Tenofovir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Tenofovir: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Tenofovir

ATX kód: J05AF07

Léčivá látka: tenofovir (tenofovir)

Výrobce: "Pharmasintez" JSC (Rusko), Hetero Labs Limited (Indie), "MAKIZ-PHARMA" LLC (Rusko)

Popis a fotka aktualizovány: 2018-11-23

Ceny v lékárnách: od 248 rublů.

Koupit

Tenofovir je antivirotikum.

Uvolněte formu a složení

Tenofovir je dostupný ve formě potahovaných tablet: dávka 300 mg - trojúhelníková se zaoblenými konci, bikonvexní, s vyrytým na každé straně: na jedné straně - H, na druhé straně - „123“, světle modrá; dávka 150 mg (kulatá) a dávka 300 mg (oválná) - bikonvexní, od hnědé po světle hnědou, jádro je bílé se žlutým nádechem nebo bílé (dávka 150 mg a 300 mg: 10 ks v blistrech, v kartonové krabičce 3, 6 nebo 10 balení; 30, 60, 100, 500 nebo 1000 ks v polymerových plechovkách, v kartonové krabici 1 plechovka; dávka 300 mg: 30, 60, 100, 500 nebo 1000 ks v polymeru lahve, v lepenkové krabici 1 láhev; 500 nebo 1000 kusů v silikonových sáčcích, v sáčku z hliníkové fólie 5, 10, 25, 30 nebo 50 silikonových sáčků, v plastovém sudu 1 sáček).

1 hnědá nebo světle hnědá potahovaná tableta obsahuje:

účinná látka: tenofovir-disoproxil-fumarát - 150 mg nebo 300 mg;
pomocné složky: monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu (primogel), sodná sůl kroskarmelózy, aerosil A-300 (koloidní oxid křemičitý), mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý;
složení skořápky: hypromelóza (hydroxypropylmethylcelulóza), makrogol 6000 (polyethylenglykol 6000), oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý, mastek.

1 světle modrá potahovaná tableta obsahuje:

účinná látka: tenofovir-disoproxil-fumarát - 300 mg;
pomocné složky: monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza;
složení skořápky: triacetin (triacetin), hypromelóza, plnivo - monohydrát laktózy (monohydrát laktózy), barvivo - Opadray II světle modrá.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Tenofovir je antivirotikum se specifickou aktivitou proti viru hepatitidy B a viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 a 2. Po perorálním podání se tenofovir-disoproxil-fumarát převádí na tenofovir, který je analogem nukleosidmonofosfátu (nukleotidu) adenosinmonofosfátu, následovaný biotransformací na aktivní metabolit, tenofovir-difosfát, nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy.

Mechanismus účinku léčiva je způsoben schopností tenofovir-difosfátu kompetitivně inhibovat HIV-1 reverzní transkriptázu, což způsobuje ukončení syntézy řetězce DNA (deoxyribonukleové kyseliny).

Jelikož je tenofovir slabým inhibitorem DNA polymeráz, při koncentraci 300 μmol / l in vitro neovlivňuje syntézu mitochondriální DNA a tvorbu kyseliny mléčné.

Antivirová aktivita tenofoviru v rozmezí efektivní koncentrace 0,04–8,5 µmol byla hodnocena proti klinickým a laboratorním kmenům HIV-1 na primárních monocytech a makrofágech, lymfoblastoidních buněčných liniích a lymfocytech periferní krve. Jeho antivirový účinek při účinné koncentraci 0,5–2,2 µmol byl prokázán proti podtypům HIV-1 A, B, C, D, E, F, G, O. Při účinné koncentraci 1,6–5,5 µmol má tenofovir inhibiční účinek na určité kmeny HIV-2.

Byly zaznamenány aditivní účinky nebo synergismus v kombinaci s inhibitory HIV proteázy, nukleosidovými a nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy HIV-1.

Rezistence na tenofovir-disoproxil-fumarát se vyskytuje v přítomnosti předchozí antiretrovirové léčby v důsledku mutací K65R.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se tenofovir-disoproxil-fumarát rychle vstřebává do tenofoviru. Pokud se tablety užívají na prázdný žaludek, jeho maximální koncentrace v séru se dosáhne po 1 hodině, při užívání s jídlem - po 2 hodinách a po jedné dávce je 0,213–0,375 mg / ml.

Biologická dostupnost tenofoviru, pokud se užívá před jídlem, je přibližně 25%, pokud se lék užívá s jídlem, zvyšuje se.

Vazba tenofoviru na plazmatické proteiny in vitro je až 0,7%, se sérovými proteiny - 7,2%.

Tenofovir není substrátem lidských izoenzymů cytochromu P450; in vitro neovlivňuje metabolické procesy zahrnující izoenzymy cytochromu P450, včetně CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Došlo k mírnému, ale statisticky významnému poklesu metabolismu substrátů CYP1A1 a CYP1A2.

Ledvinami se v důsledku glomerulární filtrace a aktivní tubulární sekrece vylučuje hlavní část dávky tenofoviru.

Dávka (v rozmezí od 75 do 600 mg), frekvence podávání nebo pohlaví pacienta neovlivňují farmakokinetiku tenofoviru.

Indikace pro použití

Podle pokynů se tenofovir používá jako součást kombinované antiretrovirové léčby infekce HIV-1.

Kontraindikace

selhání ledvin s clearance kreatininu (CC) nižší než 30 ml / min, včetně nutnosti hemodialýzy;
intolerance laktózy, nedostatek laktázy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy;
kombinace s didanosinem, adefovirem, látkami obsahujícími tenofovir;
kojení;
věk do 18 let;
přecitlivělost na složky léčiva.

Tenofovir by měl být předepisován s opatrností u renální insuficience s CC 30-50 ml / min, během těhotenství, u pacientů starších 65 let.

Návod k použití Tenofoviru: metoda a dávkování

Tablety se užívají perorálně před jídlem nebo během jídla.

Doporučené dávkování: 300 mg jednou denně. Lékař určuje délku léčby individuálně, zpravidla je antiretrovirová léčba indikována po celý život.

V případě mírné renální dysfunkce (CC 50–80 ml / min) není nutná úprava obvyklého dávkovacího režimu; léčba musí být doprovázena neustálým sledováním laboratorních parametrů clearance kreatininu a hladin fosfátů v séru.

V případě poruchy funkce ledvin s CC 30–49 ml / min je pacientům obvykle předepsáno užívání léku v dávce 300 mg každý druhý den.

Pokud je poškozena funkce jater, není nutná úprava dávky.

Vedlejší efekty

z nervového systému: bolest hlavy, závratě, deprese;
z gastrointestinálního traktu: bolesti břicha, průjem, plynatost, zvracení, nevolnost, nadýmání, pankreatitida, zvýšená aktivita amylázy;
na straně hepatobiliárního systému: zvýšená aktivita jaterních enzymů (nejčastěji - alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, gama-glutamyl transpeptidáza), hepatitida, tuková degenerace jater;
z imunitního systému: alergické reakce, angioedém;
z dýchacího systému: dušnost;
ze strany metabolismu: hypokalémie, laktátová acidóza, hypofosfatémie;
z močového systému: porucha funkce ledvin, včetně akutního selhání ledvin, intersticiální nefritidy, Fanconiho syndromu, akutní nefritidy, proximální renální tubulopatie, akutní renální tubulopatie, nefrogenní diabetes insipidus, proteinurie, polyurie, zvýšené hladiny kreatininu;
z muskuloskeletálního systému: svalová slabost, rhabdomyolýza, myopatie, osteomalacie (bolest kostí, zlomeniny kostí);
dermatologické reakce: kožní vyrážka;
ostatní: zvýšená únava, astenie.

Předávkovat

Příznaky předávkování nebyly stanoveny, užívání léku v denní dávce 600 mg po dobu 28 dnů nezpůsobilo závažné vedlejší účinky.

V případě známek toxicity se doporučuje použít standardní udržovací léčbu, v případě potřeby je předepsána hemodialýza. Účinnost peritoneální dialýzy nebyla stanovena.

speciální instrukce

Při předepisování přípravku Tenofovir by měl lékař informovat pacienty o nutnosti používat bariérovou antikoncepční metodu, protože užívání pilulek nezabrání přenosu infekce HIV na sexuálního partnera.

Měla by být vzata v úvahu schopnost léčiva způsobit různé stupně závažnosti mitochondriálního poškození. Mezi nejtypičtější projevy mitochondriální dysfunkce patří neutropenie, anémie, hyperlaktatémie, laktátová acidóza, zvýšená aktivita lipázy v plazmě, těžká hepatomegalie s mastnou degenerací.

Existuje vysoké riziko vzniku laktátové acidózy, zejména u žen s nadváhou, stejně jako u hepatomegalie, tukového onemocnění jater, hepatitidy a přítomnosti rizikových faktorů poškození jater. Proto, pokud se objeví nežádoucí jevy ve formě celkové nevolnosti, ztráty chuti k jídlu, bolesti břicha, nevolnosti, zvracení, poruch dýchacích a motorických funkcí, svalové slabosti, měli byste se poradit s lékařem. V případě závažné hepatotoxicity nebo v případě, že je hladina kyseliny mléčné v séru vyšší než 5 mmol / l, je nutno lék dočasně vysadit.

Z důvodu progresivní infekce HIV nebo dlouhodobé antiretrovirové léčby je pravděpodobná osteonekróza. Mezi rizikové faktory rozvoje osteonekrózy patří konzumace alkoholu, akutní imunosuprese, příjem glukokortikosteroidů a zvýšený index tělesné hmotnosti pacienta. Pokud se během období léčby objeví potíže s pohybem, letargie, ztuhlost nebo bolest kloubů, doporučuje se pacientům vyhledat radu svého lékaře.

Léčba by měla být doprovázena pravidelným sledováním QC a hladin fosforu v séru; u pacientů s poruchou funkce ledvin je zapotřebí pečlivějšího sledování.

Nedoporučuje se užívat lék v kombinaci nebo po nedávném použití nefrotoxických léků.

Při předepisování léku k léčbě infekce HIV je nutné provést studii, která určí, zda má pacient hepatitidu B nebo C. U pacientů infikovaných HIV s hepatitidou B nebo C je vyšší riziko hepatotoxického účinku léku, proto jim hrozí zvýšené riziko nežádoucích účinků na játra smrtící výsledek. Jejich léčba by měla probíhat pod přísným klinickým a laboratorním dohledem. Po vysazení tenofoviru u pacientů infikovaných HIV s hepatitidou B je možná závažná exacerbace hepatitidy. U závažných jaterních onemocnění (cirhóza) se proto nedoporučuje přerušit léčbu, protože exacerbace hepatitidy, která nastane po ukončení léčby, může způsobit dekompenzaci jaterních funkcí.

Pokud je poškozena funkce jater, mělo by být použití tenofoviru v kombinované antiretrovirové terapii pečlivě sledováno. Pokud se objeví příznaky naznačující zhoršení funkčního stavu jater, léčba by měla být zrušena.

Při terapii trojitými nukleosidy, která zahrnuje podání tenofoviru v kombinaci s abakavirem a lamivudinem, se může rychlost virologické odpovědi snížit a může se vyvinout rezistence v rané fázi léčby, pokud se tyto látky užívají jednou denně. V tomto případě se doporučuje změnit léčebný režim.

Za účinnější je považován režim trojité terapie využívající dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy v kombinaci s nenukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy nebo inhibitorem HIV-1 proteázy.

U infekce HIV na pozadí kombinované antiretrovirové terapie existuje možnost vzniku syndromu imunitní rekonstituce. Výskyt jakýchkoli příznaků zánětlivé povahy vyžaduje posouzení stavu pacienta odborníkem se zkušenostmi s léčbou infekce HIV a stanovení vhodné symptomatické léčby.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vzhledem k profilu nežádoucích účinků je třeba po celou dobu léčby věnovat pozornost řízení vozidel a složitých mechanismů, nebo upustit od typů prací, které vyžadují vysokou rychlost psychomotorických reakcí a zvýšenou koncentraci pozornosti.

Aplikace během těhotenství a kojení

Použití tenofoviru během těhotenství je přípustné za předpokladu, že očekávaný terapeutický účinek pro matku převáží možné riziko pro plod.

Užívání léku během kojení je kontraindikováno. Pokud je nutné předepsat lék, aby se zabránilo riziku postnatálního přenosu HIV, je třeba kojení přerušit.

Použití v dětství

Léčba dětí mladších 18 let je kontraindikována z důvodu nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti tenofoviru.

S poruchou funkce ledvin

Jmenování tenofoviru je kontraindikováno při selhání ledvin s CC nižší než 30 ml / min.

Opatrnosti je třeba při renální insuficienci s CC 30-50 ml / min.

Pro porušení funkce jater

Pokud je poškozena funkce jater, není nutná úprava dávky.

Použití u starších osob

Pacienti nad 65 let by měli pilulky užívat opatrně.

Lékové interakce

didanosin: jeho systémová expozice se zvyšuje o 40–60%, což vede ke zvýšení rizika vzniku nežádoucích účinků, včetně pankreatitidy, laktátové acidózy, včetně fatálních, proto se společné užívání s tenofovirem nedoporučuje;
darunavir: způsobuje zvýšení plazmatické koncentrace tenofoviru o 20–25%; použití standardních dávek v kombinované terapii je indikováno pod pečlivým dohledem k detekci nefrotoxicity tenofoviru;
atazanavir: jeho farmakokinetika se mění, takže kombinace atazanaviru v dávce 300 mg s tenofovirem je možná pouze v kombinaci se 100 mg ritonaviru;
perorální kontraceptiva, abakavir, efavirenz, lamivudin, indinavir, emtricitabin, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, ribavirin: nezpůsobují klinicky významné lékové interakce;
ganciklovir, valganciklovir a cidofovir: jsou aktivními konkurenty tenofoviru pro renální tubulární sekreci, což zvyšuje koncentraci tenofoviru v krevní plazmě a zvyšuje riziko vzniku jeho nežádoucích účinků;
aminoglykosidy, amfotericin B: zvyšují riziko nefrotoxicity, mohou zvyšovat hladinu kreatininu v séru, proto se nedoporučuje kombinovat tenofovir s těmito léky; pokud je to klinicky nutné, vyžaduje kombinace s aminoglykosidy nebo amfotericinem B pečlivé sledování funkce ledvin;
takrolimus: způsobuje zvýšené riziko nefrotoxicity.

Analogy

Analogy tenofoviru jsou: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Skladujte při teplotě do 25 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Tenofoviru

Pacienti, kteří užívali pilulku po dobu tří měsíců v hodnoceních tenofoviru, nezaznamenali během tohoto období žádnou virovou nálož. Zastavení léčby ztrojnásobuje virovou zátěž, což vyžaduje obnovení léčby. Podle pacientů lze hodnocení terapeutické účinnosti léčiva provést po jeden a půl roce pravidelného užívání pilulek.

Jsou popsány takové negativní vedlejší účinky léku, jako je nevolnost, ztráta chuti k jídlu, bolest hlavy.