Thiopental

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Thiopental: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Thiopental Sodium

ATX kód: N01AF03

Aktivní složka: thiopental sodný (thiopental sodný)

Výrobce: MedPro Inc. (Lotyšsko)

Popis a fotka aktualizovány: 13. 8. 2019

Lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání Thiopental

Thiopental je lék k neinhalační celkové anestezii, má výraznou hypnotiku, slabou analgetiku a určitou svalovou relaxační aktivitu.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma přípravku Thiopental je prášek (lyofilizát) pro přípravu roztoku pro intravenózní podání: nažloutlý, hygroskopický, krystalický (v lahvích po 500 nebo 1000 mg, v papírové krabičce po 1, 25 nebo 50 lahvích).

Léčivá látka v 1 lahvičce lyofilizovaného prášku: thiopental sodný - 500 nebo 1000 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Thiopental je derivát kyseliny thiobarbiturové, léčivo určené k neinhalační celkové anestezii ultrakrátkého působení, má slabou analgetickou, výraznou hypnotickou aktivitu a uvolňuje svaly.

Thiopental působí na tělo následovně:

potlačuje excitační účinek aminokyselin (glutamát, aspartát);
přímo aktivuje receptory GABA a má stimulační účinek na GABA (ve velkých dávkách);
zpomaluje otevírací dobu kanálů závislých na GABA na postsynaptické membráně neuronů v mozku;
prodlužuje dobu pro vstup chlorových iontů do nervové buňky;
způsobuje hyperpolarizaci membrány;
má antikonvulzivní aktivitu (zvýšením prahu neuronální excitability a blokováním procesů vedení a šíření konvulzivního impulsu mozkem);
snižuje rychlost metabolismu v mozku, využití kyslíku a glukózy mozkem;
podporuje svalovou relaxaci (potlačením polysynaptických reflexů a zpomalením vedení impulsu přes interkalární neurony míchy);
snižuje nitrolební tlak.

Za 30–40 s po intravenózním podání přípravku Thiopental nastává stav spánku, jehož hloubka se může během následujících 40 s zvýšit. Celková anestézie trvá od 5 do 10 minut. Poté následuje období spánku po léčbě, které trvá od 10 do 30 minut. Užitečná doba celkové anestezie (doba manipulace) je od 5 do 8 minut a je charakterizována krátkou dobou trvání (se zavedením jedné dávky může celková anestézie trvat od 10 do 30 minut) a probuzením s retrográdní amnézií a trochou ospalosti.

V chirurgickém stádiu celkové anestézie lze pozorovat zmizení nebo zmenšení reflexů rohovky a šlachy, zachování normální velikosti nebo mírné zúžení zornic, nehybnou nebo „plovoucí“polohu očních bulv, uvolnění hltanových svalů se zatažením jazyka, snížení krevního tlaku a snížení hloubky dýchání. Po ukončení celkové anestezie analgetický účinek ustane, když se pacient probudí. Při opakovaném podávání se účinek léčiva prodlužuje (dochází ke kumulaci).

Farmakokinetika

Po intravenózním podání Thiopental rychle proniká do kosterního svalstva, tukové tkáně, jater, ledvin a mozku. Maximální koncentrace v mozkových tkáních je dosaženo do 30 s, ve svalech - 15–30 s. Koncentrace léčiva v tukových zásobách převyšuje plazmatickou koncentraci 6–12krát. Distribuční objem je od 1,7 do 2,5 l / kg, u obézních pacientů - 7,9 l / kg, u těhotných žen - 4,1 l / kg. Spojení s plazmatickými proteiny je 76–86%.

Thiopental vstupuje do orgánů (mozek, plíce, srdce, játra) s intenzivním průtokem krve, poté je rychle redistribuován do svalové tkáně. Rovnovážné plazmatické koncentrace ve svalech nastávají 15-30 minut po injekci. Kvůli špatnému přívodu krve do tukové tkáně je po 1,5–2,5 hodinách pozorována rovnováha mezi plazmatickými koncentracemi tukové tkáně.

Thiopental prochází placentární bariérou a vylučuje se do mateřského mléka. Po intravenózním podání je maximální koncentrace léčiva v pupeční šňůře dosažena za 2-3 minuty. I při vysokých dávkách je koncentrace thiopentalu v mateřském mléce nízká.

Metabolismus léčiva se vyskytuje hlavně v játrech s tvorbou neaktivních metabolitů. 3 až 5% přijaté dávky se odsíří na pentobarbital, který je také anestetikem. Malá část léčiva je inaktivována v mozku a ledvinách. Rychlost vylučování thiopentalu je omezena vyluhováním z tukové tkáně.

Poločas jedné intravenózní dávky je od 3 do 8 hodin. Poločas v distribuční fázi je od 5 do 9 minut, v eliminační fázi - od 3 do 8 hodin (lze ji prodloužit na 10–12 hodin, u obézních pacientů - až 27, 85 hodin, u těhotných žen - až 26,1 hodin), u dětí - 6,1 hodin. Vylučování - od 1,6 do 4,3 ml / kg / min, u těhotných žen - 286 ml / min. Lék se vylučuje hlavně ledvinami glomerulární filtrací. Opětovné zavedení vede ke kumulaci (spojené s akumulací v tukové tkáni).

Indikace pro použití

celková anestézie pro krátké chirurgické zákroky;
základní celková a indukční anestézie (před použitím svalových relaxancií a analgetik);
syntéza drog / analýza drog v psychiatrii;
velké epileptické záchvaty (pro úlevu), status epilepticus;
křečové stavy pozorované během / po inhalační anestézii (pro úlevu);
mozková hypoxie na pozadí umělé cirkulace, karotické endarterektomie a neurochirurgické operace na mozkových cévách (s preventivním účelem).

Kontraindikace

Absolutní:

akutní intoxikace způsobená léky na celkovou anestezii, alkoholem, narkotickými analgetiky a hypnotiky;
porfyrie, včetně akutní občasné (včetně zatížené osobní nebo rodinné anamnézy);
astmatický stav;
nemoci, které jsou kontraindikovány pro celkovou anestezii;
maligní hypertenze;
šokovat;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (použití přípravku Thiopental vyžaduje opatrnost v případě následujících onemocnění / stavů):

cukrovka;
poškození ledvin / jater;
obezita;
kachexie;
nedostatek adrenalinu;
chronická obstrukční plicní nemoc;
bronchiální astma;
myxedém;
těžká kardiovaskulární nedostatečnost;
hypovolemie;
závažné porušení kontraktilní funkce myokardu;
arteriální hypotenze;
onemocnění kardiovaskulárního systému;
kolaps;
myasthenia gravis;
nadměrná premedikace;
svalová dystrofie;
myotonie;
zánětlivá onemocnění nosohltanu;
sepse;
anémie;
horečnaté stavy;
dětství;
těhotenství a kojení (použití přípravku Thiopental je možné v případech, kdy je zamýšlený přínos vyšší než možné poškození; ženám během laktace po užívání drogy se doporučuje zdržet se kojení po dobu 24 hodin).

Návod k použití přípravku Thiopental: metoda a dávkování

Thiopental je určen výhradně pro intravenózní podání.

Aby se zabránilo prudkému poklesu krevního tlaku a vzniku kolapsu, doporučuje se injikovat roztok pomalu.

Dávkovací režim se vybírá individuálně s přihlédnutím k hmotnosti pacienta a přítomnosti souběžných onemocnění. Před zavedením přípravku Thiopental se provádí premedikace metacinem nebo atropinem.

Průměrná dávka pro dospělého v celkové anestezii je 200–400 mg (50–100 mg v intervalech 30–40 sekund nebo jednorázové podání v dávce 3–5 mg / kg tělesné hmotnosti). K posouzení individuální citlivosti je třeba před podáním hlavní dávky přípravku Thiopental podat zkušební dávku 25–75 mg s následným sledováním stavu pacienta po dobu 1 minuty. K udržení anestézie se vstřikuje 50–100 mg roztoku. Pro krátkodobé operace je průměrná dávka 400-800 mg.

Vzhledem k riziku kumulace by neměla být překročena maximální dávka 1 000 mg.

Použití přípravku Thiopental pro jiné indikace:

zmírnění záchvatů: 75–125 mg po dobu 10 minut;
Sekundární křeče na pozadí zavedení lokálních anestetik: 125–250 mg;
analýza narkózy / léku: 100 mg po dobu 1 minuty. Pacient by měl pomalu odpočítávat, počínaje stovkou, zavádění se zastaví, když začne usínat. Pacienti by měli spát a být schopni odpovídat na otázky.

U dětí se v celkové anestezii injektuje roztok jednou rychlostí 3–5 mg / kg tělesné hmotnosti (po dobu 3–5 minut) s tělesnou hmotností 30–50 kg – 4–5 mg / kg. Udržovací dávka je 25-50 mg.

Před provedením inhalační anestézie bez předchozí premedikace se přípravek Thiopental používá v následujících dávkách:

novorozenci: 3-4 mg / kg;
1–12 měsíců: 5–8 mg / kg;
1–12 let: 5–6 mg / kg.

V případě poruchy funkce ledvin s clearance kreatininu do 10 ml / min se dávka sníží o 25%.

Thiopental se používá ve formě 2,5–5% roztoku ve vodě na injekci, který se připravuje bezprostředně před podáním. Připravená řešení musí být naprosto transparentní. Pokud se použijí roztoky s koncentrací až 2%, může dojít k hemolýze (při rychlém podání).

Vedlejší efekty

kardiovaskulární systém: snížení krevního tlaku, arytmie, tachykardie, kolaps (s rychlým podáním roztoku);
nervový systém: záškuby svalů, bolesti hlavy, epileptické záchvaty, závratě, letargie, anterográdní amnézie, ataxie, ospalost v pooperačním období, úzkost (zejména s bolestí v pooperačním období), zvýšený tonus nervu vagus; zřídka - obrna radiálního nervu, pooperační deliriózní psychóza (ve formě úzkosti, bolesti zad, úzkosti, halucinace, zmatenosti, agitovanosti, syndromu neklidných nohou);
trávicí systém: škytavka, hypersalivace, nevolnost, bolesti břicha (v pooperačním období); zřídka - zvracení;
dýchací systém: kašel, hypersekrece bronchiálního hlenu, kýchání, laryngospazmus, bronchospazmus, hypoventilace plic, apnoe a útlak dýchacího centra (pokud jsou podávány příliš rychle);
lokální reakce: při intravenózním podání - bolestivost v místě vpichu, tromboflebitida (se zavedením vysokých koncentrací), vaskulární křeč a trombóza v místě vpichu, nekróza, podráždění tkání v místě vpichu (ve formě hyperemie a odlupování kůže);
alergické reakce: kožní vyrážky, návaly kůže, svědění; zřídka - anafylaktický šok, hemolytická anémie se zhoršenou funkcí ledvin (ve formě bolesti žaludku, nohou, bederní oblasti, nevolnosti, zvracení, ztráty chuti k jídlu, neobvyklé slabosti, horečky, bledosti kůže).

Předávkovat

V případě předávkování přípravkem Thiopental jsou pozorovány následující příznaky:

hyperreaktivita, křeče, deprese centrálního nervového systému, laryngospazmus, respirační deprese až apnoe, tachykardie, výrazné snížení krevního tlaku, poruchy vody a elektrolytů, postanestetické delirium. Při použití velmi vysokých dávek je možné vyvinout plicní edém, oběhový kolaps, zástavu srdce.

Protilátkou je bemegrid. Doporučené ošetření:

zástava dýchání - 100% kyslík, umělá ventilace;
laryngospazmus - 100% kyslík pod tlakem, svalové relaxanci;
kolaps s výrazným poklesem krevního tlaku - zavedení léků s pozitivním inotropním účinkem a / nebo vazopresorových léků, roztoků substituujících plazmu;
křeče - intravenózní podání fenytoinu nebo diazepamu, pokud jsou neúčinné - myorelaxancia a umělá ventilace.

Nucená diuréza, peritoneální nebo hemodialýza zvyšují vylučování thiopentalu.

speciální instrukce

Thiopental by měli používat pouze anesteziologové-resuscitátoři ve specializovaném oddělení, pokud jsou k dispozici prostředky potřebné k udržení srdeční činnosti, zajištění průchodnosti dýchacích cest a možnosti umělé ventilace. Je třeba vzít v úvahu, že k dosažení a udržení celkové anestézie požadované délky a hloubky je nutné vzít v úvahu individuální citlivost pacienta na působení léku.

Premedikaci lze provádět jakýmkoli běžným způsobem, s výjimkou derivátů fenothiazinu.

U zánětlivých onemocnění horních cest dýchacích by měla být zajištěna průchodnost horních cest dýchacích až po tracheální intubaci.

Dávka přípravku Thiopental se snižuje v následujících případech:

kombinované použití s digoxinem, diuretiky;
premedikace morfinem;
předchozí podávání diazepamu, atropinu.

U obézních pacientů iu pacientů, kteří již podstoupili celkovou anestezii za posledních 36 hodin, může být k dosažení požadované hloubky anestézie dostatečné použití nižších dávek.

Při dlouhodobé anestezii, kdy je hypnotický účinek způsobený přípravkem Thiopental podporován intravenózním použitím inhalačních anestetik / dlouhodobě působících anestetik, se nedoporučuje překročit dávku 1 000 mg (vzhledem k existující pravděpodobnosti kumulativního účinku).

Aby bylo možné včas detekovat známky deprese dýchání, hemolýzy, snížení krevního tlaku u dětí mladších 18 let pomocí intravenózní injekce, je nutné pečlivě sledovat stav.

Je-li prováděna umělá ventilace plic, je možné kombinované použití se svalovými relaxanci.

V přítomnosti těžké závislosti na alkoholu a drogách je izolované použití Thiopentalu obtížné dosáhnout celkové anestézie, proto může být nutné použít další látky pro celkovou anestézii.

Neúmyslná intraarteriální injekce léku může vést k okamžitému vazospazmu doprovázenému zhoršenou cirkulací distálně od místa vpichu (může se vyvinout trombóza hlavní cévy, následovaná gangrénou a nekrózou). První příznaky této poruchy: stížnosti na pocit pálení, který se šíří podél tepny (u pacientů při vědomí), přechodné blanšírování, tmavá barva kůže / skvrnitá cyanóza (u pacientů v celkové anestezii). Terapeutická opatření: zastavení podávání Thiopentalu, intraarteriální injekce roztoku heparinu do místa léze, následovaná antikoagulační terapií; zavedení roztoku glukokortikosteroidů s následnou systémovou terapií;provádění sympatické blokády nebo blokády brachiálního plexu (intraarteriální injekce prokainu).

Při subkutánním podání dochází k chemickému podráždění tkání, které je spojeno s vysokou hodnotou pH roztoku (10–11), pro rychlou resorpci infiltrátu se vstříkne lokální anestetikum a zahřeje se (k aktivaci lokální cirkulace). Podkožní otok je známkou extravazace.

Po ambulantním použití přípravku Thiopental může pacient chodit ven pouze s doprovodnou osobou; po dobu 24 hodin je třeba věnovat pozornost řízení a provádění jiných potenciálně nebezpečných typů prací.

Aplikace během těhotenství a kojení

Jmenování přípravku Thiopental během těhotenství je možné pouze po pečlivém posouzení možných přínosů pro matku a možného poškození plodu. Při užívání léku během laktace po dávce je nutné přestat kojit po dobu 24 hodin.

Použití v dětství

V dětství se thiopental používá jako prostředek k základní anestézii, zejména se zvýšenou nervovou vzrušivostí.

S poruchou funkce ledvin

Je zakázáno používat lék na organické onemocnění ledvin.

Pro porušení funkce jater

Podle pokynů je Thiopental zakázán používat při organických onemocněních jater.

Lékové interakce

Při kombinovaném užívání přípravku Thiopental s určitými léky / látkami se mohou objevit následující účinky:

glukokortikosteroidy, hormonální antikoncepce, nepřímá antikoagulancia, griseofulvin, fenylbutazon, fenazon, fenytoin: pokles jejich aktivity;
methotrexát: zvýšení jeho toxicity;
bemegrid: vývoj antagonismu;
léky, které přispívají k podchlazení: zvýšení jejich účinku;
ethanol, trankvilizéry, antipsychotika, antihistaminika a další léky, které inhibují funkci centrálního nervového systému: vzájemné posílení účinku;
kyselina valproová, inhibitory monoaminooxidázy: zesílení a prodloužení účinku;
diuretika, léky s antihypertenzním účinkem: zvýšený antihypertenzní účinek;
léky blokující tubulární sekreci (probenecid), H ₁ -histaminoblokatov: zesílení účinku přípravku Thiopental;
diazoxid: zvyšuje pravděpodobnost snížení krevního tlaku;
ketamin: zvýšení pravděpodobnosti snížení krevního tlaku a potlačení dýchání;
síran hořečnatý (parenterální podání): zvýšený inhibiční účinek na centrální nervový systém;
opioidní analgetika: snížení závažnosti analgetického účinku Thiopentalu;
roztoky s nízkou hodnotou pH, oxidační činidla: chemická neslučitelnost;
antibiotika (benzylpenicilin, amikacin, cefalosporiny), narkotická analgetika (kodein, morfin), atropin, fenothiazin, epinefrin, efedrin, myorelaxancia (suxamethonium, tubokurarin), trankvilizéry, dipyridamol, kyselina chloropromoraminová, potápěčská (nemůžete míchat léky v jedné stříkačce);
analeptika, aminofylin, některá antidepresiva: oslabení účinku Thiopentalu;
diazoxid: možná snižuje krevní tlak.