Emend - Návod K Použití, Cena, Recenze, Analogy Kapslí

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Opravit

Emend: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Emend

ATX kód: A04AD12

Aktivní složka: aprepitant (Aprepitant)

Výrobce: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (USA); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Irsko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-09-07

Ceny v lékárnách: od 3900 rublů.

Koupit

Emend je antiemetikum.

Uvolněte formu a složení

Emend je k dispozici ve formě tobolek:

dávka 80 mg: tvrdá želatinová, s neprůhledným tělem a bílým víčkem, se slovy „461“a „80mg“černým inkoustem;
dávka 125 mg: tvrdá želatinová, s neprůhledným bílým tělem a neprůhledným růžovým víčkem, se slovy „462“a „125mg“černým inkoustem.

Obsah tobolek obou dávek jsou téměř bílé nebo bílé granule.

V papírové krabičce vložte 1 blistr se 2 tobolkami po 80 mg a 1 blistr s 1 tobolkou po 125 mg, zabalený v papírové krabičce a návod k použití přípravku Emend.

Složení 1 tobolky:

účinná látka: aprepitant - 80 nebo 125 mg;
pomocné složky: laurylsulfát sodný, mikronizovaný laurylsulfát sodný, mikrokrystalická celulóza (v granulích), sacharóza, hydroxypropylcelulóza;
skořápka tobolky: 80 mg tobolky - želatina, oxid titaničitý, černý inkoust SW-9008/9009 (používaný pro nápis); 125 mg tobolky - želatina, oxid titaničitý, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý, černý inkoust SW-9008/9009 (používá se pro nápis).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinná látka tobolek Emend - aprepitant - je selektivní vysokoafinitní antagonista receptorů neurokininu-1 (NK ₁) látky P. Selektivita vazby léčiva na receptory NK ₁ je nejméně 3 000krát vyšší než u jiných enzymů, nosičů iontových kanálů a receptorových míst (t včetně dopaminu a serotoninu), což jsou cíle v současné době existujících léků k léčbě nevolnosti a zvracení během chemoterapie (například cisplatina).

V preklinických studiích inhibují antagonisté receptoru NK ₁ vývoj zvracení vyvolaného chemoterapií prostřednictvím centrálního mechanismu účinku.

Aprepitant se váže na receptory NK ₁ v mozku a proniká do mozku.

Díky centrálnímu mechanismu účinku Emend potlačuje akutní i opožděné zvracení. Rovněž zvyšuje antiemetický účinek ondansetronu a dexamethasonu.

Farmakokinetika

Hlavní farmakokinetické parametry aprepitantu:

absorpce: maximální plazmatická koncentrace (C _max) je pozorována přibližně 4 hodiny po podání. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 60–65%. Současný příjem potravy nemá významný vliv na biologickou dostupnost léku. Farmakokinetika je v rozmezí klinických dávek nelineární. Po užití přípravku Emend 1. den v dávce 125 mg byl 2. a 3. den 80 mg AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) po dobu 24 hodin přibližně 19,5 μg × h / ml 1. den a 20,1 μg × h / ml 3. den. C _max 1. den byla 1,5 μg / ml, 3. - 1,4 μg / ml;
distribuce: více než 95% přijaté dávky léčiva se váže na plazmatické proteiny. Geometrický průměr distribuční objem (V _d) v rovnovážném stavu je asi 66 litrů. V experimentálních studiích na zvířatech bylo zjištěno, že aprepitant proniká hematoencefalickou bariérou (BBB) u fretek a potkanů placentární bariérou u potkanů. U lidí lék proniká do BBB;
metabolismus: aprepitant je rozsáhle metabolizován v játrech oxidací v morfolinovém kruhu a jeho postranních řetězcích, hlavně za účasti CYP3A4. Pouze malé množství léčiva je metabolizováno CYP1A2 a CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 a CYP2D6 se na metabolismu aprepitantu nepodílejí);
vylučování: aprepitant se vylučuje hlavně ve formě metabolitů (86% - střevy, 5% - ledvinami). Jeho zdánlivá plazmatická clearance je přibližně 60–84 ml / min. Konečný poločas (T _1/2) je přibližně 9-13 hodin.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických případech:

rasa: nebyly zjištěny žádné změny ve farmakokinetických parametrech;
pohlaví: u žen po jedné dávce přípravku Emend byly hodnoty C _max a AUC aprepitantu vyšší o 17%, respektive 9% než u mužů. T _{1/2 je} asi o 25% nižší než u mužů. Čas k dosažení C _max se významně nezměnil. Tyto změny nemají žádný klinický význam, proto není nutná úprava dávky v závislosti na pohlaví;
index tělesné hmotnosti: u pacientů s různou tělesnou hmotností se vlastnosti Emend nemění, takže není nutné upravovat dávku;
věk dětí: u dětí a dospívajících do 18 let nebyla farmakokinetika léku studována;
starší věk: po užití přípravku Emend 1. den v dávce 125 mg, 2. a 5. den v dávce 80 mg u pacientů ve věku ≥ 65 let, ve srovnání s pacienty <65 let, byla AUC po dobu 24 hodin více o 21% 1. den, o 35% - 5. den. C _max byla 1. a 5. den vyšší o 10% a 24%. Tyto rozdíly neměly významný klinický význam, proto není nutná úprava dávky u starších pacientů;
funkce jater: u mírných a středně závažných poruch dochází ke snížení AUC aprepitantu, což však nevyžaduje úpravu dávky přípravku Emend Neexistují žádné zkušenosti s léčbou tímto léčivým přípravkem u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (> 9 bodů na stupnici Child-Pugh);
funkce ledvin: u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin, včetně terminálního selhání ledvin u hemodialyzovaných pacientů, dochází ke snížení AUC a C _max aprepitantu, tyto změny však nevyžadují úpravu dávky přípravku Emend. Provedení hemodialýzy 4 a 48 hodin po užití léku nemělo významný vliv na farmakokinetiku aprepitantu. V dialyzátu bylo nalezeno méně než 0,2% dávky léčiva.

Indikace pro použití

Přípravek Emend je předepsán k prevenci nauzey a zvracení (včetně opožděných) u pacientů, kteří dostávají středně silná a vysoce emetogenní protinádorová léčiva (společně s jinými antiemetiky).

Kontraindikace

závažné poškození jater (> 9 bodů na stupnici Child-Pugh);
léčba pimozidem, cisapridem, astemizolem nebo terfenadinem;
děti a dospívající do 18 let;
období těhotenství a kojení;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Emend se používá opatrně ve spojení s léky, které jsou metabolizovány hlavně izoenzymem CYP3A4; s warfarinem; s hormonální antikoncepcí.

Emend, návod k použití: metoda a dávkování

Tobolky Emend by se měly užívat perorálně. Načasování jídla nezáleží.

Doba aplikace je 3 dny. Léčivo je předepsán v kombinaci s glukokortikoidy (GC) a antagonisty serotoninu 5-HT ₃ receptory.

Doporučený lékový režim pro vysoce emetogenní chemoterapii:

1. den: Emend - 125 mg 1 hodinu před zahájením chemoterapie, dexamethason - 12 mg perorálně 30 minut před chemoterapií, antagonisté serotoninu 5-HT ₃ receptory (například ondansetron) - v souladu s pokyny výrobce pro lékařské použití;
2. a 3. den: Emend - 80 mg jednou denně (ráno), dexamethason - 8 mg jednou denně (ráno);
4. den: dexamethason - 8 mg jednou denně (ráno).

Doporučený lékový režim pro středně emetogenní chemoterapii:

1. den: Emend - 125 mg 1 hodinu před zahájením chemoterapie, dexamethason - 12 mg perorálně 30 minut před chemoterapií, antagonisté serotoninu 5-HT ₃ receptory - v souladu s pokyny výrobce pro lékařské použití;
2. a 3. den: Emend - 80 mg jednou denně (ráno).

Vedlejší efekty

Vysoce emetogenní terapie

Hlavní klinická studie zahrnovala 544 pacientů, kteří v prvním cyklu podstoupili vysoce emetogenní terapii a aprepitant. V léčbě pokračovalo 413 pacientů (až 6 cyklů chemoterapie). Třídenní kombinovaná léčba přípravkem Emend, dexamethasonem a ondansetronem byla dobře snášena. Hlášené nežádoucí účinky byly obecně mírné až středně závažné. Častěji než u dexamethasonu terapií a antagonisty serotoninu 5-HT ₃ receptoru, byly zjištěny následující nežádoucí účinky: škytavka (4,6%), zvýšení alaninaminotransferázy aktivitu (2,8%), dyspeptických poruchy (2,6%), zácpa (2,4%), snížená chuť k jídlu (2%), bolest hlavy (2%).

Dalším klinické studie bylo zařazeno 1169 pacientů, kteří dostávali různé typy vysoce emetogenní chemoterapie a různých režimů nevolnost / zvracení terapii pomocí aprepitant, dexamethason a serotonin 5-HT ₃ receptoru antagonisty nebo jen dexamethason a serotoninu 5-HT ₃ receptoru antagonisty. Profil pozorovaných vedlejších účinků byl stejný.

Mírná emetogenní terapie

V klinické studii bylo sledováno 868 pacientů. Únava byla pozorována mnohem častěji než s dexamethasonem a serotoninu 5-HT ₃ receptoru antagonisty (1,4%).

Souhrnná analýza studií vysoké a střední emetogenní chemoterapie

U pacientů užívajících aprepitant byly následující nežádoucí účinky pozorovány častěji než při standardní terapii (klasifikovány následovně: často - od ≥ 1/100 do <1/10, zřídka - od ≥ 1/1000 do <1/100, zřídka - od ≥ 1/10 000 do <1/1000):

z trávicího systému: často - dyspeptické poruchy; zřídka - sucho v ústech, bolesti břicha, říhání, plynatost, nevolnost, zvracení, gastroezofageální reflux; zřídka - stomatitida, nadýmání, tvrdé výkaly, neutropenická kolitida, perforovaný duodenální vřed;
z hematopoetických orgánů: zřídka - febrilní neutropenie, anémie;
na straně metabolických procesů: často - ztráta chuti k jídlu; zřídka polydipsie;
ze strany srdce a cév: zřídka - paroxysmální horečka, bušení srdce; zřídka - bradykardie, kardiovaskulární poruchy;
z nervového systému a psychiky: zřídka - ospalost, závratě, úzkost; zřídka - perverze chuti, letargie, kognitivní poruchy, euforie, dezorientace;
z dýchacího systému: často - škytavka; zřídka - podráždění krku, kýchání, bolest v krku, kašel, postnasální syndrom;
z močového systému: zřídka - dysurie; zřídka - pollakiurie;
na straně muskuloskeletálního systému: zřídka - svalové křeče, svalová slabost;
ze smyslů: zřídka - tinnitus, zánět spojivek;
na straně kůže a podkožního tuku: zřídka - kožní vyrážky, akné; zřídka - svědivá vyrážka, zvýšená mastná kůže, zvýšené pocení, fotocitlivost, seborrhea;
infekce a invaze: zřídka - kandidóza, stafylokoková infekce;
změny laboratorních parametrů: často - zvýšení aktivity alaninaminotransferázy (ALT); zřídka - zvýšení aktivity aspartátaminotransferázy (AST) a alkalické fosfatázy (ALP); zřídka - pokles tělesné hmotnosti, přítomnost erytrocytů v moči, zvýšení výdeje moči, glukosurie, hyponatrémie, neutropenie;
celkové poruchy: často - únava; zřídka - malátnost, astenie; zřídka - poruchy chůze, nepohodlí v oblasti hrudníku, otoky.

Profil nežádoucích účinků během opakovaných cyklů vysoce a středně emetogenní chemoterapie (až 6 cyklů) přípravkem Emend byl srovnatelný s profilem během prvního cyklu chemoterapie.

Údaje po registraci

na části kůže a podkožního tuku: kopřivka, vyrážka, svědění; zřídka Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza), Stevens-Johnsonův syndrom;
z imunitního systému: reakce přecitlivělosti, včetně anafylaktických reakcí.

Hlášený výskyt popsaných jevů pocházel od dobrovolníků z populačních skupin s neurčeným počtem, proto není možné přesně určit souvislost mezi jejich vývojem a použitím přípravku Emend.

Předávkovat

Existují informace o užívání vysokých dávek aprepitantu (až 600 mg jednou nebo po dobu 42 dnů při 375 mg denně) bez chemoterapie. Droga byla dobře snášena. U jednoho pacienta, který užil 1440 mg aprepitantu, se objevila bolest hlavy a ospalost.

Protilátka není známa. Hemodialýza není účinná. Léky, které vyvolávají zvracení, budou pravděpodobně neúčinné kvůli antiemetickému účinku aprepitantu. V případě předávkování je přípravek Emend zrušen a pacient je pečlivě sledován. V případě potřeby je indikována symptomatická léčba.

speciální instrukce

Aprepitant inhibuje CYP3A4, což může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace některých léků metabolizovaných primárně tímto izoenzymem, včetně některých chemoterapeutik.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vliv přípravku Emend na rychlost reakce a schopnost koncentrace nebyl studován. Stupeň omezení je třeba zvážit individuálně, v závislosti na výskytu a závažnosti nežádoucích účinků, například ospalosti a závratí.

Aplikace během těhotenství a kojení

Použití přípravku Emenda během těhotenství nebylo studováno v adekvátních a přísně kontrolovaných klinických studiích, proto se lék nedoporučuje těhotným ženám.

Nebylo stanoveno, zda aprepitant proniká do mateřského mléka. Pokud je během kojení vyžadováno jmenování antiemetické léčby, doporučuje se zvážit ukončení kojení.

Použití v dětství

U dětí nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Emend stanovena.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů se závažným selháním ledvin (clearance kreatininu <30 ml / min) a také u pacientů na hemodialýze není nutné upravovat dávkovací režim přípravku Emend.

Pro porušení funkce jater

U mírné až středně závažné poruchy funkce jater (5-9 bodů na stupnici Child-Pugh) není úprava dávky přípravku Emend nutná.

Nejsou zkušenosti s používáním léku při těžké jaterní nedostatečnosti (> 9 bodů na stupnici Child-Pugh).

Použití u starších osob

U starších pacientů (nad 65 let) není nutné měnit dávkovací režim přípravku Emend.

Lékové interakce

Aprepitant je induktor izoenzymu CYP2C9, stejně jako induktor, středně silný inhibitor a substrát izoenzymu CYP3A4.

Emend může zvyšovat plazmatické koncentrace léků metabolizovaných za účasti izoenzymu CYP3A4, který je plný vývoje závažných a potenciálně život ohrožujících reakcí. Deriváty ergotových alkaloidů, astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid by se neměly používat současně.

Pokud je přípravek Emend předepisován společně s chemoterapeutiky, které jsou částečně nebo převážně metabolizovány za účasti izoenzymu CYP3A4 (s docetaxelem, vinorelbinem, paklitaxelem, etoposidem), není nutné jejich dávky upravovat. Mělo by však být zajištěno pečlivé sledování pacienta. V postmarketingových studiích byly hlášeny případy neurotoxicity, které lze považovat za možný vedlejší účinek ifosfamidu užívaného současně s aprepitantem.

Silné induktory izoenzymu CYP3A4 (například fenobarbital, rifampicin, karbamazepin, fenytoin) mohou snížit plazmatickou koncentraci aprepitantu a v důsledku toho snížit jeho účinek. Současné podávání léků, které jsou silnými induktory indikovaného izoenzymu a třezalky tečkované, se nedoporučuje.

Silné inhibitory izoenzymu CYP3A4 mohou zvýšit obsah aprepitantu v krevní plazmě, a proto je třeba tyto léky (například ketokonazol) v kombinaci s přípravkem Emend používat opatrně.

Nebyl prokázán žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku aprepitantu středně silných inhibitorů izoenzymu CYP3A4 (jako je itrakonazol, klarithromycin, posakonazol, vorikonazol, diltiazem, telithromycin, inhibitory proteázy).

Aprepitant zvyšuje metabolismus warfarinu. Při společném jmenování těchto nebo jiných léků, které jsou metabolizovány za účasti CYP2C9 (například fenytoinu), mohou jejich plazmatické koncentrace klesat. Přípravek Emend nemá žádný účinek na AUC izomerů R (+) - a S (-) - warfarinu, nicméně bylo zaznamenáno snížení minimální koncentrace S (-) - warfarinu, které bylo doprovázeno snížením mezinárodního normalizovaného poměru (INR) přibližně o 14% 5 dní po zrušení Emenda. V tomto ohledu je při dlouhodobé léčbě warfarinem nutné pečlivě sledovat index INR do 2 týdnů od každého cyklu chemoterapie s aprepitantem, zejména 7-10 dnů po zahájení podávání přípravku Emend podle 3denního režimu.

Aprepitant zvýšil metabolismus tolbutamidu (substrát izoenzymu CYP2C9) a také snížil jeho AUC: 4. den - o 23%, 8. den - o 28%, 15. den - o 15%. Tolbutamid byl použit v jedné dávce 500 mg před zahájením 3denní léčby aprepitantem 4., 8. a 15. den.

Emend zvyšuje AUC GCS. Při současném použití dexamethasonu uvnitř se tento indikátor zvýšil 2,2krát, methylprednisolon uvnitř - 2,5krát, methylprednisolon intravenózně - 1,3krát. K dosažení požadovaného účinku s takovou kombinací se standardní dávka dexamethasonu uvnitř a dávka methylprednisolonu uvnitř sníží o 50%, dávka methylprednisolonu intravenózně - o 25%.

Aprepitant, pokud se používá současně a do 28 dnů po poslední dávce, snižuje účinek hormonální antikoncepce. V tomto ohledu se v průběhu léčby přípravkem Emend a do 1 měsíce po jejím ukončení doporučuje používat alternativní nebo další antikoncepční metody.

Aprepitant zvyšuje AUC perorálního midazolamu. Pokud jsou benzodiazepiny předepisovány společně, měla by být vzata v úvahu pravděpodobnost zvýšení jejich plazmatických koncentrací.

Při současném užívání aprepitantu 1krát denně ve formě tablet v dávce srovnatelné s 85 mg nebo 170 mg aprepitantu v tobolkách a paroxetinu 1krát denně v dávce 20 mg bylo pozorováno snížení C _max ~ 20% a AUC ~ 25% obě drogy.

Současné podávání tablet s aprepitantem po dobu 5 dnů v dávce srovnatelné s 230 mg léčiva v tobolkách a diltiazemu třikrát denně v dávce 120 mg u pacientů s mírnou až středně těžkou arteriální hypertenzí vedlo k dvojnásobnému zvýšení AUC aprepitantu a AUC diltiazemu 1,7krát. Ve srovnání se samotným diltiazemem nedošlo k žádným klinicky významným změnám v krevním tlaku, srdeční frekvenci a hodnotách na elektrokardiogramu.

Interakce přípravku Emend s léky, které jsou substráty transportéru P-glykoproteinu, je nepravděpodobná.

Aprepitant neinteraguje s digoxinem. Nemá významný vliv na farmakokinetiku serotoninu 5HT ₃ receptoru antagonisty, jako je například, granisetron, ondansetron a hydrodolasetronu (aktivní metabolit dolasetron).

Analogy

Analogy Emend jsou Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron atd.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 30 ° C.

Doba použitelnosti je 4 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze na Emendu

Podle recenzí je Emend účinným antiemetickým lékem používaným na pozadí chemoterapie. Pacienti zaznamenávají jeho dobrou účinnost a snášenlivost, ale stěžují si na vysoké náklady.

Cena za Emend v lékárnách

V závislosti na oblasti prodeje a síti lékáren se cena přípravku Emend za 1 sadu (1 tobolka po 125 mg a 2 tobolky po 80 mg) může pohybovat od 3200 do 5500 rublů.