Abraxan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Abraxan: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Abraxane

ATX kód: L01CD01

Aktivní složka: paclitaxel (Paclitaxel), albumin (Albumin)

Výrobce: Fresenius Kabi LLC (USA), Abraxis BioScience LLC (USA)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-10-07

Lyofilizát pro přípravu infuzní suspenze Abraxan

Abraxan je protirakovinné léčivo, alkaloid.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě lyofilizátu pro přípravu infuzní suspenze: porézní prášková hmota bílé nebo bílé barvy se žlutým odstínem; po rozpuštění lyofilizátu se vytvoří průsvitná suspenze bílé barvy se žlutým odstínem nebo bílé barvy s homogenní strukturou (po 100 mg ve skleněných průhledných lahvích, v papírové krabičce) 1 lahvička a návod k použití Abraxanu).

V 1 láhvi je obsah účinných látek:

paclitaxel - 100 mg;
lidský albumin - 900 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Abraxan je alkaloid, protirakovinový lék. Obsahuje nanočásticový paclitaxel stabilizovaný albuminem. Paclitaxel v nanočásticích je v amorfním (nekrystalickém) stavu, jejich velikost je přibližně 130 nm.

Mechanismus účinku léčiva je způsoben schopností paclitaxelu stimulovat shromažďování mikrotubulů mitotického vřetene z molekul dimerního tubulinu a poté je potlačovat depolymerací mikrotubulů a stabilizovat je. Výsledkem je, že v mezifázi mitózy je potlačena normální dynamická reorganizace mikrotubulární sítě, potencuje se tvorba abnormální akumulace mikrotubulů v průběhu celého buněčného cyklu a objevuje se více hvězdokup (hvězdicovitých) hvězd ve fázi mitózy.

Po intravenózním (IV) podání se nanočástice rychle disociují a tvoří rozpustné komplexy paclitaxelu vázané na albumin. Jejich přibližná velikost je 10 nm. Je známo, že albumin je schopen regulovat procesy transendoteliálního přenosu složek plazmy; jeho přítomnost v Abraxanu stimuluje transport paclitaxelu přes vrstvu endotelových buněk, což potvrzují výsledky studií in vitro. Existuje vědecká hypotéza, že transendoteliální transport nepřímo souvisí s transportérem albuminu gp-60 a že zvýšení akumulace paclitaxelu v nádoru je způsobeno přítomností proteinu vázajícího albumin, což je kyselý sekretovaný protein bohatý na cystein (SPARC).

Farmakokinetika

Klinické studie ke studiu farmakokinetiky paklitaxelu v přípravku Abraxan byly prováděny v dávkách od 80 do 375 mg na 1 m ² (mg / m ²) s trváním infuze 0,5 a 3 hodiny. V rozmezí dávek 80–300 mg / m ² se hodnoty AUC (celková plazmatická koncentrace) lineárně zvýšily z 2653 na 16 736 ng / h / ml.

Farmakokinetické parametry léčiva byly hodnoceny ve srovnání s parametry farmakokinetiky paclitaxelu založeného na rozpouštědle, pokud byl podáván v dávce 175 mg / m ² po dobu 3 hodin. Studie byla provedena u pacientů s pokročilými solidními tumory, kterým byl in / Abraxane podáván v dávce 260 mg / m ² po dobu 0,5 hodiny. S výjimkou přihrádky Výsledky analýzy ukázaly, že po podání Abraxane clearance paklitaxelu byla vyšší o 43%, a V _d (objem distribuce) - o 53% ve srovnání s paklitaxelem na bázi rozpouštědla.

Terminální poločas (T _1/2) byl stejný. Při opakovaném intravenózním podání léčiva v dávce 260 mg / m ² bylo zjištěno, že u různých pacientů může být variabilita v hodnotách systémové expozice paclitaxelu (AUC) 19%. Po několika kurzech léčby nebyly zaznamenány žádné známky akumulace paklitaxelu.

Vazba paklitaxelu na plazmatické proteiny je 94%.

U pacientů se solidními nádory byl paklitaxel rovnoměrně distribuován v krevních buňkách a plazmě.

Bylo zjištěno, že spojení paklitaxelu s bílkovinami krevní plazmy na pozadí současného užívání ranitidinu, cimetidinu, difenhydraminu nebo dexamethasonu není porušeno.

Celkový _{Vd je} přibližně 1741 l, což naznačuje intenzivní vazbu paclitaxelu na tkáňové proteiny a / nebo extravaskulární distribuci.

Paclitaxel je metabolizován hlavně v játrech pod vlivem izoenzymů systému cytochromu P ₄₅₀ CYP2C8 a CYP3A4 za vzniku hydroxylovaných metabolitů: 6-alfa-hydroxypaclitaxel, 3'-n-hydroxypaclitaxel a 6-alfa-3'-n-dihydroxypaclitaxel.

Lék je charakterizován významnou extrarenální clearance. Po zavedení paklitaxelu v dávce 80-300 mg / m ² může být jeho průměrná plazmatická clearance od 13 do 30 l / h / m ² a průměrný terminální T _1/2 - od 13 do 27 hodin. Lék se vylučuje hlavně žlučí.

Při mírném selhání jater, kdy celkový bilirubin nepřekročí horní hranici normálu (UHN) o více než 1,5krát, nedojde ke klinicky významné změně ve farmakokinetických parametrech paklitaxelu.

U středně těžké a těžké poruchy funkce jater (celkový bilirubin je 1,5–5krát vyšší než ULN) dochází k 22–26% snížení maximální rychlosti vylučování a průměrná AUC paclitaxelu se zvyšuje přibližně o 20%. V tomto případě se průměrná hodnota maximální koncentrace (C _max) paclitaxelu nemění.

U pacientů s poruchou funkce jater je eliminace paklitaxelu přímo úměrná parametrům koncentrace albuminu v krevní plazmě a nepřímo úměrná ukazatelům celkového bilirubinu.

Neexistuje žádná korelace mezi funkcí jater (z hlediska počáteční koncentrace celkového bilirubinu nebo albuminu) a neutropenií, s přihlédnutím k expozici léku Abraxan.

U pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu a celkovým bilirubinem převyšujícím VGN více než 5krát nebyl účinek jaterní funkce na farmakokinetiku paklitaxelu stanoven.

U mírného až středně závažného selhání ledvin s clearance kreatininu (CC) od 30 do 90 ml / min maximální rychlost eliminace a systémová expozice (C _max a AUC) paklitaxelu nepodléhají klinicky významným změnám. U pacientů se závažným onemocněním ledvin v konečném stadiu nebyla farmakokinetika paklitaxelu stanovena.

Maximální míra eliminace a systémová expozice (AUC a C _max) paklitaxelu se významně nelišila u pacientů ve věku 24 až 85 let. U pacientů s pokročilými solidními tumory staršími 65 let se plazmatická expozice paklitaxelu nemění, ale během prvního cyklu léčby jsou náchylnější k rozvoji neutropenie.

Pohlaví, rasa nebo typ solidních nádorů nemají klinicky významný účinek na systémovou expozici (AUC a _Cmax) Abraxanu. U pacientů s tělesnou hmotností 50 kg je AUC paklitaxelu přibližně o 25% nižší než u pacientů s tělesnou hmotností 75 kg. Klinický význam těchto informací nebyl stanoven.

Indikace pro použití

druhá a následující linie léčby metastazujícího karcinomu prsu, refrakterní (nebo, pokud mají pacienti kontraindikace) standardní kombinované chemoterapie obsahující antracykliny, nebo pokud se onemocnění opakuje do 6 měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie;
první linie léčby metastatického adenokarcinomu pankreatu v kombinaci s gemcitabinem.

Kontraindikace

Absolutní:

závažné jaterní dysfunkce [celkový bilirubin překračuje ULN více než 5krát a indikátor ACT (aspartátaminotransferáza) překračuje ULN více než 10krát];
jaterní selhání středního a těžkého stupně u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu;
závažné a konečné selhání ledvin;
současné užívání léků, které jsou induktory izoenzymů CYP2C8 a CYP3A4;
neutropenie (počet neutrofilů v krvi je nižší než 1 500 / μl);
období těhotenství;
kojení;
věk do 18 let;
přecitlivělost na složky léčiva.

Abraxan se doporučuje předepisovat s opatrností v případě potlačení hematopoézy kostní dřeně (včetně období po ozařování nebo chemoterapii), zhoršené funkce jater mírné nebo střední závažnosti, srdečních chorob, plicních patologií, neuropatie, akutních infekčních onemocnění, pacientů s předchozí léčbou antracykliny, současné léčby léky, což jsou inhibitory izoenzymů CYP2C8 a CYP3A4.

Abraxan, návod k použití: metoda a dávkování

Abraxan by měl být používán pouze na specializovaných odděleních pod dohledem onkologa se zkušenostmi s léčbou cytotoxickými léky.

Farmakologické vlastnosti paklitaxelu v přípravku Abraxan se mohou významně lišit od farmakologických vlastností paklitaxelu v jiných léčivech. V tomto ohledu je kontraindikováno během léčby nahradit jej jinými dávkovými formami paklitaxelu nebo kombinovat s nimi.

Rekonstituovaná suspenze je určena k intravenózní kapací aplikaci.

Infuzní systém by měl mít zabudovaný filtr s průměrem pórů 15 mikronů. Filtr zabraňuje vnikání proteinových vláken vytvořených ze silikonového oleje používaného při výrobě injekčních stříkaček a infuzních vaků do krevního řečiště. Odstranění těchto částic nezmění fyzikální a chemické vlastnosti rekonstituované suspenze.

Infuzní suspenze by měla být připravena za přísného dodržování aseptických požadavků ve speciálně vybavené místnosti. Pracovníkům se doporučuje používat ochranný oděv, rukavice, brýle. Nedovolte, aby lék přišel do styku s pokožkou. Pokud se lék dostane na kůži, okamžitě ji omyjte mýdlem a vodou, pokud se dostane na sliznice, důkladně se také omyjí vodou.

Po odstranění ochranného víčka z lahve je třeba zátku otřít alkoholovým roztokem. Pomocí sterilní injekční stříkačky se pomalu (po dobu nejméně 1 minuty) nasměrováním proudu podél vnitřní stěny injekční lahvičky vstříkne do injekční lahvičky 20 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného. Abyste zabránili zpěnění, vyvarujte se rozlití rozpouštědla přímo na lyofilizát. Po zavedení dávky roztoku chloridu sodného se lahvička nechá po dobu 5 minut rovnoměrně nasáknout lyofilizát roztokem. Poté, aby se dosáhlo úplné a rovnoměrné distribuce lyofilizátu v roztoku a vytvoření homogenní suspenze, se lahvička s obsahem opatrně otáčí a / nebo převrací po dobu nejméně 2 minut, aby se zabránilo pěnění. Pokud nebylo možné zabránit tvorbě pěny nebo aglomerátů, ponechá se láhev 15 minut. Poté, co se pěna usadí lehkými rotačními pohyby lahve, by mělo být dosaženo úplného vymizení aglomerátů v jejím obsahu.

Hotová suspenze by měla mít homogenní průsvitnou strukturu, bílou nebo bílou se žlutým odstínem, bez mechanických nečistot. Po obnovení suspenze je možná její mírná sedimentace, v tomto případě by před podáním mělo být léčivo přivedeno zpět do homogenní struktury.

Před zavedením je nutné vizuální kontrolou zajistit, aby v suspenzi nebyly žádné viditelné mechanické částice. V přítomnosti cizích částic není zavedení suspenze povoleno.

1 ml výsledné suspenze obsahuje 5 mg nanodispergovaného paclitaxelu stabilizovaného v albuminu, před podáním není nutné další ředění. Pro stanovení celkového objemu léčivého přípravku pro infuzi musí být předepsaná dávka (mg) dělena 5 mg / ml.

Požadovaný objem hotové suspenze Abraxanu se převede do sterilního prázdného infuzního vaku. Optimální doba infuze není delší než 30 minut; delší doba zvyšuje riziko vzniku nežádoucích účinků v místě vpichu. Přípravek připravený k podání by měl být použit okamžitě po naředění.

V důsledku použití filtru s póry menšími než 15 mikronů může dojít k jeho ucpání a zablokování. Proto je nutné pečlivě sledovat zavedení přípravku Abraxan, aby bylo možné včas detekovat příznaky infiltrace v místě vpichu.

Suspenze by měla být rekonstituována bezprostředně před infuzí. V případě potřeby lze připravenou suspenzi v lahvičkách uchovávat po dobu nejvýše 8 hodin při teplotě 2–8 ° C v chladničce chráněné před jasným světlem.

V infuzním vaku lze hotovou suspenzi uchovávat při pokojové teplotě (ne více než 25 ° C) a normálním světle po dobu 8 hodin po rekonstituci.

Doporučené dávkování pro léčbu rakoviny prsu: rychlost 260 mg na 1 m ² povrchu těla (mg / m ²) 1 pacientka jednou denně s intervalem mezi infuzemi 21 dní. Pokud se v průběhu léčby Abraxan u pacienta vyvine závažná neutropenie (počet neutrofilů je nižší než 500 / ul po dobu 7 dnů nebo více) nebo závažné senzorické neuropatie během všech následných cyklů léčby, dávka léku by měla být 220 mg / m ²… Užívání léku by mělo být obnoveno až poté, co je počet neutrofilů obnoven na hladinu nad 1 500 / μl a pokud je počet krevních destiček nad 100 000 / μl. Léčba by měla být přerušena pro senzorickou neuropatii stupně III, dokud její závažnost nezmizí na stupeň I nebo II. V případě opakovaného vývoje těchto komplikací musí být jednotlivá dávka snížena na 180 mg / m ².

Při kombinované léčbě adenokarcinomu pankreatu se lék a gemcitabin podávají postupně iv první, osmý a patnáctý den každého 28denního cyklu v následujících dávkách: Abraxan - 125 mg / m ², gemcitabin - 1000 mg / m ² po dobu 30 minut okamžitě po dokončení infuze paklitaxelu.

Doporučené snížení dávky léků pro kombinovanou léčbu adenokarcinomu pankreatu:

plná dávka: paclitaxel - 125 mg / m ², gemcitabin - 1000 mg / m ²;
první snížení dávky: paclitaxel - 100 mg / m ², gemcitabin - 800 mg / m ²;
druhé snížení dávky: paclitaxel - 75 mg / m ², gemcitabin - 600 mg / m ²;
potřeba dalšího snížení dávky: užívání dvou léků by mělo být přerušeno.

Pokud se u pacientů s adenokarcinomem pankreatu vyskytne neutropenie a / nebo trombocytopenie časně nebo v polovině cyklu, je třeba změnit dávku každého léku. Korekce se provádí v závislosti na indexech absolutního počtu neutrofilních buněk a počtu destičkových buněk v 1 mm ³ a na tom, v který den cyklu byla jejich změna detekována.

U neutropenie a / nebo trombocytopenie u pacientů s adenokarcinomem pankreatu se doporučuje dodržovat následující režim úpravy dávkování Abraxanu a gemcitabinu:

první den cyklu: pokud je absolutní počet neutrofilů (ANC) menší než 1 500 buněk v mm ³ nebo počet krevních destiček je nižší než 100 buněk v mm ³, léčba se pozastaví, dokud se indikátory neobnoví;
osmý den cyklu: pokud je ANC 500–1 000 buněk / mm ³ nebo počet krevních destiček 50–75 buněk / mm ³, dávky léků se sníží o jednu hladinu. Pokud je ANC nižší než 500 buněk / mm ³ nebo je počet krevních destiček nižší než 50 buněk / mm ³ - léčba by měla být pozastavena;
patnáctý den cyklu (u pacientů, kteří nezměnili dávku léků určených pro osmý den cyklu): pokud je ANC 500–1 000 buněk / mm ³ nebo počet trombocytů 50–75 buněk / mm ³ - léky se podávají v dávce určené pro osmý den s následné zavedení faktoru stimulujícího kolonie. Případně osmý den snižte dávku léků o jednu úroveň od dávky. Pokud je ANC nižší než 500 buněk / mm ³ nebo je počet krevních destiček nižší než 50 buněk / mm ³, léčba se zastaví;
patnáctý den cyklu (u pacientů, kterým byly sníženy dávky léků určených k použití osmý den cyklu): pokud je ANC 1 000 buněk / mm ³ nebo více nebo počet krevních destiček je 75 buněk / mm ³ nebo více, léky se znovu podávají v dávkách prvního dne, po nichž následuje zavedení faktoru stimulujícího kolonie. Alternativně je možné použít dávky, které byly podány osmý den cyklu. Pokud je ANC 500–1 000 buněk / mm ³ nebo počet krevních destiček je 50–75 buněk / mm ³, léky se podávají v dávce určené pro osmý den cyklu, po které následuje zavedení faktoru stimulujícího kolonie. Případně osmý den snižte dávku léků o jednu úroveň od dávky. Pokud je ANC nižší než 500 buněk / mm ³nebo počet krevních destiček je nižší než 50 buněk / mm ³ - léčba je zastavena;
patnáctý den cyklu (pokud byla léčba osmého dne pozastavena): pokud je ANC 1000 buněk / mm ³ nebo více nebo počet krevních destiček 75 buněk / mm ³ nebo více, infuze se provádí s použitím dávek prvního dne cyklu, poté se zavede faktor stimulující kolonie. Alternativně lze použít dávky snížené o jednu hladinu oproti dávkám prvního dne. Pokud je ANC 500–1 000 buněk / mm ³ nebo počet krevních destiček je 50–75 buněk / mm ³ - snižte dávku léků o jednu hladinu s následným zavedením faktoru stimulujícího kolonie nebo snižte dávku léků o 2 hladiny od dávek prvního dne cyklu. Pokud je ANC nižší než 500 buněk / mm ³ nebo je počet krevních destiček nižší než 50 buněk / mm ³, léčba se zastaví.

Kromě toho je při léčbě adenokarcinomu pankreatu nutná úprava dávky Abraxanu a gemcitabinu, pokud se u pacientů objeví následující nežádoucí účinky:

periferní neuropatie (stupeň III-IV): infuze Abraxanu se odkládá, dokud závažnost neuropatie neklesne na stupeň I a níže, při obnovení léčby se dávka sníží pomocí dávky na další úrovni. Gemcitabin se nadále podává ve stejné dávce;
febrilní neutropenie (stupeň III-IV): podávání léků je pozastaveno na dobu nezbytnou k vymizení horečky a obnovení počtu neutrofilů na 1 500 buněk / mm ³ a více. Při obnovení léčby by měla být dávka léků snížena o jednu úroveň podle doporučení pro snížení dávek;
toxicita pro kůži a podkožní tkáně (stupeň II - III): dávka každého léčiva by měla být snížena o 1 úroveň. Pokud závažnost nežádoucích účinků přetrvává, měla by být léčba přerušena;
toxicita z gastrointestinálního traktu (mukozitida, III stupeň závažnosti průjmu): podávání léčivých přípravků se zruší, dokud se závažnost toxicity nesníží na I. stupeň, po obnovení postupů se použijí dávky další, nižší úrovně.

Při mírném selhání jater (celkový index bilirubinu nepřekračuje ULN o více než 1,5krát, AST překračuje ULN o ne více než 10krát) není nutná úprava dávky, bez ohledu na klinickou indikaci.

Při léčbě metastatického karcinomu prsu u pacientů se středně těžkou a těžkou jaterní nedostatečností (celkový bilirubin překračuje ULN více než 1,5krát, ale méně než 5krát a AST překročí ULN ne více než 10krát), se doporučuje snížit dávku léku o 20%. U pacientů, kteří dobře tolerovali první 2 cykly léčby, lze sníženou dávku zvýšit na celkovou terapeutickou dávku v dalším cyklu.

Bez ohledu na indikace neexistují žádná doporučení ohledně režimu dávkování u pacientů, jejichž celkový bilirubin překročil ULN více než 5krát a indikátor ACT překročil ULN více než 10krát.

Pacienti s mírným nebo středně závažným selháním ledvin (CC 30–90 ml / min) nemusí upravovat počáteční dávku přípravku Abraxan.

Při léčbě pacientů ve věku 65 let a starších není poskytováno další snížení dávky Abraxanu.

Při práci s tímto léčivým přípravkem je třeba dodržovat pravidla pro destrukci cytotoxických látek.

Vedlejší efekty

Níže popsané nežádoucí poruchy jsou klasifikovány následovně: velmi časté - ≥ 1/10; často - ≥ 1/100 a <1/10; zřídka - ≥ 1/1000 a <1/100; zřídka - ≥ 1/10 000 a <1/1000; velmi zřídka - <1/10 000, včetně ojedinělých případů.

Nežádoucí účinky přípravku Abraxan zjištěné při léčbě rakoviny prsu:

na straně lymfatického systému a krve: velmi často - anémie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, inhibice hematopoézy kostní dřeně, lymfopenie; často - febrilní neutropenie; zřídka - pancytopenie;
z imunitního systému: zřídka - reakce přecitlivělosti; zřídka - závažné reakce přecitlivělosti;
ze strany metabolismu a výživy: velmi často - anorexie; často - snížená chuť k jídlu, dehydratace, hypokalémie; zřídka - zadržování tekutin, polydipsie, hypoalbuminemie, hyperglykémie, hypokalémie, hyponatrémie, hypokalcemie, hypoglykémie, hypofosfatemie;
na straně orgánu zraku: často - rozmazané vidění, zvýšené slzení, syndrom suchého oka, madaróza, suchá keratokonjunktivitida; zřídka - svědění a / nebo bolest v očích, rozmazané vidění, zhoršení zraku, zánět spojivek, podráždění očí, snížená zraková ostrost, keratitida; zřídka cystický makulární edém;
na straně orgánu sluchu a poruch labyrintu: často - závratě; zřídka - tinnitus, bolest ucha;
ze srdce: často - supraventrikulární tachykardie, tachykardie, arytmie; zřídka - dysfunkce levé komory, bradykardie, atrioventrikulární blokáda, městnavé srdeční selhání, srdeční zástava;
na straně cév: často - zvýšený krevní tlak (TK), lymfatický edém, návaly horka; zřídka - chlad končetin, snížení krevního tlaku, ortostatická hypotenze; velmi zřídka - trombóza;
z dýchacího systému, hrudníku a mediastinálních orgánů: často - krvácení z nosu, dušnost, kašel, bolesti hltanu, hrtanu, rýma, intersticiální pneumonitida; zřídka - alergická rýma, sucho nebo ucpaný nos, otoky paranazálních dutin, sípání, chrapot, kašel s hlenem, dušnost při námaze, špatné dýchání, tromboembolismus nebo plicní embolie, pleurální výpotek;
z gastrointestinálního traktu: velmi často - stomatitida, nevolnost, zvracení, zácpa, průjem; často - hypestézie ústní sliznice, bolest v epigastrické oblasti, nadýmání, dyspepsie, bolest břicha, gastroezofageální reflux; zřídka - bolest dásní, ulcerózní léze ústní sliznice, sucho v ústech, bolest v ústech, dysfagie, plynatost, ezofagitida, bolesti dolní části břicha, řídká stolice, krvácení z konečníku, glosalgie;
z hepatobiliárního systému: zřídka - hepatomegalie;
z muskuloskeletálního systému: velmi často - myalgie, artralgie; často - bolest kostí, bolesti končetin, bolesti zad, bolesti distálních končetin, svalové křeče; zřídka - svalová slabost, svalové křeče, bolesti krku, bolesti na hrudi, bolesti třísel, nepohodlí v končetinách, bolesti v boku, bolesti pohybového aparátu;
z močového systému: zřídka - hematurie, dysurie, pollakiurie, nokturie, močová inkontinence, polyurie;
z genitálií a mléčné žlázy: zřídka - bolest v mléčné žláze;
z nervového systému: velmi často - hypestézie, parestézie, periferní neuropatie, neuropatie; často - bolest hlavy, závratě, dysgeuzie, ataxie, zvýšená ospalost, periferní motorická neuropatie, periferní senzorická neuropatie, senzorické poruchy; zřídka - posturální závratě, ztráta citlivosti, snížené reflexy nebo areflexie, polyneuropatie, neurogenní bolest, třes, dyskineze, neuralgie, mdloby;
duševní poruchy: často - úzkost, nespavost, deprese; občas - úzkost;
neurčené, benigní a maligní novotvary (včetně cyst a polypů): zřídka - nekróza nádoru, metastatická bolest;
parazitární a infekční patologie: často - infekce, folikulitida, kandidóza, sinusitida, infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest; zřídka - nazofaryngitida, orální kandidóza, herpes simplex, herpes zoster, plísňové infekce, celulitida, pneumonie, virové infekce, neutropenická sepse, infekční komplikace v místě vpichu, sepse, infekce spojené s použitím katétru;
dermatologické reakce: velmi často - kožní vyrážka, alopecie; často - svědění, erytém, suchá kůže, poškození nehtových destiček (změna barvy nehtového lůžka, změny pigmentace), poškození nehtů, onycholýza (exfoliace nehtů), změny nehtů, hyperpigmentace kůže; zřídka - svědivá vyrážka, erytematózní vyrážka, vyrážky, generalizovaná vyrážka, dermatitida, makulopapulární vyrážka, nadměrné pocení, noční pocení, fotosenzitivní reakce, bolest kůže, abnormality pigmentace kůže, bolestivost nehtového lůžka, onychomadiáza (úplná) v nehty, generalizované svědění, vitiligo, poškození kůže, hypotrichóza, otoky obličeje, kožní onemocnění; velmi zřídka - toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom;
obecné poruchy a poruchy v místě vpichu: velmi často - horečka, astenie, únava; často - ospalost, slabost, zánět sliznice, malátnost, chřipkový syndrom, zimnice, periferní edém, bolest, snížený výkon, edém, hypertermie, bolest na hrudi; zřídka - reakce v místě vpichu, otok, diskomfort na hrudi, poruchy chůze; zřídka - extravazace;
laboratorní ukazatele: často - zvýšení tělesné teploty, snížení tělesné hmotnosti, zvýšení aktivity ACT, ALT (alaninaminotransferázy), alkalické fosfatázy a / nebo GTT (gama-glutamyltransferázy), snížení počtu erytrocytů, snížení hematokritu; zřídka - zvýšený krevní tlak, zvýšená tělesná hmotnost, hyperglykémie, hyponatrémie, hyperbilirubinemie, zvýšená koncentrace kreatininu v séru, aktivita LDH (laktátdehydrogenáza), hyperfosfatémie;
komplikace manipulace, trauma a intoxikace: zřídka - modřiny; zřídka - radiační pneumonitida, anamnestický radiační jev.

Nežádoucí účinky přípravku Abraxan zjištěné při léčbě adenokarcinomu pankreatu v kombinaci s gemcitabinem:

z lymfatického systému a krve: velmi často - anémie, trombocytopenie, neutropenie; často pancytopenie; zřídka - trombotická trombocytopenická purpura;
na straně metabolismu a výživy: velmi často - snížená chuť k jídlu, hypokalémie, dehydratace;
na straně orgánu zraku: často - zvýšené slzení; zřídka - cystický makulární edém;
ze strany cév: často - zvýšení / snížení krevního tlaku;
ze strany srdce: často - tachykardie, městnavé srdeční selhání;
z dýchacího systému, hrudníku a mediastinálních orgánů: velmi často - kašel, krvácení z nosu, dušnost; často - ucpaný nos, pneumonitida; zřídka - suchost nosu nebo hrdla;
z gastrointestinálního traktu: velmi často - zácpa, průjem, bolest v epigastrické oblasti, bolest břicha, nevolnost, zvracení; často - suchost ústní sliznice, stomatitida, kolitida, střevní obstrukce;
z hepatobiliárního systému: často - cholangitida;
z muskuloskeletálního systému: velmi často - artralgie, myalgie, bolest končetin; často - svalová slabost, bolest kostí;
z močového systému: často - akutní selhání ledvin; zřídka - hemolyticko-uremický syndrom;
z nervového systému: velmi často - bolest hlavy, dysgeuzie, závratě, periferní neuropatie; zřídka - paralýza lícního nervu;
duševní poruchy: velmi často - deprese, nespavost; občas - úzkost;
infekční a parazitární patologie: často - orální kandidóza, sepse, pneumonie;
dermatologické reakce: velmi často - kožní vyrážka, alopecie; často - suchá kůže, svědění, návaly horka, nemoci nehtů;
laboratorní ukazatele: velmi často - pokles tělesné hmotnosti, zvýšení aktivity ALT; často - zvýšení koncentrace kreatininu v krevní plazmě, aktivita ACT, hyperbilirubinémie;
obecné poruchy a poruchy v místě vpichu: velmi často - horečka, zimnice, únava, astenie, periferní edém; často - reakce v místě vpichu.

Předávkovat

Příznaky: Mezi hlavní předvídatelné komplikace patří myelosuprese, mukositida a periferní neuropatie.

Léčba: neexistuje specifické antidotum, proto by měl být v případě předávkování přípravkem Abraxan pečlivě sledován stav pacienta, včetně nezbytných laboratorních testů. Podle potřeby je předepsána symptomatická léčba.

speciální instrukce

Pokud se objeví příznaky přecitlivělosti, měla by být infuze okamžitě zastavena. Vzhledem k existujícímu riziku vzniku závažných reakcí přecitlivělosti, včetně smrtelných, není možné u této kategorie pacientů znovu zahájit léčbu tímto lékem.

Hematologická toxicita přípravku Abraxan se projevuje hlavně rozvojem neutropenie, která je závislá na dávce.

Hlavními rizikovými faktory pro vznik sepse v léčbě rakoviny pankreatu jsou různé komplikace, včetně přítomnosti žlučového stentu a obstrukce žlučových cest. Proto, bez ohledu na počet neutrofilů, by měla být předepsána širokospektrá antibiotika pro jakékoli zvýšení tělesné teploty u pacienta.

Potvrzení diagnózy pneumonitidy je základem pro okamžité přerušení léčby přípravkem Abraxan (bez možnosti obnovení).

U pacientů se zhoršenou funkcí jater je vyšší riziko vzniku toxických reakcí, proto je u této kategorie pacientů nutné pravidelně sledovat krevní obraz. To okamžitě identifikuje příznaky závažné myelosuprese.

Účinnost a bezpečnost použití přípravku Abraxan při rakovinových metastázách v centrálním nervovém systému nebyla stanovena.

Pro úlevu od nevolnosti, zvracení nebo průjmu jsou indikována antiemetika a antidiarrheální léky.

U adenokarcinomu slinivky břišní s normálními hodnotami antigenu rakoviny pankreatu (CA 19-9) před zahájením léčby nebyla zjištěna žádná zjevná výhoda v podobě prodloužení celkového přežití z užívání Abraxanu.

Při léčbě pacientů, kteří omezují příjem sodíku, je třeba mít na paměti, že po rekonstituci obsahuje 1 ml suspenze 4,2 mg sodíku.

Vdechování paklitaxelu může způsobit dušnost, nevolnost, bolest v krku nebo bolest na hrudi a pocit pálení v očích.

Během těhotenství není možné s Abraxanem pracovat.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

S rozvojem závratí a zvýšené únavy během léčby přípravkem Abraxan by se pacienti neměli zapojovat do potenciálně nebezpečných činností, včetně řízení nebo řízení složitých mechanismů.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání Abraxanu je během těhotenství a kojení kontraindikováno.

Pacienti by se měli po celou dobu léčby vyhnout početí. Muži navíc musí používat kondomy po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Ženy v plodném věku musí používat spolehlivé antikoncepční metody po celou dobu léčby a jeden měsíc po jejím ukončení.

Pokud je nutné užívat Abraxan během laktace, kojení by mělo být přerušeno.

Výsledky studií in vivo naznačují genotoxické, teratogenní, fetotoxické a embryotoxické účinky paklitaxelu. Kromě toho klesá reprodukční funkce, u mužů se může projevit ve formě atrofie nebo degenerace varlat, u žen - snížení výskytu početí a zvýšení rizika úmrtí embrya.

V souvislosti s existujícím rizikem vzniku nevratné neplodnosti je třeba mužům doporučit, aby si před zahájením léčby uchovali vlastní vzorky spermií.

Použití v dětství

Neexistují spolehlivé informace o účinnosti a bezpečnosti používání přípravku Abraxan u dětí, proto je tento lék kontraindikován u pacientů mladších 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Jmenování přípravku Abraxan je kontraindikováno pro léčbu pacientů s těžkým a konečným stadiem selhání ledvin.

Pro porušení funkce jater

Jmenování přípravku Abraxan je kontraindikováno pro léčbu pacientů s těžkou poruchou funkce jater, středně těžkou a těžkou jaterní nedostatečností u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu.

Abraxan by měl být používán s opatrností v případě mírné nebo středně závažné poruchy funkce jater.

Použití u starších osob

U pacientů ve věku 75 let a starších nelze potvrdit přínos kombinované léčby přípravkem Abraxane a gemcitabinem ve srovnání s monoterapií gemcitabinem. V tomto věku se u pacientů s kombinací léčiva s gemcitabinem zvyšuje výskyt závažných nežádoucích účinků, včetně periferní neuropatie, hematologické toxicity, snížené chuti k jídlu, dehydratace, často vyžadujících předčasné ukončení léčby. Při předepisování přípravku Abraxan pacientům s adenokarcinomem pankreatu ve věku 75 let a starším je třeba věnovat zvláštní pozornost jejich celkovému stavu, souběžným onemocněním a je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko infekcí. Pacienti by měli být pečlivě sledováni.

Lékové interakce

Doporučuje se používat Abraxan s opatrností v kombinaci s antifungálními látkami (včetně ketokonazolu, derivátů imidazolu, erythromycinu, gemfibrozilu, ritonaviru, cimetidinu, fluoxetinu, sachinaviru, nelfinaviru, indinaviru) a dalších inhibitorů CYP2CYP3A4 a zvýšení hladiny izoenzymu CYP2 CYP3 a CYP3

Současné užívání léku s fenytoinem, efavirenzem, rifampicinem, karbamazepinem, nevirapinem se nedoporučuje. Tyto a další léky, které indukují izoenzymy CYP3A4 a CYP2C8, snižují expozici a účinnost paclitaxelu.

Farmakokinetická interakce Abraxanu a gemcitabinu nebyla stanovena.

Je nemožné kombinovat Abraxan s jinými antineoplastickými látkami (kromě gemcitabinu).

Analogy

Analogy přípravku Abraxan jsou: Abitaxel, Mitotax, Paksen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Paclitera, Sindaxel, Taksol.