Sindroxocin - Návod K Použití, 50 Mg, Cena, Recenze, Analogy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Syndroxocin

Sindroxocin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Za porušení funkce jater
11. Lékové interakce
12. Analogy
13. Podmínky skladování
14. Podmínky výdeje z lékáren
15. Recenze
16. Cena v lékárnách

Latinský název: Sindroxocin

ATX kód: L01DB01

Aktivní složka: doxorubicin (doxorubicin)

Výrobce: Sindan-Pharma S. K S.r. L. (Sindan-Pharma SCSRL) (Rumunsko); Timurgan Pharmacy GmbH & Co. KG (Thymoorgan Pharmazie GmbH & Co. KG (Německo); Actavis Italy SpA (Itálie)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-12-25

Lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravezikální a intravaskulární podání Sindroxocin

Sindroxocin je antineoplastické antibakteriální léčivo.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě lyofilizátu pro přípravu roztoku pro intravezikální a intravaskulární podání: porézní hmota červené barvy (10 a 50 mg každá ve skleněných lahvičkách, návod k použití Sindroxocinu a 1 lahvička v lepenkové krabici).

Složení léčiva pro 1 láhev:

účinná látka: doxorubicin hydrochlorid - 10 nebo 50 mg;
pomocné složky: methylparahydroxybenzoát, bezvodá laktóza (ve formě monohydrátu laktózy).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Sindroxocin je antracyklinové antibiotikum s protinádorovou aktivitou. Jeho účinná látka je izolována z kultury Streptomyces peucetius var. caesius.

Má antimitotické a antiproliferativní vlastnosti. Mechanismus účinku sindroxocinu je založen na jeho schopnosti interagovat s DNA, tvořit volné radikály, přímo ovlivňovat buněčné membrány a potlačovat syntézu nukleových kyselin.

Buňky jsou citlivé na doxorubicin ve fázích S a G2.

Farmakokinetika

Po podání sindroxocinu je doxorubicin rychle absorbován a relativně rovnoměrně distribuován po celém těle. Nemá schopnost pronikat hematoencefalickou bariérou. Asi 75% podané dávky se váže na plazmatické bílkoviny.

Podstupuje metabolismus v játrech, v důsledku biotransformace se tvoří aktivní metabolit doxorubicinol. Působením reduktáz, oxidáz a dehydrogenáz dochází k enzymatické redukci doxorubicinu, což způsobuje tvorbu volných radikálů, což může vést k projevu kardiotoxického účinku.

Po intravenózním (IV) podání lék rychle opouští krev a koncentruje se v ledvinách, játrech, plicích, slezině a myokardu.

Poločas doxorubicinu a doxorubicinolu je 20–48 hodin.

Vylučuje se: 40% žlučí v nezměněné formě do 7 dnů, 5-12% močí v nezměněné formě a ve formě metabolitů po dobu 5 dnů.

Indikace pro použití

trofoblastické nádory;
rakovina žaludku a jícnu;
rakovina slinivky břišní;
Wilmsův nádor (nefroblastom);
primární hepatocelulární karcinom;
mezoteliom;
malobuněčný karcinom plic;
karcinoid;
Kaposiho sarkom;
rakovina prsu;
rakovina vaječníků;
rakovina děložního hrdla;
rakovina endometria;
sarkom dělohy;
tumory zárodečných buněk varlat;
rakovina prostaty;
inzulinom;
akutní myeloidní / lymfoblastická leukémie;
rakovina štítné žlázy;
rakovina močového měchýře (včetně prevence relapsu po operaci);
mnohočetný myelom;
Hodgkinova choroba a non-Hodgkinovy lymfomy;
sarkom měkkých tkání, včetně rhabdomyosarkomu;
rakovina hlavy a krku;
osteosarkom;
neuroblastom;
maligní thymom;
chronická lymfocytární leukémie;
Ewingův sarkom.

Kontraindikace

Absolutní kontraindikace pro všechny způsoby podávání léků:

těhotenství a kojení;
přecitlivělost na kteroukoli složku sindroxocinu, jiné antracykliny nebo anthracenediony.

Další absolutní kontraindikace pro zavedení léku do močového měchýře:

zánět močového měchýře;
infekce močového ústrojí;
invazivní nádory s penetrací do stěny močového měchýře.

Další absolutní kontraindikace pro intravenózní podání sindroxocinu:

herpes zoster;
Plané neštovice;
nedávný infarkt myokardu;
arytmie;
závažné srdeční selhání;
těžká myelosuprese;
závažné selhání jater;
předchozí léčba jinými antracenediony nebo antracykliny při omezování celkových dávek.

Sindroxocin by měl být používán s opatrností u pacientů se srdečním onemocněním (při nízkých celkových dávkách se může dostavit kardiotoxický účinek léčiva), hyperbilirubinemie, selhání jater, žaludeční vřed a duodenální vřed, infiltrace nádorových buněk do kostní dřeně, urátová nefrolitiáza (včetně), při anamnéze a také po ozařování nebo chemoterapii.

Sindroxocin, návod k použití: metoda a dávkování

Sindroxocin se používá jako monopreparát nebo jako součást kombinované léčby v kombinaci s cytostatiky, jejichž dávka závisí na zvoleném léčebném režimu.

Intravenózní podání

Při způsobu aplikace on / in se roztok připravený z lyofilizátu sindroxocinu vstřikuje pomalu (během 3-5 minut) v proudu. Je třeba dbát na to, aby nedošlo k extravazaci a aby se snížilo riziko trombózy; lék se doporučuje podávat intravenózně systémovou trubicí během infuze 5% roztoku dextrózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného.

Doporučené dávky:

monoterapie: 60-75 mg / m ² každé 3-4 týdny. Je-li to nutné, je možné rozdělit celkovou cyklickou dávku na několik injekcí během cyklu (například ve stejných částech denně v prvních 3 dnech nebo ve stejných částech v první a osmý den cyklu). Aby se snížil toxický účinek sindroxocinu (zejména kardiotoxický účinek), je možné roztok podávat denně v dávce 10–20 mg / m ²;
komplexní terapie: cyklická dávka je 30-60 mg / m ², cykly se opakují v intervalech 3-4 týdnů.

U pacientů s hyperbilirubinemií se dávka sindroxocinu snižuje v závislosti na hladině celkového bilirubinu v krevním séru:

bilirubin 12–30 mg / l: dávka doxorubicinu je snížena o 50%;
bilirubin více než 30 mg / l: dávka doxorubicinu je snížena o 75%.

Děti, starší lidé, obézní lidé, pacienti s nádorovou infiltrací kostní dřeně a pacienti, kteří již dříve dostávali masivní protinádorovou léčbu, by měli prodloužit intervaly mezi cykly nebo snížit dávku sindroxocinu.

Maximální celková dávka sindroxocinu je 550 mg / m ² a u pacientů, kteří již dříve dostávali jiné kardiotoxické léky nebo radiační terapii do mediastinální a plicní oblasti, 400 mg / m ².

Intraarteriální podání

U hepatocelulárního karcinomu lze dosáhnout intenzivnějšího lokálního účinku se současným snížením toxického účinku zavedením sindroxocinu do hlavní jaterní tepny.

Dávka léčiva může být od 30 do 150 mg / m ², interval mezi injekcemi je 3–12 týdnů. Při vyšších dávkách je možné doxorubicin používat pouze tehdy, je-li zajištěno současné mimotělní vylučování léčiva.

Tato metoda je potenciálně nebezpečná, protože existuje riziko rozvoje pokročilé nekrózy tkáně. Intraarteriální podání může provádět pouze lékař, který tuto techniku ovládá.

Úvod do močového měchýře

Při intravezikálním podání je dávka na instilaci 30-50 mg, frekvence užívání sindroxocinu je 1-4 týdny, v závislosti na účelu léčby (léčba nebo prevence relapsu). Koncentrace roztoku se obvykle udržuje v poměru 1 ml léčiva k 1 ml injekční vody nebo 0,9% roztoku chloridu sodného. Po podání, každých 15 minut po dobu 1–2 hodin, by se měl pacient otočit ze strany na stranu, aby zajistil jednotný účinek doxorubicinu na sliznici močového měchýře. Poté musí být močový měchýř vyprázdněn.

Během 12 hodin před instilací sindroxocinu by měl pacient omezit příjem tekutin, aby nedošlo k nadměrnému ředění léčiva močí.

V případě vývoje lokálního toxického účinku (vyjádřeného chemickou cystitidou, která se projevuje jako nepohodlí v oblasti močového měchýře, bolestivé močení, polyurie, hematurie, dysurie, nokturie, nekróza stěny močového měchýře), se dávka určená k instilaci rozpustí v 50-100 ml roztoku chloridu sodného 0, devět%. Zvláštní pozornost je věnována problémům spojeným s katetrizací (například u pacientů s obstrukcí uretry v důsledku masivních intravezikálních nádorů).

Vedlejší efekty

z imunitního systému: proplachování kůže chodidel a dlaní, kopřivka, dermatitida, kožní vyrážka, bronchospazmus; zřídka - anafylaxe;
z močového systému: červené zbarvení moči (pozorováno během prvních 12 dnů po podání sindroxocinu);
na straně kardiovaskulárního systému: sinusová tachykardie a / nebo abnormality na elektrokardiogramu (nespecifické změny ve vlnách ST - T) jako projevy časné akutní kardiotoxicity léku; možná bradykardie, předčasné srdeční rytmy, tachyarytmie (včetně komorových tachykardií), blokáda větví svazku, atrioventrikulární blokáda - tyto nežádoucí účinky mají zřídka klinický význam, proto by léčba Sindroxocinem neměla být ukončena. Mohou se objevit subakutní příhody, jako je myokarditida nebo perikarditida. Příznaky opožděného (pozdního) poškození myokardu: snížená ejekční frakce levé komory bez klinických projevů a / nebo známek městnavého srdečního selhání (periferní edém, plicní edém, ascites, dušnost, exsudativní pleurisy, hepatomegalie, kardiomegalie, cval rytmu, oligurie). Existuje riziko vzniku život ohrožujícího městnavého srdečního selhání. Někdy se objeví flebitida, tromboflebitida a tromboembolické komplikace, včetně plicní embolie (v některých případech s fatálním následkem);
na straně reprodukčního systému: amenorea u žen (ovulace se obnoví po ukončení léčby doxorubicinem, je však možná předčasná menopauza); oligospermie a azoospermie u mužů (u některých pacientů je počet spermií schopen se vrátit do normálu, k tomu může dojít několik let po ukončení léčby);
ze zažívacího systému: bolesti břicha, kolitida, průjem, hyperpigmentace ústní sliznice, stomatitida, nauzea, zvracení, anorexie, krvácení z gastrointestinálního traktu, ezofagitida (v závažných případech s ulcerací sliznic trávicího traktu), zvýšená aktivita jaterní enzymy a celkový bilirubin v séru;
na straně hematopoetických orgánů: na dávce závislá reverzibilní neutropenie a leukopenie (leukopenie s nejnižší hodnotou obvykle dosáhne 10-14 dnů po podání sindroxocinu, krevní obraz se obnoví hlavně 21. den), anémie, trombocytopenie;
ze smyslů: slzení, zánět spojivek, keratitida;
na straně kůže a kožních přívěsků: úplná alopecie (reverzibilní, růst vlasů se obvykle obnoví 2-3 měsíce po ukončení léčby sindroxocinem), svědění, vyrážka, kopřivka, fotocitlivost, hyperpigmentace kůže a nehtů; u pacientů, kteří dříve podstoupili radiační terapii na místech odpovídajících radiačním polím, je možné za 4-7 dní po podání doxorubicinu silná bolest, otoky, erytém s tvorbou bublin, přecitlivělost podrážděné kůže, vlhká pokožka;
lokální reakce: erytematózní pruhování podél žíly, do kterého byl injikován Sindroxocin, s dalším rozvojem lokální flebitidy nebo tromboflebitidy, fleboskleróza (zejména u pacientů, kteří dostávali Sindroxocin opakovaně do malé žíly) pokud se doxorubicin dostane do okolních tkání, je možná lokální bolestivost, závažný zánět podkožní tkáně a poté nekróza tkáně;
další reakce v důsledku intraarteriálního podání: zúžení žlučovodů v důsledku sklerotizující cholangitidy způsobené sindroxocinem, žaludeční a duodenální vředy;
další reakce způsobené intravezikálním podáním: cystitida;
další: malátnost, zimnice, horečka, astenie, návaly obličeje, hyperurikémie nebo nefropatie způsobená zvýšenou produkcí kyseliny močové, akutní lymfocytární nebo myelocytární leukémie.

Předávkovat

Předávkování doxorubicinem je spojeno s rozvojem těžké myelosuprese (vyjádřené hlavně trombocytopenií a leukopenií), akutní kardiotoxicitou a toxickými účinky na trávicí systém.

Nebylo stanoveno žádné antidotum. Léčba intoxikace je symptomatická.

speciální instrukce

Protinádorová antibiotická terapie se provádí pod přísným dohledem lékaře s příslušnou kvalifikací.

Aby se snížila pravděpodobnost toxického poškození srdce, před jmenováním Sindroxocinem a pravidelně během jeho užívání by měly být sledovány funkce srdečního systému, včetně hodnocení ejekční frakce levé komory pomocí echokardiografie nebo vícekanálové radioizotopové angiografie, stejně jako monitorování pomocí elektrokardiogramu. Pokud se srdeční selhání vyvine na pozadí léčby doxorubicinem, je velmi důležitá včasná diagnóza. Zjištěná chronická kardiotoxicita vyžaduje okamžité vysazení sindroxocinu.

Akutní kardiotoxicita je převážně reverzibilní a obvykle není indikací pro vysazení sindroxocinu. Zpožděná kardiomyopatie závisí na celkové dávce léku. Infarkt funkční poruchy může nastat s pravděpodobností 12% při podání celkové dávky 300 mg / m ², riziko se zvyšuje pomalu při aplikaci dávky 450-550 mg / m ², poté se zvyšujícími se dávkami významně roste, a proto se nedoporučuje překračovat celkovou dávka 550 mg / m ².

Dalšími rizikovými faktory pro rozvoj kardiotoxicity jsou: anamnéza srdečních onemocnění, současné užívání jiných léků s potenciálním kardiotoxickým účinkem (cyklofosfamid nebo 5-fluoruracil), předchozí radiační terapie v mediastinální oblasti, předchozí léčba antracykliny nebo antracencemi atd. U těchto pacientů může dojít k rozvoji toxických účinků. akce při nižších celkových dávkách sindroxocinu, proto by mělo být obzvláště opatrné sledování funkce srdečního svalu.

Kardiotoxicita spojená s užíváním doxorubicinu se často objevuje během terapeutického cyklu nebo do dvou měsíců po jeho ukončení. Existuje však riziko vzniku opožděných nežádoucích účinků několik měsíců (a někdy dokonce i let) po ukončení léčby.

Před zahájením každého cyklu léčby drogami a pravidelně během jeho provádění je nutné posoudit hematologické parametry, včetně stanovení počtu krevních krvinek, krevních destiček, leukocytů a hemoglobinu a provedení jaterních funkčních testů.

Pokud se během podávání léku objeví příznaky extravazace (bolest nebo pocit pálení v místě vpichu), měla by být infuze okamžitě zastavena. Dokud není podána celá dávka, pokračuje se v podávání sindroxocinu v jiné žíle. Účinky extravazace řeší místní aktivity, včetně používání ledových obkladů.

Doporučuje se, pokud je to možné, vyhnout se infuzi doxorubicinu do žil nad klouby a žíly končetin se zhoršenou lymfatickou nebo žilní drenáží.

Rychlá lýza nádorových buněk může přispět k rozvoji hyperurikémie; proto je nutné kontrolovat koncentraci kyseliny močové, vápníku, draslíku, kreatininu. Aby se minimalizovalo riziko komplikací spojených se syndromem rozpadu nádoru, umožňují opatření k prevenci hyperurikémie, jako je profylaktické podávání alopurinolu, zvýšená hydratace a alkalizace moči. U pacientů s hyperurikemií a dnou se zvýšenou koncentrací kyseliny močové může být nutné upravit dávku přípravku proti dnu.

U pacientů s rozvojem neutropenie nebo leukopenie je nutné pečlivé sledování, aby bylo možné včas odhalit známky infekce.

Pokud neexistují žádné naléhavé náznaky imunizace, doporučuje se upustit od očkování po dobu 3 až 12 měsíců po použití Sindroxocinu. Členové rodiny pacienta, kteří žijí společně, by neměli být očkováni vakcínou proti dětské obrně. Pacient a jeho rodinní příslušníci by se měli vyhnout kontaktu s osobami, které dostaly tuto vakcínu, nebo nosit ochrannou masku zakrývající ústa a nos.

Pacienti v reprodukčním věku (ženy i muži) by měli používat spolehlivé metody antikoncepce po celou dobu léčby přípravkem Sindroxocin a nejméně po dobu následujících 3 měsíců.

Zdravotnický personál pracující se Sindroxocinem musí dodržovat pravidla pro zacházení s cytotoxickými látkami. Pokud je povrch znečištěn přípravkem, měl by být ošetřen zředěným roztokem chlornanu sodného (s 1% obsahem chloru). Pokud se lék dostane na kůži, okamžitě ji omyjte velkým množstvím roztoku hydrogenuhličitanu sodného nebo mýdlovou vodou; při zasažení očí stáhněte víčko a vypláchněte oči velkým množstvím vody (nejméně 15 minut).

Aplikace během těhotenství a kojení

Syndroxocin je kontraindikován u žen během těhotenství a kojení.

Pro porušení funkce jater

V případě závažné jaterní nedostatečnosti je kontraindikováno intravenózní podání léku.

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater by měl být Sindroxocin používán s opatrností.

Lékové interakce

Při kombinovaném použití jiných antineoplastických látek je možné zvýšit jejich toxicitu, zejména toxické účinky na trávicí systém a myelotoxicitu.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat současnému podávání dalších cytotoxických látek s potenciální kardiotoxicitou (jako je cyklofosfamid, 5-fluoruracil). Během celého průběhu léčby je nutné pečlivě sledovat funkce srdce.

Syndroxocin může zvýšit hemoragickou cystitidu, která se vyvíjí při užívání cyklofosfamidu, zvyšuje hepatotoxicitu 6-merkaptopurinu, zvyšuje toxický účinek radiační terapie na sliznice, játra, myokard a kůži.

Poločas doxorubicinu se zvyšuje při současném užívání streptozotocinu.

Syndroxocin zvyšuje replikaci viru podávaného ve formě virové vakcíny a jeho vedlejších účinků nebo snižuje produkci protilátek v reakci na vakcínu.

Při užívání urikosurických léků proti dnu se zvyšuje riziko vzniku nefropatie.

Hepatotoxické léky mohou zvyšovat toxicitu doxorubicinu.

Aby se zabránilo hydrolýze, nesmí být Sindroxocin mísen s žádnými jinými léčivými přípravky. Zabraňte kontaktu s alkalickými roztoky.

Doxorubicin je farmaceuticky nekompatibilní s 5-fluorouracilem, sukcinátem sodným, cefalothinem, hydrokortizonem, dexamethasonem, heparinem, aminofylinem a jinými antineoplastickými látkami.

Analogy

Analogy sindroxocinu jsou rychle se rozpouštějící adriblastin, bleomycetin, blenamax, bleocin, vero-mitomycin, vero-epirubicin, dactinomycin, doxorubicin, ixempra, kosmegen, kelix, maltin, rubida, nikorobin, rubomitsycin-epir

Podmínky skladování

Doba použitelnosti je 2 roky.

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotách do 25 ° C.

Roztok připravený z lyofilizátu je stabilní 24 hodin při 25 ° C a 48 hodin při 2-8 ° C. Doporučuje se použít ihned po naředění, ale v případě potřeby jej lze skladovat při teplotě 2–8 ° C po dobu nejvýše 24 hodin.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Syndroxocinu

Stejně jako u jiných protinádorových léků s podobnou účinnou látkou neexistují prakticky žádné recenze sindroxocinu, což je pravděpodobně způsobeno závažnými specifiky jeho použití.

Doxorubicin se nejčastěji používá jako součást komplexní terapie, takže jeho účinnost je obtížné posoudit. Kromě toho má velký význam typ rakoviny, celkový stav pacienta, přítomnost souběžných patologických stavů atd. Je spolehlivě známo, že Sindroxocin způsobuje mnoho vedlejších účinků, včetně vypadávání vlasů, tvorby vředů v místě vpichu a poškození vnitřních orgánů.