Carbidopa / Levodopa

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Carbidopa / Levodopa: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze karbidopy / levodopy
19. Cena karbidopy / levodopy v lékárnách

Latinský název: Carbidopa / Levodopa

ATX kód: N.04. BA02

Léčivá látka: Levodopa + Carbidopa (Levodopa + Carbidopa)

Výrobce: Remedica, Ltd. (Remedica, Ltd.) (Kypr)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-12-07

Carbidopa / Levodopa je kombinované antiparkinsonikum (periferní inhibitor dekarboxylázy + prekurzor dopaminu).

Uvolněte formu a složení

Lék je dostupný ve formě tablet: bikonvexní, oválný, světle modrý, proložený tmavším nebo světlejším odstínem, s logem výrobce na jedné straně a linií na druhé straně (10 ks. V blistrech, 10 blistrů v papírové krabičce a Návod k použití přípravku Carbidopa / Levodopa).

Složení pro jednu tabletu:

aktivní složky: karbidopa (ve formě monohydrátu) - 25 mg, levodopa - 250 mg;
pomocné složky: koloidní oxid křemičitý, čištěný mastek, mikrokrystalická celulosa, edetát disodný, povidon, stearát hořečnatý, sodná sůl karboxymethylškrobu, glycerol, E110 (oranžové žluté barvivo), E133 (brilantně modré barvivo).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Levodopa je aminokyselina, která je odvozena od L-tyrosinu. Dopamin se tvoří přímo z levodopy působením aromatické dekarboxylázy L-aminokyselin, která inhibuje neuronální aktivitu ve striatu mozku. V periferních tkáních také probíhá proces dekarboxylace levodopy a její přeměna na dopamin, který však neprochází hematoencefalickou bariérou.

Karbidopa inhibuje přeměnu levodopy na dopamin v periferních tkáních, ale neovlivňuje tento proces v centrálním nervovém systému, to znamená, že díky kombinovanému použití těchto dvou látek je možné zvýšit množství levodopy, která vstupuje do mozku. Společné podávání s karbidopou zvyšuje biologickou dostupnost levodopy dvakrát. Karbidopa úplně nepotlačuje dopa dekarboxylázu.

Farmakokinetika

Levodopa

Absorpce levodopy z gastrointestinálního traktu, stejně jako průchod látky hematoencefalickou bariérou, se provádí aktivním transportem. Dopa dekarboxyláza, která se nachází ve střevní stěně, narušuje absorpci levodopy. Absorpce levodopy ze žaludku je omezená. Rychlost vyprazdňování žaludku hraje v tomto procesu klíčovou roli, proto v přítomnosti faktorů, které zpomalují uvolňování žaludku, například při jídle nebo m-anticholinergních lécích, je pohyb látky do dvanáctníku zpožděn a jeho absorpce zpomaluje. V krevní plazmě je maximální koncentrace levodopy pozorována 1–2 hodiny po užití přípravku Carbidopa / Levodopa.

Distribuční objem v těle je od 0,9 do 1,6 l / kg. Pokud je aktivita dopa dekarboxylázy zachována, je celková plazmatická clearance levodopy 0,5 l / kg / h. Mechanismus průniku hematoencefalickou bariérou je usnadněn difúzí. V endotelu mozkových kapilár existuje druhá potenciální bariéra vstupu levodopy do mozkové tkáně - enzym dopa dekarboxyláza, ale v těchto kapilárách je dekarboxylováno pouze malé množství odebrané levodopy.

Asi 70–75% perorálně užívané levodopy je metabolizováno ve střevních stěnách (tzv. Primární pasážní účinek). Játra se prakticky nepodílejí na primárním metabolismu. Se zvyšováním dávky klesá množství léčiva, které je ve střevě dekarboxylováno. Levodopa se neváže na plazmatické bílkoviny. Hlavní cestou tvorby dopaminu je dekarboxylace levodopy pod vlivem dopa dekarboxylázy, jejíž největší množství je přítomno v játrech, ledvinách a střevech. Druhou metabolickou cestou levodopy je methoxylace katechol-O-methyltransferázou. Výsledkem tohoto procesu je tvorba 3-O-methyldopy. Při dlouhodobé léčbě je tento metabolit schopen akumulovat. Další metabolickou cestou je transaminace levodopy. Jeho konečnými produkty jsou vinylacetát, vinylpyruvát a 2,4,Kyselina 5-trihydroxyfenyloctová. Transaminace je jedinou reverzibilní metabolickou cestou.

Karbidopa zvyšuje T _1/2 (poločas) levodopy na 3 hodiny. Asi 69% látky se nachází v moči ve formě dopaminu a jeho metabolitů - norepinefrinu, kyseliny dihydrofenyloctové, kyseliny vanilinové a mandlové a kyseliny homovanilové.

Karbidopa

Při použití karbidopy v doporučených dávkách nepřekračuje hematoencefalickou bariéru. Maximální plazmatická koncentrace je pozorována 2–4 hodiny po užití léku. Asi 50% látky se vylučuje stolicí a močí, zatímco až 35% karbidopy, která se vylučuje ledvinami, se vylučuje beze změny.

Indikace pro použití

Carbidopa / Levodopa se používá u pacientů s Parkinsonovou chorobou a Parkinsonovým syndromem známého původu, včetně pacientů způsobených cerebrovaskulárními změnami, encefalitidou a otravou toxickými látkami, včetně manganu nebo oxidu uhelnatého.

Kontraindikace

Absolutní:

kožní onemocnění neznámého původu;
podezření na melanom nebo existující melanom;
Huntingtonova chorea;
těžká neuróza nebo psychóza;
sekundární parkinsonismus v důsledku užívání neuroleptik (antipsychotik);
benigní (zásadní) třes;
glaukom s uzavřeným úhlem;
děti a dospívající do 18 let;
Během těhotenství a kojení;
současné užívání neselektivních inhibitorů MAO (monoaminooxidázy) a interval méně než dva týdny po ukončení jejich užívání;
přecitlivělost na hlavní nebo pomocné složky léčiva.

Relativní (tablety Carbidopa / Levodopa se používají s opatrností):

těžká porucha funkce ledvin a / nebo jater;
závažné kardiovaskulární onemocnění (srdeční selhání, infarkt myokardu s anamnézou poruch srdečního rytmu);
erozivní a ulcerativní léze duodena a / nebo žaludku;
závažná onemocnění plic (včetně bronchiálního astmatu);
onemocnění endokrinního systému (včetně diabetes mellitus);
duševní poruchy;
anamnéza epileptických záchvatů.

Carbidopa / Levodopa, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety Carbidopa / Levodopa se užívají perorálně, po jídle nebo současně s malým množstvím jídla, bez žvýkání a pití velkého množství vody. Vzhledem k tomu, že existuje absorpce levodopy a aromatických aminokyselin, nedoporučuje se během léčby konzumovat velké množství bílkovinných potravin.

V průměru se denní dávka karbidopy potřebná k potlačení periferní dekarboxylace levodopy pohybuje v rozmezí od 70 do 100 mg. Se zvýšením dávky karbidopy na 200 mg a více nedojde k dalšímu zvýšení terapeutického účinku. Denní dávka levodopy by neměla překročit 2 000 mg.

Na začátku léčby se lék užívá 1/2 tablety dvakrát denně. Poté, pokud je to nutné, se dávka zvýší o 1/2 tablety denně. Obvykle by na začátku substituční léčby neměla denní dávka přípravku Carbidopa / Levodopa přesáhnout 3 tablety (1 tableta třikrát denně). Tato dávka se doporučuje jako počáteční dávka pro závažné případy parkinsonismu. Výjimkou je při monoterapii možné ještě větší zvýšení dávky, ale ne více než 8 tablet celkem (1 tableta osmkrát denně). Denní dávky 6 tablet nebo více se užívají s maximální opatrností.

Vedlejší efekty

trávicí systém: nevolnost, ztmavnutí slin, bolest v epigastrické oblasti, zvracení, potíže s polykáním, anorexie, ulcerogenní účinek u vnímavých jedinců; zřídka - gastrointestinální krvácení;
kardiovaskulární systém: arytmie, zvýšený krevní tlak, flebitida, tachykardie, kolaps, ortostatická hypotenze;
nervový systém: dystonie, dyskineze (včetně kombinace chorea a atetózy); s prodlouženou terapií - závratě, nevolnost, anorexie, úzkost, ataxie, ospalost, nervové napětí, nespavost, dystonické mimovolní pohyby, hyperexcitabilita, sedace, noční můry, fenomén on-off, zmatenost, neuroleptický maligní syndrom; euforie, hypománie, demence, deprese (s výskytem sebevražedných myšlenek nebo bez nich), zvýšené libido, halucinace, změny duševního stavu (včetně přechodných psychóz a paranoidních účinků), záchvaty (přímá souvislost s příjmem přípravku Carbidopa / Levodopa nebyla stanovena);
hematopoetický systém: zřídka - trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza, anémie (včetně hemolytické);
laboratorní parametry: hyperkreatinémie, hyperurikémie, pozitivní přímý Coombsův test, změny hladiny bilirubinu, laktátdehydrogenázy, alkalické fosfatázy, močovinového dusíku, jodu vázaného na bílkoviny, stejně jako aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza;
alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka, svědění, Quinckeho edém, hemoragická vaskulitida;
další reakce: bolest na hrudi, mdloby, snížení nebo zvýšení tělesné hmotnosti, diplopie, mydriáza, ztmavnutí moči a sekrece potních žláz, dušnost.

Nežádoucí účinky přípravku Carbidopa / Levodopa obvykle závisí na velikosti užité dávky a individuální odpovědi pacienta na léčbu. Někdy je lze eliminovat dočasným snížením dávky bez přerušení léčby. Známky jako blefarospazmus a záškuby jednotlivých svalů mohou sloužit jako základ pro snížení dávky. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají, je třeba lék postupně vysazovat.

Během užívání levodopy se mohou objevit další nežádoucí vedlejší účinky, které je třeba vzít v úvahu při užívání přípravku Carbidopa / Levodopa. Jedná se o reakce z následujících systémů a orgánů:

trávicí systém: sucho v ústech, hořkost v ústech, skřípání zubů, záchvaty škytavky, pocit pálení jazyka, dyspepsie, nadměrné slinění, dysfagie, plynatost, zácpa, nepohodlí a bolesti břicha;
centrální nervový systém: bolest hlavy, necitlivost, nespavost, únava, slabost, úzkost, psychomotorická agitovanost, astenie, dezorientace, zvýšený třes rukou, euforie, nestabilita chůze, mdloby, snížená duševní aktivita, svalové křeče, ataxie, tonické křeče žvýkacích svalů, aktivace latentního okulosympatického syndromu;
urogenitální systém: močová inkontinence, retence moči, prodloužená bolestivá erekce;
orgán zraku: rozšířené zornice, rozmazané vidění, dvojité vidění, epizodický doprovodný strabismus;
metabolismus: otok, zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti;
laboratorní ukazatele: falešně pozitivní reakce na ketolátky v moči (při použití testovacích proužků ke stanovení ketonurie), falešně negativní testy glukosurie (při stanovení metodou glukózooxidázy);
další reakce: dušnost, malátnost, maligní melanom, chrapot, nával krve na kůži krku, obličeje a hrudníku, leukocytóza, erytrocyturie, snížený hematokrit a hemoglobin, bakteriurie, hyperglykémie.

Předávkovat

Mezi příznaky předávkování přípravkem Carbidopa / Levodopa patří: zvýšení a pokles krevního tlaku, poruchy srdečního rytmu, sinusová tachykardie, anorexie, úzkost, neklid, nespavost, zmatenost. U pacienta se může vyvinout ortostatická hypotenze a nespavost a anorexie někdy přetrvávají i několik dní.

Pacient má výplach žaludku, je mu podáno aktivní uhlí a je předepsána symptomatická léčba (v případě potřeby za stacionárních podmínek). Pro karbidopu a levodopu neexistuje žádné specifické antidotum. Účinek léčiva pod vlivem pyridoxinu není oslaben. O účinnosti dialýzy nejsou k dispozici žádné údaje. Aby se zabránilo vzniku arytmií, je nutné sledovat srdeční činnost.

speciální instrukce

Léčba přípravkem Carbidopa / Levodopa je přerušována postupně, protože při náhlém vysazení léku se mohou objevit příznaky připomínající neuroleptický maligní syndrom (horečka, zvýšená koncentrace kreatinfosfokinázy v séru). Pacienti, kteří potřebují náhle snížit dávku nebo přerušit léčbu, by měli být pečlivě sledováni.

Dlouhodobá léčba tímto léčivým přípravkem by měla být prováděna za pravidelného sledování funkce ledvin, jater, kardiovaskulárního systému a periferního krevního obrazu. Kromě toho by měl být pravidelně posuzován duševní stav pacienta.

Při chirurgických zákrocích v celkové anestezii se v léku pokračuje v obvyklých dávkách, dokud pacient není schopen užít tablety a tekutinu uvnitř. Pokud se k anestézii používají cyklopropan a halotan, měla by být léčba karbidopou / levodopou ukončena nejméně 8 hodin před plánovanou operací. Po operaci pokračuje léčba stejnou dávkou.

U starších pacientů je absorpce levodopy vyšší než u mladších lidí. S věkem, stejně jako při dlouhodobém užívání levodopy, klesá aktivita dopa-dekarboxylázy ve tkáních.

U pacientů s glaukomem by měl být během léčby pravidelně měřen nitrooční tlak.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Po dobu užívání přípravku Carbidopa / Levodopa byste měli odmítnout řídit vozidla a vykonávat práci, která vyžaduje vysokou koncentraci pozornosti a rychlou psychomotorickou reakci.

Aplikace během těhotenství a kojení

Carbidopa / Levodopa je kontraindikována u těhotných a kojících žen.

Použití v dětství

Lék se nedoporučuje používat u pacientů mladších 18 let.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů se závažným poškozením funkce ledvin se léčba provádí opatrně.

Pro porušení funkce jater

Pacientům s těžkou poruchou funkce jater je karbidopa / levodopa předepisována s opatrností.

Použití u starších osob

U starších pacientů nejsou nutné žádné změny dávkování. Je však třeba mít na paměti, že s věkem, stejně jako při dlouhodobém užívání levodopy, klesá aktivita dopa-dekarboxylázy ve tkáních.

Lékové interakce

Při současném užívání určitých látek a léků s přípravkem Carbidopa / Levodopa mohou nastat různé typy lékových interakcí, které je třeba vzít v úvahu:

antihypertenziva: riziko posturální hypotenze je vysoké;
tricyklická antidepresiva: biologická dostupnost levodopy klesá a může se objevit dyskineze a arteriální hypertenze;
fenothiaziny, butyrofenony: účinnost přípravku Carbidopa / Levodopa klesá;
neselektivní inhibitory MAO (s výjimkou selegilinu): je možný rozvoj hypertenzní krize (tato kombinace je kontraindikována);
sympatomimetika: jejich účinek se může zvýšit (doporučuje se snížit dávku sympatomimetik);
prostředky pro inhalační anestézii, β-adrenostimulanty: zvyšuje se riziko srdečních arytmií;
methyldopa: je možná vzájemná potenciace vedlejších účinků levodopy a methyldopy;
inhibitory dopa-dekarboxylázy: doporučuje se snížit denní dávku levodopy o 70–80%, protože se snížením dávky zůstává stejný klinický výsledek;
amantadin: existuje vzájemný potenciační účinek;
pyridoxin: zvyšuje se periferní metabolismus levodopy a snižuje se množství levodopy, které prochází hematoencefalickou bariérou;
fenytoin, papaverin, m-anticholinergika, diazepam, klonidin, reserpin, deriváty thioxanthenu: je možné snížit antiparkinsonický účinek léku.

Analogy

Analogy přípravku Carbidopa / Levodopa jsou: Nakom, Tremonorm, Duodopa, Sindopa, rychle působící tablety Madopar (dispergovatelné) „125“, Tidomet forte.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém a suchém místě při teplotě nepřesahující 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 5 let.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze přípravku Carbidopa / Levodopa

Droga je zahrnuta do seznamu životně důležitých a základních léků, nicméně o Carbidopu / Levodopě nejsou prakticky žádné recenze, které by pacienti sami zanechali. Lékaři poznamenávají, že levodopa zůstává po mnoho let jedním z nejúčinnějších antiparkinsonik. Všem pacientům s Parkinsonovou chorobou jsou dříve či později předepsány léky, které zahrnují levodopu. Jeho použití může snížit úmrtnost a zvýšit průměrnou délku života pacientů s tímto onemocněním. Karbidopa / levodopa je u většiny pacientů obecně dobře snášena a účinná. Kombinace levodopy s karbidopou umožňuje několikrát snížit frekvenci periferních nežádoucích účinků.

Cena karbidopy / levodopy v lékárnách

Aktuální cena přípravku Carbidopa / Levodopa není známa, protože lék není v lékárnách k dispozici. Podobné produkty, například tablety Tidomet forte (v balení po 100), lze zakoupit za 600-620 rublů. Cena dalšího analogu - Nakoma (tablety v balení po 100 ks) - je asi 1300 rublů.