Filachromin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Filachromin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: filachromin

ATX kód: L01XE01

Aktivní složka: imatinib (Imatinib)

Výrobce: JSC Pharmstandard-UfaVITA (Rusko); LLC "Nativa" (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-08-07

Ceny v lékárnách: od 2099 rublů.

Koupit

Filachromin je antineoplastické činidlo.

Uvolněte formu a složení

Lék je dostupný ve formě tobolek: tvrdá želatinová, velikost č. 3 (dávka 50 mg) nebo č. 1 (dávka 100 mg), s bílým tělem a tmavě zeleným víčkem; obsah - prášek (mohou být přítomny granule) od bílé po hnědo-žlutou barvu (tobolky v dávce 50 mg: 30 ks. v polymerových lahvích, v lepenkové krabičce 1 lahvička; 10 ks. v balení s obrysy buněk, v lepenkové krabici 3 balení; tobolky v dávce 100 mg: 24, 36, 48, 96, 120 a 180 ks v polymerních lahvích, v lepenkové krabici 1 lahvička; 6 a 12 ks v blistrových obrysových baleních, v lepenkové krabici 4, 6, 8 16, 20 nebo 30 balení po 6 tobolkách, 2, 3, 4, 8, 10 nebo 15 balení po 12 tobolkách Každé balení obsahuje také návod k použití filachrominu).

Složení 1 tobolky:

účinná látka: imatinib (ve formě imatinib mesylátu) - 50 nebo 100 mg;
pomocné složky: koloidní oxid křemičitý, krospovidon, mikrokrystalická celulóza, stearan hořečnatý;
obal tobolky: tělo - želatina, oxid titaničitý; víčko - želatina, oxid titaničitý, barvivo indigokarmín, žluté barvivo oxid železitý.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Imatinib, účinná látka filachrominu, je inhibitor protein tyrosinkinázy. Selektivně inhibuje enzym BCR-ABL-tyrosinkináza, který se tvoří při fúzi na buněčné úrovni genové oblasti BCR (Breakpoint Cluster Region) a protoonkogenu ABL (Abelson). Lék selektivně inhibuje proliferaci. Způsobuje apoptózu (smrt) buněčných linií exprimujících BCR-ABL-tyrosinkinázu a nezralé leukemické buňky u pacientů s chronickou myeloidní leukemií s pozitivním chromosomem Philadelphia au pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií.

U chronické myeloidní leukémie imatinib selektivně potlačuje BCR-ABL-pozitivní kolonie a má protinádorový účinek, pokud je podáván samostatně.

Aktivace receptorů pro růstové faktory krevních destiček a c-Kit (kit2c75) FITC (c-Kit receptor tyrosinkináza) může být základem pro patogenezi systémové mastocytózy.

Vzhledem k aktivaci receptorů pro růstové faktory krevních destiček nebo ABL-fragmentu tyrosinkinázy je možný rozvoj jak myelodysplastických syndromů / myeloproliferativních onemocnění, tak chronické eozinofilní leukémie, hypereosinofilního syndromu, vypuklého dermatofibrosarkomu.

Imatinib inhibuje buněčnou proliferaci a signalizaci v buňkách v důsledku dysregulace aktivity růstových faktorů krevních destiček kmenových buněk, fragmentu ABL tyrosinkinázy a receptoru c-Kit.

Filachromin inhibuje proliferaci, indukuje apoptózu gastrointestinálních stromálních nádorových buněk, které exprimují tyrosinkinázu s mutací receptoru c-Kit.

Farmakokinetika

absorpce: po perorálním podání se imatinib vyznačuje vysokou biologickou dostupností - asi 98%. Současný příjem potravy se značným obsahem tuku ve srovnání s užíváním tobolky nalačno mírně snižuje stupeň a rychlost absorpce. AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) se mění o faktor 40-60%;
distribuce: přibližně 95% přijaté dávky je spojeno s plazmatickými proteiny (hlavně s kyselými α-glykoproteiny a albuminem, v malé míře s lipoproteiny);
metabolismus: imatinib je metabolizován v játrech za vzniku N-demetylovaného derivátu piperazinu - hlavního cirkulujícího metabolitu, jehož farmakologická aktivita in vitro je podobná jako u imatinibu;
vylučování: po jedné dávce se většina léčiva vylučuje jako metabolity do 7 dnů, z nichž 68% se vylučuje střevy a 13% ledvinami. Podíl nezměněného imatinibu představuje přibližně 25% dávky, včetně 20% vylučovaných střevy, 5% ledvinami. Poločas (T _1/2) je ~ 18 hodin.

Při opakovaném podávání filachrominu jednou denně se farmakokinetické vlastnosti léčiva nemění. Rovnovážná koncentrace (C _ss) překračuje počáteční hodnotu 1,5–2,5krát.

Farmakokinetika ve zvláštních případech:

pohlaví: rozdíly ve farmakokinetice imatinibu nebyly zjištěny u žen a mužů;
tělesná hmotnost: se zvýšením tělesné hmotnosti pacienta se zvyšuje hodnota clearance léčiva, ale není třeba upravovat dávku;
pokročilý věk: u pacientů starších 65 let se distribuční objem (Vd) léčiva mírně zvyšuje (~ 12%), není však nutná žádná změna dávkovacího režimu;
dětský věk: u dětí a dospívajících do 18 let, stejně jako u dospělých, se lék po perorálním podání rychle vstřebává. Kumulace imatinibu byla zaznamenána při opakovaném použití;
funkce jater: u pacientů se zhoršenou funkcí jater je možné zvýšení sérových koncentrací léčiva;
funkce ledvin: u pacientů s mírným až středně závažným poškozením ledvin [clearance kreatininu (CC)> 30 ml / min] se expozice imatinibu v plazmě zvyšuje přibližně 1,5–2krát, což odpovídá zvýšení obsahu kyselých α-glykoproteinů (hlavních plazmatických proteinů) vazba na imatinib). Nebyl nalezen žádný vztah mezi závažností poškození ledvin a expozicí léku.

Indikace pro použití

Pro dospělé a děti:

nově diagnostikovaná chronická myeloidní leukémie (CML), pozitivní na chromozom Philadelphia (Ph +);
Ph-pozitivní CML v chronické fázi s neúčinností předchozí léčby interferonem-α, stejně jako ve fázi akcelerace nebo blastické krize.

Navíc pro dospělé:

nově diagnostikovaná akutní lymfoblastická leukémie (ALL), pozitivní na chromozom Philadelphia (Ph +) - v kombinaci s chemoterapií;
refrakterní nebo rekurentní Ph-pozitivní ALL - jako monoterapie;
myelodysplastické syndromy / myeloproliferativní nemoci (MDS / MPD) spojené s genovými přesmyky receptoru růstového faktoru trombocytů;
rekurentní, metastatický a / nebo nefunkční vyčnívající dermatofibrosarkom (WDFS);
hypereosinofilní syndrom (HES) a / nebo chronická eozinofilní leukémie (CEL) s pozitivní nebo negativní abnormální FIP1L1-PDGRF a-tyrosinkinázou;
systémová mastocytóza (SM) v nepřítomnosti mutace c-Kit D816V nebo neznámého stavu mutace c-Kit;
metastatické a / nebo neoperovatelné gastrointestinální stromální tumory (GIST), pozitivní na c-Kit (CD 117);
GIST pozitivní na c-Kit (CD 117) - adjuvantní léčba.

Kontraindikace

Absolutní:

děti do 2 let;
období těhotenství a kojení;
zvýšená citlivost na aktivní nebo jakoukoli pomocnou složku obsaženou v kapslích.

Filachromin se používá s opatrností při kardiovaskulárních onemocněních a při riziku rizika srdečního selhání, závažného poškození ledvin, závažného selhání jater a také při pravidelných hemodialyzačních postupech.

Filachromin, návod k použití: metoda a dávkování

Filachromin je indikován k perorálnímu podání: tobolky se polykají celé a zapíjejí se velkým množstvím vody (1 sklenice) s jídlem. Denní dávky až 600 mg by měly být užívány najednou, 800 mg by mělo být rozděleno na dvě stejné dávky, ráno a večer.

U pacientů, kteří mají potíže s polykáním celých tobolek (včetně dětí), lze tobolky otevřít a jejich obsah zředit vodou nebo jablečným džusem. Takto připravenou suspenzi nelze skladovat, proto musí být připravena těsně před jejím použitím.

Standardní dávkovací režimy pro filachromin pro různé indikace:

CML u dospělých: denní dávka v chronické fázi je 400 mg, ve fázi zrychlení a blastické krize - 600 mg. Pokud neexistují žádné vedlejší účinky spojené s leukémií a neutropenií / trombocytopenií, lze dávku, je-li to nutné, zvýšit na 600 nebo 800 mg u pacientů s onemocněním v chronické fázi, na 800 mg ve fázi akcelerace a blastické krize. Indikované zvýšení dávky může být nezbytné v následujících případech: progrese onemocnění (bez ohledu na stádium), absence uspokojivé hematologické odpovědi po 3 měsících léčby, absence cytogenetické odpovědi po 12 měsících léčby, ztráta dříve dosažené hematologické a / nebo cytogenetické odpovědi;
CML u dětí od 2 let: v denní dávce chronické a zrychlené fáze je 340 mg / m ² (ale ne více než 600 mg) v 1 nebo 2 rozdělených dávkách;
nefunkční a / nebo metastazující GIST: 400 mg denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 600 nebo 800 mg (s nedostatečnou odpovědí, ale bez nežádoucích účinků);
adjuvantní terapie GIST, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg denně;
HES / HEL a SM v důsledku abnormální FIP1L1-PDGFR α-tyrosinkinázy: počáteční denní dávka 100 mg. Při nedostatečné účinnosti je možné zvýšit dávku na 400 mg denně, za předpokladu, že neexistují žádné vedlejší účinky;
CM v nepřítomnosti mutace c8 Kit D816V, CM s neznámým mutačním stavem v případě nedostatečné účinnosti předchozí terapie: 400 mg denně;
ALL s (Ph +): 600 mg denně;
rekurentní, metastazující a / nebo nefunkční VDFS: 800 mg denně.

Léčba se doporučuje po celou dobu zachování klinického účinku a absence známek progrese onemocnění. Optimální doba trvání adjuvantní léčby nebyla stanovena.

U pacientů se současnou jaterní dysfunkcí (jakékoli závažnosti) je doporučená denní dávka filachrominu 400 mg. V případě vzniku toxických účinků se dávka sníží.

Pacienti se současnou poruchou funkce ledvin mírné až střední závažnosti by měli zahájit léčbu denní dávkou 400 mg. Zkušenosti s používáním imatinibu u závažných funkčních poruch ledvin a hemodialýzy jsou omezené, proto je počáteční dávka 400 mg jednou denně. V případě špatné snášenlivosti filachrominu je možné snížení dávky, při nedostatečném účinku zvýšení.

Úprava dávky pro vývoj nehematologických nežádoucích účinků

V případě, že se při používání filachrominu objeví vážný nehematologický účinek, měla by být léčba přerušena. O obnovení léčby rozhoduje lékař.

U pacientů, kteří mají zvýšenou koncentraci bilirubinu a aktivitu jaterních transamináz v krevním séru 3krát a 5krát ve srovnání s pacienty s vrozenou hyperplázií nadledvin (CAH), je léčba pozastavena, dokud první indikátor nedosáhne hodnoty nižší než 1,5 × VGKN, druhá - 2,5 × VGKN. Příjem filachrominu je obnoven nižší denní dávkou: u dospělých je denní dávka 400 mg snížena na 300 mg, 600 mg až 400 mg, 800 mg až 600 mg; u dětí - dávka 340 mg / m ^{2 se} sníží na 260 mg / m ².

Úpravy dávky pro závažné hematologické nežádoucí účinky

V případě trombocytopenie nebo neutropenie, v závislosti na jejich závažnosti, snižte dávku nebo dočasně zrušte podávání filachrominu.

Doporučení ke snížení dávky v závislosti na indikacích a závažnosti neutropenie / trombocytopenie:

CM a HES / CEL v důsledku abnormální FIP1L1-PDGFR α-tyrosinkinázy (počáteční dávka imatinibu byla 100 mg): pokud je absolutní počet neutrofilů <1000 / μL a / nebo počet krevních destiček <50 000 / μL, měl by být filachromin zrušen, dokud nebude obnoven absolutní počet neutrofily na hodnoty ≥ 1500 / μl a trombocyty ≥ 75 000 / μl. Léčba je obnovena v dávce, která byla použita před dočasným vysazením léku;
CML v chronické fázi dětí a dospělých, SM a HES / CEL, MDS / MPD, maligní GIST u dospělých (v počáteční fázi léčby dávkou imatinibu u dospělých je 400 mg, u dětí - 340 mg / m ²): snížení absolutního počtu Neutrofily <1 000 / μL a / nebo počet krevních destiček <50 000 / μL Filachromin by měl být vysazen, dokud se neobnoví absolutní počet neutrofilů na ≥ 1 500 / μL a počet trombocytů ≥ 75 000 / μL, a léčba by měla být obnovena v dávce, která byla používána, dokud není léčba dočasně přerušena. V případě opakovaného poklesu neutrofilů / krevních destiček na uvedené hodnoty se léčba dočasně zastaví, jak je uvedeno výše, a poté se obnoví snížená dávka - 300 mg u dospělých, 260 mg / m ² u dětí;
CML v akcelerované fázi a blastické krizi dospělých a dětí s ALL s (Ph +) u dospělých (počáteční dávka imatinibu u dospělých - 400 mg, u dětí - 340 mg / m ²): snížení absolutního počtu neutrofilů <500 / ul a / nebo počet krevních destiček <10 000 / μl po jednom nebo více měsících léčby, je třeba stanovit (vyšetření kostní dřeně), zda je cytopenie spojena s leukémií. Pokud není spojena, současná dávka filachrominu se sníží na 400 mg u dospělých, na 260 mg / m ² u dětí. Pokud cytopenie přetrvává do 2 týdnů, dávka léku se sníží na 300 mg u dospělých, na 200 mg / m ²u dětí. V případě, že cytopenie přetrvává i po další 4 týdny a není potvrzena souvislost jejího vývoje s leukémií, je filachromin zrušen, dokud absolutní počet neutrofilů nedosáhne ≥ 1 000 / μl a krevních destiček ≥ 20 000 / μl. Pokračujte v léčbě lékem v dávce 300 mg u dospělých a 260 mg / m ² u dětí;
recidivující, metastazující a / nebo nefunkční VDFS (v počáteční fázi léčby byla dávka imatinibu 800 mg): s poklesem absolutního počtu neutrofilů <1 000 / μl a / nebo počtu krevních destiček <50 000 / μl by měl být filachromin zrušen, dokud se absolutní počet neutrofilů neobnoví na ≥ 1 500 / μL a trombocyty ≥ 75 000 / μL a obnovte léčbu 600 mg. V případě opakovaného poklesu neutrofilů / krevních destiček na uvedené hodnoty se léčba dočasně přeruší, jak je uvedeno výše, a pokračuje se sníženou dávkou 400 mg.

Vedlejší efekty

Níže jsou uvedeny registrované nežádoucí účinky, které se vyskytly častěji než jednotlivá pozorování (frekvence byla definována takto: velmi často -> 10% jmenovaných, často -1-10%, zřídka - 0,1-1%, zřídka - 0,01– 0,1%, velmi zřídka - <0,01%):

infekční onemocnění: zřídka - sinusitida, nazofaryngitida, infekční procesy v horních dýchacích cestách, chřipka, zápal plic ¹, infekce močových cest, herpes zoster, herpes simplex, sepse, gastroenteritida, zánět podkožní tkáně; zřídka - mykózy;
na straně cév a srdce: zřídka - krvácení ¹, zvýšení nebo snížení krevního tlaku, tachykardie, bušení srdce, porucha kapilární propustnosti, trombóza / embolie, návaly ², městnavé srdeční selhání ³, plicní edém; zřídka - studené končetiny, hematomy, Raynaudův syndrom, angina pectoris, arytmie, fibrilace síní, perikarditida, fibrilace síní, srdeční tamponáda, infarkt myokardu, perikardiální výpotek, náhlá srdeční zástava;
z nervového systému: velmi často - bolest hlavy ²; často - poruchy chuti, hypestézie, parestézie, závratě; zřídka - ospalost, migréna, poruchy paměti, periferní neuropatie, mdloby, třes, syndrom neklidných nohou (Wittmaak-Ekbomův syndrom), ischias, mozkový edém, hemoragická cévní mozková příhoda; zřídka - optická neuritida, zvýšený nitrolební tlak, křeče;
z orgánů hrudníku, mediastina, dýchacího systému: často - kašel, dušnost, epistaxe; zřídka - faryngitida, bolest v krku / hrtanu, pleurální výpotek ³, intersticiální pneumonie, akutní respirační selhání; zřídka - plicní hypertenze, pleurální bolesti, pleurisy, plicní fibróza, plicní krvácení;
na straně pojivové a muskuloskeletální tkáně: velmi často - muskuloskeletální bolest ⁴ (včetně bolesti kostí, myalgie, artralgie, svalových křečí, křečí); často - otoky v kloubech; zřídka - ztuhlost kloubů a svalů, ischias; zřídka - myopatie, artritida, svalová slabost, avaskulární nekróza hlavice femuru, rhabdomyolýza (akutní nekróza kosterních svalů);
z gastrointestinálního traktu: velmi často - bolest břicha ⁴, dyspepsie, průjem, nevolnost, zvracení, refluxní ezofagitida; často - suchost ústní sliznice, stomatitida, ulcerace ústní sliznice, plynatost, nadýmání, zácpa, pankreatitida, gastritida; zřídka - cheilitida, říhání, dysfagie, meléna, pankreatitida, žaludeční vředy, gastrointestinální krvácení ⁴, ascites, nekróza nádoru; zřídka - střevní zánět, kolitida, divertikulitida, střevní obstrukce (paralytická, obstrukční);
z jater a žlučových cest: často - zvýšená aktivita jaterních enzymů; zřídka - hyperbilirubinemie, žloutenka, hepatitida; zřídka - selhání jater ⁵, nekróza jater ⁵;
z močových cest a ledvin: zřídka - hematurie, časté močení, bolest ledvin, selhání ledvin, akutní selhání ledvin;
ze strany metabolismu: často - anorexie; zřídka - zvýšená nebo snížená chuť k jídlu, hypokalémie, hyperkalcémie, hyponatrémie, hypofosfatémie, hyperurikémie, dehydratace, dna, hyperglykémie; zřídka - hypomagnezémie, hyperkalemie;
z lymfatického systému a krve: velmi často - anémie, neutropenie, trombocytopenie; často - febrilní neutropenie, pancytopenie; zřídka - lymfadenopatie, lymfopenie, trombocytopenie, eosinofilie, inhibice hematopoézy kostní dřeně; zřídka - hemolytická anémie;
ze sluchového orgánu: zřídka - tinnitus, ztráta sluchu;
na straně zrakového orgánu: často - suchost spojivek, zvýšené slzení, zánět spojivek, krvácení pod spojivkou, otoky očních víček, rozmazané vidění; zřídka - bolest očí, podráždění očí, blefaritida, makulární edém, orbitální edém, krvácení do sítnice, papilární edém; zřídka - edém hlavy optického nervu, glaukom, katarakta, krvácení do sklivce;
psychika: často - nespavost; zřídka - úzkost, deprese, snížené libido; zřídka - zmatenost vědomí;
z endokrinního a reprodukčního systému: zřídka - bolest bradavek, zvětšení prsou, gynekomastie, menstruační nepravidelnosti, menoragie, scrotální edém, erektilní dysfunkce, snížená potence, sexuální dysfunkce; velmi zřídka - krvácení z ovariální cysty u žen;
z podkožních tkání a kůže: velmi často - kožní vyrážka, dermatitida, periorbitální edém, ekzém; často - suchá kůže, svědění, noční pocení, otoky obličeje, alopecie, erytém, otoky víček, fotocitlivé reakce; zřídka - kopřivka, petechie, bulózní vyrážka, exfoliativní dermatitida, ekchymóza, hypopigmentace / hyperpigmentace kůže, folikulitida, zvýšené pocení, psoriáza, podlitiny, hypotrichóza, kopřivka, purpura, poškození nehtů, mírný hematom; zřídka - vezikulární vyrážka, lichen planus, lichenoidní keratóza, změna barvy nehtů, akutní generalizovaná exantemická pustulóza, angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom, leukoplastická vaskulitida, erythema multiforme, akutní febrilní neutrofilní dermatóza (Sweetův syndrom); velmi zřídka - toxická epidermální nekrolýza;
neoplazmy (benigní, maligní, blíže neurčené): zřídka - syndrom rozpadu nádoru;
ostatní: velmi často - zvýšená únava, přírůstek hmotnosti, zadržování tekutin v těle, otoky; často - třes, zimnice, horečka, ztráta hmotnosti, slabost, anasarca; zřídka - bolest na hrudi, celková nevolnost, zvýšená koncentrace kreatininu, alkalické fosfatázy, kreatinfosfokinázy a laktátdehydrogenázy v krevním séru; zřídka - zvýšení aktivity amylázy v krevní plazmě; velmi zřídka - anafylaktický šok.

Vysvětlení poznámek:

¹ Krvácení (hematomy, krvácení) a zápal plic se nejčastěji vyskytují u pacientů s CML ve fázi akcelerace a blastické krize, stejně jako u pacientů s neoperovatelným a / nebo metastazujícím maligním GIST.

² Bolest hlavy a návaly horka jsou častější u pacientů s diagnostikovanou nefunkční a / nebo metastazující maligní GIST.

³ Nežádoucí účinky ze srdce (včetně městnavého srdečního selhání) a pleurální výpotek u pacientů s CML ve fázi akcelerace a blastické krize jsou pozorovány častěji než v chronické fázi.

⁴ Muskuloskeletální bolesti / křeče, bolesti břicha, gastrointestinální krvácení obvykle převládají u pacientů užívajících filachromin kvůli malignímu nefunkčnímu a / nebo metastatickému GIST.

⁵ Existují samostatné zprávy o vývoji selhání jater a nekrózy jater.

Profil nežádoucích účinků imatinibu je podobný u pacientů užívajících lék pro různé indikace.

Nejčastějšími negativními účinky filachrominu jsou přechodné bolesti břicha, průjem, mírná nevolnost, zvracení, myalgie, svalové křeče, únava, kožní vyrážky, periferní otoky (hlavně na dolních končetinách a periorbitální oblasti). Všechny tyto příznaky lze snadno zmírnit.

U pacientů s GIST a CML v pokročilém stadiu je obtížné posoudit vedlejší účinky imatinibu, protože se u nich může vyvinout více doprovodných poruch projevujících se různými příznaky.

Je známo, že u dospělých a dětí s CML s prodlouženým denním příjmem imatinibu je lék obecně dobře snášen. V určitém stadiu léčby se u většiny z nich vyskytne nějaký druh nežádoucích účinků, které jsou obvykle mírné nebo středně závažné.

Intratumorální krvácení je typické pouze u skupiny pacientů s maligním GIST a myelosuprese je u nich méně častá. Profil výskytu nežádoucích účinků je podobný, když se užívá filachromin v denní dávce 400 mg a 800 mg.

Kombinované jevy jako rychlé přibývání na váze, ascites, pleurální výpotek a plicní edém (někdy s periferním edémem) se mohou kvalifikovat jako zadržování tekutin. K jejich eliminaci je obvykle dostatečné dočasné vysazení imatinibu a užívání diuretik. V některých případech však mohou takové jevy dosáhnout vážného a dokonce život ohrožujícího stupně.

Předávkovat

Předávkování u dospělých

Pacient s CML ve fázi blastické krize při užívání imatinibu v denní dávce 1200-1600 mg po dobu 1-10 dnů měl následující příznaky: snížená chuť k jídlu, průjem, bolesti břicha, nevolnost, zvracení, únava, bolesti hlavy, svalové křeče, otoky klouby, otoky, erytém, kožní vyrážka, pancytopenie, trombocytopenie.

Užívání filachrominu v denní dávce 1 800–3 200 mg (nejvyšší dávka byla 3 200 mg denně po dobu 6 dnů) způsobilo gastrointestinální bolest, myalgii, slabost, zvýšené koncentrace kreatinfosfokinázy a bilirubinu v krvi.

Existuje jeden známý případ, kdy pacient užil jednu dávku 6400 mg. Měl otok obličeje, bolesti břicha, nevolnost, zvracení, zvýšenou aktivitu jaterních transamináz a pokles počtu neutrofilů.

Jedna dávka 8 000–10 000 mg imatinibu způsobila gastrointestinální bolesti a zvracení.

Předávkování u dětí a dospívajících

Jedna dávka 400 mg imatinibu způsobila u tříletého dítěte zvracení, průjem a anorexii. Další 3leté dítě mělo po jedné dávce 980 mg průjem a pokles počtu bílých krvinek.

Léčba

Protilátka pro imatinib není známa. Je ukázáno vedení symptomatické terapie. Doporučuje se pečlivý lékařský dohled nad pacienty. Výsledek předávkování je obecně příznivý.

speciální instrukce

Filachromin může předepisovat pouze lékař se zkušenostmi s používáním protinádorových léků.

V případě otevření tobolek je třeba postupovat opatrně: zabraňte náhodnému vdechnutí prášku, zabraňte jeho kontaktu s pokožkou a sliznicí očí. Po otevření tobolky se doporučuje okamžitě si umýt ruce.

Během léčby, zejména u pacientů s onemocněním jater, je zobrazeno pravidelné sledování funkce jater a klinický krevní test.

Doporučuje se pečlivý lékařský dohled nad pacienty se srdečním onemocněním, včetně pravidelného stanovení tělesné hmotnosti, protože imatinib může způsobit závažné zadržování tekutin, v některých případech s těžkým průběhem, až do smrti. V případě náhlého rychlého zvýšení tělesné hmotnosti je nutné provést vyšetření, v případě potřeby zrušit filachromin a / nebo předepsat diuretikum.

Ve vzácných případech se u pacientů se srdečním onemocněním a hypereosinofilním syndromem objeví na začátku protinádorové léčby selhání levé komory nebo kardiogenní šok. Tyto podmínky vyžadují zrušení filachrominu, jsou obvykle zastaveny zavedením systémových glukokortikosteroidů (GCS) a zavedením opatření zaměřených na udržení krevního oběhu.

U pacientů se maligním GIST je možné krvácení z gastrointestinálního traktu a z nádoru. V závislosti na anatomické lokalizaci nádoru dochází k intraabdominálnímu i intrahepatickému krvácení.

U pacientů s MDS / MPZ a vysokými hladinami eosinofilů je zobrazen elektrokardiogram a stanovení koncentrace troponinu v séru. V případě odchylek od normy na začátku léčby během 1–2 týdnů je současně s imatinibem možné profylaktické podávání systémových kortikosteroidů (v dávce 1–2 mg / kg).

Méně než 3% pacientů s CML vykazuje významné zvýšení hladin bilirubinu a transamináz (doba trvání těchto epizod je v průměru 1 týden). V tomto případě je nutné snížení dávky filachrominu nebo jeho dočasné zrušení.

Pacienti, kteří podstoupili tyroidektomii a dostávají během protinádorové léčby substituční léčbu levotyroxinem sodným, by měli pravidelně určovat koncentraci hormonu stimulujícího štítnou žlázu, protože existuje riziko hypotyreózy.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vzhledem k pravděpodobnosti nežádoucích účinků zrakového orgánu a nervového systému (například rozmazané vidění, závratě, mdloby) se během léčby doporučuje všem pacientům dodržovat preventivní opatření při provádění potenciálně nebezpečných úkolů.

Aplikace během těhotenství a kojení

Doposud nejsou k dispozici žádné údaje o klinickém použití imatinibu v těhotenství. Bylo zjištěno, že lék má toxický účinek na lidskou reprodukční funkci, avšak pravděpodobná rizika pro plod nejsou dosud známa. V tomto ohledu je použití filachrominu pro těhotné ženy kontraindikováno, s výjimkou životně důležitých případů.

Ženám v reprodukčním věku se doporučuje během léčby a nejméně 3 měsíce po jejím ukončení používat spolehlivou antikoncepci.

Imatinib a jeho metabolity se mohou v malém množství vylučovat do mateřského mléka. Pokud je během laktace nutná antineoplastická léčba, kojení by mělo být přerušeno.

Použití v dětství

Filachromin se nepoužívá k léčbě dětí mladších 2 let, protože jeho bezpečnost a účinnost nebyla v této věkové skupině pacientů stanovena.

S poruchou funkce ledvin

Filachromin by měl být používán s opatrností k léčbě pacientů se současným závažným poškozením ledvin a pacientů podstupujících pravidelné hemodialýzy. Počáteční doporučená dávka je 400 mg, je-li to nutné, dále ji upravte: zvyšte, pokud je účinek nedostatečný, nebo snižte, pokud je léčba špatně tolerována.

Pro porušení funkce jater

Filachromin by měl být používán s opatrností při léčbě pacientů se současnou těžkou poruchou funkce jater. Doporučená denní dávka je 400 mg. Mělo by se snížit, pokud se objeví toxické účinky.

Použití u starších osob

Není nutná žádná úprava dávkování.

Lékové interakce

V případě kombinovaného užívání vysokých dávek chemoterapeutik je možný rozvoj přechodné hepatotoxicity (zvýšená aktivita jaterních transamináz, rozvoj hyperbilirubinemie).

Při kombinaci imatinibu s chemoterapeutickými režimy s potenciálně hepatotoxickými účinky je nutné pečlivé sledování funkce jater.

Při současném užívání léků, které inhibují izoenzym CYP3A4 cytochromu P ₄₅₀ (například erythromycin, itrakonazol, ketokonazol, klarithromycin), je možné zvýšení plazmatické koncentrace imatinibu. Je třeba věnovat zvláštní pozornost.

V případě společného podávání léků, které indukují CYP3A4 (například dexamethason, rifampicin, léky na bázi třezalky tečkované, antiepileptika - karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin, primidon, fosfenytoin), je možné urychlit metabolismus imatinibu.

Imatinib v důsledku inhibice CYP3A4 zvyšuje hladinu simvastatinu v krvi. Při předepisování substrátů pro CYP3A4 s úzkým rozsahem terapeutických koncentrací (pimozid, cyklosporin) je třeba postupovat opatrně. Imatinib je schopen zvyšovat sérové hladiny dalších léků metabolizovaných CYP3A4: dihydropyridiny, triazolo-benzodiazepiny, blokátory kalciových kanálů, většina inhibitorů HMG-CoA reduktázy, včetně statinů.

In vitro lék inhibuje CYP2C19 a CYP2C9, stejně jako O-glukuronidaci paracetamolu. U pacienta užívajícího paracetamol současně s imatinibem je známý případ rozvoje akutního selhání jater s fatálním následkem. V tomto ohledu je zapotřebí zvláštní péče.

In vitro imatinib inhibuje izoenzym CYP2D6 ve stejných koncentracích, jako inhibuje CYP3A4. Je třeba předpokládat, že mohou být zesíleny účinky současně užívaných léků, které jsou substrátem CYP2D6.

Imatinib, užívaný v dávce 400 mg dvakrát denně současně s metoprololem (substrátem enzymu CYP2D6), mírně snížil jeho metabolismus, což bylo doprovázeno zvýšením jeho Cmax a AUC přibližně o 21%. Zvýšení účinků však mělo mírný charakter, takže nebyla nutná žádná úprava dávky.

U pacientů užívajících warfarin může imatinib prodloužit protrombinový čas. Pokud je nutné použít deriváty kumarinu, na začátku a na konci užívání imatinibu, stejně jako při změně jeho dávky, je třeba sledovat protrombinový čas. Alternativně se doporučuje zvážit jmenování nízkomolekulárních derivátů heparinu.

Analogy

Analogy filachrominu jsou Albitinib, Bozulif, Vargatef, Giotrif, Gleevec, Dasatinib, Zelboraf, Imbruvika, Imatib, Imvek, Inlita, Caprelsa, Xalkori, Neopax, Ninlaro, Risarg, Stivarga, Tyverblot, Tafinblarisso, Erwin

Podmínky skladování

Podmínky skladování doporučené výrobcem: teplota - ne více než 25 ° С, místo - chráněno před světlem, mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti léku: 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o filachrominu

Recenze filachrominu jsou vzácné, což je pravděpodobně způsobeno vážnými indikacemi, pro které je předepsán. Tato droga je domácím analogem známé švýcarské drogy Gleevec. Pacienti reagují na toto generikum pozitivně: není tolerován o nic horší než originál, účinnost je obdobná a náklady jsou řádově nižší.

Existují zprávy o vývoji nežádoucích účinků, které jsou obvykle mírné a nevyžadují přerušení léčby.