Eviplera - Návod K Použití Tablet, Cena, Recenze, Analogy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Evipler

Eviplera: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Eviplera

ATX kód: J05AR08

Léčivá látka: emtricitabin (emtricitabin) + rilpivirin (rilpivirin) + tenofovir (tenofovir)

Výrobce: Gilead Science International Limited (Irsko), Pateon Inc. (Kanada)

Popis a aktualizace fotografií: 2018-11-27

Ceny v lékárnách: od 22 700 rublů.

Koupit

Eviplera je kombinované antivirotikum.

Uvolněte formu a složení

Lék je dostupný ve formě potahovaných tablet: od růžové s fialovým odstínem po světle růžovou, tobolkovou, s vyrytým „GSI“na jedné straně, jádro tablety je bílé (30 ks. V polyetylenových lahvích, v papírové krabičce 1 lahvičku a návod k použití Eviplery).

1 tableta obsahuje:

aktivní složky: emtricitabin - 200 mg, rilpivirin-hydrochlorid - 27,5 mg (odpovídá 25 mg rilpivirinu), tenofovir - 300 mg;
pomocné složky: monohydrát laktózy, polysorbát, mikrokrystalická celulóza, povidon, předželatinovaný škrob, stearát hořečnatý, sodná sůl kroskarmelózy;
Složení skořápky: monohydrát laktosy, hypromelóza (2910 6 mPa.s), makrogol, oxid titaničitý (E171), červené barvivo oxidu železitého (E172), hliníkový lak na bázi indigokarmínu (E132), hliníkový lak na bázi žluté barvy (E110), triacetin …

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Eviplera je kombinovaná antivirová látka s fixní dávkou rilpivirinu, tenofoviru a emtricitabinu. Mechanismus účinku léčiva je způsoben vlastnostmi každé z účinných látek, které se v buněčné kultuře projevují synergickým účinkem.

Rilpivirin je diarylpyrimidinový nenukleosidový nekompetitivní inhibitor HIV (virus lidské imunodeficience) -1 reverzní transkriptázy, který určuje jeho aktivitu.

Emtricitabin je nukleosidový analog cytidinu. Tenofovir, vytvořený jako výsledek biotransformace tenofovir-disoproxil-fumarátu, je analogem nukleosidmonofosfátu (nukleotidu) adenosinmonofosfátu. Emtricitabin a tenofovir mají specifickou aktivitu proti viru hepatitidy B, HIV-1 a HIV-2. Po fosforylaci buněčnými enzymy se emtricitabin převádí na emtricitabin trifosfát a tenofovir na tenofovir-difosfát. Bylo zjištěno, že současná přítomnost v buňce neinterferuje s úplným stupněm jejich fosforylace. Inhibice HIV-1 reverzní transkriptázy tenofovir-difosfátem a emtricitabin trifosfátem se provádí kompetitivním mechanismem a vede k ukončení nebo zastavení syntézy řetězce virové DNA (deoxyribonukleová kyselina).

Emtricitabin trifosfát a tenofovir difosfát jsou slabými inhibitory DNA polymerázy a neexistují důkazy o mitochondriální toxicitě. Rilpivirin neinhibuje buněčnou alfa a beta DNA polymerázu a mitochondriální gama DNA polymerázu.

Pokud jde o klinické a laboratorní izoláty HIV-1, antivirový účinek emtricitabinu byl hodnocen na mononukleární buňky periferní krve, lymfoblastoidní buněčné linie a MAGI-CCR5 buněčné linie. Účinná koncentrace 50% (EC ₅₀) emtricitabinu byla v rozmezí 0.0013-0.64 umol.

S ohledem na podtypů A, B, C, D, E, F, G HIV-1, antivirová aktivita emtricitabinu v buněčné kultuře se projevuje v rozmezí od 50% účinné koncentrace (EC ₅₀), 0,007 až 0,075 umol. Kromě toho bylo zjištěno, že vykazuje specifickou aktivitu proti kmenům HIV-2 (rozsah EC ₅₀ hodnoty odpovídala 0,007 do 1,5 umol).

Ve studii emtricitabinu v kombinaci s abakavirem, didanosinem, stavudinem, tenofovirem, lamivudinem a zidovudinem (nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy nebo NRTI), delavirdin, efavirenz, nevirapin a rilpivirin (nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy nebo NRTI) se sachinavirem (inhibitory proteázy) byly pozorovány synergické nebo aditivní účinky.

Antivirová aktivita rilpivirinu se projevuje proti HIV-1 kmeny laboratorní divokého typu na akutně infikovaných T-buněčné linie s mediánem HIV-1 / IIIB ES ₅₀ 0,27 ng / ml nebo 0,73 nmol. Kromě toho, že je aktivní proti širokému spektru primárních izolátů kmenů skupiny M HIV-1 (subtypy A, B, C, D, F, G, H), s EC ₅₀ hodnotami v rozmezí 0.07-1.01 nmol nebo 0, 03–0,37 ng / ml a primární izoláty skupiny O s hodnotami EC ₅₀ 2,88–8,45 nmol nebo 1,06–3,1 ng / ml.

Antivirová aktivita tenofoviru proti laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla hodnocena na lymfoblastoidních buněčných liniích (hlavně makrofágech nebo monocytech) a na lymfocytech periferní krve. Jeho EC ₅₀ hodnoty byly v rozmezí 0.04-8.5 umol.

V buněčné kultuře, antivirová aktivita tenofoviru proti subtypům A, B, C, D, E, F, G a O HIV-1 se projevuje v rozmezí EC ₅₀ hodnoty od 0,5 do 2,2 umol. Ve vztahu k kmenů HIV-2, vykazuje specifickou aktivitu s EC ₅₀ rozsahu hodnot 1.6-5.5 umol.

Při kombinaci tenofoviru s NRTI (emtricitabin, lamivudin, abakavir, didanosin, stavudin, zidovudin), NNRTI (nevirapin, delavirdin, efavirenz, rilpivirin) a inhibitory proteázy (amprenavir, sirfacin) lze pozorovat aditivní nebo synergický účinek.

Podle výsledků získaných jako výsledek studií in vitro a in vivo může být aktivita přípravku Eviplera u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni antiretrovirotiky, ovlivněna následujícími mutacemi identifikovanými před léčbou: E138A, E138Q, E138R, E138G, E138K, K101E, K65R, K101P, V179L, Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Tyto mutace související s rezistencí byly nalezeny pouze u neléčených pacientů, proto nelze antiretrovirovou terapii použít k předpovědi aktivity léků u virologicky neúčinných pacientů.

Léčba by měla být doprovázena studií genotypové rezistence.

Na pozadí rezistence HIV-1 na rilpivirin nebyl pozorován vývoj zkřížené rezistence na emtricitabin nebo tenofovir a naopak.

Farmakokinetika

Po užití tablety ústami během jídla je maximální koncentrace (C _max) emtricitabinu v plazmě dosažena do 2,5 hodiny, tenofovir - 2 hodiny, rilpivirin - 4-5 hodin. Tenofovir-disoproxil-fumarát se rychle vstřebává a přeměňuje se na tenofovir a jeho biologická dostupnost se zvyšuje současným příjmem potravin bohatých na tuky. Absolutní biologická dostupnost emtricitabinu je přibližně 93%. Expozice rilpivirinu při užívání přípravku Eviplera na prázdný žaludek je přibližně o 40% nižší než při užívání s jídlem a o 50% než při užívání pouze s nápojem bohatým na bílkoviny. Proto, aby se dosáhlo optimální úrovně absorpce, musí být lék užíván s jídlem.

Vazba na plazmatické bílkoviny: emtricitabin - méně než 4%, rilpivirin - přibližně 99,7%, tenofovir - méně než 0,7%.

K metabolismu emtricitabinu dochází částečně: asi 9% dávky - oxidací thiolové skupiny a tvorbou 3'-sulfoxidových diastereomerů a asi 4% dávky - konjugací s kyselinou glukuronovou a tvorbou 2'-O-glukuronidu. Emtricitabin neinhibuje enzym odpovědný za glukuronidaci, uridin-5-difosfoglukuronyltransferázu.

Rilpivirin-hydrochlorid podléhá hlavně oxidačnímu metabolismu, který je zprostředkován enzymatickým systémem izoenzymu cytochromu P ₄₅₀ (CYP3A).

Tenofovir-disoproxil-fumarát a tenofovir nejsou substráty pro izoenzymy CYP450. Emtricitabin a tenofovir neinhibují metabolismus léků zahrnující hlavní izoenzymy CYP450.

K vylučování emtricitabinu dochází hlavně ledvinami - asi 86% (z toho 13% ve formě tří metabolitů), část se vylučuje střevy - asi 14%. Systémová clearance emtricitabinu je v průměru 307 ml / min, poločas (T _1/2) je 10 hodin.

V průměru se 25% přijaté dávky rilpivirinu vylučuje nezměněné střevem. V moči se vyskytují nevýznamné (méně než 1% dávky) koncentrace rilpivirinu. Jeho konečná T _1/2 je 45 hodin.

Tenofovir je vylučován hlavně ledvinami filtrací a aktivním tubulárním transportním systémem. Zdánlivá clearance tenofoviru je 307 ml / min. Renální clearance by měla být přibližně 210 ml / min, což překračuje rychlost glomerulární filtrace. T _1/2 tenofovir je 12-18 hodin.

Rilpivirin nemá žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech u mužů a žen, u pacientů různého etnického původu nebo ve věku od 18 do 78 let.

Neexistují žádná doporučení pro dávkování přípravku Eviplera pro děti.

U pacientů starších 65 let nebyla účinnost a bezpečnost léku stanovena, proto se pacientům v této skupině doporučuje při užívání léku opatrně.

Možnost použití přípravku Eviplera jednou denně u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin [clearance kreatininu (CC) 50–80 ml / min] je založena na omezených údajích z klinických studií. Proto je jeho použití indikováno pouze v případech, kdy potenciální přínos léčby převáží možné riziko.

Se středně těžkou nebo těžkou renální dysfunkcí (CC pod 50 ml / min) je přípravek Eviplera kontraindikován.

V případě středně závažné dysfunkce jater není úprava dávky nutná. Použití léku je kontraindikováno při závažném selhání jater.

Antiretrovirová léčba u pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C je spojena s vysokým rizikem vzniku závažných nežádoucích účinků, včetně úmrtí, spojených se zhoršenou funkcí jater.

Bezpečnost a účinnost přípravku Eviplera při léčbě chronické hepatitidy B nebyla stanovena. Ve studii emtricitabinu a tenofoviru (v monoterapii nebo v kombinaci) byla stanovena jejich aktivita proti viru hepatitidy B.

Výsledky populační farmakokinetické analýzy nenaznačují žádný významný vliv na úroveň expozice rilpivirinu u pacientů současně infikovaných virem hepatitidy B a / nebo C.

Indikace pro použití

Použití přípravku Eviplera je indikováno jako léčba první linie infekce HIV-1 u dospělých pacientů, jejichž hodnoty HIV-1 RNA (kyselina ribonukleová) jsou v rozmezí maximálně 100 000 kopií na ml.

Kontraindikace

těžká jaterní dysfunkce (Child-Pugh třída C);
středně těžká a těžká renální dysfunkce (CC méně než 50 ml / min);
nedostatek laktázy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy, intolerance laktózy;
současné užívání léků obsahujících rilpivirin-hydrochlorid, tenofovir-disoproxil-fumarát nebo emtricitabin;
souběžná léčba následujícími léky nebo brzy po vysazení: NNRTI, antikonvulziva (oxkarbazepin, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin), dexamethason (systémový glukokortikosteroid), léky proti tuberkulóze (rifampicin, rifapentin, inhibitory omrazon) esomeprazol, rabeprazol, pantoprazol), didanosin, třezalka tečkovaná, adefovir-dipivoxil, nefrotoxické léky (vankomycin, foscarnet, aminoglykosidy, ganciklovir, amfotericin B, pentamidin, cidofovir nebo interleuidleuidin-2);
kojení;
věk do 18 let;
přecitlivělost na složky léčiva.

Je třeba opatrnosti při předepisování Evipler tablety pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater (třída B podle Child-Pugh klasifikace), s poruchou funkce ledvin (CC 50-80 ml / min), zatímco použití _z blokátory H2-receptorů histaminu, antacida (včetně hydroxidu hlinitého nebo hořečnatého, uhličitanu vápenatého), inhibitory izoenzymů P ₄₅₀, substráty P-glykoproteinu (metformin, dabigatran, digoxin), léky podporující rozvoj polymorfní komorové tachykardie typu „pirouette“ve věku nad 65 let.

Během těhotenství je užívání léku kontraindikováno, s výjimkou případů, kdy očekávaný terapeutický účinek pro matku podle lékaře převyšuje možnou hrozbu pro plod.

Eviplera, návod k použití: metoda a dávkování

Evipleru by měl léčit lékař se zkušenostmi s léčbou HIV.

Tablety se užívají perorálně, polykají se celé a zapíjejí se jídlem. Porušení integrity filmové membrány může ovlivnit absorpci léčiva.

Doporučené dávkování: 1 ks. za den ve stanovený čas.

Pokud má pacient do 4 hodin po užití pilulky zvracení, mělo by se užívání přípravku Eviplera s jídlem opakovat. Pokud dojde ke zvracení více než 4 hodiny po užití léku, není nutné užívat náhradní dávku.

Pokud jste se užili s další dávkou do 12 hodin pozdě, měli byste tabletu užit s jídlem co nejdříve a pokračovat v obvyklém dávkovacím režimu. Pokud je zpoždění více než 12 hodin, musí se další pilulka užít v obvyklou dobu.

Pokud je nutná změna dávky jedné ze složek nebo zrušení přípravku Eviplera, měl by být pacient převeden na monoterapii jednotlivými dávkovými formami emtricitabinu, rilpivirin-hydrochloridu nebo tenofovir-disoproxil-fumarátu.

Při vysazení léku u pacientů infikovaných HIV se současnou hepatitidou B je nutné pečlivě sledovat jejich stav, aby se zjistily příznaky exacerbace hepatitidy.

Vedlejší efekty

z nervového systému: velmi často - bolest hlavy, závratě; často - ospalost;
na straně lymfatického systému a krve: často - snížení hladiny koncentrace hemoglobinu, neutropenie, snížení počtu leukocytů, snížení počtu krevních destiček; zřídka - anémie;
na straně metabolismu a výživy: velmi často - zvýšení hladiny celkového cholesterolu (nalačno), zvýšení obsahu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) (nalačno), hypofosfatémie (jako komplikace proximální tubulopatie); často - snížená chuť k jídlu, hyperglykémie, zvýšená koncentrace triglyceridů, hypertriglyceridémie; zřídka - hypokalémie; zřídka - laktátová acidóza;
na straně muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: velmi často - zvýšení aktivity kreatinkinázy; zřídka - rhabdomyolýza, svalová slabost; zřídka - osteomalacie (někdy přispívá ke vzniku zlomenin, příznaků - bolesti kostí), myopatie;
duševní poruchy: často - poruchy spánku, nespavost, depresivní nálada, neobvyklé sny, deprese;
z gastrointestinálního traktu: velmi často - nevolnost, zvracení, průjem, zvýšená aktivita pankreatické amylázy; často - bolest a / nebo nepohodlí v břiše, sucho v ústech, dyspepsie, nadýmání, plynatost, zvýšená aktivita amylázy, zvýšená aktivita lipázy v séru; zřídka - pankreatitida;
z hepatobiliárního systému: velmi často - zvýšení aktivity alaninaminotransferázy (ALT) a / nebo aspartátaminotransferázy (AST); často - zvýšení koncentrace bilirubinu, hyperbilirubinémie; zřídka - hepatitida, ztučnění jater;
z imunitního systému: často - alergické reakce; zřídka - syndrom imunitní obnovy;
z kůže a podkožních tkání: velmi často - vyrážka; často - svědění, pustulární vyrážka, vezikulárně-bulózní vyrážka, makulopapulární vyrážka, kopřivka, zvýšená pigmentace (změna barvy kůže); zřídka - angioedém;
z močového systému: zřídka - zvýšené hladiny kreatininu, proteinurie; zřídka - akutní a chronické selhání ledvin, Fanconiho syndrom, proximální tubulopatie, akutní tubulární nekróza, nefritida, nefrogenní diabetes insipidus, akutní intersticiální nefritida;
na části těla jako celku: velmi často - astenie; často - únava, bolest.

Předávkovat

Příznaky: příznaky toxicity.

Léčba: jmenování standardní podpůrné terapie. Neexistuje žádné specifické antidotum, proto je nutné pečlivě sledovat klinický stav pacienta, což zahrnuje sledování základních funkčních parametrů těla a délky QT intervalu na elektrokardiogramu (EKG). Použití hemodialýzy je neúčinné, protože odstraňuje až 30% emtricitabinu, asi 10% tenofoviru a neodstraňuje rilpivirin kvůli jeho vysoké vazbě na plazmatické proteiny (k tomuto účelu lze použít aktivní uhlí). Nejsou k dispozici žádné údaje o možnosti eliminace tenofoviru a emtricitabinu peritoneální dialýzou.

speciální instrukce

Pacienti by měli být informováni, že přípravek Eviplera neléčí HIV ani nezabraňuje infekci HIV sexuálním kontaktem nebo krví. Proto musí dodržovat opatření nezbytná k prevenci infekce HIV.

Antiretrovirové léčivo by mělo být předepsáno po předběžné analýze genotypové rezistence.

Přípravek Eviplera nebyl hodnocen u pacientů s anamnézou virologického selhání antiretrovirové léčby. Nedoporučuje se používat lék v případě infekce HIV-1 s mutací v kodonu K65R. Seznam mutací spojených s rilpivirinem je třeba dodržovat, pouze pokud je lék předepsán jako léčba první linie.

Při použití kombinace emtricitabin + tenofovir + rilpivirin u pacientů s indikátorem v době zahájení léčby HIV-1 RNA nad 100 000 kopií na 1 ml častěji chybí virologická odpověď a vytváří se rezistence na léky NNRTI.

Účinek na kardiovaskulární systém poskytuje vysoké dávky rilpivirinu a jeho denní dávka 25 mg klinicky významného účinku na délku intervalu QT _c na EKG není pozorována. Opatrnost je nutná, pokud je nutné kombinovat přípravek Eviplera s látkami, které mohou způsobit ventrikulární tachykardii typu „piruety“.

Před zahájením léčby se doporučuje posoudit QC a během prvních 12 měsíců léčby jednou za měsíc vyšetřit funkci ledvin (včetně koncentrace fosfátů v plazmě a QC). Dále se kontrola provádí jednou za 3 měsíce. U pacientů se zvýšeným rizikem poruchy funkce ledvin, kteří jsou současně léčeni adefovir-dipivoxilem, by mělo být monitorování funkce ledvin prováděno častěji. Pokud je na pozadí použití přípravku Eviplera hladina fosfátů v séru nižší než 1,5 mg / dl nebo 0,48 mmol / la hodnota CC nižší než 50 ml / min, je nutné do assessment měsíce přehodnotit stav funkce ledvin. Současně se stanoví koncentrace glukózy v krvi a moči, obsah draslíku v krvi. Pokud je nutné změnit intervaly dávkování nebo zrušit jednotlivé složky léčiva u pacientů s potvrzenou CC pod 50 ml / min nebo s koncentrací fosfátů v séru nižší než 1 mg / dl (0,32 mmol / l), je léčba přerušena. Pacient je převeden na monoterapii jednotlivými dávkovými formami aktivních složek přípravku Eviplera.

Pokud máte podezření na vývoj kostních poruch, měli byste se poradit s lékařem.

Vzhledem k vysokému riziku závažné exacerbace hepatitidy po ukončení léčby přípravkem Eviplera u pacientů s infekcí HIV a souběžnou hepatitidou B je nutné několik měsíců po ukončení léčby pečlivě sledovat jejich klinické a laboratorní parametry. Pokud k takové exacerbaci dojde, považuje se rozhodnutí pokračovat v léčbě hepatitidy B za rozumné. Pokud má pacient závažné onemocnění jater nebo cirhózu, nedoporučuje se léčbu přerušit, protože exacerbace hepatitidy v důsledku vysazení léku může vést k dekompenzaci.

S anamnézou jaterní dysfunkce byl při použití kombinované antiretrovirové léčby zaznamenán zvýšený výskyt jaterní dysfunkce. V tomto ohledu by léčba těchto pacientů měla být doprovázena pečlivým sledováním, v případě známek zhoršení jaterních funkcí by mělo být užívání přípravku Eviplera přerušeno nebo úplně zrušeno.

Použití nukleosidových analogů může způsobit rozvoj laktátové acidózy se současnou infiltrací tukových jater. Symptomatická hyperlaktatémie může zahrnovat nevolnost, zvracení a / nebo bolesti břicha, nechutenství, malátnost, úbytek tělesné hmotnosti a příznaky dechové tísně (ve formě rychlého a / nebo hlubokého dýchání) a neurologické příznaky (včetně svalové slabosti). K laktátové acidóze obvykle dochází po několika měsících léčby a je spojena s vysokou úmrtností. S rozvojem symptomatické hyperlaktatémie, progresivní hepatomegalie nebo rychle rostoucí aktivity aminotransferáz by měla být léčba Eviplerou ukončena.

Nukleosidové analogy by měly být používány s opatrností u hepatomegalie, hepatitidy, souběžné léčby alfa-interferonem a ribavirinem a dalších známých rizikových faktorů.

Na pozadí kombinované antiretrovirové terapie může nastat lipodystrofie nebo redistribuce podkožní tukové tkáně (SFA). Riziko vzniku lipodystrofie se zvyšuje s takovými individuálními faktory, jako je stáří a metabolické poruchy způsobené dlouhodobým užíváním antiretrovirových léků. V tomto ohledu by klinické vyšetření pacienta mělo zahrnovat posouzení fyzických známek redistribuce podkožního tuku, monitorování koncentrace glukózy v krvi a hladiny lipidů v séru nalačno. Léčba lipidových poruch se provádí s přihlédnutím k klinickým indikacím.

Byla prokázána schopnost nukleosidů a jejich analogů způsobit různé stupně mitochondriálních poruch. Mezi hlavní nežádoucí účinky patří hematologické poruchy (ve formě anémie, neutropenie) a metabolické poruchy (ve formě hyperlaktatémie, hyperlipasémie). Často jsou přechodné. Mitochondriální abnormality byly hlášeny u HIV negativních kojenců vystavených nukleosidovým analogům in utero a / nebo postnatálně. Proto by tyto děti (včetně HIV negativních novorozenců) měly být pečlivě sledovány kvůli mitochondriálním změnám, když se objeví příznaky.

Během prvního měsíce po zahájení antiretrovirové léčby se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyvinout zánětlivá odpověď na přítomnost asymptomatických oportunních infekcí ve formě výskytu nebo exacerbace dříve asymptomatického onemocnění (cytomegalovirová retinitida, fokální a / nebo generalizované mykobakteriální infekce, pneumocystis pneumonie). Tento stav se nazývá syndrom imunitní rekonstituce a vyžaduje včasnou léčbu.

Pokud se u vás při kombinované antiretrovirové léčbě vyskytnou bolesti kloubů, ztuhlost nebo potíže s pohybem, měli byste navštívit svého lékaře.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vzhledem k možnosti takových nežádoucích jevů, jako je ospalost, únava nebo závratě, se během období aplikace přípravku Eviplera doporučuje pečlivě a individuálně posoudit schopnost řídit vozidla a pracovat se složitými mechanismy.

Aplikace během těhotenství a kojení

Během těhotenství je použití přípravku Eviplera možné pouze v případech, kdy očekávaný terapeutický účinek pro matku podle názoru lékaře převyšuje možné ohrožení plodu.

Kojení je u žen infikovaných HIV kontraindikováno, a to i při užívání přípravku Eviplera.

Účinek léčiva na plodnost nebyl stanoven.

Během období léčby se mužům a ženám doporučuje používat účinnou antikoncepci.

Použití v dětství

Jmenování tablet Evipler pro léčbu dětí mladších 18 let je kontraindikováno.

S poruchou funkce ledvin

Použití přípravku Eviplera je kontraindikováno k léčbě pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin (CC méně než 50 ml / min).

Pro porušení funkce jater

Použití přípravku Eviplera je kontraindikováno k léčbě pacientů se závažnou jaterní nedostatečností (třída C na stupnici Child-Pugh).

Doporučuje se opatrně předepisovat kombinované léčivo pro mírné až středně závažné selhání jater (třídy A a B na stupnici Child-Pugh), potřeba úpravy dávky je nepravděpodobná.

Použití u starších osob

Eviplera by měla být používána s opatrností k léčbě starších pacientů.

Lékové interakce

Zvláštní studie na téma lékových interakcí Eviplera nebyly provedeny, proto se při kombinaci léku s jinými léky doporučuje řídit se informacemi o lékových interakcích emtricitabinu, rilpivirin-hydrochloridu a tenofovir-disoproxil-fumarátu.

Léky, které inhibují nebo indukují aktivitu izoenzymu CYP3A, ovlivňují clearance rilpivirinu. Induktory izoenzymů CYP3A mohou způsobit klinicky významné snížení plazmatických hladin a snížit terapeutický účinek přípravku Eviplera.

Inhibitory protonové pumpy způsobují zvýšení žaludeční kyselosti, což může vést k významnému snížení plazmatické koncentrace rilpivirinu.

Při současném užívání tenofovir-disoproxil-fumarátu a didanosinu se systémové působení didanosinu zvyšuje o 40-60%, což může vést k rozvoji pankreatitidy, laktátové acidózy a dalších nežádoucích účinků, včetně fatálních. Kombinované použití přípravku Eviplera a didanosinu je proto kontraindikováno.

Nepoužívejte lék v kombinaci s adefovir-dipivoxilem, lamivudinem a jinými analogy cytidinu.

Protože tenofovir a emtricitabin se vylučují převážně ledvinami, neměla by být předepisována souběžná léčba léky, které soutěží o aktivní tubulární sekreci nebo snižují funkci ledvin. To je spojeno s existujícím rizikem významného zvýšení sérových koncentrací tenofoviru, emtricitabinu a / nebo současně podávaných látek.

Studie in vitro prokázaly, že rilpivirin inhibuje aktivitu P-glykoproteinu, což může negativně ovlivnit metabolismus léčiv transportovaných P-glykoproteiny ve střevě a způsobit zvýšení jejich plazmatické koncentrace.

Vzhledem k inhibici aktivní tubulární sekrece kreatininu v ledvinách rilpivirinem je možné zvýšení expozice metforminu v krvi.

Při současném užívání inhibitorů proteázy (atazanaviru, darunaviru, lopinaviru), podporovaného nízkou dávkou ritonaviru, se zvyšuje plazmatická koncentrace rilpivirinu.

Pokud se přípravek Eviplera kombinuje s antagonisty receptoru CCR5 (CC-receptor chemokinu 5), inhibitory integrázy, ribavirinem, neočekávají se žádné klinicky významné interakce.

Současné užívání s telaprevirem může způsobit zvýšení plazmatické koncentrace rilpivirinu, což nevyžaduje úpravu dávky.

Souběžná léčba azolovými antifungálními látkami (ketokonazol, posakonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) může zvýšit plazmatickou koncentraci rilpivirinu; úprava dávky přípravku Eviplera není nutná.

Antimykobakteriální látky (rifabutin, rifampicin) v kombinaci s přípravkem Eviplera způsobují klinicky významné snížení plazmatické koncentrace rilpivirinu, proto by se jejich kombinace neměla používat.

Současné užívání léku s makrolidovými antibiotiky (erythromycin, klarithromycin, troleandomycin) se nedoporučuje. Podle potřeby lze užívat azithromycin nebo jiné alternativy.

Antikonvulziva, inhibitory protonové pumpy způsobují snížení antivirové aktivity přípravku Eviplera.

Antagonisté _z H2-receptory (famotidin, cimetidin, nizatidinu, ranitidin) a antacidy způsobit zvýšení žaludeční kyselosti, což vede ke snížení absorpce a výraznému poklesu hladiny rilpivirinu v plazmě. Proto je-li to nutné, jejich souběžné jmenování by mělo být použito pouze u těch formulářů, které se používají jednou denně. V tomto případě je třeba vzít v Eviplera 4 hodiny před nebo 12 hodin po podání H ₂ receptoru antagonisty nebo antacida.

V kombinaci s metadonem (v denní dávce 60-100 mg) není úprava dávky nutná, udržovací dávka metadonu je stanovena s ohledem na klinický stav pacienta.

Při současném užívání nenarkotických analgetik (paracetamol) a užívání perorálních kontraceptiv (ethinylestradiol, norethindron) není nutná úprava dávky přípravku Eviplera.

Současná léčba digoxinem (antiarytmikum), dabigatranem (antikoagulant) nebo metforminem (hypoglykemikum) může být doprovázena zvýšením plazmatických hladin digoxinu, dabigatranu nebo metforminu v důsledku inhibice P-glykoproteinu ve střevě. V tomto ohledu je nutné kontrolovat jejich obsah v krvi. Na začátku léčby metforminem a po jejím ukončení se doporučuje pečlivě sledovat stav pacienta.

V kombinaci s léky na bázi třezalky tečkované (Hypericum perforatum) existuje vysoké riziko klinicky významného snížení plazmatické koncentrace rilpivirinu.

Inhibitory inhibitorů hydroxymethylglutaryl koenzymu A-reduktázy (HMG-CoA reduktázy) a fosfodiesterázy-5 (PDE-5) nevyžadují úpravu dávky přípravku Eviplera.

Analogy

Analogy přípravku Eviplera jsou: Atripla, Abakavir, Kivexa, Lamivudin-Teva, Duovir-N, Maktrivir, Trizivir, Combivir, Truvada, Zidolam-N, Tenvir-Em, Tenohop-E a další.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Skladujte při teplotě do 30 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Evipler

Recenze o přípravku Evipler, která by hodnotila účinnost léku pacienty, prakticky chybí. Odborníci zaznamenávají nízkou virologickou aktivitu, vysokou pravděpodobnost poškození funkce ledvin a riziko vzniku osteoporózy, zejména u žen.

Mezi nevýhody patří vysoké náklady na drogu.