost, periorbitální / periferní edém, svědění, akné, anorexie, bolesti kloubů;
laboratorní údaje: kvůli prodloužené léčbě byla odchylka standardních laboratorních parametrů od normy vzácná; u pacientek s amenoreou bylo pozorováno snížení hladiny hemoglobinu několik měsíců po obnovení menstruačního cyklu.

Vedlejší účinky spojené s užíváním kabergolinu zaznamenané v postmarketingových studiích: alopecie, dušnost, mánie, fibróza, abnormality jaterních funkcí a abnormality, zvýšená aktivita CP v krvi (kreatinfosfokináza), vyrážka, reakce přecitlivělosti, poruchy dýchání, respirační selhání, závislost hazardní hry, valvulopatie, perikarditida, zvýšené libido, hypersexualita, psychotické poruchy, agresivita, záchvaty nekontrolovaného náhlého usínání, ucpání nosu, ztráta hmotnosti nebo zvýšení.

Předávkovat

Příznaky předávkování kabergolinem jsou: nevolnost / zvracení, dyspeptické poruchy, psychóza, zmatenost, halucinace, ortostatická hypotenze.

K léčbě onemocnění se doporučuje provádět opatření zaměřená na extrakci zbytků léčiva, které nebyly absorbovány do gastrointestinálního traktu umytím žaludku. V případě potřeby by měl být krevní tlak udržován v normálním rozmezí. Mohou být potřební antagonisté dopaminu.

speciální instrukce

Pokud je kabergolin předepsán k léčbě onemocnění spojených s hyperprolaktinemií, je nutné provést úplné vyšetření hypofýzy. Je také nutné posoudit stav srdce a krevních cév, včetně echokardiografie, k identifikaci patologií funkce ventilového aparátu, které jsou asymptomatické.

Dlouhodobé užívání kabergolinu, stejně jako jiných námelových derivátů, může přispět k rozvoji pleurálního výpotku / fibrózy a valvulopatie. Někdy tito pacienti dostávali předchozí terapii ergotoninovými dopaminomimetiky. V souvislosti s takovou reakcí na kabergolin se nedoporučuje předepisovat jej pacientům se stávajícími klinickými příznaky a / nebo známkami poškození srdečních a respiračních funkcí spojených s fibrotickými změnami nebo s anamnestickými údaji o těchto stavech.

Pokud jsou zjištěny známky vzhledu / zhoršení regurgitace krve, zúžení lumenu nebo zesílení chlopňových chlopní, je třeba léčbu přerušit. Podle pozorování bylo zjištěno, že ESR (rychlost sedimentace erytrocytů) se zvyšuje v důsledku vývoje pleurálního výpotku / fibrózy. Pokud dojde k nevysvětlitelnému zvýšení ESR, je třeba provést rentgen hrudníku. Pro správnou diagnózu jsou také důležité plazmatické kreatininové studie a hodnocení funkce ledvin.

Za přítomnosti valvulopatie, pleurálního výpotku / fibrózy bylo po ukončení léčby kabergolinem zaznamenáno zlepšení symptomů. Neexistují spolehlivé údaje o zhoršení stavu pacientů se známkami regurgitace krve při užívání kabergolinu.

Lék není předepsán, pokud jsou detekovány fibrotické změny v aparátu srdeční chlopně.

Je třeba mít na paměti, že fibrotické změny se mohou vyvinout asymptomaticky, a proto vyžaduje pravidelné sledování následujících příznaků u pacientů dlouhodobě léčených kabergolinem:

pleuropulmonální poruchy: dušnost, potíže s dýcháním, přetrvávající kašel, bolest na hrudi;
obstrukce močovodů, selhání ledvin, obstrukce břišních orgánů: otoky dolních končetin, bolest v boku nebo v bederní oblasti, jakýkoli otok nebo bolest při palpaci v břiše (může se vyvinout retroperitoneální fibróza);
perikardiální výpotek, fibróza letáků srdečních chlopní: projevuje se jako hlavní známky srdečního selhání, a proto je nutné vyloučit další přechod fibrózy letáků srdečních chlopní na konstriktivní perikarditidu při prvních známkách srdečního selhání.

Je nutné pravidelně sledovat stav pacientů z hlediska výskytu a vývoje fibrotických změn. Poprvé se echokardiogram provádí 3–6 měsíců po zahájení léčby kabergolinem. Studie se dále provádí v závislosti na klinickém hodnocení stavu pacienta, přičemž je třeba věnovat zvláštní pozornost výše uvedeným příznakům, a to alespoň jednou za 6–12 měsíců nepřetržité léčby.

Potřeba vyšetřovat pacienty jinými metodami, jako je fyzické monitorování, včetně auskultace srdce, rentgenografie, počítačová tomografie, se stanoví v každém případě individuálně.

Titrace dávky kabergolinu se provádí pod lékařským dohledem, aby se stanovila minimální účinná dávka, která má terapeutický účinek. Po výběru účinného dávkovacího režimu se doporučuje pravidelně (jednou za měsíc) stanovit plazmatickou koncentraci prolaktinu. Normalizace hladin prolaktinu je obvykle pozorována během 2-4 týdnů po užití léku.

Po vysazení kabergolinu obvykle dochází k relapsu hyperprolaktinémie, ale u některých pacientů je po několik měsíců zaznamenán trvalý pokles hladin prolaktinu. U většiny pacientů přetrvávají ovulační cykly po dobu nejméně šesti měsíců po ukončení léčby.

Kabergolin pomáhá obnovit ovulaci a plodnost u hyperprolaktinemického hypogonadismu. Vzhledem k tomu, že těhotenství může nastat před usazením menstruačního cyklu a před první menstruací po přestávce, doporučuje se provádět těhotenské testy alespoň jednou za čtyři týdny po celou dobu menstruace a po obnovení cyklu - s každým zpožděním menstruace o více než tři dny. Pokud těhotenství není žádoucí, je během léčby kabergolinem a po jeho vysazení, dokud se anovulace neobnoví, zapotřebí bariérová antikoncepce. Pokud dojde k těhotenství, je pro včasnou diagnostiku příznaků zvětšené hypofýzy nutný pečlivý lékařský dohled, protože těhotenství může zvětšit velikost stávajících nádorů hypofýzy.

Užívání drogy způsobuje ospalost a při Parkinsonově nemoci mohou agonisté dopaminových receptorů způsobit náhlý spánek. V takových případech se doporučuje dávku léku snížit nebo přerušit.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Doporučuje se zdržet se provádění potenciálně nebezpečných typů prací, včetně řízení vozidel, protože kabergolin ovlivňuje rychlost psychomotorických reakcí a schopnost soustředit se.

Aplikace během těhotenství a kojení

Řízené klinické studie u těhotných žen s použitím kabergolinu nebyly provedeny, proto je jeho jmenování možné pouze v nezbytně nutných případech po důkladném posouzení poměru očekávaných přínosů k potenciálním rizikům pro matku a plod.

V případě těhotenství na pozadí léčby kabergolinem by měl být jeho příjem okamžitě přerušen, ale pouze po pečlivém posouzení poměru přínosů a rizik.

Podle údajů z monitorování není užívání kabergolinu v týdenní dávce 0,5 až 2 mg k léčbě poruch spojených s hyperprolaktinemií doprovázeno zvýšením frekvence vícečetných těhotenství, potratů, předčasných porodů a vrozených vad dítěte.

Nejsou k dispozici žádné informace o penetraci léku do mateřského mléka, ale pokud kabergolin není účinný pro prevenci / potlačení laktace, je třeba kojení ukončit. K léčbě poruch spojených s hyperprolaktinemií není pacientkám plánujícím kojení předepsán kabergolin.

Použití v dětství

Bezpečnost a účinnost použití kabergolinu u dětí a dospívajících do 16 let nebyla stanovena, a proto je kontraindikováno, aby jim tento lék předepisovali.

S poruchou funkce ledvin

Podle pokynů je Cabergolin předepisován s opatrností pacientům s poruchou funkce ledvin.

Pro porušení funkce jater

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater třídy C podle Child-Pughovy stupnice se u pacientů, kteří jsou indikováni k dlouhodobému léčení, doporučuje používat Cabergolin v nižších dávkách. Díky jedné dávce léčiva v dávce 1 mg došlo ve srovnání s pacienty s méně závažnou poruchou funkce jater nebo se zdravými dobrovolníky ke zvýšení plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC).

Použití u starších osob

Studie o užívání léku u starších pacientů k léčbě poruch spojených s hyperprolaktinemií nebyly provedeny. Na základě dostupných údajů lze vyvodit závěr, že neexistuje žádné specifické riziko takové léčby.

Lékové interakce

jiné námelové alkaloidy: neexistují žádné informace o interakci s kabergolinem, a proto se nedoporučuje jejich současné užívání během dlouhodobé léčby kabergolinem;
fenothiaziny, butyrofenony, thioxantheny, metoklopramid a další antagonisté dopaminu: mohou oslabit účinnost kabergolinu zaměřeného na snížení koncentrace prolaktinu, proto je jejich kombinované použití kontraindikováno;
erythromycin a další makrolidová antibiotika: může zvýšit systémovou biologickou dostupnost kabergolinu (současné užívání je kontraindikováno).

Analogy

Analogy kabergolinu jsou Agaláty, Bergolak, Dostinex atd.

Podmínky skladování

Skladujte při 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Cabergoline

O Cabergoline existuje několik recenzí, ale téměř všechny jsou pozitivní. Pacienti si všímají dostupné ceny léku, jeho účinnosti a téměř úplné absence nežádoucích účinků. Těm, kteří podstoupili farmakoterapii, se důrazně doporučuje, aby ji neužívali bez jmenování specialisty.

Stížnosti jsou způsobeny malou velikostí tablet, protože je často nutné je rozdělit, což není příliš výhodné.