Entecavir Sandoz

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Entecavir Sandoz: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Entecavir Sandoz

ATX kód: J05AF10

Aktivní složka: entekavir (Entecavir)

Výrobce: Lek d.d. (LEK dd) (Slovinsko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-08-07

Ceny v lékárnách: od 2810 rublů.

Koupit

Entecavir Sandoz je antivirotikum.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě potahovaných tablet: bikonvexní, kulaté, bílé (0,5 mg) nebo růžové (1 mg) s vyrytým „108“(0,5 mg) nebo „109“(1 mg) s jednou ruka a SZ - na druhé straně (10 ks v blistru, v papírové krabičce 3 blistry a návod k použití Entecavir Sandoz).

1 tableta obsahuje:

účinná látka: monohydrát entekaviru - 0,5325 nebo 1,065 mg, což odpovídá entekaviru v množství 0,5, respektive 1 mg;
další složky: krospovidon, monohydrát laktózy, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza;
plášť filmu: makrogol 6000, hypromelóza 2910, mastek, oxid titaničitý; navíc pro 1 mg - červené barvivo oxidu železitého (E172).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Entecavir je antivirotikum, které je analogem guanosinového nukleosidu a vykazuje výraznou a selektivní aktivitu proti polymeráze viru hepatitidy B (polymeráza HBV). V důsledku fosforylační reakce účinné látky vzniká aktivní trifosfát (TF), intracelulární poločas (T _½)) což je 15 hodin. Koncentrace TF uvnitř buňky přímo souvisí s extracelulárním obsahem entekaviru, zatímco po počáteční úrovni plató nedochází k žádné významné akumulaci léčiva. Konkurencí s přírodním substrátem deoxyguanosinem-TF inhibuje entekavir-TF všechny tři typy funkční aktivity virové polymerázy: I - aktivace HBV polymerázy, II - reverzní transkripce negativního řetězce z pregenomické messengerové RNA (mRNA), III - syntéza pozitivního řetězce HBV DNA.

Entecavir-TF je charakterizován slabou supresí buněčných DNA polymeráz α, β a δ s inhibiční konstantou Ki 18–40 μM. Také na vysoké úrovni entekaviru a entekaviru-TF nebyly zaznamenány nežádoucí reakce s ohledem na y-polymerázu a syntézu DNA v mitochondriích buněk HepG2.

Farmakokinetika

U zdravých dobrovolníků byla zaznamenána rychlá absorpce účinné látky a její maximální plazmatická koncentrace (_Cmax) byla pozorována po 0,5–1,5 hodinách. Po opakovaném podávání entekaviru v dávce pohybující se od 0,1 do 1 mg bylo zaznamenáno dávkově úměrné zvýšení C _max a plochy pod farmakokinetickou křivkou (AUC). Stacionární koncentrace látky (C _{ss) bylo} dosaženo po 6–10 dnech orálního podávání jednou denně, zatímco hladina v krevní plazmě se zvýšila průměrně dvakrát. V rovnovážném stavu byly C _max a minimální plazmatické koncentrace (C _min) v krvi 4,2, respektive 0,3 ng / ml, pokud byl entekavir užíván v dávce 0,5 mg; 8,2 a 0,5 ng / ml - pokud se užívají v dávce 1 mg.

Na pozadí orálního podávání přípravku Sandoz Entecavir v kombinaci s jídlem s vysokým i nízkým obsahem tuku bylo zjištěno minimální zpoždění absorpce léčiva (1-1,5 hodiny - při použití s jídlem a 0,75 hodiny - při podání nalačno) pokles AUC o 18–20% a C _max o 44–46%.

Podle výsledků výzkumu bylo zjištěno, že distribuční objem (V _d) entekaviru vyšší než celkový objem tekutiny v těle, což potvrzuje dobrý průnik léčiva do tkání. Účinná látka se váže na bílkoviny krevní plazmy in vitro přibližně o 13%. Entecavir není zahrnut do skupiny induktorů, inhibitorů nebo substrátů izoenzymů systému CYP450. V průběhu studií po podání radioaktivně značeného ¹⁴ C-entekaviru na člověka a krysy, acetylované nebo oxidované metabolity nebyly detekovány, a byly zjištěny fáze II biotransformace produkty (sírany a glukuronidy) v malých množstvích.

Plazmatická hladina entekaviru od okamžiku dosažení C _max poklesla biexponenciálně, zatímco T _½ byl roven 128-149 hodin. Na pozadí používání činidla jednou denně bylo dvakrát pozorováno zvýšení jeho koncentrace (kumulace) a efektivní T _{1/2 byl} v tomto případě v průměru 24 hodin. Entecavir se vylučuje většinou ledvinami, v rovnovážném stavu močí je stanoveno nezměněno 62-73% podané dávky. Renální clearance se může pohybovat od 360 do 471 ml / min a je nezávislá na dávce, což naznačuje tubulární sekreci a glomerulární filtraci antivirotika.

Indikace pro použití

Entecavir Sandoz se doporučuje k léčbě chronické hepatitidy B u dospělých, pokud jsou přítomny následující faktory:

kompenzované poškození jater, přítomnost virové replikační fáze, histologické potvrzení známek zánětlivého procesu v játrech a / nebo jaterní fibróza, zvýšení aktivity sérových transamináz [aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT)];
dekompenzované poškození jater.

Kontraindikace

Absolutní:

věk do 18 let;
malabsorpce glukózy a galaktózy, nedostatek laktázy, intolerance laktózy;
období laktace;
přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku.

S opatrností a pouze v případě, že přínosy převyšují možná rizika, lze lék předepsat těhotným ženám, protože nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie o používání přípravku Entecavir Sandoz u pacientů této skupiny.

Entecavir Sandoz, návod k použití: metoda a dávkování

Entecavir Sandoz se užívá perorálně. Tobolky by se měly užívat na lačný žaludek - mezi užitím a jídlem by měly být alespoň 2 hodiny.

V případě kompenzovaného poškození jater je předepsána 1 tableta přípravku Entecavir Sandoz 0,5 mg jednou denně. V případě rezistence na lamivudin, tj. S anamnézou virémie hepatitidy B, která s léčbou lamivudinem nezmizí, nebo s prokázanou rezistencí na lamivudin, se entekavir doporučuje užívat jednou denně v dávce 1 mg.

V případě nekompenzovaného poškození jater je Entecavir Sandoz předepisován 1krát denně v dávce 1 mg.

Protože se snížením clearance kreatininu (CC) klesá clearance léčiva, je nutné upravit dávky entekaviru u pacientů s renální insuficiencí a CC <50 ml / min, a to iu pacientů podstupujících hemodialýzu a během dlouhodobé ambulantní peritoneální dialýzy. …

Doporučený dávkovací režim přípravku Entecavir Sandoz v závislosti na CC (dávky jsou indikovány u následujících skupin pacientů - kteří dosud neužívali nukleosidové léky / jsou rezistentní na lamivudin nebo s dekompenzovaným poškozením jater):

CC ≥ 50 ml / min: jednou denně, 0,5 / 1 mg;
CC - 30–49 ml / min: každých 48 hodin, 0,5 / 1 mg;
CC - 10-29 ml / min: každých 72 hodin, 0,5 / 1 mg;
CC <10, hemodialýza * nebo ambulantní peritoneální dialýza: každých 5-7 dní, 0,5 / 1 mg.

* Doporučuje se užívat Entecavir Sandoz po skončení hemodialýzy.

Vedlejší efekty

imunitní systém: zřídka (od ≥ 1/10 000 do <1/1000) - anafylaktoidní reakce;
nervový systém: často (od ≥ 1/100 do <1/10) - ospalost, závratě, bolesti hlavy;
duševní poruchy: často - nespavost;
kůže a podkožní tkáně: zřídka (od ≥ 1/1 000 do <1/100) - vyrážka, alopecie;
játra a žlučové cesty: často - zvýšená aktivita jaterních transamináz;
trávicí systém: často - nevolnost, průjem, zvracení, dyspepsie;
celkové poruchy: často - únava.

Byly také zaznamenány případy laktátové acidózy, zejména v souvislosti se závažným selháním jater nebo jinými závažnými chorobami nebo v souvislosti s užíváním jiných léků.

Při prodlouženém průběhu léčby (až 96 týdnů) nebyly v bezpečnostním profilu entekaviru nalezeny žádné významné změny.

Kromě toho byly na pozadí dekompenzovaného poškození jater pozorovány následující nežádoucí účinky:

často: počet krevních destiček nižší než 50 000 / mm³; koncentrace albuminu pod 2,5 g / dl; snížení hladiny bikarbonátu v krvi, zvýšení aktivity ALT a zvýšení hladiny bilirubinu více než 2krát ve srovnání s horní hranicí normy (UHN), zvýšení aktivity lipázy více než 3krát ve srovnání s normou;
zřídka: selhání ledvin.

Předávkovat

Existuje jen velmi málo hlášení o předávkování entekavirem. Když zdraví dobrovolníci dostávali lék v denních dávkách až 20 mg v průběhu až 14 dnů a při užívání jednotlivých dávek nepřesahujících 40 mg nebyly zaznamenány žádné nepředvídané nežádoucí účinky.

Pokud existuje podezření na předávkování, je třeba pacienta sledovat, aby se zjistily možné příznaky toxicity, a je-li to nutné, provést standardní podpůrnou léčbu.

speciální instrukce

Na pozadí používání entekaviru a jiných nukleosidových analogů v monoterapii nebo v kombinaci s antiretrovirovými léky byly hlášeny případy laktátové acidózy (bez hypoxémie), obvykle spojené s jaterní steatózou a těžkou hepatomegalií, někdy vedoucí k úmrtí. Mezi příznaky této komplikace patří následující poruchy: náhlá ztráta hmotnosti, zvracení, nevolnost, celková únava, bolesti břicha, svalová slabost, rychlé dýchání, dušnost. V závažných případech může někdy dojít k úmrtí, selhání jater / steatóza jater, pankreatitida, selhání ledvin a zvýšení laktátu v séru.

Léčba přípravkem Entecavir Sandoz by měla být ukončena, pokud se objeví progresivní hepatomegalie, příznaky metabolické acidózy / laktátové acidózy nebo náhlé zvýšení aktivity aminotransferázy. Mezi rizikové faktory rozvoje laktátové acidózy patří obezita, ženské pohlaví, hepatomegalie a dlouhodobá léčba nukleosidovými analogy. Při diferenciální diagnostice zvýšení obsahu aminotransferáz, které je možné v důsledku odpovědi na užívání léku nebo v důsledku pravděpodobnosti laktátové acidózy, by měl lékař zajistit, aby změny hladiny ALT byly spojeny se zlepšením jiných laboratorních markerů průběhu chronické hepatitidy B.

Během období léčby jsou relativně časté spontánní exacerbace chronické hepatitidy B, charakterizované dočasným zvýšením aktivity ALT v séru. U některých pacientů je po počátečním období léčby možné zvýšení sérových hladin ALT a současné snížení indikátorů HBV DNA. Takové zvýšení aktivity ALT na pozadí kompenzovaného poškození jater v drtivé většině nevedlo ke zvýšení koncentrace bilirubinu nebo k dekompenzaci funkce jater. U pacientů s jaterní cirhózou se po exacerbaci hepatitidy může zhoršit riziko dekompenzace jaterních funkcí, a proto by měli být během léčby pečlivě sledováni.

Jsou zde popsány případy exacerbace hepatitidy po ukončení antivirové léčby, hlavně spojené se zvýšením HBV DNA a přenosem samy. Vyskytly se však také případy závažných exacerbací, včetně smrtelných. Se zrušením entekaviru nebyla stanovena příčinná souvislost těchto komplikací. Je nutné pravidelně sledovat aktivitu jater, klinické příznaky a laboratorní parametry po dobu nejméně šesti měsíců po ukončení antivirové léčby. V případě potřeby lze léčbu hepatitidou obnovit.

Je třeba vzít v úvahu, že užívání entekaviru u pacientů se souběžnou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), kteří nedostávají antiretrovirovou léčbu, zvyšuje riziko vzniku rezistentních kmenů HIV. Použití přípravku Entecavir Sandoz k léčbě infekce HIV nebylo studováno, proto se v takových případech nedoporučuje tento lék používat.

Neexistují žádné informace o účinnosti farmakoterapie u pacientů s kombinovanou infekcí hepatitidou B / hepatitidou C / hepatitidou D.

Zvýšení rizika závažných nežádoucích účinků z jater bylo zaznamenáno u dekompenzovaného poškození jater (bez ohledu na příčinu), zejména třídy C podle Child-Pughovy klasifikace. Kromě toho se u pacientů s touto patologií může zvýšit riziko laktátové acidózy a takového jevu, jako je hepatorenální syndrom. V tomto ohledu je u pacientů této skupiny nutné pečlivě sledovat výsledky příslušných laboratorních testů (obsah kyseliny mléčné, hladinu kreatininu v séru, aktivitu jaterních enzymů), klinické příznaky laktátové acidózy a zhoršenou funkci ledvin.

Pacienti s HBV rezistentní na lamivudin mají vyšší riziko rozvoje následné rezistence na entekavir než u těch, kteří rezistenci na lamivudin nemají. Pokud jsou tedy pacienti rezistentní na lamivudin, měla by být virologická odpověď sledována častěji a měly by být provedeny nezbytné testy ke stanovení rezistence na entekavir. Po 24 týdnech užívání druhé dávky může být terapeutický režim změněn u pacientů se suboptimální virologickou odpovědí. Na začátku léčby u pacientů s prokázanou rezistencí na lamivudin je výhodnější kombinovaná léčba přípravkem Entecavir Sandoz s jiným antivirotikem (na které není zkřížená rezistence) před monoterapií.

Je třeba mít na paměti, že léčba přípravkem Sandoz přípravkem Entecavir Accord nesnižuje riziko přenosu hepatitidy B, takže by neměla být zanedbávána příslušná preventivní opatření.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vliv přípravku Entecavir Sandoz na schopnost řídit složité pohybové mechanismy nebyl studován. Možný výskyt únavy, ospalosti a závratí během léčby však může negativně ovlivnit schopnost řídit motorové vozidlo a jiné vybavení.

Aplikace během těhotenství a kojení

Dobře kontrolované a adekvátní studie pro léčbu těhotných žen entekavirem nebyly provedeny. Entecavir Sandoz by měl být užíván během těhotenství, pouze pokud očekávaný přínos léčby pro matku významně převáží potenciální hrozbu pro zdraví plodu. Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku léčiva na přenos HBV z matky na dítě, proto je nutné přijmout nezbytná opatření, aby se zabránilo možné infekci HBV u novorozenců.

Pokud se během kojení používá antivirotikum, mělo by být dítě převedeno na umělé krmení, protože neexistují spolehlivé informace o možném vylučování entekaviru do mateřského mléka.

Ženy v plodném věku by měly během léčby používat spolehlivé metody antikoncepce kvůli možnému riziku pro vyvíjející se plod.

Použití v dětství

Entecavir Sandoz není indikován u pacientů mladších 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Za přítomnosti funkčních poruch ledvin je nutné upravit dávkovací režim s ohledem na hodnoty CC. Během léčby je nutné sledovat virologickou odpověď.

Pro porušení funkce jater

Pokud máte poruchu funkce jater, nemusíte měnit dávku přípravku Entecavir Sandoz.

Účinnost a bezpečnost užívání léku u pacientů, kteří podstoupili transplantaci jater, nebyly studovány. Pacienti v této rizikové skupině před a během léčby vyžadují pečlivé sledování aktivity ledvin. Toto sledování je rovněž nezbytné, pokud pacienti dostávají imunosupresivní léky (včetně takrolimu a cyklosporinu), které mohou ovlivnit funkci ledvin.

Použití u starších osob

Starší pacienti nevyžadují individuální výběr dávek entekaviru.

Lékové interakce

léky, které snižují funkci ledvin nebo soutěží s entekavirem na úrovni tubulární sekrece: může dojít ke zvýšení sérové koncentrace v krvi těchto léčiv nebo entekaviru, protože ten se vylučuje hlavně ledvinami;
adefovir, lamivudin, tenofovir: nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické interakce;
jiné léky, které jsou vylučovány ledvinami nebo které ovlivňují funkci ledvin: interakce s entekavirem nebyla studována, proto by mělo být na základě této kombinované léčby zavedeno lékařské sledování stavu pacienta.

Analogy

Analogy přípravku Entecavir Sandoz jsou: Elgravir, Baraklud, Entecavir atd.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 30 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Entecavir Sandoz

Na lékařských webových stránkách jsou recenze přípravku Entecavir Sandoz velmi vzácné, protože lék byl v Ruské federaci registrován až počátkem roku 2018. Lék, stejně jako jeho analogy, byl v zásadě pozitivně hodnocen - pacienti si všímají účinnosti léku v boji proti následkům hepatitidy B a jeho relativně dobré snášenlivosti. Nevýhody antivirové látky zahrnují možný výskyt nežádoucích účinků.

Cena Entecavir Sandoz v lékárnách

Průměrná cena přípravku Entecavir Sandoz 0,5 mg je 3300 rublů. pro balení 30 tablet, pro Entecavir Sandoz 1 mg - 6200 rublů. v balení po 30 tabletách.