Kaletra

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Kaletra: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Kaletra

ATX kód: J05AE06

Léčivá látka: lopinavir + ritonavir (lopinavir + ritonavir)

Výrobce: ABBOTT (USA)

Popis a aktualizace fotografií: 16. 8. 2019

Ceny v lékárnách: od 8440 rublů.

Koupit

Kaletra je antivirotikum, které je účinné proti infekci virem lidské imunodeficience.

Uvolněte formu a složení

Dávkové formy:

Roztok pro perorální podání: průhledná kapalina žluté nebo světle žluté barvy (60 ml v jantarových lahvích z polyethylentereftalátu, kompletní s dávkovačem, v lepenkové krabici s 5 lahvičkami a dávkovači);
Potahované tablety: oválné s logem Abbott vyrytým na jedné straně a písmeny „AL“na červených tabletách nebo „AC“na světle růžové (120 tablet s vyražením „AL“), „AC“60 ks v lahvích z polyethylenu o vysoké hustotě, v lepenkové krabici 1 láhev).

Léčivými látkami přípravku Kaletra jsou lopinavir a ritonavir, jejich obsah (v uvedeném pořadí):

1 ml roztoku - 80 mg a 20 mg;
1 červená tableta s gravírováním „AL“- 200 mg a 50 mg;
1 bledě růžová tableta s gravírováním „AC“- 100 mg a 25 mg.

Pomocné komponenty:

Roztok: chlorid sodný, makrogolglycerylhydroxystearát, citrát sodný, acesulfam draselný, sacharinát sodný, bezvodá kyselina citrónová, propylenglykol, ethanol, levomenthol, glycerol, povidon K-30, kukuřičný sirup s vysokým obsahem fruktózy, mentolový olej, příchuť (110, syntetická aromatická přísada, vanilková příchuť, čištěná voda;
Tablety: kopovidon K28, laurát sorbitanu, koloidní oxid křemičitý, stearylfumarát sodný.

Navíc jako součást filmového potahu tablet:

Červené tablety s gravírováním „AL“: opadry červené barvivo - oxid titaničitý, polysorbát 80, hypromelóza 6 mPa, makrogol 400, hypromelóza 15 mPa, hyprolóza, mastek, makrogol 3350, koloidní oxid křemičitý, barvivo oxid železitý (E172);
Světle růžové tablety s gravírováním „AC“: opadry II růžová 85F14399 - makrogol 3350, polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý, červený oxid železitý (E172).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Mechanismus účinku

Kaletra je kombinovaný lék, který obsahuje ritonavir a lopinavir.

Lopinavir je proteázový inhibitor HIV-1 a HIV-2 viru lidské imunodeficience (HIV). Poskytuje antivirový účinek. Kvůli mechanismu inhibice HIV proteázy Kaletra inhibuje syntézu virových proteinů a zabraňuje štěpení polypeptidu gag-pol. To je důvod pro vznik nezralého viru, který není schopen infekce.

Ritonavir je inhibitorem metabolismu lopinaviru v játrech zprostředkovaného izoenzymem CYP3A (jeho koncentrace v krevní plazmě je zvýšena). Kromě toho ritonavir inhibuje HIV proteázu.

Odpor

Izolovaly se in vitro izoláty HIV-1 se sníženou citlivostí na lopinavir. In vitro přítomnost ritonaviru nezměnila uvolňování virů rezistentních na lopinavir.

V klinické studii zahrnující antiretrovirovou (ARV) terapii u 37 dříve neléčených pacientů byly analyzovány virové izoláty s plazmatickými hladinami HIV RNA přesahujícími 400 kopií / ml po 24, 32, 40 a / nebo 48 týdnech. U všech hodnocených pacientů léčených ritonavirem / lopinavirem nebyly žádné známky fenotypové nebo genotypové rezistence na ritonavir / lopinavir. Rezistence na ritonavir / lopinavir také nebyla identifikována u dětí, které dosud nebyly léčeny ARV.

Ve druhé fázi byly provedeny klinické studie s léčivem za účasti 227 pacientů infikovaných HIV, kteří dříve dostávali nebo nedostávali antiretrovirovou léčbu. U 4 z 23 pacientů s virologickou neúčinností léčby (více než 400 kopií HIV RNA / ml) se citlivost na lopinavir snížila po 12–100 týdnech užívání přípravku Kaletra. Současně 3 ze 4 pacientů dříve užívalo jakýkoli inhibitor HIV proteázy (sachinavir, indinavir nebo nelfinavir), 1 ze 4 pacientů podstoupil kombinovanou léčbu indinavirem, ritonavirem a saquinavirem. Všichni 4 pacienti měli před použitím přípravku Kaletra alespoň 4 mutace spojené s rezistencí na inhibitory HIV proteázy. Další nárůst virové zátěže je způsoben výskytem dalších mutací,které jsou spojeny s rezistencí na inhibitory HIV proteázy. Tyto informace nestačí k identifikaci mutací odpovědných za vznik rezistence na lopinavir.

Křížová rezistence

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o výskytu zkřížené rezistence při léčbě ritonavirem / lopinavirem.

Virologická odpověď na ritonavir / lopinavir byla změněna v přítomnosti tří nebo více následujících aminokyselinových substitucí v genu pro HIV proteázu: K20M / N / R, L10F / I / R / V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L / T / V, G48V, I84V, V82A / C / F / S / T. V klinické studii in vitro byla zkoumána hodnota snížení citlivosti na lopinavir na základě virologické odpovědi na léčbu ritonavirem / lopinavirem ve vztahu k rodičovskému genotypu a fenotypu viru. Studie (M98-957) byla provedena za účasti 56 pacientů s množstvím HIV RNA vyšším než 1 000 kopií / ml, kterým byla dříve předepsána léčba indinavirem, nelfinavirem, ritonavirem a saquinavirem. Tito pacienti užívali jednu z doporučených dávek ritonaviru / lopinaviru v kombinaci s nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy a efavirenzem. Před zahájením léčby koncentrace EC₅₀ lopinavir (koncentrace léku, který potlačuje replikaci 50% virů) pro 56 různých virových kmenů byla 0.5-96 krát vyšší než EC ₅₀ koncentrace účinné proti divokému typu viru. Ve stejné době 31 z 56 kmenů (55%) viru vykázalo pokles citlivosti na lopinavir 4krát nebo více. V průměru u 31 kmenů se citlivost snížila o 27,9krát.

48 týdnů po první dávce ritonaviru / lopinaviru, nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy a efavirenzu byla koncentrace HIV RNA nižší než 400 kopií / ml zaznamenána u 25% (2 z 8), 73% (11 z 15) a 93% (u 25 z 15 27) pacienti se snížením počáteční citlivosti na lopinavir, v uvedeném pořadí, ≥ 40krát, 10–40krát a ≤ 10krát. Koncentrace HIV RNA nižší než 50 kopií / ml v těchto skupinách byla 25% (2/8), 60% (9/15) a 81% (22/27) pacientů.

Neexistují dostatečné důkazy k identifikaci mutací, které způsobují rezistenci na lopinavir.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Farmakokinetika lopinaviru v kombinaci s ritonavirem byla studována u pacientů infikovaných HIV a zdravých dobrovolníků. Mezi těmito dvěma skupinami nebyly zjištěny žádné významné rozdíly. Lopinavir je téměř úplně metabolizován izoenzymem CYP3A a použití ritonaviru inhibuje metabolismus lopinaviru, což vede ke zvýšení jeho plazmatické koncentrace. Pokud byla použita kombinace lopinaviru / ritonaviru v dávce 400/100 mg dvakrát denně, průměrná rovnovážná plazmatická koncentrace lopinaviru u pacientů infikovaných HIV překročila průměrnou rovnovážnou koncentraci ritonaviru 15–20krát. Současně byl plazmatický obsah ritonaviru nižší než 7% jeho koncentrace, pokud byl ritonavir užíván v dávce 600 mg dvakrát denně. In vitro EC ₅₀ lopinaviru je přibližně 10 krát nižší než ES₅₀ ritonaviru. Proto lopinavir určuje antivirovou aktivitu, když se ritonavir a lopinavir užívají společně.

Ve farmakokinetické studii, které se účastnili HIV pozitivní pacienti (n = 19), byla podávána kombinace 400/100 mg lopinaviru / ritonaviru s jídlem po dobu 3 týdnů dvakrát denně. Průměrná maximální koncentrace lopinaviru v krevní plazmě (C _max) byla 9,8 ± 3,7 μg / ml a doba k dosažení C _max byla přibližně 4 hodiny. Před ranní dávkou byla průměrná rovnovážná koncentrace 7,1 ± 2,9 μg / ml. V dávkovacím intervalu byla minimální koncentrace 5,5 ± 2,7 μg / ml. U lopinaviru byla plocha pod farmakokinetickou křivkou koncentrace v čase (AUC) po dobu 0,5 dne po podání přípravku Kaletra v průměru 92,6 ± 36,7 μg · h / ml. V kombinaci s ritonavirem nebyla stanovena absolutní biologická dostupnost lopinaviru.

Vliv potravy na absorpci

Při perorálním podání roztoku lopinaviru / ritonaviru a tučných jídel (872 kcal, 56% kalorií je zajištěno díky tuku) se _Cmax a AUC lopinaviru zvýšily o 56%, respektive 130%, ve srovnání s podobnými vlastnostmi při podání nalačno. Aby se zvýšila biologická dostupnost a minimalizovala variabilita farmakokinetiky, doporučuje se roztok používat během jídla.

Rozdělení

V rovnovážném stavu se 98–99% lopinaviru váže na bílkoviny krevní plazmy. Lopinavir se váže na albumin a alfa 1-kyselý glykoprotein (u druhého je pozorována vyšší afinita). Vazba na plazmatické bílkoviny v ustáleném stavu zůstává konstantní v rozmezí koncentrací zaznamenaných po užití lopinaviru / ritonaviru v dávce 400/100 mg dvakrát denně. Tento ukazatel je srovnatelný u HIV pozitivních pacientů a zdravých dobrovolníků.

Metabolismus

In vitro je lopinavir metabolizován hlavně expozicí izoenzymu CYP3A systému jaterního cytochromu P ₄₅₀. Jelikož je ritonavir silným inhibitorem izoenzymu CYP3A, který inhibuje metabolismus lopinaviru, zvyšuje kombinace ritonaviru a lopinaviru jeho plazmatickou koncentraci. Po jednorázovém podání ¹⁴ C-značeného lopinaviru / ritonaviru v dávce 400/100 mg je 89% radioaktivity poskytnuto původním léčivem. V lidském těle bylo identifikováno 13 metabolitů lopinaviru. Indukce izoenzymů cytochromu P ₄₅₀ritonavir zajišťuje indukci vlastního metabolismu. Při dlouhodobém užívání koncentrace lopinaviru před užitím další dávky v průběhu času klesala a stabilizovala se přibližně po 10–16 dnech.

Vybrání

8 dní po aplikaci 400/100 mg ¹⁴ C-značeného lopinaviru / ritonaviru je detekováno přibližně 82,6 ± 2,5% a 10,4 ± 2,3% z užívaného ¹⁴ C-lopinaviru ve stolici a v moči. Podíl nezměněného lopinaviru je 19,8%, respektive 2,2%. Po dlouhodobém užívání se méně než 3% dávky lopinaviru užívaného v nezměněné formě vylučují ledvinami. Při perorálním podání je clearance lopinaviru (CL / F) 5,98 ± 5,75 l / h.

Užívání přípravku Kaletra 1krát denně

Farmakokinetika lopinaviru / ritonaviru jednou denně byla hodnocena u pacientů infikovaných HIV, kteří dříve neužívali antiretrovirová léčiva. V případě dlouhodobého (po dobu 4 týdnů) denního užívání 800/200 mg lopinaviru / ritonaviru v kombinaci s 200 mg emtricitabinu a 300 mg tenofoviru jednou denně v kombinaci s příjmem potravy byla průměrná maximální plazmatická koncentrace lopinaviru 11,8 ± 3, 7 μg / ml, a doba k dosažení C _max je přibližně 6 hodin. Před použitím ranní dávky byla průměrná rovnovážná koncentrace lopinaviru 3,2 ± 2,1 μg / ml, hodnota minimální koncentrace lopinaviru v 24hodinovém dávkovacím intervalu byla 1,7 ± 1,6 μg / ml. Při užívání jednou denně byla AUC lopinaviru v průměru 154,1 ± 61,4 μg h / ml.

Zvláštní skupiny pacientů

U starších pacientů nebyla farmakokinetika lopinaviru studována. Nebyly zjištěny žádné významné farmakokinetické rozdíly v závislosti na pohlaví nebo rase dospělých pacientů.

Během studie užívání přípravku Kaletra u dětí s postižením 53 pacientů ve věku 0,5–12 let byla studována farmakokinetika lopinaviru / ritonaviru při podávání dvakrát denně v dávce 300/75 nebo 230 / 57,5 mg / m ². Při dvojité aplikaci 230 / 57,5 mg / m ² lopinaviru / ritonaviru 300/75 nebo bez nevirapinu mg / m ² lopinaviru / ritonaviru s nevirapinem byla předepsána fixní plazmatická koncentrace lopinaviru podobná koncentraci u dospělých pacientů dvakrát denně 400 100 mg lopinaviru / ritonaviru bez nevirapinu. Užívání lopinaviru / ritonaviru jednou denně u dětí nebylo studováno.

Průměrná rovnovážná C _max, C _min a AUC lopinaviru po podání 230 / 57,5 mg / m ² lopinaviru / ritonaviru 2krát denně bez nevirapinu (n = 12) byly 8,2 ± 2,9 μg / ml. 3,4 ± 2,1 μg / ml a 72,6 ± 31,1 μg h / ml. V případě dvojité dávky 300/75 mg / m 2 ^na lopinavir / ritonavir a nevirapin (n = 12), tyto ukazatele jsou, v uvedeném pořadí, 10 ± 3,3 ug / ml, 3,6 ± 3,5 ng / ml a 85,8 ± 36,9 μg h / ml. Byly pozorovány následující režimy užívání nevirapinu: 2krát denně, 4 mg / kg (u pacientů starších 8 let) a 7 mg / kg (u pacientů ve věku 0,5–8 let).

U pacientů s renální nedostatečností nebyla farmakokinetika lopinaviru studována, avšak vzhledem k nevýznamné renální clearance je pravděpodobnost snížení celkové clearance pro tuto kategorii nízká.

Metabolismus a vylučování lopinaviru probíhá hlavně v játrech. Dlouhodobé užívání 400/100 mg lopinaviru / ritonaviru dvakrát denně u pacientů s mírnou a středně těžkou jaterní nedostatečností, současně infikovaných virem hepatitidy C a HIV, vedlo ke zvýšení AUC lopinaviru o 30% a C _max - o 20% (ve srovnání s léčbou u pacientů infikovaných HIV s normální funkcí jater). U pacientů s jaterní nedostatečností je vazba na proteiny krevní plazmy nižší (99,09%) než v kontrolních skupinách (99,31%). Farmakokinetika lopinaviru / ritonaviru u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla studována.

V průběhu farmakokinetických studií bylo zjištěno mírné snížení C _max a AUC lopinaviru u těhotných pacientů ve III. Trimestru ve srovnání s II.

Ve druhém trimestru byly u těhotných pacientů infikovaných HIV, kterým bylo předepsáno 400/100 mg lopinaviru / ritonaviru ve filmem potahovaných tabletách dvakrát denně, zaznamenány následující farmakokinetické parametry:

AUC _0–12 - 68,7 μg · h / ml (variační koeficient 20,6%);
C _max - 7,9 μg / ml (variační koeficient 21,1%);
koncentrace léčiva v krvi před podáním další dávky (Cpredose) - 4,7 μg / ml (variační koeficient 25,2%).

Ve třetím trimestru byly u těhotných pacientů infikovaných HIV, kterým bylo předepsáno 400/100 mg lopinaviru / ritonaviru ve formě potahovaných tablet dvakrát denně, zaznamenány následující farmakokinetické parametry:

AUC _0–12 - 61,3 μg · h / ml (variační koeficient 22,7%);
C _max - 7,5 μg / ml (variační koeficient 18,7%);
Cpredóza - 4,3 μg / ml (variační koeficient 39%).

V období po porodu byly u těhotných pacientek infikovaných HIV, kterým bylo předepsáno 400/100 mg lopinaviru / ritonaviru ve formě potahovaných tablet dvakrát denně, zaznamenány následující farmakokinetické parametry:

AUC _0–12 - 94,3 μg · h / ml (variační koeficient 30,3%);
C _max - 9,8 μg / ml (variační koeficient 24,3%);
Cpredóza - 6,5 μg / ml (variační koeficient 40,4%).

Lékové interakce

In vitro je lopinavir / ritonavir inhibitorem izoenzymu CYP3A. V případě současného užívání lopinaviru / ritonaviru a léků metabolizovaných tímto izoenzymem může dojít ke zvýšení koncentrace těchto léků v krevní plazmě a ke zvýšení nebo prodloužení jejich vedlejších nebo terapeutických účinků.

Lopinavir / ritonavir v terapeutických koncentracích neinhibuje izoenzymy CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 nebo CYP2B6.

In vivo indukuje lopinavir / ritonavir svůj vlastní metabolismus a zvyšuje tak biotransformaci některých léků, které jsou metabolizovány enzymy systému cytochromu P ₄₅₀ a glukuronidací.

Protože izoenzym CYP3A se podílí na metabolismu lopinaviru / ritonaviru, užívání léků, které indukují aktivitu tohoto izoenzymu, může vést ke zvýšení clearance lopinaviru, což zase pomáhá snížit plazmatickou koncentraci lopinaviru. Současné užívání lopinaviru / ritonaviru s jinými inhibitory izoenzymu CYP3A může být doprovázeno zvýšením plazmatických koncentrací lopinaviru.

Indikace pro použití

Podle pokynů je přípravek Kaletra indikován jako součást kombinované léčby syndromu získané lidské imunodeficience (infekce HIV) u dospělých a dětí.

Kontraindikace

Období kojení;
Závažné selhání jater;
Současné užívání s vorikonazolem, terfenadinem, astemizolem, triazolamem, midazolamem, cisapridem, námelovými alkaloidy (například ergometrin a methylergometrin, ergotamin a dihydroergotamin), pimozidem, lovastatinem, přípravky z třezalky tečkované, ryfovastatinem
Přecitlivělost na složky léčiva.

Doporučuje se předepisovat přípravek Kaletra s opatrností pacientům s jaterní cirhózou, virovou hepatitidou B a C, mírným až středně závažným selháním jater, zvýšenou aktivitou jaterních enzymů, hemofilií A a B, dyslipidemií (včetně hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie) a pacientům ve věku nad 65 let.

Během těhotenství je možné jmenovat přípravek Kaletra, pokud zamýšlený přínos převáží možné riziko pro plod a matku.

Nelze použít:

Řešení: u kojenců do 6 měsíců;
Tablety: pro děti do 3 let.

Pacienti se závažnou renální nedostatečností by měli tablety přípravku Kaletra užívat opatrně.

Návod k použití přípravku Kaletra: metoda a dávkování

Tablety: užívané perorálně, polykající pouze celé (nelze je rozbít ani kousat), bez ohledu na příjem potravy. Doporučené dávkování pro dospělé: 400/100 mg 2krát denně nebo 800/200 mg 1krát denně u pacientů, kteří dosud nedostávali antiretrovirovou léčbu; u pacientů, kteří dříve dostávali antiretrovirovou léčbu - 400/100 mg dvakrát denně, se nedoporučuje jmenovat jednu denní dávku. Pokud má pacient podezření na snížení citlivosti na lopinavir potvrzené laboratorně nebo klinicky, je nutné dávku Kaletry zvýšit na 500/125 mg (2 ks 200/50 mg a 1 ks 100/25 mg nebo 5 ks 100/25 mg) v kombinaci s nevirapinem, efavirenzem, nelfinavirem nebo amprenavirem. Děti vážící více než 35 kg nebo s povrchem těla větším než 1,4 m2.doporučená dávka je 400/100 mg dvakrát denně bez současného užívání nevirapinu, efavirenzu, amprenaviru nebo nelfinaviru. Děti vážící méně než 35 kg a povrch těla až 0,6 metrů čtverečních. lékař vypočítá dávku podle zvláštního schématu individuálně. Děti s povrchem těla menším než 0,6 čtverečního M. doporučuje se užívat roztok Kaletry;
Řešení: užívá se perorálně s jídlem. Doporučené dávkování pro dospělé: 5 ml roztoku 2krát denně nebo 10 ml 1krát denně u pacientů, kteří dosud neužívali antiretrovirová léčiva; u pacientů léčených antiretrovirovou terapií - 5 ml roztoku dvakrát denně se této kategorii pacientů nedoporučuje předepisovat jednu denní dávku. V případě podezření na snížení citlivosti na lopinavir se doporučuje zvýšit dávku přípravku Kaletra na 6,5 ml dvakrát denně v kombinaci s nevirapinem nebo efavirenzem. Dávkování pro děti stanoví lékař podle zvláštního schématu výpočtem, záleží na kombinaci léků, citlivosti na lopinavir, hmotnosti a věku dítěte. Jedna dávka roztoku pro děti s hmotností do 15 kg se stanoví rychlostí 12/3 mg na 1 kg hmotnosti dítěte a 10/2,5 mg na 1 kg - pro děti od 15 do 40 kg. Příjem vypočítaného objemu roztoku je předepsán 2krát denně. Denní dávka pro děti vážící více než 40 kg by neměla překročit 5 ml roztoku dvakrát denně.

Při současném užívání ranitidinu a omeprazolu není úprava dávky přípravku Kaletra nutná.

Při kombinované léčbě dospělých s nevirapinem, efavirenzem, nelfinavirem, amprenavirem, přípravkem Kaletra nelze předepsat jedenkrát denně a pro dávku 400/100 mg dvakrát denně není nutná žádná úprava.

Použití drogy u dětí 1krát denně nebylo studováno.

Vedlejší efekty

U více než 2% dospělých pacientů způsobuje užívání přípravku Kaletra závažné a středně závažné nežádoucí účinky:

Celkové poruchy: horečka, astenie, zimnice;
Ze zažívacího systému: průjem, bolesti břicha, dyspepsie, nevolnost, plynatost, zvracení, dysfagie;
Z nervového systému: nespavost, bolesti hlavy, parestézie;
Ze strany kardiovaskulárního systému: arteriální hypertenze, vaskulární poruchy;
Duševní poruchy: deprese, snížené libido;
Na straně kůže a podkožní tkáně: vyrážka, lipodystrofie;
Ze strany metabolismu a poruch výživy: ztráta hmotnosti, anorexie;
Z muskuloskeletálního systému: myalgie;
Infekce: bronchitida;
Z endokrinního systému: amenorea, hypogonadismus u mužů.

Během užívání přípravku Kaletra se u některých (méně než 2%) dospělých pacientů vyskytly následující nežádoucí účinky, ale jejich vztah k příjmu léku nebyl prokázán:

Obecné příznaky: malátnost, bolest na hrudi a na hrudi, obecný a periferní edém;
Poruchy výživy a metabolismu: dehydratace, nedostatek vitamínů, diabetes mellitus, laktátová acidóza, zvýšená chuť k jídlu, přírůstek hmotnosti, obezita;
Z lymfatického systému a krve: leukopenie, anémie, lymfadenopatie;
Ze strany kardiovaskulárního systému: křečové žíly, palpitace, fibrilace síní, hluboká žilní trombóza, infarkt myokardu, ortostatická hypotenze, vaskulitida, tromboflebitida;
Z jater a žlučových cest: cholecystitida, cholangitida, hepatitida, tukové usazeniny v játrech, hepatomegalie, žloutenka, poruchy funkce jater;
Infekce: furunkulóza, syndrom podobný chřipce, gastroenteritida, zánět středního ucha, bakteriální infekce, faryngitida, sinusitida, sialadenitida, virové infekce;
Z imunitního systému: alergické reakce;
Z endokrinního systému: hypotyreóza, Cushingův syndrom;
Z nervového systému: závratě, ospalost, neuropatie, amnézie, mozkový infarkt, ataxie, křeče, encefalopatie, dyskineze, extrapyramidový syndrom, hypertonicita svalů, třes, ochrnutí lícního nervu, periferní neuritida, migréna, zvrácení nebo ztráta chuti;
Duševní poruchy: úzkost, poruchy spánku, apatie, neklid, zmatenost, nervozita, emoční labilita, poruchy myšlení;
Ze strany orgánu zraku: zhoršení zraku;
Z vestibulárního aparátu a sluchového orgánu: závratě, tinnitus;
Z dýchacího systému: dušnost, astma, rýma, zvýšený kašel, plicní edém;
Z trávicího systému: sucho v ústech, říhání, zácpa, enterokolitida, enteritida, ezofagitida, gastritida, fekální inkontinence, hemoragická kolitida, stomatitida a ulcerózní stomatitida, paradentóza, pankreatitida;
Poruchy kůže a podkožní tkáně: suchá kůže, svědění, alopecie, akné, ekzém, edém obličeje, exfoliativní dermatitida, makulopapulární vyrážka, seborea, změna barvy kůže, strie, kožní vředy, pocení, změny struktury nehtů;
Z ledvin a močových cest: nefritida, ledvinové kameny;
Maligní, benigní a neurčené nádory: benigní kožní nádory, cysty;
Z reprodukčního systému: impotence, gynekomastie, zvětšení prsou, porucha ejakulace;
Z muskuloskeletálního systému: bolesti zad, svalová slabost, artralgie, osteonekróza, artróza, změny kloubů;
Změny laboratorních parametrů: zvýšení celkového cholesterolu a bilirubinu, glukózy, triglyceridů, amylázy, kyseliny močové, zvýšení aktivity alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), gama-glutamyl transpeptidázy (GGT), neutropenie, snížení hladiny anorganického fosforu.

Nežádoucí účinky u dětí od 6 měsíců do 12 let byly podobné jako u dospělých, nejčastěji se objevily zvracení chuti, vyrážky, zvracení, průjem.

Byly také ojedinělé případy Stevens-Johnsonova syndromu, hepatitidy, bradyarytmie, multiformního erytému.

Předávkovat

Existují údaje o případech předávkování roztokem Kaletra pro perorální podání. V případě náhodného předávkování u předčasně narozených dětí byly pozorovány následující nežádoucí účinky: kardiomyopatie, úplná atrioventrikulární blokáda, akutní selhání ledvin, laktátová acidóza. Roztok obsahuje propylenglykol 15,3% (hmotn./obj.) A ethanol (42,4% obj./obj.), Proto, aby se zabránilo předávkování lopinavirem / ritonavirem, je třeba velmi opatrně provádět přesný výpočet dávky léčiva (zvláště pokud je předepsán kojencům) a malé děti).

Klinické údaje o akutním předávkování lopinavirem / ritonavirem jsou omezené. Neexistuje žádné specifické antidotum. Terapie zahrnuje přijetí opatření k udržení podpory života v těle, včetně sledování životně důležitých funkcí těla a klinického stavu pacienta. V případě potřeby je předepsán výplach žaludku a použití aktivního uhlí.

Jelikož je vazba lopinaviru / ritonaviru na plazmatické bílkoviny vysoká, dialýza je nepraktická. V tomto případě může být v případě předávkování roztokem Kaletra předepsána dialýza k odstranění propylenglykolu a ethanolu.

speciální instrukce

S maximální opatrností se doporučuje předepsat současné užívání jakýchkoli intranazálních a inhalačních glukokortikosteroidů (GCS), protože existuje vysoké riziko vzniku systémových nežádoucích účinků. Pokud je nutné GCS používat delší dobu, je vhodné předepsat jejich další formu.

V kombinaci s tadalafilem, sildenafilem nebo vardenafilem se zvyšuje jejich koncentrace v krevní plazmě, což může vést k arteriální hypotenzi a prodloužené erekci.

Kaletra musí být užívána ve standardní dávce do 10 dnů před podáním rifampicinu, protože jejich současné podávání způsobuje na dávce závislé snížení koncentrace lopinaviru v krevní plazmě. Poté, za pečlivé kontroly funkce jater, je možná titrace dávky přípravku Kaletra směrem nahoru.

U pacientů s funkčními poruchami jater se zvyšuje koncentrace účinných látek v plazmě, proto musí být jejich léčba prováděna za pravidelného pečlivého sledování laboratorních parametrů, včetně aktivity AST, ALT.

Při užívání inhibitorů proteázy u pacientů byly pozorovány případy hyperglykémie, diabetické ketoacidózy a dekompenzace diabetes mellitus, ale jejich vztah a četnost nebyly klinicky stanoveny.

U pacientů s progresivní infekcí HIV zvyšuje léčba přípravkem Kaletra pravděpodobnost vzniku pankreatitidy a hypertriglyceridémie nebo riziko exacerbace u pacientů s pankreatitidou v anamnéze.

Jsou zaznamenány různé stupně závažnosti zkřížené rezistence inhibitorů proteázy a pokračují studie účinku přípravku Kaletra na účinnost jiných inhibitorů proteázy během následné léčby.

Léčba inhibitory proteázy způsobuje u pacientů s hemofilií typu A a B případy krvácení, spontánní tvorbu podkožních hematomů, rozvoj hemartrózy.

Na pozadí užívání léku mohou pacienti zaznamenat vnější změny spojené s cushingoidem a nárůstem mléčných žláz, redistribucí nebo akumulací tukových zásob v zádech a krku se současným poklesem tuku na obličeji a končetinách.

Před zahájením užívání přípravku Kaletra a po celou dobu léčby by měla být pravidelně sledována hladina cholesterolu a triglyceridů, v případě poruch lipidů je indikováno jmenování vhodných léků.

Na začátku kombinované antiretrovirové léčby přípravkem Kaletra se u pacientů mohou objevit exacerbace reziduálních nebo asymptomatických oportunních infekcí, které vyžadují další vyšetření a léčbu.

Pacienti by měli být informováni o nutnosti navštívit lékaře, pokud se u nich objeví ztuhlost a bolest kloubů, porucha motorických funkcí, protože tyto příznaky mohou souviset s rozvojem osteonekrózy.

Vzhledem k četnosti souběžných onemocnění, snížené funkci ledvin, jater nebo srdce a souběžné léčbě u pacientů starších 65 let by měla být Kaletra u pacientů této kategorie používána s opatrností.

Během období léčby mají pacienti zakázáno řídit vozidla a mechanismy a provádět další potenciálně nebezpečné činnosti, jejichž provádění vyžaduje soustředění pozornosti a vysokou rychlost psychomotorických reakcí.

Aplikace během těhotenství a kojení

Během těhotenství je zakázáno používat Kaletru jednou denně.

Účinek pilulky lopinavir / ritonavir byl hodnocen u 3366 těhotných žen. Údaje z výzkumu naznačují, že užívání drogy nevede k vážným vrozeným malformacím ve srovnání s počáteční frekvencí jejich výskytu. V případě potřeby lze během těhotenství užívat tablety lopinaviru / ritonaviru.

Kaletra ve formě roztoku může být použita u těhotných žen, pokud je očekávaný přínos pro matku vyšší než potenciální riziko pro plod.

Během laktace musíte při užívání přípravku Kaletra přestat kojit.

Použití v dětství

Je zakázáno používat tablety Kaletra k léčbě pacientů mladších 3 let (u dětí ve věku 0,5–3 let je lék předepisován ve formě roztoku pro orální podání). Tablety také nesmějí být používány k léčbě pacientů mladších 18 let v režimu 1krát denně.

Kaletra ve formě roztoku pro perorální podání je kontraindikována k léčbě pacientů mladších 6 měsíců a měla by být používána s opatrností do 18 let.

S poruchou funkce ledvin

V případě selhání ledvin by měl být roztok Kaletry používán opatrně a tablety - bez omezení.

Pro porušení funkce jater

U těžkého poškození jater je Kaletra kontraindikována. Při mírném až středně závažném selhání jater, stejně jako při jaterní cirhóze, by měl být lék používán s opatrností.

Použití u starších osob

Při léčbě starších pacientů (od 65 let) by měla být Kaletra používána s opatrností.

Lékové interakce

Onkolog předepisuje současně užívané léky s přihlédnutím k vysoké aktivitě účinných látek přípravku Kaletra, jejich dávce a věku pacienta.

Analogy

Analogy Kaletry jsou: Aluvia, Lopitsip, Emletra, Baraklud, Viktrelis, Virodin, Lamivudin, Viracept, Indivir-400, Lopitsip, Nelvir, Olisio, Reataz, Ritam, Telzir.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě: roztok - 2-8 ° C, tablety - 15-30 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti: řešení - 2 roky, tablety - 4 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Kaletra

Recenze o přípravku Kaletra jsou nejednoznačná: někteří pacienti uvádějí dobrou toleranci a vysokou účinnost léku, jiní o vývoji negativních jevů při dlouhodobém užívání (obezita, bolesti hlavy, destrukce kloubů atd.).