Eloxatin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Eloxatin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Eloxatin

ATX kód: L01XA03

Léčivá látka: oxaliplatina (oxaliplatina)

Výrobce: Sanofi-Aventis Deutschland, GmbH (Německo); Aventis Pharma (Dagenham) (Velká Británie)

Popis a fotka aktualizovány: 2018-11-29

Ceny v lékárnách: od 8600 rublů.

Koupit

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku Eloxatin

Eloxatin je antineoplastické činidlo.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - koncentrát pro přípravu infuzního roztoku: průhledný, bezbarvý roztok (10, 20 nebo 40 ml v lahvičce z bezbarvého skla, 1 lahvička v blistrovém obalovém obalu, v papírové krabičce 1 balení a návod k použití Eloxatinu).

Složení 1 ml roztoku:

účinná látka: oxaliplatina - 5 ml;
pomocná složka: voda na injekci.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktivní složka eloxatinu, oxaliplatina, je alkylační sloučenina patřící do nové třídy derivátů platiny, ve které atom platiny tvoří komplex s oxalátem a 1,2-diaminocyklohexanem.

Lék má širokou škálu cytotoxické účinnosti. Také in vitro a in vivo je aktivní v různých modelech nádorů rezistentních na cisplatinu. Při použití v kombinaci s fluorouracilem je zaznamenán synergický cytotoxický účinek.

Výsledky studií mechanismu účinku potvrzují hypotézu, že biotransformované vodné deriváty oxaliplatiny, které interagují s DNA tvorbou meziřetězcových a nitrodřetězcových můstků, potlačují syntézu DNA, v důsledku čehož se vyvíjejí cytotoxické a protinádorové účinky.

Farmakokinetika

In vivo je oxaliplatina aktivně biotransformována. Pokud ^je do konce 2hodinové infuze podána dávka 85 mg / m ², není detekována žádná plazma. Přibližně 15% podaného léčiva je přítomno v krvi, 85% se rychle distribuuje do tkání.

Látka se váže na albumin v krevní plazmě a vylučuje se ledvinami do 48 hodin.

5. den se asi 54% celkové dávky léčiva nachází v moči, méně než 3% ve stolici.

Spolehlivě bylo zjištěno, že vylučování oxaliplatiny závisí na clearance kreatininu (CC). Ve srovnání s CC> 80 ml / min klesá celková plazmatická clearance ultrafiltrované (ve formě směsi všech nenavázaných, aktivních / neaktivních sloučenin) platiny s CC 50-80 ml / min o 34%, CC 30-49 ml / min - o 57%, s CC <30 ml / min - o 79%. U pacientů se sníženou funkcí ledvin klesá také renální clearance ultrafiltrátu platiny v plazmě, a proto klesá vylučování léčiva ledvinami.

Indikace pro použití

diseminovaný kolorektální karcinom (v kombinaci s fluorouracilem / kalcium-folinátem);
rakovina vaječníků (jako lék druhé linie);
adjuvantní léčba rakoviny tlustého střeva stupně III (Dukeova klasifikace stupně C) po radikální resekci primárního nádoru (v kombinaci s fluorouracilem / kalcium-folinátem).

Kontraindikace

periferní senzorická neuropatie, doprovázená funkčními poruchami, zjištěná před zahájením prvního cyklu léčby;
myelosuprese (počet neutrofilů <2 000 / μl a / nebo trombocyty <100 000 / μl) před zahájením prvního cyklu léčby;
věk do 18 let;
období těhotenství a kojení;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva nebo jiné deriváty platiny.

Eloxatin by měl být používán s opatrností u těžkého poškození ledvin (CC <30 ml / min).

Eloxatin, návod k použití: metoda a dávkování

Eloxatin se podává intravenózně (IV). Infuze léku vždy předchází podání fluorouracilu.

Oxaliplatina se vstřikuje infuzním systémem do periferních žil nebo centrálním žilním katétrem současně s intravenózní infuzí kalcium-folinátu v 5% roztoku dextrózy po dobu 2 až 6 hodin. K tomu použijte systém ve tvaru Y pro intravenózní podání, bezprostředně před připojením místo úvodu.

Nemíchejte oxaliplatinu a kalcium-folinát ve stejné infuzní lahvičce. Folinát vápenatý by neměl obsahovat trometamol jako pomocnou složku. Lze jej naředit pouze 5% roztokem dextrózy. K ředění nepoužívejte zásadité roztoky, roztoky chloridu sodného a roztoky obsahující chloridy.

Eloxatin by neměl být mísen ve stejné infuzní soupravě s jinými léky.

Pokud se lék náhodně dostane do tkání obklopujících žílu, měla by být infuze okamžitě zastavena a měla by být zahájena obvyklá lokální symptomatická léčba.

Během období užívání oxaliplatiny není nutná nadměrná hydratace.

Opakované infuze eloxatinu se provádějí pouze v případě, že počet neutrofilů je> 1 500 / μl, trombocyty -> 75 000 / μl.

Doporučené dávkovací režimy eloxatinu v závislosti na indikacích:

diseminovaný kolorektální karcinom: 85 mg / m ² jednou za 2 týdny v kombinaci s fluorouracilem a kalcium-folinátem. Ošetření se provádí, dokud se nevyvíjí progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita;
rakovina vaječníků: 85 mg / m ² jednou za 2 týdny jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky;
adjuvantní léčba rakoviny tlustého střeva: 85 mg / m ² 1krát za 2 týdny v kombinaci s fluorouracilem a kalcium-folinátem. Kurz - 12 cyklů (6 měsíců).

Dávkovací režimy fluorouracilu a kalcium-folinátu stanoví lékař v souladu s pokyny k použití.

Dávka eloxatinu může být upravena v závislosti na snášenlivosti léčby.

Pokud jsou před zahájením prvního cyklu léčby nebo po ukončení užívání drogy detekovány hematologické poruchy (počet neutrofilů - <1500 / μl a / nebo trombocytů - <75 000 / μl), je zahájení prvního cyklu nebo jmenování dalšího cyklu odloženo, dokud se počet krevních buněk neobnoví na uspokojivé hodnoty (počet neutrofilů - ≥ 1500 / μl a / nebo krevních destiček - ≥ 75 000 / μl). Před zahájením farmakoterapie a před každým novým cyklem je zobrazen obecný krevní test včetně přesného stanovení počtu krevních destiček a leukocytů.

V případě závažného život ohrožujícího průjmu, těžké trombocytopenie (počet trombocytů - <50 000 / μl) nebo závažné neutropenie (počet neutrofilů - <1000 / μl) je podávání eloxatinu zastaveno, dokud se stav / indikátory neobnoví / nezlepší. Při následujících injekcích se dávka oxaliplatiny sníží o 25%, v případě potřeby se sníží také dávka fluorouracilu.

S rozvojem neurologických příznaků (projevy periferní senzorické neuropatie - parestézie, dysestézie) se v závislosti na jejich závažnosti a trvání upravuje dávka nebo se eloxatin ruší. Pokud neurologické příznaky trápí pacienta déle než 7 dní nebo parestézie bez funkčního poškození přetrvávají až do dalšího cyklu léčby, je následující dávka oxaliplatiny snížena o 25%. V případech, kdy parestézie s funkčními poruchami přetrvávají až do začátku dalšího cyklu, je eloxatin zrušen. Po snížení závažnosti neurologických příznaků lékař zváží vhodnost obnovení léčby.

U pacientů s normální / středně těžkou poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávku eloxatinu. U těžkého poškození ledvin je počáteční dávka oxaliplatiny snížena na 65 mg / m ².

Pravidla pro přípravu a použití infuzního roztoku

K přípravě a podání roztoku nepoužívejte jehly a zařízení obsahující hliník.

Ke zředění koncentrátu nepoužívejte 0,9% roztok chloridu sodného, jiné alkalické roztoky a roztoky obsahující chloridy.

Koncentrát se zředí 250 až 500 ml 5% roztoku dextrózy (tak, aby koncentrace nebyla menší než 0,2 mg / ml).

Infuzní roztok by měl být podán ihned po přípravě. Skladování při 2–8 ° C je povoleno, maximálně však 24 hodin.

Vstupovat může pouze čiré řešení. Nelze jej použít v případě detekce sedimentů.

Injekce eloxatinu v nezředěném stavu je zakázána.

Vedlejší efekty

Klasifikace frekvence nežádoucích účinků je rozdělena podle následující stupnice: velmi často -> 1/10, často - od> 1/100 do ≤ 1/10, zřídka - od> 1/1000 do ≤ 1/100, zřídka - od> 1/10 000 až ≤ 1/1000, velmi zřídka - ≤ 1/10 000, neznámá frekvence - z dostupných údajů nelze frekvenci určit.

Možné nežádoucí účinky při použití oxaliplatiny v kombinaci s fluorouracilem / kalcium-folinátem:

celkové poruchy: velmi často - zimnice, horečka, slabost (v důsledku imunitní reakce nebo rozvoje infekce, včetně febrilní neutropenie), astenie;
lokální reakce: velmi často - bolest, otoky, hyperémie a trombóza v místě vpichu eloxatinu. Pokud se infuzní roztok dostane do tkáně obklopující žílu, mohou se objevit lokální bolesti a záněty, které někdy vedou ke komplikacím (včetně nekrózy);
ze zažívacího systému: velmi často - průjem, zvracení (při závažných poruchách je možné vyvinout dehydrataci, neprůchodnost střev, hypokalemii, funkční poruchy ledvin, metabolickou acidózu, zejména při současném užívání fluorouracilu), bolesti břicha, nevolnost, mukozitida (zánět sliznic)), stomatitida; často - gastrointestinální krvácení; zřídka - kolitida (včetně pseudomembranózní, způsobená Clostridium difficile), pankreatitida;
na straně hepatobiliárního systému: velmi zřídka - syndrom obstrukce jaterních sinusoidů (venookluzivní onemocnění jater) nebo patologické projevy spojené s tímto syndromem, včetně peliové hepatitidy, perisinusoidální fibrózy, nodulární regenerativní hyperplazie (může se projevit jako portální hypertenze nebo zvýšená aktivita jaterních transamináz a alkalické fosfatázy v séru);
na straně kardiovaskulárního systému: velmi často - krvácení z nosu; často - zvýšený krevní tlak, tromboembolismus, trombóza hlubokých žil;
z dýchacího systému: velmi často - kašel; často - škytavka; zřídka - plicní fibróza, akutní intersticiální poškození plic (v některých případech fatální);
na straně muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: velmi často - bolesti zad (ve vzácných případech naznačují vývoj hemolýzy; je-li taková reakce nutná, je nutné důkladné vyšetření); často - artralgie;
z močového systému: velmi zřídka - akutní selhání ledvin, akutní intersticiální nefritida, akutní tubulární nekróza;
z imunitního systému: velmi často - alergické reakce (kopřivka, rýma, konjunktivitida); často - pocit bolesti na hrudi, angioedém, anafylaktické reakce (včetně bronchospasmu), anafylaktický šok, snížený krevní tlak;
na straně kůže a podkožních tkání: často - alopecie (při monoterapii oxaliplatinou - méně než 5% případů);
na straně orgánu sluchu a orgánu zraku: zřídka - hluchota, optická neuritida, zúžení zorných polí, přechodné snížení ostrosti zraku, přechodná ztráta zraku (reverzibilní po vysazení eloxatinu);
ze strany metabolismu: velmi často - anorexie;
na straně krve a lymfatického systému: velmi často - neutropenie, anémie a trombocytopenie *; často - febrilní neutropenie (včetně stupně 3-4); zřídka - autoimunitní hemolytická anémie a trombocytopenie;
na straně nervového systému: velmi často - akutní neurosenzorické projevy ** (obvykle vyjádřené přechodnou parestézií, hypestézií a dysestézií; vyskytují se častěji na konci 2hodinové infuze eloxatinu nebo během několika hodin po jejím ukončení, během následujících několika hodin / dnů samostatně klesají), často opakované v následujících cyklech léčby; může dojít nebo se zhoršit vystavením chladným předmětům nebo nízkým teplotám). Syndrom akutní laryngeálně-faryngální dysestézie se vyvíjí zřídka a je charakterizován subjektivními pocity dysfagie, dušnosti nebo pocitu udušení, bez objektivních respiračních poruch (cyanóza, hypoxie) a laryngospasmu / bronchospasmu (stridor, sípání). Někdy existují dysfunkce hlavových nervů (mohou být spojeny s těmito vedlejšími účinky nebo mohou být izolovány), jako je diplopie (dvojité vidění), afonie, dysfonie, porucha citlivosti jazyka, dysartrie, chrapot, snížená zraková ostrost, bolest očí, zúžení zorných polí, bolesti obličeje, neuralgie trigeminu. Může také docházet k nerovnováze, zhoršené koordinaci a chůzi, nedobrovolným stahům svalů, záškubům svalů a křečím (včetně křečí žvýkacích svalů), myoklonům, ataxii, nepohodlí / pocitu tlaku / pocitu tlaku / bolesti v hltanu nebo na hrudi; zřídka - dysartrie, Lermittovy příznaky, vymizení hlubokých šlachových reflexů, reverzibilní parietookcipitální leukoencefalopatie.porušení citlivosti jazyka, dysartrie, chrapot, snížená zraková ostrost, bolest v očích, zúžení zorných polí, bolest obličeje, neuralgie trigeminu. Může také docházet k nerovnováze, zhoršené koordinaci a chůzi, nedobrovolným stahům svalů, záškubům svalů a křečemi (včetně křečí žvýkacích svalů), myoklonům, ataxii, nepohodlí / pocitu tlaku / pocitu tlaku / bolesti v hltanu nebo na hrudi; zřídka - dysartrie, Lermittovy příznaky, vymizení hlubokých šlachových reflexů, reverzibilní parietookcipitální leukoencefalopatie.porušení citlivosti jazyka, dysartrie, chrapot, snížená zraková ostrost, bolest v očích, zúžení zorných polí, bolest obličeje, neuralgie trigeminu. Může také docházet k nerovnováze, zhoršené koordinaci a chůzi, nedobrovolným stahům svalů, záškubům svalů a křečím (včetně křečí žvýkacích svalů), myoklonům, ataxii, nepohodlí / pocitu tlaku / pocitu tlaku / bolesti v hltanu nebo na hrudi; zřídka - dysartrie, Lermittovy příznaky, vymizení hlubokých šlachových reflexů, reverzibilní parietookcipitální leukoencefalopatie.křeče žvýkacích svalů), myoklonus, ataxie, nepohodlí / pocit tlaku / pocit zúžení / bolest hltanu nebo hrudníku; zřídka - dysartrie, Lermittovy příznaky, zmizení hlubokých šlachových reflexů, reverzibilní parietookcipitální leukoencefalopatie.křeče žvýkacích svalů), myoklonus, ataxie, nepohodlí / pocit tlaku / pocit zúžení / bolest hltanu nebo hrudníku; zřídka - dysartrie, Lermittovy příznaky, vymizení hlubokých šlachových reflexů, reverzibilní parietookcipitální leukoencefalopatie.

* Výskyt neutropenie, anémie a trombocytopenie je vyšší při použití eloxatinu (v dávce 85 mg / m ² jednou za 2 týdny) v kombinaci s fluorouracilem a / nebo kalcium-folinátem než v monoterapii s léčivem v dávce 130 mg / m ²každé 3 týdny [frekvence neutropenie - 70% (při monoterapii - 15%), anémie - 80% (při monoterapii - 60%), trombocytopenie - 80% (při monoterapii - 40%)]. Těžká neutropenie (počet neutrofilů <1 000 / μL) se vyskytuje častěji u přípravku Eloxatin v kombinaci s fluorouracilem než u monoterapie tímto léčivým přípravkem (40% oproti 15%). Těžká anémie (hemoglobin <8 g / dl) a závažná trombocytopenie (trombocytopenie <50 000 / μl) se vyskytují přibližně se stejnou frekvencí při monoterapii přípravkem a při použití oxaliplatiny v kombinaci s fluorouracilem.

** Omezující toxicitou eloxatinu je neurologická toxicita, která se projevuje ve formě periferní senzorické neuropatie charakterizované poruchami, jako je periferní dysestézie a / nebo parestézie, včetně rozvoje křečových svalových kontrakcí, které jsou často (85–95%) vyvolány chladem. Závažnost těchto příznaků obvykle mezi léčebnými cykly klesá. S nárůstem počtu cyklů ošetření se prodlužuje doba jejich konzervace. Bolest a funkční poškození (včetně obtíží při provádění přesných pohybů) jsou důsledky smyslového poškození. V případě jejich výskytu a prodloužení jejich trvání je nutné upravit dávkovací režim eloxatinu. V některých případech je nutné zrušení léčby. V kumulativní dávce (přibližně 800 mg / m ²) během několika cyklů (např. deset) je riziko funkčního poškození ≤ 15%. Neurologické projevy se po ukončení léčby obvykle snižují.

Nežádoucí účinky zjištěné během postmarketingového výzkumu:

na straně krve: frekvence není známa - hemolyticko-uremický syndrom;
z nervového systému: frekvence neznámá - křeče.

Předávkovat

V případě předávkování se závažnost nežádoucích účinků může zvýšit.

Protilátka není známa. Léčba je symptomatická. Je nutné pečlivě sledovat hematologické parametry a stav pacienta.

speciální instrukce

Eloxatin se používá pouze ve specializovaných onkologických odděleních pod pečlivým dohledem onkologa, který má zkušenosti s prací s protinádorovými léky.

V průběhu léčby je nutné pozorovat možný vývoj toxických účinků. Pravidelně (jednou týdně) a před každým dalším podáním eloxatinu je třeba stanovit obsah buněk periferní krve, ukazatele funkce ledvin a jater.

Při používání eloxatinu je třeba dodržovat standardní opatření pro cytotoxické léky. Pokud se roztok dostane na sliznice nebo kůži, okamžitě je důkladně opláchněte vodou. V případě extravazace (vniknutí léčiva do tkání obklopujících žílu) se infuzní roztok okamžitě zastaví a provede se lokální symptomatická léčba.

Před každým dalším podáním eloxatinu a pravidelně mezi cykly je nutné provést neurologické vyšetření pacienta, aby bylo možné včas identifikovat možné příznaky neurotoxicity (periferní senzorická neuropatie), zejména v případě současného užívání jiných léků s potenciální neurotoxicitou. Lékař by měl pacienta informovat, že po ukončení léčby se mohou objevit přetrvávající příznaky periferní senzorické neuropatie. Příznaky lokálních mírných parestézií s funkčními poruchami mohou přetrvávat po dobu 3 let po ukončení adjuvantní farmakoterapie.

V případě rozvoje akutní laryngeálně-faryngeální dysestézie během 2hodinové infuze by mělo být další podání eloxatinu provedeno do 6 hodin. Aby se zabránilo rozvoji abnormální citlivosti, doporučuje se pacientům během léčby vyhnout se vystavení chladu, zejména neužívat příliš studené jídlo a nápoje, vyhnout se podchlazení.

Eloxatin může způsobit gastrointestinální toxicitu s nevolností a zvracením. Použití antiemetik může tyto příznaky eliminovat nebo snížit jejich závažnost. Těžký průjem a / nebo zvracení může naznačovat rozvoj dehydratace, paralytickou střevní obstrukci, střevní obstrukci, metabolickou acidózu, hypokalémii, renální dysfunkci, zejména při současném užívání fluorouracilu.

Pacienti by měli být upozorněni na nutnost okamžité lékařské pomoci v případě průjmu / zvracení nebo příznaků neutropenie.

Příznaky jako bolest hlavy, poruchy zraku (od rozmazaných obrazů po slepotu), záchvaty a mentální postižení, někdy doprovázené zvýšením krevního tlaku, mohou být příznaky reverzibilní parietookcipitální leukoencefalopatie. Diagnóza je potvrzena počítačovou tomografií nebo magnetickou rezonancí v mozku.

V případě vývoje toxicity spojené s fluorouracilem se během kombinované léčby v těchto případech používá obvyklá úprava dávky (podle pokynů k použití tohoto léku).

U pacientů, u kterých se objeví příznaky z dýchacího systému (suchý kašel, sípání, dušnost, infiltrace plic během rentgenového vyšetření), které nelze vysvětlit jinak, je užívání eloxatinu dočasně přerušeno a je provedeno další vyšetření plic, aby se vyloučila intersticiální pneumonitida.

V případě odchylky od normy ve funkčních parametrech jater nebo rozvoje portální hypertenze, které s největší pravděpodobností nejsou výsledkem šíření metastáz do jater, je indikováno důkladné vyšetření pacienta na možné poškození jaterních cév.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během léčby se často objevují reverzibilní poruchy zraku (například snížená zraková ostrost nebo ztráta zraku), které představují nebezpečí pro pacienty, kteří řídí vozidla a jsou zaměstnáni v potenciálně nebezpečných průmyslových odvětvích.

Aplikace během těhotenství a kojení

Zavádění eloxatinu je během těhotenství a kojení kontraindikováno.

Ženy a muži v reprodukčním věku by měli během léčby používat spolehlivé metody antikoncepce.

Použití v dětství

Eloxatin je určen k použití pouze u dospělých a nepoužívá se v pediatrii.

S poruchou funkce ledvin

Při normálním až středně závažném poškození funkce ledvin není nutné dávku přípravku Eloxatin upravovat. U závažných poruch je počáteční dávka snížena na 65 mg / m ².

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o bezpečnosti používání eloxatinu u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin, proto může být lék předepisován pouze po důkladném posouzení poměru přínosů a rizik. Léčba by měla být prováděna pod přísnou kontrolou funkce orgánů.

Pro porušení funkce jater

V případě normálního a středně závažného poškození funkce jater není nutné dávku léku upravovat. Před každou infuzí eloxatinu a pravidelně po celou dobu léčby (1krát týdně) je třeba provést studii funkčních parametrů jater.

Neexistují žádné informace o použití oxaliplatiny při vážném poškození funkce jater.

Použití u starších osob

U starších pacientů není nutné dávku eloxatinu upravovat.

Lékové interakce

Při současném užívání valproátu sodného, erythromycinu, paclitaxelu, granisetronu, salicylátů nedošlo k žádné významné změně ve farmakodynamických parametrech oxaliplatiny.

Eloxatin aplikovaný v dávce 85 mg / m ² bezprostředně před podáním fluorouracilu nemá žádný vliv na jeho koncentraci v krvi.

Oxaliplatina je farmaceuticky nekompatibilní s roztoky obsahujícími chloridy, 0,9% roztok chloridu sodného a jiné solné (alkalické) roztoky.

Při interakci s hliníkem je možné snížit aktivitu oxaliplatiny a vytvořit sraženinu v roztoku.

Analogy

Analogy eloxatinu jsou Alkeran, Aranose, Astroglyph, BiKNU, Vero-Ifosfamid, Dakarbazine Lahema, Dakarbazin Medak, Dakarbazin-Lance, Displanor, Ifosfamid, Carboplatin, Carbotera, Leukeran, Lizomilestinomustin, Oxides, Platikad, Tezalom, Temodal, Tepadina, Cycloplatin, Exorum, Endoxan atd.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém místě, mimo dosah dětí, při teplotě do 30 ° C.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o eloxatinu

Vzhledem ke specifičnosti užívání drogy neexistují v síti prakticky žádné recenze o eloxatinu. Ve vzácných případech si pacienti nebo jejich příbuzní všimnou protinádorové účinnosti léku, ale naznačují vývoj nežádoucích účinků.