MabThera

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

MabThera: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. Lékové interakce
12. Analogy
13. Podmínky skladování
14. Podmínky výdeje z lékáren
15. Recenze
16. Cena v lékárnách

Latinský název: Mabthera

ATX kód: L01XC02

Aktivní složka: rituximab (rituximab)

Výrobce: Genentech (USA), Pharmstandard-UfaVITA (Rusko), Roche Diagnostics (Německo), F. Hoffmann-La Roche (Švýcarsko)

Popis a fotka aktualizovány: 27. 8. 2019

Ceny v lékárnách: od 73 000 rublů.

Koupit

Koncentrát pro přípravu roztoku pro infuzi MabThery

MabThera je imunobiologický přípravek založený na monoklonálních protilátkách s protinádorovými a imunosupresivními účinky.

Uvolněte formu a složení

Dávkové formy:

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku: slabě opaleskující, průhledná, bezbarvá nebo světle žlutá kapalina (10 ml / 100 mg nebo 50 ml / 500 mg v injekčních lahvičkách ze skla hydrolytické třídy 1 EF, utěsněné zátkami z butylové pryže, laminované fluoropolymerem, lemované hliníkem víčko a uzavřeno plastovým víčkem, 1 lahvička po 50 ml nebo 2 lahvičky po 10 ml v lepenkové krabici);
Roztok pro subkutánní (s / c) podání: slabě opaleskující, průhledná, bezbarvá nebo světle žlutá kapalina (po 11,7 ml v injekčních lahvičkách z bezbarvého skla, 1 injekční lahvička v papírové krabičce).

Každé balení obsahuje také návod k použití přípravku MabThera.

Složení 1 ml koncentrátu pro přípravu roztoku:

Aktivní složka: rituximab - 10 mg;
Pomocné složky: polysorbát 80, dihydrát citrátu sodného, chlorid sodný, hydroxid sodný nebo kyselina chlorovodíková, voda d / i.

Složení 1 ml roztoku pro subkutánní podání:

Aktivní složka: rituximab - 120 mg;
Pomocné složky: rekombinantní lidská hyaluronidáza (rHuPH20), L-methionin, monohydrát hydrochloridu L-histidinu, dihydrát α, α-trehalózy, L-histidin, polysorbát 80, voda d / i.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

MabThera je antineoplastický a imunomodulační prostředek. Účinnou látkou léčiva, rituximabem, je chimérická myší / lidská monoklonální protilátka, která se specificky váže na transmembránový antigen CD20.

Antigen je umístěn na pre-B-lymfocytech a zralých B-lymfocytech, ale chybí na pro-B-buňkách, hematopoetických kmenových buňkách, normálních plazmatických buňkách, buňkách jiných tkání. Ve více než 95% případů je tento antigen exprimován v B-buněčných nehodgkinských lymfomech.

Po expresi na buňce a vazbě na protilátku není CD20 dále internalizován a nevstupuje do extracelulárního prostoru z buněčné membrány. Jako volný antigen CD20 necirkuluje v plazmě, takže nekompetuje o vazbu s protilátkou.

V důsledku terapie se rituximab váže na antigen CD20 na B-lymfocytech a zahajuje imunologické reakce, které zprostředkovávají lýzu B-buněk. Možné mechanismy buněčné lýzy: cytotoxicita závislá na komplementu, buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách a indukce apoptózy. Rituximab zvyšuje citlivost lidských linií lymfomu B-buněk na cytotoxické účinky určitých chemoterapeutických léků.

Po prvním podání rituximabu počet B buněk v periferní krvi klesá pod normální hodnotu; u pacientů s hematologickými maligními onemocněními se jejich hladina začíná zotavovat po šesti měsících. Normálních hodnot je dosaženo 12 měsíců po ukončení léčby, u některých pacientů však může být doba zotavení u počtu B buněk delší.

Protimyší protilátky nebyly u vyšetřovaných pacientů detekovány. Získaná data naznačují, že tvorba protilátek proti rituximabu (anti-chimérické protilátky) po SC podání MabThery v dávkové formě roztoku pro subkutánní podání je srovnatelná s tvorbou protilátek pozorovaných po intravenózním (intravenózním) podání léčiva v dávkové formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku.

U pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem byla při SC podání MabThery ve formě roztoku pro SC podání frekvence tvorby / zvýšení protilátek proti rituximabu nízká a měla podobnou hodnotu jako při IV podání (2%, resp. 1%).

Výskyt / nárůst protilátek proti rekombinantní lidské hyaluronidáze (rHuPH20) při SC podávání rituximabu u pacientů s nehodgkinským lymfomem je 9% ve srovnání s 6% při IV podání. Neutralizující protilátky nebyly detekovány u žádného z těchto pacientů. Celkový podíl pacientů s protilátkami na rHuPH20 se obecně během sledovacího období nezměnil.

Klinický význam tvorby protilátek proti rituximabu nebo protilátek proti rHuPH20 po ukončení léčby nebyl hodnocen.

Protilátky proti rituximabu nebo rHuPH20 ve studii neovlivnily bezpečnost / účinnost přípravku MabThera.

Farmakokinetika

Non-Hodgkinův lymfom

Podle populační farmakokinetické analýzy, u pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem, s jednorázovým / opakovaným podáním přípravku MabThera v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií podle režimu CHOP (použití cyklosporinu, doxorubicinu, vinkristinu, prednisolonu) hodnot nespecifické a specifické clearance (CL ₁ a CL ₂) jsou 0,14 a 0,59 l / den (je to pravděpodobně kvůli B-buňkám nebo nádorové zátěži), distribuční objem v plazmě (V ₁) je 2,7 litru.

Medián terminálu T _1/2 (poločas) je 22 dní. Velikost nádorového fokusu a počáteční hladina CD19-pozitivních buněk ovlivňují CL ₂ rituximabu, podávaného intravenózně v dávce 375 mg / m ² jednou týdně po dobu 4 týdnů. U pacientů s velkým nádorovým zaměřením nebo vyšší úrovní CD19-pozitivních buněk je hodnota CL ₂ vyšší.

Individuální variabilita indexu CL ₂ zůstává po korekci hladiny CD19-pozitivních buněk a velikosti zaměření nádoru. Relativně malé změny hodnoty V ₁ jsou určeny povrchem těla (od 1,53 do 2,32 m ²) a chemoterapií podle režimu CHOP a jsou 27,1%, respektive 19%.

Farmakokinetické parametry rituximabu nejsou ovlivněny pohlavím, věkem, rasou a celkovým stavem. Úprava dávky přípravku MabThera v závislosti na výše uvedených faktorech tedy významně neovlivňuje farmakokinetickou variabilitu.

Průměrná C _max (maximální koncentrace látky) po každé infuzi se zvyšuje: po první infuzi je 0,243 mg / ml, po čtvrté - 0,486 mg / ml, po osmé - 0,55 mg / ml. C _min (minimální koncentrace látky) a C _max MabThera korelují nepřímo s počátečním počtem CD19-pozitivních B-buněk a hodnotou nádorové zátěže.

V případě účinné léčby je medián C _ss (rovnovážná koncentrace) léčiva vyšší. Medián hodnoty _Css rituximabu je vyšší u pacientů s histologickými podtypy nádorů B, C a D (podle klasifikace IWF - International Working Formulation) než u podtypu A. V některých případech se v těle nacházejí stopy látky po dobu 3–6 měsíců po poslední infuzi.

Farmakokinetický profil látky (6 infuzí v dávce 375 mg / m ²) v kombinaci se šesti cykly chemoterapie CHOP byl prakticky stejný jako během monoterapie.

Chronická lymfocytární leukémie

Průměrná C _max po páté infuzi 500 mg / m ² rituximabu je 0,408 mg / ml.

Revmatoidní artritida

Průměrná C _max rituximabu po dvou i.v. infuzích 1000 mg s intervalem 14 dnů je 0,369 mg / ml, průměrná T _1/2 je v rozmezí od 19,2 do 20,8 dne, průměrná systémová clearance je 0,23 l / den, v _d (objem distribuce) v rovnováze - 4,6 litrů.

Hodnota průměrného C _max po druhé infuzi je o 16–19% vyšší než v první infuzi. Farmakokinetické parametry rituximabu během opakovaného léčebného cyklu jsou srovnatelné s prvním léčebným cyklem.

Granulomatóza s polyangiitidou (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida

Podle populační farmakokinetické analýzy, po čtyřech infuzích rituximabu v dávce 375 mg / m ² jednou týdně Medián T _polovina byla 23 dnů, V _d - 4,5 litrů, průměrná clearance - 0,313 l / den. Farmakokinetické parametry rituximabu jsou prakticky stejné jako u revmatoidní artritidy.

Indikace pro použití

Přípravek MabThera se používá k léčbě následujících typů non-Hodgkinova lymfomu (NHL):

Chemicky rezistentní nebo rekurentní B-buňky, CD20-pozitivní low grade nebo folikulární;
Folikulární (pro udržovací léčbu po reakci na indukční terapii), stejně jako folikulární III-IV stádia (v kombinaci s chemoterapií u dříve neléčených pacientů);
Difúzní velké B-buňky pozitivní na CD20 (režim CHOP v kombinaci s chemoterapií).

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku se navíc používá k léčbě následujících onemocnění:

Chronická lymfocytární leukémie: u pacientů, kteří dříve nedostávali standardní léčbu (v kombinaci s chemoterapií); chemoterapie rezistentní nebo rekurentní (v kombinaci s chemoterapií);
Revmatoidní artritida: těžká a střední (aktivní forma) u dospělých pacientů v kombinaci s methotrexátem v případě intolerance nebo nedostatečné odpovědi na současné léčebné režimy, včetně inhibitorů TNFα (jednoho nebo více), a to i za účelem inhibice destrukce kloubů, prokázáno radiologicky;
Wegenerův syndrom (granulomatóza s polyangiitidou) a mikroskopická polyarteritida: těžké aktivní formy (jako součást komplexní léčby glukokortikosteroidy (GCS)).

Kontraindikace

Absolutní:

Akutní infekční nemoci;
Těžká imunodeficience (primární nebo sekundární);
Konečné stádium onemocnění srdce (NYHA třída IV) v kombinaci s revmatoidní artritidou;
Děti a dospívající do 18 let (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena);
Těhotenské období;
Kojení (kojení);
Zvýšená individuální citlivost na složky léčiva, rituximab nebo myší protein.

Relativní (MabThera se používá s opatrností kvůli zvýšené pravděpodobnosti komplikací):

Anamnéza respiračního selhání nebo neoplastické infiltrace plic;
Vysoké nádorové zatížení (počet cirkulujících nádorových buněk je více než 25 000 / μl);
Neutropenie (méně než 1 500 / μl), trombocytopenie (méně než 75 000 / μl);
Chronické infekce.

MabThera, návod k použití: metoda a dávkování

Před zahájením léčby musíte pečlivě prostudovat pokyny a ujistit se, že dávková forma přípravku MabThera odpovídá předepsané formě: roztok pro subkutánní podání nebo koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.

Roztok připravený z koncentrátu je určen k intravenózní (IV) infuzi pomalého podávání s povinným použitím samostatného katétru. Intravenózní bolus nebo intravenózní injekce roztoku připraveného z koncentrátu nejsou povoleny.

U první infuze se doporučuje počáteční rychlost 50 mg / h, s dalším zvyšováním o 50 mg / h každou půl hodinu na maximum 400 mg / h. U následujících infuzí je povolena počáteční rychlost 100 mg / h se zvýšením o 100 mg / h každou půl hodinu na maximum 400 mg / h.

Před každou infuzí je nutná premedikace: analgetikum / antipyretikum (paracetamol) s antihistaminem (difenhydramin). Pokud MabThera není součástí kombinované léčby chemoterapií CVP (cyklofosfamid, vinkristin, prednisolon) nebo CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon), měly by být do premedikace zahrnuty kortikosteroidy.

Roztok pro subkutánní podání se vstřikuje pod kůži pouze v oblasti přední břišní stěny, doba podání je přibližně 5 minut. O zavedení přípravku MabThera v jiných oblastech neexistují žádné údaje. Roztok pro subkutánní podání není určen pro intravenózní podání.

Roztok by neměl být injikován do míst se zarudnutím, přecitlivělostí, hematomy, jizvou, mateřskými znaménky, místy s tuleňmi. Pokud je to možné, měli byste se vyhnout zavedení roztoku MabThery s jinými léky pro subkutánní podání ve stejných oblastech kůže. Pokud bylo nutné injekci přerušit, lze ji obnovit na stejném místě nebo v případě potřeby změnit místo vpichu. Pacienti, kteří dostávali celou dávku přípravku MabThera ve formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku, stejně jako pacienti, kteří nemohli dostat celou dávku přípravku MabThera, mohou v následujících cyklech dostat lék ve formě roztoku pro subkutánní podání.

Standardní doporučený dávkovací režim je 375 mg / m ² jednou týdně.

K úpravě dávky během léčby se nedoporučuje snižovat dávku rituximabu. U injekcí MabThera v kombinaci s chemoterapií CVP nebo CHOP se snížení dávky chemoterapeutik provádí v souladu se standardními doporučeními.

Léčba nízkého nebo folikulárního non-Hodgkinova lymfomu:

Počáteční monoterapie pro dospělé pacienty: 375 mg / m ² jednou týdně po dobu 4 týdnů;
Počáteční terapie kombinovaná s CVP: každý první den cyklu chemoterapie po intravenózním podání kortikosteroidu jako složky režimu CVP - 375 mg / m ², trvání kurzu - 8 cyklů (každý cyklus - 3 týdny);
Opakovaný průběh v případě relapsu (u pacientů s příznivou odpovědí na první průběh): 375 mg / m ² jednou týdně po dobu 4 týdnů;
Udržovací kurz: (po pozitivní reakci na indukční terapii) 375 mg / m ² jednou za 3 měsíce, doba trvání - až 2 roky nebo do progrese onemocnění.

Léčba difuzního velkobuněčného non-Hodgkinova lymfomu (v kombinaci s chemoterapií podle režimu CHOP): první den každého z 8 cyklů chemoterapie po intravenózním podání kortikosteroidu - 375 mg / m ², zbytek léků režimu CHOP se podává po léčbě MabTherou.

Léčba revmatoidní artritidy:

Počáteční terapie: 1000 mg i.v. kapání, pomalu (půl hodiny po i.v. podání methylprednisolonu v dávce 100 mg), jednou za 2 týdny, kurz - 1 měsíc (pouze 2 infuze);
Opakovaný průběh (povolený šest měsíců až rok po první léčbě): 1 000 mg jednou za 2 týdny po dobu jednoho měsíce (pouze 2 infuze).

Pravidla pro přípravu a skladování infuzního roztoku:

Požadované množství léčiva za aseptických podmínek se shromáždí a zředí na vypočtenou koncentraci (1–4 mg / ml) v infuzním vaku (lahvičce) s 5% roztokem dextrózy nebo 0,9% injekčním roztokem chloridu sodného (roztoky musí být sterilní a bez pyrogenů);
Opatrně, aby se nevytvořila pěna, otočte obal (lahvičku), dokud nebude obsah zcela promíchán;
Před zavedením zkontrolujte, zda roztok neobsahuje nečistoty a retenci barvy;
Jelikož MabThera neobsahuje konzervační látky, doporučuje se okamžitě použít čerstvě připravený roztok (chemicky a fyzicky je roztok stabilní po dobu 12 hodin při pokojové teplotě, při teplotě 2-8 ° C - ne více než 24 hodin);
Lékař je odpovědný za přípravu, čas a podmínky skladování hotového roztoku před jeho použitím.

Pravidla pro nábor a skladování roztoku pro subkutánní podání v injekční stříkačce:

Příjem roztoku pro subkutánní podání (1400 mg / 11,7 ml) z lahvičky do stříkačky se provádí za aseptických podmínek;
V injekční stříkačce je roztok chemicky a fyzikálně stabilní po dobu 8 hodin při teplotě 30 ° C a rozptýleném denním světle nebo 48 hodin při teplotě 2-8 ° C;
Vzhledem k mikrobiologické bezpečnosti se doporučuje roztok použít okamžitě;
Pokud není možné lék použít okamžitě po odebrání z lahvičky, měl by uživatel kontrolovat podmínky a čas skladování.

Vedlejší efekty

Stupnice pro hodnocení frekvence nežádoucích účinků: ≥10% - velmi často, ≥1% - <10% - často, ≥0, l% - <1% - zřídka.

Léčba folikulárního nebo nízko-hodgkinského lymfomu (monoterapie / podpůrná):

Infekce a invaze: velmi často - virové a bakteriální infekce; často - zápal plic, sepse, infekce dýchacích cest, herpes zoster, infekce doprovázené hypertermií, mykózy, infekce neznámé etiologie;
Lymfatický systém a krev: velmi často - neutropenie, leukopenie; často - anémie, trombocytopenie; zřídka - porucha hemokoagulace, lymfadenopatie, hemolytická anémie, částečná přechodná aplastická anémie;
Respirační systém, hrudník a mediastinální orgány: často - bronchospazmus, rýma, kašel, bolest na hrudi, dušnost, onemocnění dýchacích cest; zřídka - vyhlazení bronchiolitidy, porucha funkce plic, hypoxie, bronchiální astma;
Imunitní systém: velmi často - Quinckeho edém; často - reakce přecitlivělosti;
Metabolismus a výživa: často - hubnutí, hyperglykémie, otoky obličeje, periferní otoky, hypokalcémie, zvýšená aktivita laktátdehydrogenázy (LDH);
Systémové a lokální poruchy: velmi často - horečka, astenie, zimnice, bolesti hlavy; často - syndrom podobný chřipce, bolest v nádorových ložiscích, slabost, návaly horka; zřídka - bolest v místě vpichu;
Gastrointestinální trakt (GIT): velmi často - nevolnost; často - průjem nebo zácpa, zvracení, dyspepsie, dysfagie, nechutenství, stomatitida, bolest v krku, bolest břicha; zřídka - zvýšení břicha;
Kardiovaskulární systém (CVS): často - zvýšený nebo snížený krevní tlak (TK), tachykardie, ortostatická hypotenze, fibrilace síní, arytmie, srdeční patologie, infarkt myokardu; zřídka - ventrikulární a supraventrikulární tachykardie, srdeční selhání levé komory, bradykardie, angina pectoris, ischémie myokardu;
Nervový systém: často - parestézie, hypestézie, vazodilatace, závratě, poruchy spánku, neklid, úzkost; zřídka - zvrácení chuti;
Mysl: zřídka - deprese, nervozita;
Muskuloskeletální a pojivová tkáň: často - artralgie, myalgie, hypertonie svalů, bolesti zad a krku;
Kůže a podkožní tkáně: velmi často - vyrážka, svědění; často - hyperhidróza, zvýšené noční pocení, kopřivka, alopecie;
Orgán zraku: často - konjunktivitida, poruchy slzení;
Poruchy sluchu a labyrintu: často - tinnitus, bolest ucha;
Instrumentální a laboratorní výsledky: velmi často - pokles koncentrace imunoglobulinů G (IgG).

Závažné nežádoucí účinky a / nebo účinky vyskytující se s vyšší frekvencí, kromě těch, které byly pozorovány při monoterapii / udržovací léčbě, způsobené rituximabem v kombinaci s chemoterapií (R-CHOP, R-FC, R-CVP) při léčbě chronické lymfocytární leukémie a lymfosarkomy:

Infekce a invaze: velmi často - zánět průdušek; často - akutní bronchitida, sinusitida, hepatitida B (opakovaná exacerbace hepatitidy B, primární infekce);
Lymfatický systém a krev: velmi často - trombocytopenie, neutropenie, febrilní neutropenie; často - granulocytopenie, pancytopenie;
Kůže a podkožní tkáně: velmi často - patologická ztráta vlasů; často - kožní onemocnění;
Systémové a lokální poruchy: často - zimnice, únava.

Nežádoucí účinky při použití přípravku MabThera u revmatoidní artritidy s frekvencí vyšší než 2% a rozdílem alespoň 2% ve srovnání s kontrolní skupinou:

Imunitní systém, celkové poruchy, poruchy v místě vpichu: velmi často - reakce na infuzi: zvýšení a snížení krevního tlaku, návaly horka, vyrážka, kopřivka, svědění, zimnice, horečka, nevolnost, rýma, bolest v krku, tachykardie, slabost, bolest v ústech a hltan, periferní edém, erytém; zřídka - klinicky významné reakce na infuzi: bronchospazmus, generalizovaný edém, edém hrtanu, angioedém, sípání, generalizované svědění, anafylaktoidní reakce, anafylaxe;
Infekce a invaze: velmi často - infekce horních cest dýchacích a močových cest; často - sinusitida, gastroenteritida, bronchitida, dermatofytóza nohou;
Muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: často - artralgie, osteoartróza, bursitida, muskuloskeletální bolest;
Duševní poruchy: často - úzkost, deprese;
Nervový systém: velmi často - bolest hlavy; často - parestézie, ischias, závratě, migréna;
Trávicí systém: často - průjem, dyspepsie, gastroezofageální reflux, ulcerace ústní sliznice, bolest v pravém horním kvadrantu břicha;
Kůže a podkožní tkáň: často - alopecie;
Údaje z laboratorních a instrumentálních studií: často - hypercholesterolemie.

Při opakovaném použití se profil nežádoucích účinků neliší od profilu primární léčby a je charakterizován poklesem (s každým dalším průběhem) ve frekvenci reakcí na infuzi, exacerbací onemocnění a infekcí, které jsou často pozorovány v prvních šesti měsících léčby.

Nežádoucí účinky pozorované při použití přípravku MabThera u Wegenerovy granulomatózy a mikroskopické polyangiitidy (frekvence ≥ 10%):

Infekce a infestace: herpes zoster, infekce (nejběžnější - horní dýchací a močové cesty);
Údaje z laboratorních a instrumentálních studií: zvýšená aktivita alaninaminotransferázy (ALT);
Respirační systém, hrudník a mediastinální orgány: kašel, epistaxe, dušnost;
Duševní poruchy: nespavost;
Nervový systém: bolest hlavy;
Kardiovaskulární systém: zvýšený krevní tlak;
Gastrointestinální trakt: nevolnost, průjem;
Imunitní systém: reakce na infuzi, včetně nejběžnějších, syndrom uvolnění cytokinů, zarudnutí, podráždění hrdla, třes;
Kůže a podkožní tkáň: vyrážka;
Muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: svalové křeče, artralgie;
Lymfatický systém a krev: anémie, leukopenie;
Porušení v místě vpichu, obecné poruchy: periferní edém, slabost.

Křížová náhrada léku nebo náhrada za jinou terapii je povolena na základě vyváženého klinického rozhodnutí.

Předávkovat

Existují zprávy o třech případech náhodného předávkování intravenózním podáním přípravku MabThera ve formě roztoku pro subkutánní podání v dávce 2780 mg. Zároveň nebyl zaznamenán vývoj žádných vedlejších účinků.

Při použití infuzního roztoku nebyly pozorovány případy předávkování. Jednotlivé dávky rituximabu vyšší než 1 000 mg nebyly studovány. Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií dostávali maximální dávku 5 000 mg, žádné další údaje o bezpečnosti nebyly získány.

Terapie: zrušení MabThery, sledování stavu pacienta. Může být vyžadován rozsáhlý obecný krevní test, který je spojen se zvýšenou pravděpodobností infekčních komplikací při vyčerpání zásoby B-lymfocytů.

speciální instrukce

Lékařský záznam pacienta je nutný k označení ochranné známky (názvu léku) - MabThera. Lék musí být podáván pod pečlivým dohledem onkologa, revmatologa nebo hematologa, pokud existují podmínky požadované pro resuscitaci.

Nežádoucí účinky, které se vyskytnou během infuze nebo krátce po ní, mohou být způsobeny uvolňováním cytokinů a / nebo jiných mediátorů. Těžké reakce na infuzi jsou podobné reakcím z přecitlivělosti nebo syndromu uvolnění cytokinů. Existují spolehlivé informace o smrtelných reakcích na infuzi v poregistračním období užívání drog. Většina pacientů v rozmezí od ¹ / ₂2 hodiny od začátku první infuze se objeví horečka doprovázená třesem nebo zimnicí. Příznaky závažných reakcí jsou pokles krevního tlaku, plicní reakce, kopřivka, angioedém, nevolnost, zvracení, slabost, bolest hlavy, rýma, svědění, otok hltanu nebo podráždění jazyka (vaskulární edém), návaly horka, bolest v ložiscích nemoci a také, v některých epizodách příznaky syndromu rychlého rozpadu nádoru.

Reakce na infuzi se objevují po ukončení podávání léku a přerušení léčby (včetně intravenózního podání acetaminofenu a difenhydraminu, 0,9% roztoku chloridu sodného, GCS, bronchodilatancií atd.). Po úplném zmírnění příznaků lze nejčastěji znovu zahájit infuzi, ale rychlost by měla být 50% předchozí; pokračování léčby je v tomto případě zřídka doprovázeno obnovením závažných reakcí na infuzi. U většiny pacientů s reakcemi na infuzi, které neohrožují život, byl průběh léčby přípravkem MabThera zcela dokončen.

Vzhledem k potenciálu pro rozvoj anafylaktických účinků a dalších reakcí přecitlivělosti v důsledku intravenózního podání proteinových léků jsou k jejich zastavení zapotřebí léky: antihistaminika, adrenalin a GCS.

Aplikace během těhotenství a kojení

Přípravek MabThera není předepsán během těhotenství / kojení.

IgG (imunoglobuliny G) mohou procházet placentární bariérou. Hladiny B-buněk u novorozenců nebyly studovány, pokud je MabThera podávána těhotným ženám.

U některých kojenců, jejichž matky dostávaly rituximab během těhotenství, došlo k dočasnému vyčerpání B-buněk a lymfocytotenii. Složení léčiva ve formě roztoku pro s / c podání zahrnuje rekombinantní lidskou hyaluronidázu, proto by ženy, které otěhotní během léčby, měly léčivo zastínit, aby se zabránilo možnému riziku vývoje embryofetální toxicity. Přípravek MabThera ve formě infuzního roztoku pro těhotné ženy lze předepsat, pouze pokud očekávaný přínos převáží možné poškození.

Po celou dobu užívání drogy a po dobu 12 měsíců po ukončení léčby by ženy v plodném věku měly používat účinné metody antikoncepce.

Použití v dětství

Přípravek MabThera není předepisován pacientům mladším 18 let.

Lékové interakce

Omezené údaje o interakci přípravku MabThera s jinými léčivými látkami / léky.

Farmakokinetické parametry se nemění při užívání rituximabu s cyklofosfamidem a fludarabinem při léčbě chronické lymfocytární leukémie.

U pacientů s revmatoidní artritidou současné podávání methotrexátu s přípravkem MabThera nemění jeho farmakokinetiku.

Předepisování léku s jinými monoklonálními protilátkami pro diagnostiku nebo terapii u pacientů s anti-chimérickými protilátkami nebo protilátkami proti myším proteinům zvyšuje riziko alergických reakcí.

Pro infuzní podání MabThery lze použít polyethylenové nebo PVC vaky nebo systémy, protože jsou kompatibilní s rituximabem.

Analogy

Analogy společnosti MabThera jsou: Reditux, Rituxim, Avastin, Adcetris, Acellbia, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastumab, Erbitux.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém místě při teplotě 2-8 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2,5 roku.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Mabthera

Recenze přípravku Mabthera ho charakterizují jako drogu s vysokou účinností a špatnou tolerancí. Během období užívání se často objevují výrazné vedlejší účinky, v některých případech to vyžaduje úplné vysazení léku.

Cena Mabthera v lékárnách

Přibližná cena přípravku MabThera je: roztok pro subkutánní podání 1400 mg / 11,7 ml (1 láhev) - 109 229 rublů, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 100 mg / 10 ml (2 lahve) - 28 554 rublů, 500 mg / 50 ml - 72 786 rublů.