Nexavar

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Nexavar: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Nexavar

ATX kód: L01XE05

Aktivní složka: sorafenib (sorafenib)

Výrobce: Bayer AG (Německo)

Popis a fotka aktualizovány: 19. 7. 2018

Ceny v lékárnách: od 108 000 rublů.

Koupit

Nexavar je protinádorový lék.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma přípravku Nexavar jsou potahované tablety: červené, kulaté, bikonvexní, na jedné straně tablety je vytlačeno „200“, na druhé logo společnosti (v papírové krabičce jsou 4 blistry po 28 tabletách a návod k použití Nexavar).

Složení 1 tablety:

účinná látka: sorafenib - 200 mg (ve formě sorafenib tosylátu - 274 mg);
pomocné složky: laurylsulfát sodný - 1,7 mg, mikrokrystalická celulóza - 16 mg, sodná sůl kroskarmelózy - 36,4 mg, stearát hořečnatý - 2,55 mg, hypromelóza 5 cP - 10,2 mg;
skořápka: červený oxid železitý - 0,27 mg, hypromelóza 15 cP - 6 mg, oxid titaničitý - 1,73 mg, makrogol 3350 - 2 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Sorafenib, léčivá látka přípravku Nexavar, je inhibitor multikinázy, který pomáhá snižovat množení nádorových buněk.

Bylo prokázáno, že sorafenib inhibuje četné intracelulární (c-CRAF, BRAF a mutantní BRAF) a kinázy na buněčném povrchu (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 a -3). Předpokládá se, že některé z těchto kináz se účastní signálních systémů nádorových buněk a procesů apoptózy a angiogeneze.

Sorafenib inhibuje růst nádoru u diferencovaného karcinomu štítné žlázy, karcinomu ledvin a jater.

Farmakokinetika

Průměrná relativní biologická dostupnost sorafenibu po perorálním podání je 38–49%. C _max (maximální koncentrace látky) v plazmě je dosaženo za přibližně 3 hodiny. Pokud se užívá současně s jídlem se středním obsahem tuku, biologická dostupnost látky přibližně odpovídá hodnotě indikátoru, pokud se užívá nalačno. V případě užívání léku s jídlem s vysokým obsahem tuku je pozorován pokles biologické dostupnosti sorafenibu (asi o 29%).

Když se sorafenib užívá ústy v dávkách, které přesahují 400 mg dvakrát denně, průměrné C _max a AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) se neúměrně zvyšuje.

Užívání opakovaných dávek sorafenibu po dobu 7 dnů vede ke zvýšení jeho akumulace (2,5–7krát) ve srovnání s použitím jedné dávky.

C _ss (rovnovážná koncentrace) sorafenibu v krevní plazmě je dosažena do 7 dnů, poměr C _max k C _min (minimální koncentrace látky) je <2.

Nejvyšší expozice sorafenibu se vyskytuje u pacientů s rakovinou štítné žlázy, i když existuje vysoká variabilita expozice u všech typů nádorů. Klinický význam této skutečnosti nebyl stanoven.

Sorafenib se váže na proteiny krevní plazmy na úrovni 99,5%.

Metabolismus látky probíhá hlavně v játrech oxidací zprostředkovanou izoenzymem CYP3A4 a také glukuronidací zprostředkovanou UGT1A9.

Díky aktivitě bakteriální glukuronidázy mohou být konjugáty sorafenibu degradovány v gastrointestinálním traktu. To umožňuje reabsorpci nekonjugované účinné látky. Na tento proces má vliv kombinované užívání neomycinu (průměrná biologická dostupnost sorafenibu klesá na 54%).

Jakmile je dosaženo rovnováhy, představuje sorafenib asi 70–85%. Bylo identifikováno osm metabolitů sorafenibu, z nichž 5 je v plazmě. Pyridin-N-oxid - hlavní cirkulující plazmatický metabolit, má aktivitu podobnou sorafenibu, je přibližně 9-16%.

Po užívání 100 mg sorafenibu po dobu 14 dnů se vylučuje 96% dávky, a to i prostřednictvím střev - 77%, močí (ve formě glukuronidů) - 19%. Ve stolici je 51% přijaté dávky stanoveno jako nezměněná látka.

T _1/2 (poločas) sorafenibu je asi 25-48 hodin.

Vliv zhoršené funkce ledvin na farmakokinetické parametry sorafenibu nebyl zjištěn. Farmakokinetika látky u pacientů s těžkou jaterní nedostatečností (na stupnici Child-Pugh - třída C) nebyla studována.

Indikace pro použití

hepatocelulární karcinom;
metastatický karcinom ledvinových buněk;
metastatický nebo lokálně pokročilý diferencovaný karcinom štítné žlázy, který je rezistentní na radioaktivní jód.

Kontraindikace

Absolutní:

těhotenství a kojení;
věk do 18 let;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (Nexavar je předepsán s opatrností):

přenesený infarkt myokardu;
nestabilní angina pectoris;
kožní choroby;
anamnéza zvýšeného krvácení nebo krvácení;
arteriální hypertenze;
kombinované použití s docetaxelem a irinotekanem.

Nexavar, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody. Lék se užívá mezi jídly nebo s jídlem obsahujícím střední nebo nízký obsah tuku.

Doporučená denní dávka je 400 mg dvakrát denně.

Terapie se provádí, dokud se neobjeví nepřijatelné toxické účinky sorafenibu nebo dokud nepřetrvává klinická účinnost.

Pokud se objeví negativní vedlejší účinky, může být nutné krátkodobé přerušení léčby nebo snížení dávky přípravku Nexavar.

Úprava dávky pro metastatický renální a hepatocelulární karcinom

Denní dávku, v závislosti na závažnosti poruch, lze snížit na 400 mg jednou denně nebo jednou za dva dny.

Při prvním stupni kožní toxicity, projevující se ve formě necitlivosti, dysestézie, parestézie, bezbolestného otoku, erytému nebo pocitu nepohodlí na chodidlech nebo dlaních, které nenarušují normální činnost pacienta, pokračuje užívání přípravku Nexavar v kombinaci s lokální symptomatickou léčbou, ať už je to cokoli. podle epizody.

Druhý stupeň kožní toxicity je charakterizován erytémem a otoky dlaní nebo chodidel, které se objevují s nepohodlí a / nebo bolestí, která omezuje normální aktivitu.

Pokud se jedná o první epizodu, pokračuje Nexavar v kombinaci s lokální symptomatickou terapií. Ve druhé a třetí epizodě, stejně jako v případě, že nedojde ke zlepšení do sedmi dnů od symptomatické léčby první epizody, je přípravek Nexavar zrušen, dokud není zastavena toxicita pro kůži nebo její závažnost neklesne na stav charakteristický pro první stupeň toxicity.

Po obnovení léčby se dávka sníží na 400 mg jednou denně nebo jednou za dva dny.

Pokud se vyvine čtvrtá epizoda, Nexavar je zrušen.

Třetí stupeň toxicity na pokožce je charakterizován vlhkým deskvamací, ulcerací, tvorbou puchýřů, silnými bolestmi chodidel nebo dlaní, silným nepohodlí, které brání pacientovi v plnění úkolů nebo výkonu profesionálních povinností.

V případě první nebo druhé epizody je indikováno vysazení přípravku Nexavar, dokud není zastavena toxicita pro kůži nebo dokud její závažnost neklesne na první stupeň.

Po obnovení léčby se dávka sníží na 400 mg jednou denně nebo jednou za dva dny.

Pokud se objeví třetí epizoda, Nexavar je zrušen.

Úprava dávky u diferencovaného karcinomu štítné žlázy

V případě potřeby se úprava dávky sníží na 600 mg denně (užívejte 2 tablety, poté po 12 hodinách další 1 tabletu).

Podle indikací je možné další snížení dávky: 1 nebo 2krát denně, 200 mg. Dávka může být zvýšena, pokud se sníží závažnost nežádoucích účinků (kromě hematologických).

První stupeň kožní toxicity je charakterizován necitlivostí, parestézií, dysestézií, bezbolestným otokem, diskomfortem nebo erytémem v dlaních nebo chodidlech, což však nenarušuje normální činnost pacienta. U každé dané epizody pokračuje léčba přípravkem Nexavar v kombinaci s lokální symptomatickou terapií.

Druhý stupeň kožní toxicity je charakterizován erytémem a otokem chodidel nebo dlaní, doprovázeným pocity nepohodlí a / nebo bolesti, které omezují normální aktivitu pacienta.

Pokud jsou příznaky zaznamenány poprvé, léčba přípravkem Nexavar pokračuje v kombinaci s místní symptomatickou terapií.

Pokud se epizoda opakuje nebo nedojde ke zlepšení po symptomatické léčbě první epizody po dobu 7 dnů, je léčba ukončena. Obnovení jeho příjmu je možné po zmírnění kožní toxicity nebo snížení její závažnosti na první stupeň toxicity.

Po obnovení užívání přípravku Nexavar se jeho dávka sníží.

Pokud dojde ke čtvrté epizodě, je léčba přerušena.

Příznaky třetího stupně kožní toxicity: ulcerace, mokré deskvamace, puchýře, silná bolest v chodidlech nebo dlaních, silné nepohodlí, při kterém se pacient nedokáže o sebe postarat a plnit své profesionální povinnosti.

Při prvním a druhém výskytu těchto příznaků je přípravek Nexavar pozastaven, dokud se nezastaví nebo dokud závažnost porušení neklesne na první stupeň. Užívání léku je obnoveno ve snížené dávce.

Pokud dojde k třetí epizodě, měla by být léčba přerušena.

Vedlejší efekty

Možné nežádoucí účinky, jejichž vývoj byl zaznamenán během klinických studií a postmarketingových pozorování (> 10% - velmi často;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zřídka; s neznámou frekvencí - při stanovení porušení během používání po uvedení na trh nebo pokud není možné určit frekvenci vývoje):

kardiovaskulární systém: velmi často - krvácení (včetně krvácení do mozku, krvácení z dýchacích cest a gastrointestinálního traktu), zvýšený krevní tlak; často - návaly horka, chronické srdeční selhání, srdeční infarkt a / nebo ischemie myokardu; zřídka - hypertenzní krize; zřídka - prodloužení QT intervalu;
hematopoetický systém: velmi často - lymfopenie; často - anémie, neutropenie, leukopenie, trombocytopenie;
dýchací systém: často - dysfonie, rhinorea; zřídka - jevy podobné intersticiální plicní nemoci (včetně intersticiální pneumonie, pneumonie, syndromu akutní respirační tísně, pneumonitidy, radiační pneumonitidy, pulmonitidy);
trávicí systém: velmi často - anorexie, zvracení, průjem, nevolnost, zácpa; často - gastroezofageální reflux, xerostomie, stomatitida, glosodynie, dysfagie, dyspepsie; zřídka - cholangitida, cholecystitida, perforace gastrointestinálního traktu, gastritida, pankreatitida, zvýšená koncentrace bilirubinu (včetně žloutenky); zřídka - léčivá hepatitida;
kožní přídavky: velmi často - svědění, erytém, alopecie, kožní vyrážka, suchá kůže, palmárně-plantární erytrodyzestézie; často - hyperkeratóza, folikulitida, exfoliativní dermatitida, akné, keratoakantom / spinocelulární karcinom kůže, olupování kůže; zřídka - multiformní erytém, ekzém; s neznámou frekvencí - toxická epidermální nekrolýza, leukocytoklastická vaskulitida, rekurentní radiační dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom;
imunitní systém: zřídka - reakce přecitlivělosti (včetně kožních reakcí a kopřivky), anafylaktické reakce; s neznámou frekvencí - angioedém;
nervový systém: často - dysgeuzie, periferní senzorická neuropatie; zřídka - syndrom zadní reverzibilní encefalopatie;
močový systém: často - proteinurie, selhání ledvin; zřídka - nefrotický syndrom;
endokrinní systém: často - hypotyreóza; zřídka - hypertyreóza;
reprodukční funkce: často - erektilní dysfunkce; zřídka - gynekomastie;
muskuloskeletální systém: velmi často - artralgie; často - svalové křeče, myalgie; s neznámou frekvencí - nekróza čelistí, rhabdomyolýza;
sluchový orgán: často - zvonění v uších;
laboratorní údaje: velmi často - zvýšení aktivity amylázy a lipázy, hypofosfatémie; často - přechodné zvýšení aktivity transamináz (alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza), hypokalcémie, hyponatrémie, hypokalémie; zřídka - hyponatrémie, dehydratace, přechodné zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, odchylka hodnot MHO a protrombinu od normální hladiny;
psychika: často - deprese;
ostatní: velmi často - horečka, úbytek na váze, infekce, únava, bolestivý syndrom různé lokalizace (včetně bolesti hlavy, bolesti břicha, úst, oblasti nádoru); často - syndrom podobný chřipce, astenie, zánět sliznic.

Při provádění klinických studií u pacientů s diferencovaným karcinomem štítné žlázy bylo zjištěno, že mají poruchy ve formě palmar-plantární erytrodyzestézie, průjmu, alopecie, úbytku hmotnosti, horečky, hypokalcémie, keratoakantomu / spinocelulárního karcinomu kůže ve srovnání s pacienty hepatocelulární a renální buněčný karcinom.

Předávkovat

Hlavní příznaky: zvýšené nežádoucí účinky, zejména kožní reakce a průjem.

Terapie: symptomatická. Protilátka není známa.

speciální instrukce

Nexavar by měl být používán pod dohledem lékaře, který musí mít zkušenosti s protinádorovou terapií.

Během užívání léku je pravidelně nutné sledovat ukazatele periferní krve (včetně vzorce leukocytů a krevních destiček).

Toxické reakce první a druhé závažnosti se projevují hlavně během prvních 6 týdnů léčby. Nejběžnějšími případy jsou palmárně-plantární erytrodysestézie a vyrážka. K léčbě toxických kožních reakcí lze použít symptomatické topické přípravky.

Během užívání přípravku Nexavar byly hlášeny případy rozvoje arteriální hypertenze. Tato porucha má obvykle mírnou nebo mírnou povahu, je pozorována na začátku léčby a lze ji zastavit standardními antihypertenzivy. V tomto ohledu je v průběhu léčby indikováno pravidelné sledování krevního tlaku. U pacientů s přetrvávající nebo těžkou arteriální hypertenzí, stejně jako v případě hypertenzních krizí, a to i na pozadí adekvátní antihypertenzní léčby, by měla být posouzena vhodnost dalšího použití přípravku Nexavar.

Užívání léku zvyšuje riziko krvácení. Těžké případy jsou vzácné. Jakékoli krvácení vyžadující lékařskou péči je základem pro zvážení ukončení léčby přípravkem Nexavar.

Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti krvácení je u diferencovaného karcinomu štítné žlázy před podáním přípravku Nexavar indikována lokální léčba nádorových infiltrátů jícnu, průdušek a průdušnice.

V kombinaci s warfarinem se u některých pacientů vzácně vyskytly epizody krvácení nebo zvýšené MHO (mezinárodní normalizovaný poměr). Při kombinované schůzce je nutné pravidelné stanovení následujících ukazatelů: protrombinový čas, MHO, klinické příznaky krvácení.

V případě potřeby je třeba Nexavar dočasně zrušit (preventivní opatření). Otázka možnosti obnovení léčby je rozhodována individuálně na základě klinického hodnocení adekvátnosti hojení ran.

V případě infarktu myokardu a / nebo ischemie je přípravek Nexavar dočasně nebo trvale zrušen.

Bylo prokázáno, že léčba přípravkem Nexavar podporuje prodloužení QT / QT intervalu _c, zatímco pravděpodobnost ventrikulárních arytmií se může zvýšit. V tomto ohledu je nutná opatrnost při současném prodloužení QT intervalu _c nebo v případě, že existuje riziko vzniku takového stavu, a to:

vrozený syndrom dlouhého QT intervalu;
antracykliny s vysokou celkovou dávkou;
terapie některými antiarytmickými léky nebo jinými léky vedoucími k prodloužení QT intervalu;
poruchy elektrolytů, včetně hypokalémie, hypomagnezémie nebo hypokalcémie.

Tito pacienti potřebují pravidelné monitorování EKG a měření koncentrace elektrolytů (draslík, hořčík, vápník).

V případě perforace gastrointestinálního traktu je přípravek Nexavar zrušen.

U diferencovaného karcinomu štítné žlázy je nutné kontrolovat hladinu TSH (hormon stimulující štítnou žlázu).

Na pozadí diferencovaného karcinomu štítné žlázy se doporučuje monitorování koncentrace vápníku v krvi. V klinických studiích vykazovali pacienti s touto diagnózou, zejména pacienti s anamnézou hypoparatyreózy, vývoj závažnějších a častějších projevů hypokalcémie ve srovnání s pacienty s karcinomem jater a ledvin.

Je nutná opatrnost, pokud je Nexavar kombinován s léky, které jsou metabolizovány a / nebo vylučovány hlavně za účasti UGT1A1 (například irinotekanem).

Aplikace během těhotenství a kojení

Nexavar během těhotenství / kojení není předepsán, protože bezpečnostní profil nebyl studován.

Během užívání sorafenibu je třeba se vyvarovat těhotenství. Během léčby a nejméně 14 dní po jejím ukončení musíte používat spolehlivé metody antikoncepce.

Ženy v reprodukčním věku by si měly být vědomy potenciálních rizik sorafenibu pro plod, včetně teratogenity, embryotoxicity a problémů s přežitím plodu.

Použití v dětství

U pacientů mladších 18 let není lék předepisován, protože bezpečnostní profil nebyl studován.

S poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití sorafenibu při závažném selhání ledvin (s clearance kreatininu <30 ml / min) a hemodialýze.

U mírné až středně závažné poruchy funkce ledvin není nutná úprava dávky sorafenibu.

Pro porušení funkce jater

Použití sorafenibu pro hepatitidu třídy C podle Child-Pugha a jaterní dysfunkci nebylo studováno.

V případě poškození funkce jater tříd A a B podle Child-Pughovy klasifikace není nutné dávku sorafenibu upravovat.

Lékové interakce

Induktory CYP3A4 (fenobarbital, fenytoin, rifampicin, karbamazepin, dexamethason a přípravky obsahující extrakt z třezalky tečkované): může se zvýšit metabolismus sorafenibu, což vede ke snížení jeho koncentrace. Při dlouhodobém kombinovaném užívání s rifampicinem dochází k významnému snížení AUC sorafenibu;
Substráty CYP3A4 (warfarin): navzdory nedostatku údajů naznačujících změnu průměrných hodnot MHO a protrombinového času se všem pacientům doporučuje pravidelné stanovení MHO;
paclitaxel + karboplatina: dochází ke zvýšení expozice sorafenibu, paclitaxelu a jeho aktivním metabolitům - 6-OH-paclitaxelu (klinický význam této změny není znám); farmakokinetické parametry karboplatiny se nemění;
Kapecitabin: dochází ke zvýšení expozice kapecitabinu a jeho metabolitu (5-fluorouracil), klinický význam této změny není znám;
doxorubicin, irinotekan: Zvyšuje se AUC doxorubicinu, irinotekanu a jeho metabolitů, klinický význam této změny není znám;
docetaxel: jeho AUC a C _max vzrostly; kombinované použití vyžaduje opatrnost;
neomycin: expozice sorafenibu je snížena, klinický význam této změny není znám; předpokládá se, že účinek jiných antibakteriálních léčiv bude určen schopností snížit aktivitu glukuronidázy.

Analogy

Analogem Nexavaru je nativní sorafenib.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Nexavar

Recenze Nexavaru naznačují jeho vysokou účinnost. Růst nádoru je nejčastěji zastaven. Nežádoucí účinky jsou obvykle zmírněny symptomatickou léčbou, ale v některých případech je nutné od léčby upustit.