Xelevia

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Xelevia: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Xelevia

ATX kód: A10BH01

Aktivní složka: sitagliptin (Sitagliptin)

Výrobce: Berlin-Pharma, JSC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 24. 7. 2019

Ceny v lékárnách: od 999 rublů.

Koupit

Xelevia je hypoglykemický lék, inhibitor dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4).

Uvolněte formu a složení

Dávková forma Kselevia - potahované tablety: béžové, bikonvexní, kulaté, na jedné straně hladké, na druhé straně vyražené „277“(v papírové krabičce 2 blistry obsahující 14 tablet každý) a návod k použití Xelevia.

Složení 1 tablety:

účinná látka: monohydrát sitagliptin-fosfátu - 128,5 mg (odpovídá obsahu sitagliptinu - 100 mg);
pomocné složky: stearylfumarát sodný - 12 mg; stearát hořečnatý - 4 mg; sodná sůl kroskarmelózy - 8 mg; nemletý hydrogenfosforečnan vápenatý - 123,8 mg; mikrokrystalická celulóza - 123,8 mg;
plášť filmu: Opadrai II béžový 85F17438 [červený oxid železitý (E 172) - 0,37%; žlutý oxid železitý (E 172) - 3,07%; mastek - 14,8%; polyethylenglykol (makrogol 3350) - 20,2%; oxid titaničitý (E 171) - 21,56%; polyvinylalkohol - 40%] - 16 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Xelevia je vysoce selektivní inhibitor enzymu DPP-4, který je aktivní při perorálním podání a je určen k léčbě diabetes mellitus 2. typu.

Léčivá látka přípravku Xelevia (sitagliptin) se liší od analogů glukagonového peptidu-1 (GLP-1) a amylinu, inhibitorů α-glukosidázy, agonistů y-receptorů, které jsou aktivovány proliferátorem peroxisomu (PPAR-γ), inzulínu, derivátů sulfonylmočoviny a biguanidů se liší v obou chemických strukturách a farmakologické působení. Inhibicí DPP-4 zvyšuje sitagliptin koncentraci dvou hormonů z rodiny inkretinů - GLP-1 a glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid (GIP).

Hormony této rodiny se vylučují ve střevě po dobu 24 hodin, v reakci na příjem potravy se zvyšuje jejich koncentrace. Inkretiny jsou součástí vnitřního fyziologického systému regulace homeostázy glukózy. Na pozadí normální nebo zvýšené hladiny glukózy v krvi podporují hormony rodiny inkretinů zvýšení syntézy inzulínu a jeho sekrece β-buňkami pankreatu prostřednictvím signalizace intracelulárních mechanismů spojených s cyklickým adenosinmonofosfátem (AMP).

GLP-1 také vede k potlačení zvýšené sekrece glukagonu α-buňkami pankreatu. Snížení koncentrace glukagonu se zvýšením inzulínu vede ke snížení produkce glukózy játry, což nakonec vede ke snížení glykémie. Tento mechanismus účinku se liší od mechanismu působení derivátů sulfonylmočoviny, které stimulují uvolňování inzulínu i při nízkých hladinách glukózy v krvi. To přispívá k výskytu hypoglykemie vyvolané sulfonem nejen u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, ale také u zdravých jedinců.

Při nízké koncentraci glukózy v krvi nejsou pozorovány uvedené účinky inkretinů na snížení sekrece glukagonu a uvolňování inzulínu. GIP a GLP-1 nemají žádný účinek na uvolňování glukagonu v reakci na hypoglykemii. Aktivita inkretinů za fyziologických podmínek je omezena enzymem DPP-4, který je rychle hydrolyzuje za vzniku neaktivních produktů. Sitagliptin tomuto procesu brání, díky čemuž se plazmatické koncentrace aktivních forem GIP a GLP-1 zvyšují.

Zvyšováním obsahu inkretinů zvyšuje Xelevia uvolňování inzulínu závislé na glukóze a pomáhá snižovat sekreci glukagonu. U pacientů s diabetes mellitus typu 2 s hyperglykemií slouží tyto změny v sekreci glukagonu a inzulínu ke snížení koncentrace glykosylovaného hemoglobinu HbA _1C a ke snížení obsahu glukózy v krevní plazmě, stanovené nalačno a po zátěžovém testu.

Užívání jedné dávky přípravku Xelevia u diabetes mellitus typu 2 vede k inhibici aktivity enzymu DPP-4 po dobu 24 hodin, což slouží ke snížení glykémie nalačno, stejně jako po zátěži glukózy nebo jídla, snížení koncentrace glukagonu v krevní plazmě, zvýšení plazmatické koncentrace inzulínu a C- peptid, což zvyšuje koncentraci cirkulujících inkretinů GLP-1 a GIP dvakrát nebo třikrát.

Farmakokinetika

Po perorálním podání sitagliptinu v dávce 100 mg zdravým jedincům je zaznamenána jeho rychlá absorpce a maximální koncentrace (C _max) je dosažena za 1–4 hodiny po podání. Plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) se zvyšuje úměrně s dávkou a činí 8,52 μmol na 1 litr za hodinu (při užívání 100 mg), C _max - 950 nmol na 1 litr. Plazmatická AUC sitagliptinu se zvyšuje přibližně o 14% po další dávce 100 mg přípravku Xelevia, po dosažení rovnovážného stavu po podání první dávky. Variační koeficienty AUC (mezi a uvnitř subjektu) jsou zanedbatelné.

Absolutní biologická dostupnost sitagliptinu je přibližně 87%. Vzhledem k tomu, že kombinovaný příjem přípravku Xelevia s mastnými potravinami neovlivňuje jeho farmakokinetiku, lze jej užívat bez ohledu na jídlo.

V rovnovážném stavu je průměrný distribuční objem po podání jedné dávky 100 mg u zdravých jedinců přibližně 198 litrů. Podíl sitagliptinu vázajícího se na plazmatické bílkoviny je při 38% relativně nízký.

Téměř 79% sitagliptinu se vylučuje nezměněno ledvinami. Pouze malá část léku, který vstoupil do těla, je vhodný pro metabolismus.

Přibližně 16% sitagliptinu radioaktivních (¹⁴ sitagliptinu-značený) po perorálním podání ve formě metabolitů vyloučeno. Byly nalezeny stopy šesti jeho metabolitů, které pravděpodobně neměly schopnost inhibovat DPP-4. Provedené studie in vitro prokázaly, že CYP2C8 a CYP3A4 jsou primární izoenzymy podílející se na omezeném metabolismu léčiv.

Za 7 dnů po perorálním podání ¹⁴ C-značeného sitagliptinu, téměř 100% podané látky se vylučuje do zdravých jedinců: ledvinami - 87%, přes střeva - 13%. V průměru je jeho poločas při perorálním podání v dávce 100 mg přibližně 12,4 hodiny a renální clearance je 330 ml za minutu.

K vylučování přípravku Xelevia dochází primárně vylučováním ledvinami mechanismem aktivní tubulární sekrece. Sitagliptin pro třetí typ transportéru lidských organických aniontů (hOAT-3) je substrát, který se může podílet na procesu vylučování látky ledvinami. Klinické studie podílu hOAT-3 na transportu sitagliptinu nebyly provedeny. Xelevia je substrátem P-glykoproteinu, který se může také podílet na procesu jeho vylučování ledvinami (cyklosporin, inhibitor P-glykoproteinu, však nesnížil renální clearance léčiva).

Selhání ledvin

Ke studiu farmakokinetiky s různým stupněm závažnosti chronického selhání ledvin byla provedena otevřená studie sitagliptinu v denní dávce 50 mg. Dobrovolníci zahrnutí do studie byli rozděleni do následujících skupin:

pacienti s mírným selháním ledvin: clearance kreatininu (CC) 50–80 ml za minutu;
pacienti s průměrným stupněm selhání ledvin: CC 30-50 ml za 1 min;
pacienti se závažným selháním ledvin: CC <30 ml za 1 min;
pacienti s terminálním chronickým selháním ledvin vyžadující dialýzu.

Ve srovnání s kontrolní skupinou zdravých jedinců nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny v koncentraci sitagliptinu v plazmě při mírném selhání ledvin.

Ve srovnání s kontrolní skupinou se AUC léčiva u středně těžkého selhání ledvin zvýšila téměř dvakrát, u těžkého selhání ledvin a u pacientů s terminálním stadiem chronického selhání ledvin - téměř čtyřikrát.

Pomocí dialýzy byl lék odstraněn slabě (během 3-4 hodin po dialýze bylo odstraněno pouze 13,5% jeho dávky).

Na základě těchto údajů by měla být v případě středně závažného a závažného selhání ledvin provedena úprava dávky přípravku Xelevia, aby se dosáhlo jeho terapeutické plazmatické koncentrace podobné koncentraci v normálním fungování ledvin.

Selhání jater

Na pozadí středně těžké poruchy funkce jater (na stupnici Child-Pugh od 7 do 9 bodů) se po jedné dávce 100 mg sitagliptinu průměrná C _max zvyšuje o 13, respektive AUC přibližně o 21%. V tomto ohledu se úprava dávkovacího režimu u pacientů s mírnou / středně těžkou poruchou funkce jater neprovádí.

Klinické údaje o použití léku při těžkém poškození jater (Child-Pughova stupnice> 9 bodů) chybí. Vzhledem k tomu, že se látka primárně vylučuje ledvinami, nelze v takových případech očekávat významnou změnu jeho farmakokinetiky.

Starší věk

Věk pacientů neměl klinicky významný účinek na farmakokinetické parametry léčiva. Ve srovnání s mladými pacienty je koncentrace sitagliptinu u starších osob (ve věku 65 až 80 let) přibližně o 19% vyšší. V závislosti na věku není dávkovací režim přípravku Xelevia upraven.

Indikace pro použití

Přípravek Xelevia je předepsán ke zlepšení kontroly glykemie u cukrovky typu 2:

monoterapie: kromě stravy a cvičení;
kombinovaná léčba: v případech, kdy dodržování diety, cvičení a monoterapie metforminem, deriváty sulfonylmočoviny, agonisty PPAR-γ nebo inzulinem nevede k odpovídající kontrole glykemie - v kombinaci s metforminem (k zahájení léčby se používají také léky) nebo s deriváty sulfonylmočoviny nebo agonisty PPAR-y; v případech, kdy dodržování diety, cvičení a terapie výše uvedenými dvěma léky neposkytuje adekvátní glykemickou kontrolu - v kombinaci s metforminem a deriváty sulfonylmočoviny, nebo s metforminem a agonisty PPAR-y nebo s inzulinem (bez nebo s metforminem).

Kontraindikace

Absolutní:

mírné a závažné selhání ledvin (pro sitagliptin v této dávce);
diabetes mellitus 1. typu;
diabetická ketoacidóza;
těhotenství a období kojení;
věk do 18 let;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

S opatrností je pod lékařským dohledem přípravek Xelevia předepisován pacientům s pankreatitidou.

Xelevia, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety se užívají perorálně, bez ohledu na jídlo. Doporučená dávka léku je 1 tableta (100 mg) jednou denně. Xelevia se používá v monoterapii, buď současně s metforminem / deriváty sulfonylmočoviny / agonisty PPAR-γ, nebo s metforminem a deriváty sulfonylmočoviny / metforminem a agonisty PPAR-γ / inzulinem (bez metforminu nebo s ním).

Dávkovací režim léků užívaných současně s přípravkem Kselevia se vybírá na základě doporučených dávek pro tyto léky.

Na pozadí kombinované léčby přípravkem Xelevia inzulinem nebo deriváty sulfonylmočoviny je vhodné snížit tradičně doporučené dávky inzulinu a sulfonylmočovin, aby se snížila pravděpodobnost hypoglykemie vyvolané inzulínem nebo sulfonem.

Pokud zapomenete užít pilulky, doporučuje se je užít co nejdříve poté, co si pacient zapamatuje vynechanou dávku. Je třeba mít na paměti, že použití dvojité dávky léku ve stejný den je nepřijatelné.

Korekce dávkovacího režimu u mírného selhání ledvin (CC ≥ 50 ml za 1 minutu, přibližně odpovídající koncentraci sérového kreatininu ≤ 1,5 mg na 1 dl u žen a ≤ 1,7 mg na 1 u mužů) není nutná.

U pacientů se středně těžkým až těžkým selháním ledvin je nutná úprava dávky sitagliptinu. Protože u tablet Xelevia nehrozí žádné riziko separace a nevyrábí se v dávce 25 nebo 50 mg (ale pouze v dávce 100 mg), není možné u těchto pacientů zajistit požadovaný dávkovací režim. V tomto ohledu není lék pro tuto kategorii pacientů předepsán.

Použití sitagliptinu na pozadí selhání ledvin vyžaduje posouzení funkce ledvin před zahájením léčby a pravidelně během doby jejího užívání.

Při mírném až středně závažném selhání jater, stejně jako u starších pacientů, není dávka léku upravena. Použití přípravku Xelevia na pozadí závažného selhání jater nebylo studováno.

Vedlejší efekty

Obecně je použití sitagliptinu dobře tolerováno jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými hypoglykemickými látkami. Celkový výskyt nežádoucích účinků v klinických studiích, stejně jako počet případů vysazení léku kvůli vývoji vedlejších účinků, je podobný jako u placeba.

Čtyři placebem kontrolované studie sitagliptinu v dávce 100-200 mg denně (monoterapie nebo v kombinaci s pioglitazonem / metforminem) po dobu 18 až 24 týdnů neodhalily nežádoucí účinky související s léčivem, jejichž frekvence by překročila 1% u skupina lidí užívajících drogu. Bezpečnostní profil dávky 200 mg / den byl srovnatelný s bezpečnostním profilem dávky 100 mg / den.

Analýza údajů získaných v průběhu těchto studií ukázala, že výskyt hypoglykemie a také vedlejších účinků z gastrointestinálního traktu (výjimkou je častější rozvoj nevolnosti při denní dávce 200 mg) při užívání 100 mg léčiva / 200 mg léčiva / placebo jsou podobné, jmenovitě:

hypoglykémie: 1,2 / 0,9 / 0,9%;
gastrointestinální trakt: bolest břicha - 2,3 / 1,3 / 2,1%; průjem - 3 / 2,6 / 2,3%; zvracení - 0,8 / 0,7 / 0,9%; nevolnost - 1,4 / 2,9 / 0,6%.

Hypoglykémie ve všech studiích byla zaznamenána na základě všech zpráv o jejích klinicky vyjádřených projevech. Nebylo nutné paralelní měření glykémie.

Zahájení kombinované léčby metforminem

Byla provedena 24týdenní, placebem kontrolovaná faktoriální studie zahajující kombinovanou léčbu sitagliptinem v denní dávce 100 mg a metforminem v denní dávce 1 000 nebo 2 000 mg (50 mg sitagliptinu + 500 nebo 1 000 mg metforminu dvakrát denně). Podle získaných údajů byly nežádoucí příhody spojené s užíváním léku pozorovány častěji (s frekvencí ≥ 1%) ve skupině užívající sitagliptin + metformin než ve skupině užívající samotný metformin. Výskyt nežádoucích účinků ve skupinách monoterapie sitagliptinem + metforminem a metforminem byl (v uvedeném pořadí):

průjem - 3,5 a 3,3%;
zvracení - 1,1 a 0,3%;
bolest hlavy - 1,3 a 1,1%;
dyspepsie - 1,3 a 1,1%;
hypoglykémie - 1,1 a 0,5%;
plynatost - 1,3 a 0,5%.

Současné použití s deriváty sulfonylmočoviny nebo deriváty sulfonylmočoviny a metforminem

Ve 24týdenní placebem kontrolované studii kombinovaného užívání 100 mg sitagliptinu denně s glimepiridem nebo glimepiridem a metforminem ve skupině léčené přípravkem byl zaznamenán častější (s frekvencí ≥ 1%) vývoj hypoglykémie ve srovnání se skupinou užívající placebo s glimepiridem nebo glimepirid a metformin. Četnost jeho vývoje byla 9,5 / 0,9%.

Zahájení kombinované terapie s agonisty PPAR-y

Ve 24týdenní studii zahajující kombinovanou léčbu sitagliptinem v denní dávce 100 mg a pioglitazonem v denní dávce 30 mg ve skupině užívající sitagliptin v kombinaci byly nežádoucí účinky pozorovány častěji (s frekvencí ≥ 1%) než ve skupině léčené pioglitazonem v monoterapii. … Výskyt nežádoucích účinků ve skupinách monoterapie sitagliptin + pioglitazon a pioglitazon byl (v uvedeném pořadí):

symptomatická hypoglykemie: 0,4 a 0,8%;
asymptomatické snížení koncentrace glukózy v krvi: 1,1 a 0%.

Kombinovaná léčba s metforminem a agonisty PPAR-y

Placebem kontrolovaná studie užívání 100 mg sitagliptinu denně současně s rosiglitazonem a metforminem byla provedena ve dvou skupinách - pacienti užívající kombinaci se studovaným léčivem a pacienti užívající kombinaci s placebem. Podle získaných údajů byly nežádoucí účinky pozorovány častěji (s frekvencí ≥ 1%) ve skupině užívající sitagliptin než ve skupině užívající placebo.

Po 18 týdnech pozorování u těchto skupin byly zaznamenány nežádoucí účinky s následující frekvencí:

zvracení - 1,2 a 0%;
bolest hlavy - 2,4 a 0%;
hypoglykémie - 1,2 a 0%;
nevolnost - 1,2 a 1,1%;
průjem - 1,8 a 1,1%.

Po 54 týdnech pozorování tyto skupiny vykazovaly vývoj většího počtu vedlejších účinků s následující frekvencí:

periferní edém - 1,2 a 0%;
bolest hlavy - 2,4 a 0%;
nevolnost - 1,2 a 1,1%;
plísňová kožní infekce - 1,2 a 0%;
kašel - 1,2 a 0%;
hypoglykémie - 2,4 a 0%;
infekce horních cest dýchacích - 1,8 a 0%;
zvracení - 1,2 a 0%.

Kombinovaná léčba s inzulínem

Ve 24týdenní placebem kontrolované studii kombinovaného užívání 100 mg sitagliptinu denně a stálé dávky inzulínu (bez metforminu nebo s metforminem) byly nežádoucí účinky pozorovány častěji (s frekvencí ≥ 1%) ve skupině užívající sitagliptin v kombinaci s inzulínem (bez metforminu nebo s ním).) než ve skupině užívající placebo s inzulínem (bez metforminu nebo s metforminem). Výskyt nežádoucích účinků byl (v uvedeném pořadí):

bolest hlavy - 1,2 / 0%;
chřipka - 1,2 / 0,3%;
hypoglykémie - 9,6 / 5,3%.

Další 24týdenní studie, ve které byl sitagliptin použit jako doplněk k inzulínové terapii (s metforminem nebo s ním), nezjistila žádné nežádoucí účinky související s léčivem.

Pankreatitida

Souhrnná analýza 19 dvojitě zaslepených randomizovaných klinických studií s použitím sitagliptinu v denní dávce 100 mg nebo vhodného kontrolního léku (aktivní nebo placebo) ukázala, že výskyt nepotvrzené akutní pankreatitidy byl 0,1 případu na 100 pacientoroků léčby v každé skupině.

Při užívání sitagliptinu nebyly pozorovány klinicky významné abnormality vitálních funkcí nebo elektrokardiogramu, včetně trvání QTc intervalu.

Studie k hodnocení kardiovaskulární bezpečnosti sitagliptinu (TECOS)

Do TECOS bylo zařazeno 7332 pacientů, kteří dostávali 100 mg sitagliptinu denně (nebo 50 mg denně, pokud byla výchozí odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 30 a <50 ml za minutu na 1,73 m ²), a 7 339 pacientů, dostávající placebo, v obecné populaci jedinců, kterým byla předepsána léčba.

Lék nebo placebo bylo přidáno ke standardní léčbě v souladu se stávajícími národními standardy pro výběr cílové hladiny HbA _1C a kontrolu kardiovaskulárních rizikových faktorů. Do sledování bylo zahrnuto celkem 2004 pacientů ve věku 75 let a starších, z nichž 970 dostávalo sitagliptin a 1034 - placebo. Celkový výskyt závažných nežádoucích účinků byl v obou skupinách podobný. Hodnocení komplikací spojených s diabetes mellitus, které byly dříve určeny pro monitorování, odhalilo srovnatelný výskyt nežádoucích účinků mezi skupinami při užívání sitagliptinu / placeba, včetně poškození funkce ledvin (1,4 / 1,5%) a infekce (18, 4 / 17,7%). Profil nežádoucích účinků u pacientů ve věku 75 let a starších byl obecně podobný profilu u běžné populace.

Výskyt epizod těžké hypoglykemie v populaci pacientů, kterým byla předepsána léčba („záměrně léčit“) a kteří původně užívali léčbu sulfonylmočovinami a / nebo inzulinem při užívání sitagliptinu / placeba, byl 2,7 / 2,5%. Současně byla u pacientů, kteří zpočátku neužívali sulfonylmočoviny a / nebo inzulin, tato frekvence 1 / 0,7%. Během vyšetření byl výskyt potvrzených případů pankreatitidy při užívání léku / placeba 0,3 / 0,2% a maligních novotvarů - 3,7 / 4%.

Postregistrační pozorování

Poregistrační monitorování užívání sitagliptinu v monoterapii a / nebo v kombinaci s jinými hypoglykemickými léky odhalilo další vedlejší účinky. Protože tyto údaje byly získány dobrovolně z populace nejisté velikosti, nelze stanovit frekvenci a kauzální vztah s léčbou těchto jevů.

Tyto zahrnují:

angioedém;
reakce přecitlivělosti, včetně anafylaxe;
pruritus / vyrážka, kopřivka, pemfigoid, kožní vaskulitida, exfoliativní kožní patologie, včetně Stevens-Johnsonova syndromu;
akutní pankreatitida, včetně hemoragických a nekrotických forem s / bez smrtelného výsledku;
zhoršení funkce ledvin, včetně akutního selhání ledvin (v některých případech je nutná dialýza);
infekce horních cest dýchacích;
nasofaryngitida;
zvracení, zácpa;
bolest hlavy;
artralgie, myalgie;
bolesti končetin, zad.

Změny laboratorních parametrů

Ve většině klinických studií došlo k mírnému zvýšení počtu leukocytů u pacientů užívajících sitagliptin (100 mg denně) ve srovnání se skupinou s placebem (v průměru 200 μl; na začátku léčby byl indikátor 6600 μl), což je způsobeno zvýšením počtu neutrofilů.

U 100 a 200 mg sitagliptinu denně došlo ve srovnání s placebem k mírnému zvýšení kyseliny močové (0,2 mg na 1 dl). Před zahájením léčby byla hodnota indikátoru v průměru 5–5,5 mg na 1 dl. Nebyly hlášeny žádné případy dny.

Rovněž došlo k mírnému poklesu obsahu celkové alkalické fosfatázy ve skupině užívající léčivo ve srovnání se skupinou s placebem (o téměř 5 IU na 1 l; v průměru před zahájením léčby se koncentrace pohybovala od 56 do 62 IU na 1 l), což bylo spojeno s malým snížení kostní funkce enzymu.

Tyto změny laboratorních parametrů nejsou považovány za klinicky významné.

Předávkovat

Při provádění klinických hodnocení léčiva na zdravých dobrovolnících byla jednorázová dávka sitagliptinu 800 mg obecně dobře snášena. V jedné studii byla při užívání této dávky detekována minimální změna v QTc intervalu, což se nepovažuje za klinicky významné. Použití více než 800 mg léčiva denně u lidí nebylo studováno.

Během fáze I klinických pozorování opakovaného užívání sitagliptinu nebyly s jeho příjmem spojeny žádné vedlejší účinky (až do 400 mg denně po dobu 4 týdnů).

Terapie: s rozvojem předávkování se přijímají standardní podpůrná opatření - odstranění neabsorbovaného léčiva z gastrointestinálního traktu, sledování vitálních funkcí, včetně EKG (elektrokardiogramu) a v případě potřeby provedení podpůrné léčby.

Droga je špatně dialyzovaná. Pouze 13,5% jeho dávky v klinických studiích bylo odstraněno dialýzou během 3-4 hodin. V případě potřeby lze předepsat prodlouženou dialýzu. Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti peritoneální dialýzy léčiva.

speciální instrukce

Hypoglykémie

Podle klinických pozorování byl výskyt hypoglykémie během monoterapie sitagliptinem nebo jeho současné léčby léky nezpůsobujícími tento patologický stav (pioglitazon, metformin) podobný jako ve skupině s placebem. Stejně jako při použití jiných hypoglykemických léků došlo k hypoglykémii, když byl přípravek Xelevia předepsán v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny nebo inzulinem. Aby se snížila pravděpodobnost hypoglykemie vyvolané sulfonem, sníží se dávka derivátu sulfonylmočoviny.

Terapie u starších pacientů

Bezpečnost a účinnost používání přípravku Xelevia v klinických studiích u starších pacientů (409 pacientů) starších 65 let byla srovnatelná s bezpečností a účinností ve skupině dobrovolníků mladších 65 let. V tomto ohledu není nutné upravovat dávkovací režim v závislosti na věku pacienta. Je třeba mít na paměti, že u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost selhání ledvin. Proto je za přítomnosti závažného selhání ledvin v této věkové skupině, jako každé jiné, upraveno dávkování sitagliptinu.

TECOS

Ve studii TECOS dostávali dobrovolníci sitagliptin v denní dávce 100 mg (nebo 50 mg denně s výchozí hodnotou odhadované rychlosti glomerulární filtrace ≥ 30 a <50 ml za minutu na 1,73 m ²) nebo placebo. Byly přidány ke standardní léčbě v souladu se stávajícími národními normami pro stanovení cílových hladin HbA _1Ca kontrola kardiovaskulárních rizikových faktorů. Na konci středního období studie (3 roky) u lidí s diabetem mellitem typu 2 užívání léku navíc ke standardní terapii nezvýšilo pravděpodobnost hospitalizace pro srdeční selhání (poměr rizika - 1; 95% interval spolehlivosti - 0,83 až 1,2; p = 0,98 pro rozdíl ve frekvenci rizik) nebo riziko závažných nežádoucích účinků z kardiovaskulárního systému (poměr rizik - 0,98; 95% interval spolehlivosti - 0,89 až 1,08; p < 0,001 k prokázání nedostatku nadřazenosti).

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Studie týkající se vlivu přípravku Xelevia na schopnost řídit vozidla a pracovat se složitými mechanismy, jakož i na činnosti vyžadující vysokou rychlost psychomotorických reakcí a zvýšenou pozornost, nebyly provedeny.

Aplikace během těhotenství a kojení

Přípravek Xelevia není předepisován během těhotenství, protože nebyly provedeny žádné kontrolované studie, které by potvrdily bezpečnost a účinnost jeho použití v takových případech. Stejně jako u jiných perorálních hypoglykemických látek se nedoporučuje užívání léku během tohoto období.

Nejsou k dispozici žádné údaje potvrzující penetraci sitagliptinu do mateřského mléka. V tomto ohledu se lék nepoužívá během kojení.

Použití v dětství

U pacientů mladších 18 let není lék předepsán.

S poruchou funkce ledvin

V případě středně závažného a závažného selhání ledvin je přípravek Xelevia kontraindikován (je to způsobeno tím, že se léčivo neuvolňuje v dávce 25 nebo 50 mg a neexistuje riziko separace u tablet s dávkou 100 mg, a proto u těchto pacientů není možné zajistit potřebný dávkovací režim) …

Pro porušení funkce jater

Při mírném až středně závažném poškození jater není dávka léku upravována.

Použití přípravku Xelevia na pozadí závažného selhání jater nebylo studováno.

Použití u starších osob

Oprava dávkovacího režimu u starších pacientů se neprovádí.

Lékové interakce

V probíhajících studiích interakce sitagliptinu s jinými léky neměl klinicky významný účinek na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv, warfarinu, simvastatinu, glibenklamidu, rosiglitazonu a metforminu. Na základě toho lék neinhibuje izoenzymy, jako jsou CYP2C8, CYP2C9 a CYP3A4. Podle údajů in vitro také neinhibuje izoenzymy CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 a CYP2D6 a neindukuje izoenzym CYP3A4.

Při opakovaném kombinovaném užívání metforminu se sitagliptinem nedošlo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu k významným změnám ve farmakokinetických parametrech druhého.

Údaje získané z populační farmakokinetické analýzy pacientů s diabetes mellitus 2. typu ukázaly, že souběžná léčba nemá klinicky významný účinek na farmakokinetiku léčiva. Tato studie hodnotila léky nejčastěji předepisované na diabetes typu 2, včetně následujících:

p-blokátory;
hypolipidemická činidla (jako je ezetimib, fibráty, statiny);
antidepresiva (jako je sertralin, fluoxetin, bupropion);
antiagregační látky (např. klopidogrel);
antihistaminika (např. cetirizin);
léky k léčbě erektilní dysfunkce (např. sildenafil);
nesteroidní protizánětlivé léky (jako je celekoxib, diklofenak, naproxen);
inhibitory protonové pumpy (jako je lansoprazol, omeprazol);
antihypertenziva (jako je hydrochlorothiazid, pomalé blokátory kalciových kanálů, antagonisté receptoru pro angiotensin II, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu).

Mírné zvýšení AUC a _Cm _ax digoxinu (11, respektive 18%) zaznamenané jeho kombinovaným použitím se sitagliptinem. Toto zvýšení se nepovažuje za klinicky významné. U společné terapie se změna dávky léků nedoporučuje.

Zvýšená AUC a _Cm _ax sitagliptin (o 29%, respektive 68%) zaznamenané při použití v dávce 100 mg se kombinují s jednou dávkou cyklosporinu (silný inhibitor P-glykoproteinu) v perorální dávce 600 mg. Pozorované změny ve farmakokinetických vlastnostech léčiva nejsou považovány za klinicky významné. Pokud používáte kombinaci s cyklosporinem nebo jiným inhibitorem P-glykoproteinu (například ketokonazol), nedoporučuje se měnit dávku přípravku Xelevia.

Podle populační farmakokinetické analýzy pacientů a zdravých dobrovolníků (N = 858) pro širokou škálu současně užívaných léků (N = 83, z nichž téměř polovina je vylučována ledvinami), nemají tyto látky klinicky významné účinky na farmakokinetiku sitagliptinu.

Analogy

Analogy přípravku Kselevia jsou Yasitara, monohydrát sitagliptin fosfátu, Januvia.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před světlem a vlhkostí při teplotách do 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Xelevia

Vzhledem k tomu, že se droga v lékárnách vyskytuje jen zřídka, existuje jen málo recenzí o přípravku Xelevia, což potvrzuje bezpečnost a účinnost jeho použití při cukrovce 2. typu.