LOMUSTIN

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

LOMUSTIN: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Lomustine

ATX kód: L01AD02

Aktivní složka: lomustin (Lomustin)

Výrobce: FGBU National Medical Research Center of Oncology. N. N. Blokhina, Ministerstvo zdravotnictví Ruska (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 17. 8. 2020

LOMUSTIN je antineoplastický lék.

Uvolněte formu a složení

Lék se vyrábí ve formě tobolek: velikost č. 2, tvrdá želatinová, neprůhledná, tělo a víčko - bílá; obsah tobolek je bílý prášek se žlutým nádechem barvy (20 nebo 50 ks v plastové nádobce, uzavřený víčkem se zabudovaným vysoušedlem a kontrolou prvního otevření; v lepenkové krabici 1 nádoba a návod k použití LOMUSTIN).

1 tobolka obsahuje:

aktivní složka: lomustin - 40 mg;
další složky: kukuřičný škrob, monohydrát laktózy (mléčný cukr), stearát hořečnatý, mastek;
složení víčka a těla: želatina, oxid titaničitý (E171).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

LOMUSTIN je alkylační protinádorové činidlo, které patří do skupiny derivátů nitrosomočoviny. Působení léčiva je založeno na procesu alkylace DNA a RNA, stejně jako potlačení jednotlivých stádií produkce nukleové kyseliny a opravy některých zlomů řetězce DNA. Inhibice jejich syntézy je způsobena karbamoylací enzymu DNA polymerázy a dalších enzymů opravujících DNA, jakož i poškozením DNA matrice.

Účinná látka může zpomalit průběh klíčových enzymatických procesů narušením struktury a funkce velkého počtu enzymů a bílkovin. Lék má účinek v pozdní fázi G ₁ a v počáteční fázi S mezifáze. Maximální citlivost na lomustin se zaznamenává v buňkách ve třetí (stacionární) růstové fázi - faktor, který určuje aktivitu léčiva v pevných nádorech s nízkou proliferativní zásobou.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je látka rychle a téměř úplně absorbována z gastrointestinálního traktu (GIT). Při podání dávky 30–100 mg / m², přibližně 3 hodiny po podání, je zaznamenána maximální koncentrace účinné látky v krevní plazmě, která je 0,5–2 ng / ml. Lék se váže na plazmatické proteiny o 50%, prochází hematoencefalickou bariérou. Při orálním podání radioizotopem značeného lomustinu je radioaktivita v mozkomíšním moku 15–30% hodnoty měřené v plazmě.

Alkylační sloučenina se rychle biotransformuje v játrech, což vede k tvorbě aktivních metabolitů - isokyanátu a oxymethyldiazonia. Ten je ionizován a přeměněn na methyldiazoniový ion, který se transformuje na diazomethan (stabilnější tautomerní forma) nebo se rozpadá na dusík a methylkarboniový ion. Chlorethylová skupina je vylučována z plazmy v jedné fázi s poločasem (T _1/2) 72 hodin. Vylučování cyklohexylové skupiny je dvoufázové s T _{1 / 2α} - 4 hodiny a T _{1 / 2β} - 50 hodin. ve formě metabolitů a méně než 5% ve střevech. Aktivní forma lomustinu nebyla v moči detekována.

Indikace pro použití

LOMUSTIN se doporučuje pro monoterapii a jako součást komplexní léčby následujících onemocnění (včetně v kombinaci s chirurgickou léčbou a radiační terapií):

rakovina plic (zejména malých buněk);
primární a metastatické mozkové nádory;
maligní metastatický melanom;
maligní granulom (Hodgkinova choroba) rezistentní na standardní chemoterapii.

LOMUSTIN lze také použít k léčbě mnohočetného myelomu, rakoviny ledvin, rakoviny tlustého střeva a žaludku.

Kontraindikace

Absolutní:

významné potlačení funkce kostní dřeně;
dříve objevená nádorová rezistence na léky ze skupiny derivátů nitrosomočoviny;
závažné selhání ledvin;
společné použití s vakcínou proti žluté zimnici nebo jinými živými vakcínami na pozadí sníženého imunitního stavu;
těhotenství a kojení;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva nebo jiné deriváty nitrosomočoviny, včetně anamnézy indikací.

Relativní (je nutné používat LOMUSTIN pod lékařským dohledem):

malabsorpce glukózy-galaktózy, nedostatek laktázy, intolerance laktózy (lék zahrnuje laktózu);
selhání jater a / nebo ledvin;
opojení;
kachexie;
plané neštovice, včetně nedávného onemocnění nebo období po kontaktu s osobou s tímto onemocněním;
myelosuprese a nízké hladiny leukocytů, krevních destiček, erytrocytů;
respirační selhání;
akutní infekční léze plísňové, bakteriální nebo virové povahy, včetně herpes zoster;
radiační terapie a léčba cytostatiky v historii.

LOMUSTIN, návod k použití: metoda a dávkování

Tobolky LOMUSTIN se užívají perorálně, večer před spaním nebo 3 hodiny po jídle. Tobolky nemůžete otevřít a žvýkat, je nutné se vyvarovat kontaktu jejich obsahu s pokožkou a sliznicemi.

Aby se zabránilo výskytu nevolnosti a zvracení, doporučuje se užívat lék v kombinaci s antiemetiky, jako je chlorpromazin nebo metoklopramid.

Při normální funkci kostní dřeně se dětem i dospělým doporučuje užívat LOMUSTIN každých 6–8 týdnů v dávce 120–130 mg / m², kterou lze užívat jednou nebo rozdělit na 3 dávky po dobu 3 po sobě následujících dnů.

Při snížené funkci kostní dřeně lze dávku snížit na 100 mg / m² s intervalem 6 týdnů mezi dávkami. V případě kumulativní myelosuprese může být nutná delší přestávka mezi dávkami léku.

Je nutné provést obecný krevní test před každým dalším podáním léku a v případě potřeby upravit dávku lomustinu.

Je nutné snížit dávku léku v následujících případech:

použití jako součást terapeutického režimu, který zahrnuje další léky s myelosupresivními vlastnostmi;
použití na pozadí trombocytopenie méně než 75 000 / μl nebo leukopenie méně než 3000 / μl.

Pokud je LOMUSTIN předepsán jako součást komplexní léčby, pak je doporučená dávka 70-100 mg / m².

Inhibice funkcí kostní dřeně při použití lomustinu je delší než inhibice v důsledku působení trichlorotriethylaminových sloučenin; obnova počtu krevních destiček a leukocytů může pokračovat po dobu 42 dnů nebo déle.

Opakované cykly by neměly být prováděny s počtem krevních destiček pod 100 000 / μl a leukocyty pod 4000 / μl.

Je nutné zvolit další dávky přípravku LOMUSTIN s ohledem na hematologickou odpověď na podání předchozí dávky. Výběr dávek lze provést na základě následujícího schématu (minimální obsah leukocytů a krevních destiček po podání předchozí dávky / doporučená dávka, vyjádřená jako procento předchozí dávky):

leukocyty - 3000-4000 / μl, trombocyty - 75 000-100 000 / μl: 100%;
leukocyty - 2 000–2 999 / μl, krevní destičky - 25 000 - 74 999 / μl: 70%;
leukocyty - pod 2 000 / μl, trombocyty pod 25 000 / μl: 50%.

Vedlejší efekty

dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: zřídka (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - plicní fibróza, infiltrační procesy, intersticiální pneumonie;
krevní a lymfatický systém: velmi často (> 1/10) - anémie, inhibice hematopoézy kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie;
játra a žlučové cesty: často (> 1/100, ≤ 1/10) - porucha funkce jater (většinou mírná); zřídka - cholestatická žloutenka, selhání jater;
Gastrointestinální trakt: velmi často - nevolnost a zvracení (zpravidla se vyskytují 4-6 hodin po podání celé jedné dávky a trvají 24-48 hodin); anorexie (ve většině případů trvá 2-3 dny); je možné snížit závažnost těchto vedlejších účinků rozdělením celé jednotlivé dávky do 3 dávek provedených v prvních 3 dnech každého 42denního cyklu a také použitím antiemetik; zřídka - stomatitida, průjem;
maligní, benigní a neurčené novotvary (včetně polypů a cyst): s neznámou frekvencí (dostupná data nám neumožňují určit výskyt nežádoucích účinků) - rozvoj dysplázie kostní dřeně a akutní leukémie u pacientů dlouhodobě užívajících přípravky nitrosomočoviny;
orgán zraku: extrémně vzácný (≤ 1/10 000) - poškození optických nervů (na pozadí souběžné radiační léčby mozkových nádorů), nevratná ztráta zraku;
nervový systém: zřídka - ospalost, apatie, koktání, zmatenost, porucha artikulace řeči, zhoršená koordinace (vývoj těchto účinků byl zaznamenán při předepisování kombinované léčby jinými antineoplastickými látkami a provádění radiační terapie);
kůže a podkožní tkáň: zřídka - alopecie;
ledviny a močové cesty: s neznámou frekvencí - progresivní azotemie, selhání ledvin, atrofie (zmenšení velikosti) ledvin; aby se těmto porušením předešlo, maximální celková kumulativní dávka by neměla být vyšší než 1 000 mg / m²; tyto příznaky se však mohou objevit také u pacientů, kteří dostávají nižší celkové dávky;
laboratorní a instrumentální studie: s neznámou frekvencí - zvýšení aktivity jaterních enzymů, jako je alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (ACT), alkalická fosfatáza (ALP), laktátdehydrogenáza (LDH); zvýšení obsahu bilirubinu v séru v krvi.

Hlavní nežádoucí reakcí přípravku LOMUSTIN je opožděná / prodloužená myelotoxicita, která je závislá na dávce a obvykle se projeví 4–6 týdnů po užití léku. Trombocytopenie se objevuje přibližně 4 týdny po požití (obvykle 80 000–100 000 / μl), leukopenie nastává po 5–6 týdnech (průměrně 4 000–5 000 / μl) a obě přetrvávají po dobu 7–14 dnů. Anémie je ve srovnání s výše uvedenými poruchami méně častá a mírnější.

Hematologická toxicita může být kumulativní; po podání opakovaných dávek léčiva je možná výraznější inhibice funkce kostní dřeně. U přibližně 65% pacientů užívajících lomustin v dávce 130 mg / m² se počet leukocytů snížil na hladiny pod 5000 / μl, u 36% byl tento ukazatel pod 3000 / μl.

Předávkovat

Možné příznaky předávkování lomustinem mohou zahrnovat kašel, dušnost, ospalost, závratě, nevolnost, průjem, bolesti břicha, zvracení, anorexii, zhoršenou funkci jater, hematologickou toxicitu, myelotoxicitu. Byly hlášeny případy smrtelného předávkování.

Léčba je předepsána symptomaticky, než začne, je nutný urgentní výplach žaludku. Nebylo stanoveno žádné antidotum. S dostupnými klinickými indikacemi by měla být přijata opatření k doplnění nedostatku krevních krvinek.

speciální instrukce

Onkolog, který má zkušenosti s prováděním protinádorové léčby, by měl provést a předepsat léčbu přípravkem LOMUSTIN.

Je třeba si uvědomit, že lék v jedné dávce musí být užíván jednou za 6 týdnů a během tohoto období nelze podávat opakované dávky. Rovněž je zakázáno používat LOMUSTIN v dávkách převyšujících dávky předepsané lékařem.

Nejzávažnějším toxickým účinkem léku je opožděné potlačení funkcí kostní dřeně, jehož projevy zahrnují leukopenie a trombocytopenie, které mohou u oslabených pacientů způsobit infekční léze a krvácení. Výsledkem je, že před zahájením léčby a v procesu její implementace (1krát za 7 dní po dobu nejméně 6 týdnů po přijetí) je nutné provést podrobný krevní test.

Při předepisování léčby a výběru dávky přípravku LOMUSTIN je třeba se řídit především hodnotami sérového hemoglobinu, krevních destiček a leukocytů v krvi.

Na pozadí terapie je nutné pravidelně sledovat funkci jater a ledvin, protože léčba drogami může způsobit poškození funkce jater a ledvin.

Plicní toxicita protirakovinného činidla závisí na dávce. Před předepsáním přípravku LOMUSTIN a během jeho užívání je nutné pravidelně sledovat plicní funkce. Zvláště ohroženi jsou pacienti s méně než 70% sníženými výchozími hodnotami nucené vitální kapacity (FVC) a difuzní plicní kapacity absorbovat oxid uhelnatý (DLCO).

Existují zprávy o možném vztahu mezi výskytem sekundárních maligních novotvarů s dlouhodobým užíváním derivátů nitrosomočoviny.

Během léčby a nejméně 6 měsíců po jejím ukončení by muži a ženy v reprodukčním věku měli používat odpovídající metody antikoncepce.

Pacienti mužského pohlaví by měli být informováni o hrozbě nevratného nástupu neplodnosti v důsledku léčby lomustinem.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během léčby se může objevit nevolnost a zvracení, které mohou negativně ovlivnit schopnost řídit auto nebo pracovat s jinými mechanismy. S rozvojem nežádoucích reakcí je nutné odmítnout provádět tyto typy činností.

Aplikace během těhotenství a kojení

V průběhu preklinických studií na zvířatech prokázal lék embryotoxické a teratogenní účinky.

Pacienti, kteří dostávají léčbu přípravkem LOMUSTIN, by si měli být vědomi možného ohrožení plodu, pokud je během léčby zjištěno těhotenství. Během přijetí jsou ženy v reprodukčním věku povinny používat spolehlivou antikoncepci. Při diagnostikování těhotenství by měla pacientka kontaktovat svého lékaře.

Jelikož je lomustin lipofilní, předpokládá se, že se vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k nebezpečí negativního dopadu na dítě je nutné pečlivě posoudit možné přínosy léčby pro ženu a míru možného ohrožení dítěte a rozhodnout se, zda přestat kojit nebo odmítnout léčbu protinádorovým lékem během kojení.

Použití v dětství

U dětí s rakovinou je nutné používat LOMUSTIN pouze ve specializovaných centrech, po důkladném posouzení poměru očekávaných přínosů léčby k možnému riziku.

S poruchou funkce ledvin

U těžkého poškození ledvin je farmakoterapie kontraindikována, ve středních nebo mírných případech je třeba léčbu provádět opatrně.

Pro porušení funkce jater

V případě selhání jater používejte LOMUSTIN velmi opatrně.

Lékové interakce

cimetidin (antagonista H ₂ -receptorů), theofylin: myelotoxicitu zvyšuje lomustin;
další deriváty nitrosomočoviny: existuje zkřížená rezistence léčiva s těmito látkami;
fenobarbital (aktivuje mikrozomální jaterní enzymy): zvyšuje se rychlost metabolismu a zrychluje se vylučování lomustinu, což vede k oslabení protinádorové aktivity posledně jmenovaného, pokud je fenobarbital podáván před užitím lomustinu;
antiepileptika: mohou se objevit komplikace v důsledku možných farmakokinetických interakcí těchto léků;
vakcína proti žluté zimnici: zvyšuje se riziko systémových postvakcinačních komplikací (včetně úmrtí); kombinace léčiva se živými vakcínami je kontraindikována;
další cytostatika a radioterapie: může zvýšit myelotoxicitu lomustinu;
amfotericin B: toxicita této látky se zvyšuje.

Analogy

Analogem LOMUSTINU je Lomustin medak.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před světlem, mimo dosah dětí, při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o LOMUSTIN

Na specializovaných stránkách v současné době nezůstávají žádné recenze pacientů o LOMUSTINU, na jejichž základě by bylo možné objektivně posoudit účinnost a nevýhody protinádorového léku.

Cena za LOMUSTIN v lékárnách

O ceně přípravku LOMUSTIN 40 mg nejsou spolehlivé informace, protože lék není v současné době k dispozici v lékárnách. Cena analogu, Lomustin medak, ve formě tobolek 40 mg, může být 5500 rublů. pro 20 ks