Sandimmun Neoral

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Sandimmun Neoral: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. V případě poruchy funkce ledvin
11. Použití u starších osob
12. Lékové interakce
13. Analogy
14. Podmínky skladování
15. Podmínky výdeje z lékáren
16. Recenze
17. Cena v lékárnách

Latinský název: Sandimmun Neoral

ATX kód: L04AD01

Aktivní složka: cyklosporin (cyklosporin)

Výrobce: Catalent Germany Eberbach GmbH (Německo), Delpharm Huningue SAS (Francie), RP Scherer GmbH & Co. KG (Německo)

Popis a aktualizace fotografií: 26/8/2019

Ceny v lékárnách: od 2375 rublů.

Koupit

Sandimmun Neoral je imunosupresivní léčivo. Cyklický polypeptid z jedenácti aminokyselin.

Uvolněte formu a složení

Lék je dostupný v následujících formách:

měkké želatinové tobolky Sandimmun Neoral 10 mg: oválné, žlutavě bílé, s červeným označením ve formě loga výrobce (S v trojúhelníku) a kódem „10 mg“(10 kusů v blistru, šest blistrů v papírové krabičce);
měkké želatinové tobolky Sandimmun Neoral 25 mg: oválné, šedo-modré, s červeným označením ve formě loga výrobce (S v trojúhelníku) a kódem „25 mg“(5 kusů v blistru, deset blistrů v papírové krabičce);
měkké želatinové tobolky Sandimmun Neoral 50 mg: podlouhlé, nažloutlé bílé, s červeným označením ve formě loga výrobce (S v trojúhelníku) a kódem „50 mg“(5 kusů v blistru, deset blistrů v papírové krabičce);
měkké želatinové tobolky Sandimmun Neoral 100 mg: podlouhlé, šedo-modré, s červeným označením ve formě loga výrobce (S v trojúhelníku) a kódem „100 mg“(5 kusů v blistru, deset blistrů v papírové krabičce);
perorální roztok Sandimmun Neoral: průhledný, od hnědavožlutého až po světle hnědavě žlutý nebo od žlutého do světle žlutého, se specifickým zápachem ethanolu a oleje (50 ml v lahvičkách z tmavého skla, v papírové krabičce, jedna lahvička v kompletní s dávkovací soupravou (odměrná stříkačka a tuba pro odběr roztoku)).

Každé balení obsahuje také návod k použití přípravku Sandimmune Neoral.

Složení 1 tobolky:

účinná látka: cyklosporin - 10 mg, 25 mg, 50 mg nebo 100 mg;
pomocné složky: propylenglykol, polyoxyl 40 hydrogenovaného ricinového oleje, D, L-a-tokoferol, mono-, di- a triglyceridy kukuřičného oleje, ethanol;
obal tobolky: glycerol 85%, želatina, oxid titaničitý, propylenglykol, černý oxid železitý.

Složení 1 ml roztoku:

účinná látka: cyklosporin - 100 mg;
pomocné složky: propylenglykol, polyoxyl 40 hydrogenovaného ricinového oleje, D, L-α-tokoferol, mono-, di- a triglyceridy kukuřičného oleje, absolutní ethanol.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Sandimmun Neoral je imunosupresivní léčivo.

Léčivou látkou je cyklosporin, cyklický polypeptid skládající se z 11 aminokyselin. Jedná se o selektivní imunosupresivní látka, která inhibuje aktivaci lymfocytů kalcineurinu v G ₀ nebo G ₁ fázemi _na buněčném cyklu. Tím se zabrání aktivaci T-lymfocytů. Kromě toho je na buněčné úrovni také zabráněno uvolňování lymfokinů v závislosti na antigenu, včetně interleukinu-2 (růstový faktor pro T lymfocyty). Cyklosporin má reverzibilní a specifický účinek na lymfocyty. Cyklosporin se od cytostatik liší tím, že neovlivňuje funkci fagocytů a nepotlačuje hematopoézu.

Cyklosporin pomáhá prodloužit životnost alogenních transplantací plic, slinivky břišní, kůže, ledvin, srdce, tenkého střeva a kostní dřeně. Látka také inhibuje vývoj buněčných reakcí ve vztahu k aloštěpu, experimentální alergické encefalomyelitidě, kožním reakcím z přecitlivělosti opožděného typu, artritidě způsobené Freundovým adjuvans, GVHD (nemoc štěpu proti hostiteli) a tvorbě protilátek závislých na T-lymfocytech. Cyklosporin je účinný při transplantacích pevných orgánů a kostní dřeně u lidí, je-li používán k prevenci a léčbě rejekce a GVHD a za podmínek, které jsou nebo by mohly být považovány za autoimunitní.

Dávkové formy přípravku Sandimmun Neoral (perorální roztok a měkké tobolky, které také obsahují roztok) mají následující vlastnosti. Roztokem je mikroemulzní předkoncentrát, který tvoří mikroemulzi v přítomnosti kapaliny (kapalina, se kterou se roztok smíchá pro orální podání před použitím, nebo v přítomnosti tekutin v žaludku, když se lék užívá ve formě tobolek). To snižuje variabilitu farmakokinetických parametrů. Tato vlastnost také poskytuje lineární vztah mezi dávkou léčiva a účinkem cyklosporinu s rovnoměrnějším absorpčním profilem a menší závislostí na současném příjmu potravy. Studie mikroemulzního koncentrátu ukázala, že korelace mezi bazální koncentrací látky a jejím účinkem při použití přípravku Sandimmune Neoral je výraznější,než při léčbě Sandimmune.

Farmakokinetika

Při užívání přípravku Sandimmun Neoral je jasnější lineární závislost na dávce a účinku cyklosporinu (AUC _B), konstantní absorpční profil a menší závislost na denním rytmu a současném příjmu potravy, což je pro Sandimmun charakteristické. Dohromady tyto vlastnosti odpovídají za nízkou variabilitu farmakokinetických parametrů cyklosporinu u stejného pacienta a za výraznější korelaci mezi bazální koncentrací a biologickou dostupností (AUC _B). Kvůli těmto dalším výhodám není nutné v režimu dávkování brát v úvahu jídlo. Rovněž použití přípravku Sandimmune Neoral poskytuje rovnoměrnější účinek cyklosporinu jak během dne, tak v průběhu udržovací léčby.

Perorální roztok a tobolky z měkké želatiny jsou bioekvivalentní.

Absolutní biologická dostupnost cyklosporinu se mezi populacemi pacientů liší.

T _max (doba k dosažení maximální koncentrace látky) je v rozmezí od 1,5 do 2 hodin. K absorpci látky dochází rychle, ve srovnání se Sandimmunem je průměrná hodnota C _max (maximální koncentrace látky) v plazmě a biologická dostupnost vyšší o 59, respektive 29%.

K distribuci cyklosporinu dochází hlavně mimo krev. V krvi je 33 až 47% látky v plazmě, v lymfocytech - 4–9%, v granulocytech - 5–12%, v erytrocytech - 41–58%. Vazba na plazmatické bílkoviny (zejména lipoproteiny) je přibližně 90%.

Látka prochází biologickou transformací do značné míry izoenzymem CYP3A4, je metabolizována v menší míře v gastrointestinálním traktu a ledvinách za tvorby přibližně 15 metabolitů. Neexistuje žádná hlavní metabolická cesta.

K vylučování cyklosporinu dochází hlavně žlučí. Asi 6% dávky se vylučuje močí (z toho 0,1% beze změny).

Terminál T _1/2 (poločas) cyklosporinu má významnou variabilitu. Při nezměněné funkci jater je konečná hodnota T _1/2 přibližně 6,3 hodiny, za přítomnosti závažného onemocnění jater - přibližně 20,4 hodiny.

Indikace pro použití

prevence odmítnutí štěpu po transplantaci kostní dřeně, prevence a léčba choroby štěp proti hostiteli;
prevence odmítnutí aloimplantátů srdce, slinivky břišní, jater, plic, ledvin a také kombinovaného kardiopulmonálního transplantace; prevence odmítnutí štěpu u pacientů, kteří dříve užívali jiné imunosupresivní léky;
steroid-rezistentní a na steroidech závislý nefrotický syndrom u dětí a dospělých způsobený glomerulární patologií (segmentální a fokální glomeruloskleróza, nefropatie s minimálními změnami, membranózní glomerulonefritida);
aktivní zadní nebo sekundární uveitida neinfekčního původu ohrožující vidění při absenci účinku tradiční léčby nebo při vývoji závažných vedlejších účinků; Behcetova uveitida s opakovanými záchvaty zánětu zahrnující sítnici;
léčba těžkých forem psoriázy, když je tradiční léčba neúčinná nebo nemožná;
léčba těžké aktivní revmatoidní artritidy;
léčba těžkých forem atopické dermatitidy, je-li to nutné, systémová léčba.

Kontraindikace

Sandimmun Neoral je kontraindikován v případě přecitlivělosti na hlavní nebo pomocné složky léčiva.

U indikací, které nesouvisejí s transplantací, existují další kontraindikace:

nekontrolovaná arteriální hypertenze;
infekční nemoci, které nereagují na adekvátní léčbu;
zhoubné nádory;
porucha funkce ledvin (výjimkou je nefrotický syndrom s přijatelným stupněm těchto poruch).

Sandimmun Neoral je předepisován s opatrností starším pacientům.

Během těhotenství používejte Sandimmun Neoral opatrně; léčba je během kojení kontraindikována.

Sandimmun Neoral, návod k použití: metoda a dávkování

Tobolky a roztok Sandimmun Neoral jsou určeny k perorálnímu podání před jídlem, během jídla nebo po jídle. Denní dávka je rozdělena do 2 dávek.

Při přechodu na Sandimmun Neoral ze Sandimmunu je třeba dodržovat následující pravidla:

po transplantaci začíná léčba stejnou denní dávkou jako při předchozím použití Sandimmunu. Během prvních 4–7 dnů by měla být sledována bazální koncentrace cyklosporinu v krvi. Krevní tlak a kreatinin v séru by také měly být sledovány po dobu 2 měsíců po přechodu. V případě odchylek od normy je dávka cyklosporinu upravena;
při léčbě indikací nesouvisejících s transplantací se léčba zahajuje také denní dávkou, která byla použita při předchozí léčbě přípravkem Sandimmun. Koncentrace krevního tlaku a cyklosporinu jsou monitorovány 2, 4 a 8 týdnů po přechodu na Sandimmun Neoral.

Doporučené dávky a délka léčby pro indikace související s transplantací:

transplantace kostní dřeně: v prvních 2 týdnech po transplantaci kostní dřeně se používá intravenózní podání léku Sandimmun (podle pokynů). Poté je pacient převeden do přípravku Sandimmun Neoral a udržovací dávka přibližně 12,5 mg / kg denně je předepsána ve dvou dílčích dávkách. Příjem pokračuje po dobu nejméně 3, nejlépe 6 měsíců. Poté, do jednoho roku po transplantaci, se dávka postupně snižuje, dokud není zcela zrušena. Při předepisování perorální formy léku v počáteční fázi léčby je doporučená dávka 12,5–15 mg / kg denně ve dvou rozdělených dávkách (počínaje dnem před transplantací);
transplantace pevných orgánů: 10–15 mg / kg tělesné hmotnosti denně ve dvou dílčích dávkách. Léčba začíná 12 hodin před operací. V budoucnu se lék užívá ve stejné dávce po dobu 1-2 týdnů po transplantaci, poté se dávka postupně snižuje na udržovací dávku rovnající se 2-6 mg / kg denně ve dvou rozdělených dávkách. Pokud je Sandimmun Neoral předepisován jako součást kombinované tří- nebo čtyřsložkové terapie, je již v počátečním stadiu léčby možné snížit jeho dávku na 3–6 mg / kg denně ve dvou dávkách.

U onemocnění gastrointestinálního traktu, které vedou ke snížení absorpce, jsou někdy nutné vyšší dávky přípravku Sandimmune Neoral a v některých případech intravenózní podání cyklosporinu.

S rozvojem GVHD (choroba štěpu proti hostiteli) se Sandimmun Neoral používá v nízkých dávkách.

Doporučené dávky a délka léčby pro indikace nesouvisející s transplantací:

endogenní uveitida (k navození remise): 5 mg / kg denně ve dvou dávkách, dokud nezmizí příznaky zánětu a zrak se nezlepší. V závažných případech je možné krátkodobě zvýšit dávku na 7 mg / kg denně. Během udržovací léčby se dávka postupně snižuje na nejnižší účinnou dávku, která není vyšší než 5 mg / kg denně během remise;
nefrotický syndrom (k navození remise): 5 mg / kg denně pro dospělé a 6 mg / kg denně pro děti (rozdělené do dvou dávek). V případě poruchy funkce ledvin není počáteční dávka cyklosporinu vyšší než 2,5 mg / kg denně. V budoucnu se dávka sníží na udržovací dávku, což je minimální účinná dávka;
revmatoidní artritida: 3 mg / kg denně ve dvou dílčích dávkách po dobu prvních šesti týdnů. Při nedostatečné účinnosti je možné postupné zvyšování dávky, ale ne více než 5 mg / kg denně. Doba užívání v počáteční dávce je až 12 týdnů. Udržovací dávka se volí individuálně a závisí na toleranci přípravku Sandimmune Neoral;
psoriáza: k navození remise je cyklosporin předepisován v počáteční dávce 2,5 mg / kg denně ve dvou dílčích dávkách. Pokud nedojde ke zlepšení po jednom měsíci léčby, je možné postupné zvyšování dávky, ale ne více než 5 mg / kg denně. Pokud není uspokojivá odpověď po 6 týdnech léčby dávkou 5 mg / kg, je třeba léčbu přerušit. Po dosažení pozitivního účinku je Sandimmun Neoral zrušen. Následný relaps je léčen opětovným podáním léku v předchozí účinné dávce. Někdy je nutná udržovací léčba, jejíž dávka je zvolena individuálně a je minimální účinná (ne více než 5 mg / kg denně);
atopická dermatitida: 2,5–5 mg / kg denně ve dvou rozdělených dávkách. Pokud není uspokojivé odpovědi dosaženo do dvou týdnů léčby, je možné zvýšit denní dávku na maximálně 5 mg / kg denně. V závažných případech se maximální denní dávka použije na začátku léčby. Po dosažení pozitivní odpovědi se dávka postupně snižuje a pokud je to možné, Sandimmune Neoral se úplně zruší. V případě relapsů onemocnění je předepsán druhý kurz. Někdy 8 týdnů léčby stačí k úplnému vyčištění pokožky, ale dlouhodobá léčba (až jeden rok) je účinnější.

Vedlejší efekty

Mnoho nežádoucích účinků spojených s užíváním Sandimmunu Neoral závisí na dávce a je reverzibilní, pokud je sníženo.

Během léčby jsou možné nežádoucí účinky z následujících systémů a orgánů:

trávicí systém: často - nevolnost nebo zvracení, průjem, anorexie, dysfunkce jater, bolesti břicha, hyperplazie dásní; zřídka - pankreatitida;
metabolismus: velmi často - hyperlipidémie; často - hypomagnezémie, hyperkalemie, hyperurikémie; zřídka - hyperglykémie;
kardiovaskulární systém: velmi často - zvýšený krevní tlak;
hematopoetický systém: někdy - trombocytopenie, anémie; zřídka - hemolyticko-uremický syndrom, mikroangiopatická hemolytická anémie;
centrální a periferní nervový systém: velmi často - bolest hlavy, třes; často - parestézie; někdy - letargie, pomalost reakcí, poruchy spánku, kortikální slepota, paréza, křeče, dezorientace, agitovanost, kóma, poruchy zraku; velmi zřídka - edém hlavy optického nervu;
močový systém: velmi často - porucha funkce ledvin;
endokrinní systém: zřídka - gynekomastie, poruchy menstruačního cyklu;
muskuloskeletální systém: často - myalgie, svalové křeče; zřídka - myopatie, svalová slabost;
dermatologické reakce: často - nadměrný růst vlasů; někdy - alergická vyrážka;
další reakce: často - zvýšená únava; někdy - přírůstek hmotnosti, otoky.

Předávkovat

Zkušenosti s předávkováním Sandimmune Neoral jsou omezené.

Možné příznaky: porucha funkce ledvin (pravděpodobně reverzibilní); při použití v dávce do 10 g - mírně výrazné klinické projevy ve formě zvracení, závratí, bolesti hlavy, tachykardie; v některých případech - středně závažná reverzibilní renální dysfunkce.

Existují informace o závažných toxických komplikacích předávkování parenterálně u předčasně narozených dětí v novorozeneckém období.

Terapie: symptomatická; během prvních dvou hodin můžete vyvolat zvracení nebo propláchnout žaludek.

Během hemodialýzy a hemoperfuze s použitím aktivního uhlí se látka prakticky nevylučuje. Neexistuje žádné specifické antidotum.

speciální instrukce

Sandimmun Neoral by měli používat odborníci, kteří mají zkušenosti s imunosupresivní léčbou a jsou schopni zajistit adekvátní kontrolu pacienta, včetně pravidelného měření krevního tlaku a stanovení sérové koncentrace kreatininu.

Užívání cyklosporinu a dalších imunosupresiv je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku lymfomů a jiných maligních nádorů, častěji kůže.

Pacienti, kteří dostávají Sandimmun Neoral, by se měli vyvarovat vystavení fotochemoterapii, ultrafialovému záření a přímému slunečnímu záření.

Při použití cyklosporinu se zvyšuje pravděpodobnost různých plísňových, bakteriálních, virových a parazitárních infekcí, často za účasti oportunních mikroorganismů. Proto by měl být během léčby (zejména dlouhodobě kombinované) imunosupresivy používán účinný systém preventivních a terapeutických opatření.

Možné snížení účinnosti očkování; vyhnout se podání živých oslabených vakcín.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu přípravku Sandimmun Neoral na schopnost řídit a provádět jiné potenciálně nebezpečné práce.

Aplikace během těhotenství a kojení

těhotenství: Sandimmun Neoral lze použít pouze v případech, kdy očekávaný přínos léčby převáží možné poškození. Adekvátní výzkum nebyl proveden, zkušenosti s používáním jsou omezené. U těhotných žen, které podstoupily transplantaci orgánů a byly jim podány imunosupresivní léčby cyklosporinem nebo kombinovanou terapií, která zahrnovala cyklosporin, je pravděpodobné předčasné porod (před 37 týdny). Omezené pozorování stavu dětí vystavených cyklosporinu během nitroděložního vývoje neodhalilo žádné porušení;
období laktace: léčba je kontraindikována, protože látka přechází do mateřského mléka.

Podle studií má Sandimmun Neoral toxický účinek na reprodukční funkci.

S poruchou funkce ledvin

V případě poruchy funkce ledvin se cyklosporin nedoporučuje (pro indikace, které nejsou spojeny s transplantací). Tato omezení se nevztahují na pacienty s nefrotickým syndromem s přijatelným stupněm těchto poruch.

Použití u starších osob

Léčba Sandimmune Neoral u starších pacientů by měla být prováděna s opatrností za pečlivého sledování funkce ledvin.

Lékové interakce

Koncentrace cyklosporinu se snižuje při současném užívání s následujícími léky: fenytoin, rifampicin, orlistat, barbituráty, oktreotid, tiklopidin, terbinafin, karbamazepin, bosentan, nafcilin, sulfinpyrazon, probukol, sulfadimidin (intravenózní podání) a léky pro intravenózní podání.

Koncentrace cyklosporinu se zvyšuje při současném užívání s léky, jako jsou: flukonazol, nefazodon, ketokonazol, kolchicin, makrolidová antibiotika, imatinib, itrakonazol, inhibitory proteázy, vorikonazol, kyselina cholová a její deriváty, diltiazem, amiodaron, alopikardinipin, vysoká dávky methylprednisolonu, danazolu a perorálních kontraceptiv.

Opatrně, Sandimmun Neoral se používá současně s aminoglykosidy, vankomycin, amfotericin B, diklofenak, sulindac, naproxen, ciprofloxacin, trimethoprim (+ sulfamethoxazol), histaminové H ₂ receptorů blokátory, melfalan a metotrexát.

O otázce současného užívání přípravku Sandimmun Neoral s jinými léky rozhodne lékař, protože cyklosporin je vysoce aktivní a vstupuje do lékových interakcí s mnoha léky.

Analogy

Analogy přípravku Sandimmun Neoral jsou: Cyclosporin Sandoz, Sandimmun, Orgasporin, Ekoral, Layfmun, Equoral, Sandimmun, Cyclosporin Alkaloid, Immunosporin, Panimun Bioral, Neolem, Restasis.

Podmínky skladování

Uchovávejte při teplotě nepřesahující 25 ° C (měkké želatinové tobolky) nebo 30 ° C (perorální roztok). Když se teplota náhodně zvýšila na 30 ° C, účinnost tobolek se nezměnila. Držte mimo dosah dětí. Doba použitelnosti je 3 roky.

Otevřená lahvička s perorálním roztokem musí být skladována při teplotě 15-30 ° C a spotřebována do 2 měsíců. Pokud je roztok skladován při teplotách pod 20 ° C, může se léčivo stát želé. Když teplota stoupne na 30 ° C, roztok se opět stane tekutým, ale mohou se objevit malé vločky nebo sediment, což nemá vliv na bezpečnost, účinnost a přesnost dávkování léčiva.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Sandimmun Neoral

Recenze přípravku Sandimmun Neoral jsou většinou pozitivní. Lék je vysoce účinný, i když existují náznaky vývoje vedlejších účinků ve formě poruch spánku a kožních reakcí.

Cena přípravku Sandimmun Neoral v lékárnách

Cena přípravku Sandimmun Neoral závisí na formě uvolnění. Přibližná cena je:

perorální roztok Sandimmun Neoral 100 mg / ml (1 láhev 50 ml) - 4743-4998 rublů,
měkké tobolky Sandimmun Neoral 50 mg nebo 100 mg (50 ks) - 2476 nebo 4490 rublů,
měkké želatinové tobolky Sandimmun Neoral 25 mg nebo 50 mg (50 ks) - 1255 nebo 2387 rublů.