Cytarabin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Cytarabin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Cytarabin

ATX kód: L01BC01

Léčivá látka: cytarabin (cytarabin)

Výrobce: RUE "Belmedpreparaty" (Běloruská republika)

Popis a aktualizace fotografií: 16/4/2020

Lyofilizát pro přípravu injekčního roztoku Cytarabin

Cytarabin je protinádorové a cytostatické léčivo; strukturní antagonista metabolitů pyrimidinu, inhibující jejich zabudování do DNA (deoxyribonukleová kyselina) a RNA (ribonukleová kyselina).

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě lyofilizátu pro přípravu injekčního roztoku, což je porézní bílá hmota, zhutněná do tablety (každá 100 mg v bezbarvých skleněných ampulích; v papírové krabičce 5 ampulí, vertikutátor ampule a návod k použití Cytarabin).

Složení pro 1 ampulku:

účinná látka: cytarabin - 100 mg;
pomocné složky: nízkomolekulární povidon (polyvinylpyrrolidon) K-17.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Cytarabin je antimetabolit metabolismu pyrimidinu. Jedná se o léčivo specifické pro S-fázi, které inhibuje syntézu DNA v nádorových (leukemických) buňkách. Lék získává antileukemické vlastnosti po fosforylaci v Ara-CTP (arabinosyl cytosin trifosfát), který kompetitivně inhibuje DNA polymerázu. Podle některých zpráv dochází k inhibici syntézy DNA také v důsledku zabudování cytarabinu do DNA a RNA. Lék má imunosupresivní účinek.

Rezistence na cytarabin se může vyvinout v následujících případech:

nedostatek fosforylačních enzymů;
zvýšené množství deoxy-CTF (deoxycytidin trifosfát) nebo snížená afinita DNA polymerázy;
inhibice membránového transportu;
zvýšená aktivita inaktivujících enzymů.

Cytotoxického účinku je dosaženo vytvářením konstantních vysokých koncentrací Ara-CTP uvnitř buněk.

Farmakokinetika

Po intravenózním podání léčiva je metabolismus cytarabinu rychlý a téměř úplný. Působením cytidindeaminázy se v játrech a dalších tkáních tvoří neaktivní metabolit uracilu (Ara-U). V počáteční fázi je poločas 10 minut a v závěrečné fázi přibližně 1-3 hodiny. Protože aktivita deaminázy v centrálním nervovém systému (centrální nervový systém) je minimální, lék se pomalu vylučuje z mozkomíšního moku, poločas je 2-11 hodin.

Při s / c (subkutánním) podání je maximální plazmatické koncentrace dosaženo po 20 - 60 minutách a poté je pozorován dvoufázový pokles koncentrace. S kontinuální intravenózní (nitrožilní) infúze v obvyklé dávce (100-200 mg na m2 ^z povrchu těla), koncentrace cytarabin v krevní plazmě je 0,04 - 0,6 pmol / L.

Na intracelulární úrovni je malé množství cytarabinu fosforylováno kinázami za vzniku aktivního metabolitu Ara-CTF.

Asi 15% léčiva se váže na plazmatické bílkoviny. Cytarabin prochází BBB (hematoencefalická bariéra). Po kontinuální intravenózní infuzi je jeho hladina v mozkomíšním moku 10 až 40% plazmatické koncentrace. Po podání léčiva v normálních nebo vysokých dávkách se pouze 4–10% vylučuje ledvinami ve formě nezměněného cytarabinu. Od 70 do 96% podané dávky během prvních 24 hodin se nachází v moči ve formě neaktivního metabolitu uracilu.

Indikace pro použití

Cytarabin se používá v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antineoplastickými látkami. Kombinovaná terapie obvykle dosahuje lepších výsledků. Remise vyvolané léky jsou krátkodobé a nevyžadují další udržovací léčbu.

Použití Cytarabinu se doporučuje v následujících případech:

konečná fáze vývoje chronické myeloidní leukémie;
akutní neuroleukémie u dospělých a dětí (endolumbální použití);
akutní lymfoblastická nebo akutní nelymfoblastická leukémie u dospělých a dětí (samoobslužná léčba jako součást kombinované udržovací léčby k navození remise);
non-Hodgkinův lymfom u dospělých a dětí (v kombinované terapii).

Léčba vysokými dávkami cytarabinu je předepsána pro následující nemoci a stavy:

relapsy akutní leukémie;
zjevná leukémie po transformaci pre-leukémie;
blastická krize u pacientů s chronickou myeloidní leukémií;
non-Hodgkinovy lymfomy, které jsou rezistentní na terapii;
sekundární leukémie po předchozí radiační terapii a / nebo chemoterapii;
akutní lymfoblastická a / nebo nelymfoblastická leukémie rezistentní na terapii, stejně jako varianty onemocnění se špatnou prognózou;
akutní nelymfoblastická leukémie u osob mladších 60 let (s cílem konsolidace remise).

Kontraindikace

Absolutní kontraindikace užívání Cytarabinu jsou těhotenství, kojení a přecitlivělost na hlavní nebo pomocné složky léčiva.

Cytarabin se používá s opatrností u pacientů s následujícími chorobami a stavy:

poškození ledvin a / nebo jater;
útlak krvetvorby v kostní dřeni;
infiltrace kostní dřeně s nádorovými buňkami;
nemoci se zvýšeným rizikem rozvoje hyperurikémie (např. urátová nefrolitiáza, dna);
akutní infekční onemocnění bakteriálního, plísňového nebo virového původu (včetně pásového oparu a plané neštovice);
chemoterapie nebo radiační terapie (včetně anamnézy pokynů);
starší věk nad 60 let (s terapií vysokými dávkami).

Cytarabin, návod k použití: metoda a dávkování

Roztok připravený z lyofilizátu cytarabinu se podává intratekálně (endolumbálně), subkutánně, intravenózně, proudem nebo infuzí. Lék se používá jako monoterapie v obvyklých dávkách, jako součást kombinované léčby nebo ve vysokých dávkách chemoterapie. Dávka cytarabinu, délka léčby a frekvence podávání závisí na typu použitého programu.

Bezprostředně před podáním se léčivo rozpustí ve vodě na injekci nebo v izotonickém roztoku chloridu sodného. Pro subkutánní a endolumbální podání se 100 mg lyofilizátu rozpustí v 1 ml rozpouštědla, pro intravenózní podání - ve 400 ml rozpouštědla.

Průměrná denní dávka cytarabinu je obvykle 100–200 mg / m ². U starších pacientů a lidí se sníženými zásobami krvetvorby je denní dávka snížena na 50–70 mg / m ².

Pro indukci remise u akutní leukémie Cytarabin používaný v / v kombinaci s jinými protinádorovými léky v dávce 100 mg / m ² denně jako kontinuální / v infuzi nebo v / ve stejné dávce, ale každých 12 h. Průběh léčby je 7 dní a vyžaduje se celkem 4 až 7 kurzů v intervalech nejméně 14 dnů. Udržovací dávka je 1–1,5 mg / kg s / c 1–2krát týdně.

U pacientů s akutní leukémií nebo akutním lymfomem rezistentním na cytarabin je lék předepisován ve vysokých dávkách intravenózním kapáním (doba infuze je 1-3 hodiny). Jedna dávka - 2-3 g / m ², frekvence aplikace - 2krát denně (každých 12 hodin), doba léčby - 2-6 dní.

Intratekální (endolumbální) podání se používá pro neuroleukémii. Jedna dávka pro dospělé je 5–75 mg / m ². Četnost podávání se pohybuje od 1krát denně po dobu 4 dnů do 1krát denně, jednou za 4 dny, což závisí na závažnosti a typu neurologických příznaků a na účinnosti předchozí léčby. Nejčastěji se intratekální cytarabin podává dětem a dospělým v dávce 30 mg / m ² každé 4 dny až do mozkomíšního moku, dokud nejsou indikátory normalizovány. Poté se podá další dávka.

Vedlejší efekty

trávicí systém: často - ztráta chuti k jídlu, bolesti břicha, potíže s polykáním, zvracení, nevolnost, ulcerace nebo zánět sliznice nebo konečníku, anorexie, průjem; zřídka - ulcerace sliznice jícnu, ezofagitida, jaterní dysfunkce, žloutenka, hyperbilirubinemie, nekrotizující kolitida, cystická pneumatóza střeva, vedoucí k zánětu pobřišnice; zřídka - nekróza tenkého střeva, krvácení, akutní pankreatitida (zvláště pokud léčbě předcházelo jmenování L-asparaginázy), absces jater, peritonitida;
dýchací systém: zřídka - bolest na hrudi, difúzní intersticiální pneumonitida, zápal plic; zřídka - pocit nedostatku vzduchu, plicní edém, závažné respirační selhání;
kardiovaskulární systém: velmi často - arytmie; zřídka - kardiomyopatie, perikarditida;
centrální nervový systém: často (obvykle, když jsou předepsány velké dávky) - dysfunkce mozečku, parestézie kůže obličeje a prstů; zřídka - bolest hlavy, slabost, poruchy paměti, závratě, poruchy vědomí, ospalost, neuritida, křeče, periferní senzomotorická neuropatie, pozdně progresivní vzestupná paralýza, kóma;
smyslové orgány: často - rozmazané vidění, fotofobie, slzení, pálení očí, keratitida (včetně ulcerózní, vznikající při léčbě vysokými dávkami);
hematopoetický systém: často - pokles počtu leukocytů a krevních destiček, megaloblastóza, anémie; zřídka - pokles obsahu retikulocytů; zřídka - imunosuprese;
močový systém: zřídka - hyperurikémie, retence moči, urátová nefropatie (kvůli rychlé destrukci buněk);
muskuloskeletální systém: zřídka - bolest svalů a kloubů;
kůže a podkožní tuk: často - pigmentace kůže, vaskulitida, patologická ztráta vlasů, bulózní dermatitida, reverzibilní poruchy kožního krytu; zřídka - svědění kůže, pihy, ulcerace, celulitida v místě vpichu, pálivá bolest v chodidlech a dlaních; velmi zřídka - erytrodermie, hlízovitý absces;
alergické reakce: často - kopřivka, svědění; zřídka - horečka, kožní vyrážka; zřídka - alergický edém, anafylaktoidní reakce; velmi zřídka - odlupování kůže;
místní reakce: často - pocit pálení v místě vpichu; zřídka - tromboflebitida, flegmon;
po endolumbálním (intratekálním) podání: leukoencefalopatie, ztráta zraku, ochrnutí dolních nebo horních končetin, neurotoxický účinek;
cytarabinový syndrom: bolest na hrudi, febrilní syndrom, bolest svalů a kostí, konjunktivitida, trombóza jaterních žil, makulopapulární vyrážka, rhabdomyolýza, nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu, infekce.

Předávkovat

Při intravenózním kapání cytarabinu v dávce 4,5 g / m ² každých 12 hodin po dobu 12 dnů dochází k nevratnému poškození centrálního nervového systému, neslučitelnému se životem.

Při chronickém předávkování je možné vyvinout masivní krvácení v důsledku silného útlumu kostní dřeně, výskytu nebezpečných infekcí a výskytu neurotoxicity.

V případě intoxikace cytarabinem může být nutné provést pomocná opatření - transfuzi krve, antibiotickou terapii. V případě závažného předávkování v důsledku intratekálního podání je třeba provést opakované lumbální punkce, aby byl zajištěn rychlý odtok mozkomíšního moku. Potřeba neurochirurgického zákroku s ventrikulolumbální perfúzí není vyloučena.

Neexistuje žádné specifické antidotum.

speciální instrukce

Během léčby cytarabinem je důležité kontrolovat počet leukocytů v periferní krvi denně nebo každý druhý den. V kostní dřeni se stanoví hladina leukocytů před a po každém terapeutickém cyklu.

Je nutné léčbu přerušit, pokud počet krevních destiček klesne pod 50 000 na mm ³ a / nebo počet polymorfonukleárních granulocytů klesne pod 1000 na mm ³.

Všichni pacienti, kteří dostávají Cytarabin, vyžadují pravidelné sledování funkce ledvin a jater. Funkční stav jater se stanoví alespoň jednou týdně a funkce ledvin se stanoví před zahájením léčby a po ukončení léčby.

U pacientů léčených vysokými dávkami by se měly denně provádět obecné a biochemické krevní testy. U velké nádorové hmoty (s lymfomy) nebo u osob s hyperleukocytózou je nutné kontrolovat hladinu kyseliny močové v krvi. Aby se zabránilo hyperurikemii, doporučuje se užívat dostatečné množství tekutin a předepsat alopurinol.

Bylo prokázáno, že cytarabin má embryotoxické, mutagenní a teratogenní účinky.

24 hodin po podání léku počet leukocytů klesá a dosahuje minimálních hodnot v 7. až 9. dni. Pak dochází ke krátkodobému nárůstu počtu leukocytů (z 9 na 12 dní) a poté jejich hladina opět klesá a dosahuje minimální hodnoty za 15-24 dní. Během příštích 10 dnů počet bílých krvinek rychle stoupne na počáteční úroveň. Počet krevních destiček se významně snižuje v den 5 a dosahuje minimální hodnoty v den 12-15 a poté se během 10 dnů vrátí na původní úroveň.

Po odeznění nezralých buněk z periferní krve je třeba sledovat obraz kostní dřeně. Celkový počet vytvořených prvků se může i nadále snižovat po zrušení Cytarabinu a nejnižší hodnoty dosáhnout po 12-24 dnech. Léčba je obnovena za přítomnosti indikací a výskytu zřetelných příznaků zotavení kostní dřeně, aniž by se čekalo na normalizaci parametrů periferní krve.

IV infuze se doporučuje po dlouhou dobu, zejména v případě velkých dávek. To může snížit pravděpodobnost nevolnosti a zvracení. Při provádění programů vysokých dávek cytarabinu se nedoporučuje používat rozpouštědla obsahující benzylalkohol.

Jelikož je cytarabin toxický, je třeba při práci s ním dodržovat zvláštní bezpečnostní opatření:

Personál by měl být vyškolen v manipulaci s léčivy, ředění lyofilizátu a podávání roztoku.
Je zakázáno pracovat s lékem pro těhotné ženy.
Pracovníci jsou povinni používat osobní ochranné prostředky, jmenovitě lékařské pláště, brýle, jednorázové masky a rukavice.
Roztok se připravuje ve speciálně určené oblasti, nejlépe s jednosměrným prouděním vzduchu.
Pracovní plocha je chráněna jednorázovým absorpčním papírem na plastové podložce.
Materiály použité k ředění lyofilizátu, zavádění roztoku a čištění prostor, včetně rukavic, jsou likvidovány v souladu s platnými hygienickými požadavky.
V případě náhodného kontaktu léčiva s pokožkou nebo očima je třeba postižené místo okamžitě umýt tekoucí vodou, mýdlem a vodou nebo roztokem hydrogenuhličitanu sodného a poté vyhledat lékaře.
Rozlitý roztok se promyje pufrovacím roztokem o pH 7 až 8, například fosfátovým pufrem.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během léčby byste neměli pracovat s potenciálně nebezpečnými a složitými mechanismy a řídit vozidla.

Aplikace během těhotenství a kojení

Cytarabin je kontraindikován u těhotných a kojících žen, protože experimentální studie odhalily jeho teratogenitu, embryotoxicitu a mutagenitu.

Použití v dětství

Neexistují spolehlivé údaje o bezpečnosti užívání drogy u dětí.

Dávkovací režimy pro Cytarabin pro děti jsou podobné jako u dospělých. Byly hlášeny případy vývoje opožděné progresivní vzestupné paralýzy po intratekálním užívání léku ve standardních dávkách v rámci komplexní léčby dětí s akutní myelocytární leukemií, které vedly k úmrtí.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů se sníženou funkcí ledvin se Cytarabin používá opatrně.

Pro porušení funkce jater

Cytarabin je předepisován s opatrností pacientům se zhoršenou funkcí jater.

Použití u starších osob

Starší pacienti snášejí toxické vedlejší reakce horší, což vyžaduje zvýšené sledování jejich stavu vzhledem k pravděpodobnému rozvoji anémie, leukopenie, trombocytopenie. V případě potřeby je předepsána podpůrná léčba.

Léčba vysokými dávkami u pacientů starších 60 let je předepisována po pečlivém posouzení poměru potenciálních rizik a očekávaných přínosů.

Lékové interakce

Radiační terapie a další protinádorová léčiva, pokud se používají společně s cytarabinem, mohou vzájemně zvyšovat toxicitu a imunosupresivní účinky.

Pravděpodobnost infekčních komplikací se zvyšuje při současném užívání imunosupresiv (cyklosporin, takrolimus, chlorambucil, cyklofosfamid, azathioprin, merkaptopurin a glukokortikosteroidy).

Cytarabin snižuje rovnovážnou koncentraci digoxinu a snižuje jeho vylučování ledvinami.

Během období léčby je jakékoli očkování vakcínami s viry neúčinné. Očkování vakcínou proti usmrceným virům je neúčinné z důvodu snížení tvorby protilátek, protože jsou oslabeny obranné mechanismy. Očkování živou virovou vakcínou zvyšuje riziko nežádoucích účinků, protože se netvoří dostatek protilátek.

Antagonismus byl nalezen mezi cytarabinem a gentamicinem, což může vést ke snížení citlivosti patogenních kmenů Klebsiella pneumoniae na gentamicin.

Farmaceutické léčivo je nekompatibilní s inzulínem, fluorouracilem, oxacilinem, methylprednisolonem, heparinem, methotrexátem, benzylpenicilinem a nafcilinem.

Cytarabin je chemicky stabilní v 0,2–0,9% roztoku chloridu sodného a 5% roztoku dextrózy (v množství 2,6 ga 8 g na 250 ml). Při koncentraci 2 mg / ml je stabilní v 5% roztoku dextrózy, 0,9% roztoku chloridu sodného a v přítomnosti chloridu draselného (50 mEq / 500 ml). V koncentracích 1 mg / ml a 0,2 mg / ml je cytarabin chemicky stabilní v 5% roztoku dextrózy, 0,24% roztoku chloridu sodného a roztoku hydrogenuhličitanu sodného (50 mEq / l).

Analogy

Analogy Cytarabinu jsou Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Podmínky skladování

Skladujte na suchém místě při teplotě nepřesahující 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Cytarabinu

Navzdory skutečnosti, že existuje jen velmi málo recenzí o cytarabinu, je důležité si uvědomit, že lék, stejně jako jiná antineoplastická činidla, je pro pacienty s rakovinou životně důležitý.

Jeho hlavní nevýhodou je velké množství vedlejších účinků, zejména imunosupresivní účinek (potlačení imunity). Je třeba také poznamenat poměrně vysoké náklady na léčbu samozřejmě.