Itrazol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Itrazol: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. V případě poruchy funkce ledvin
11. Za porušení funkce jater
12. Lékové interakce
13. Analogy
14. Podmínky skladování
15. Podmínky výdeje z lékáren
16. Recenze
17. Cena v lékárnách

Latinský název: Itrazole

ATX kód: J02AC02

Aktivní složka: itrakonazol

Výrobce: VERTEX (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-12-08

Ceny v lékárnách: od 283 rublů.

Koupit

Itrazol je systémové antifungální léčivo.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma Itrazolu - tobolky: tvrdá želatinová, bílá, velikost č. 0; obsah - pelety od světle žluté do hnědo-žluté barvy (6 ks v blistrech, 1 balení v kartonové krabici; 7 ks v blistrech, 2 nebo 6 balení v kartonové krabici).

Aktivní složka: itrakonazol, v 1 tobolce - 100 mg.

Další látky: cukrové pelety (sacharóza a kukuřičný škrob), mikronizovaný poloxamer 188 (Lutrol), poloxamer 188 (Lutrol), hypromelóza.

Složení tobolky: oxid titaničitý, želatina.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Itrakonazol - aktivní složka Itrazolu - je syntetické širokospektré antimykotikum. Patří k derivátům triazolu a zpomaluje biosyntézu ergosterolu - nejdůležitější složky membrán houbových buněk a zajišťuje jejich strukturální integritu. Zhoršená produkce ergosterolu způsobuje změny v permeabilitě membrány a lýze buněk. To vysvětluje antifungální účinek itrakonazolu.

Látka je účinná proti infekčním chorobám vyvolaným následujícími houbami:

kvasinkové houby: Geotrichum spp., Candida spp. (včetně crusei, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis), Trichosporon spp., Malassezia spp., Cryptococcus neoformans, Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (včetně H. capsulatum), Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Sporothrix schenckii a další;
dermatofyty: Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Trichophyton spp.

Odrůdy hub Candida s nejnižší citlivostí na působení itrakonazolu jsou Candida tropicalis, Candida glabrata a Candida crusei.

Některé druhy plísňových mikroorganismů, na jejichž vitální aktivitu a reprodukci nemá Itrazol klinicky významný účinek: Scopulariopsis spp., Zygomycetes (Absidia spp., Rhizopus spp., Mucor spp. A Rhizomucor spp.), Scedosporium spp. a Fusarium spp.

Rezistence vůči azolům v houbách se vyvíjí postupně a často je výsledkem řady genetických mutací. Necitlivost na itrakonazol je způsobena nadměrnou expresí genu ERG11, který kóduje enzym 14α-demethylázu. Ten je nejvíce citlivý na působení azolů. Pozorovány jsou také bodové mutace ERG11, které snižují stupeň vazby azolů na enzymy a / nebo aktivují transportní systémy, což zvyšuje rychlost eliminace azolů. Existuje zkřížená rezistence Candida spp. na léky v azolové skupině, ačkoli rezistence na jeden lék v této kategorii nemusí nutně znamenat nedostatečnou citlivost na jiné léky v azolové skupině. Rovněž jsou známy kmeny Aspergillus fumigates odolné vůči itrazolu.

Farmakokinetika

Jelikož itrakonazol má nelineární farmakokinetiku, hromadí se během dlouhodobé léčby v krevní plazmě. Jeho rovnovážná koncentrace se obvykle stanoví přibližně 15 dní po zahájení dávkování, zatímco plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) a maximální koncentrace účinné látky jsou při opakovaném dávkování přibližně 4–7krát vyšší než odpovídající ukazatele při jednorázovém podání. Maximální rovnovážná koncentrace aktivní složky itrakonazolu v krevní plazmě je přibližně 2 μg / ml při užívání Itrazolu 200 mg jednou denně. Konečný eliminační poločas se tradičně pohybuje od 16 do 28 hodin s jednou dávkou a od 34 do 42 hodin s více dávkami. Obsah itrakonazolu v krevní plazmě klesá na téměř nedetekovatelnou hodnotu během 7-14 dnů po ukončení léčby, v závislosti na délce léčby a předepsané dávce. Clearance itrakonazolu klesá při vyšších dávkách léčiva v důsledku nasycení jeho metabolických cest v játrech.

Po perorálním podání je itrakonazol absorbován vysokou rychlostí. Maximální hladina látky v nezměněné formě je zaznamenána v krevní plazmě 2–5 hodin po požití. V tomto případě je absolutní biologická dostupnost sloučeniny při orálním podání přibližně 55%. Maximální biologická dostupnost itrakonazolu se zaznamenává, když se lék užívá bezprostředně po jídle.

U pacientů s nízkou kyselost žaludeční šťávy, absorpce itrakonazolu snižuje, například při užívání léků, které inhibují syntézu kyseliny chlorovodíkové v žaludku (inhibitory protonové pumpy nebo antagonisty H ₂ -histamine receptory). Stejný jev je pozorován u pacientů s diagnózou achlorhydrie doprovázenou různými chorobami. U těchto pacientů se itrakonazol lépe vstřebává na prázdný žaludek, pokud se užívá s kyselými nápoji (např. Bez koly).

Stupeň vazby itrakonazolu na proteiny krevní plazmy, zejména albumin, je 99,8% (u vazby hydroxyitraconazolu na albumin je toto číslo 99,6%). Látka má také afinitu k lipidům. V krevní plazmě není obsah itrakonazolu v nezměněné formě větší než 0,2%.

Zdánlivý distribuční objem přesahuje 700 litrů, což naznačuje významnou distribuci aktivní složky Itrazolu v tkáních. Jeho hladina ve svalech, plicích, slezině, žaludku, ledvinách a kostech je 2 až 3krát vyšší než v krevní plazmě. Současně je koncentrace itrakonazolu v tkáních, jejichž součástí je keratin, zejména v kůži, čtyřikrát vyšší než v krevní plazmě. Jeho obsah v mozkomíšním moku je významně nižší než v krevní plazmě, nicméně je zaznamenána účinnost itrakonazolu ve vztahu k původcům infekcí zjištěných v mozkomíšním moku.

Studie in vitro prokázaly, že hlavním enzymem odpovědným za metabolismus itrakonazolu je izoenzym CYP3A4. Účinná látka se aktivně metabolizuje v játrech a tvoří mnoho metabolitů. Nejdůležitějším metabolitem je hydroxyitraconazol, který má in vitro antifungální aktivitu srovnatelnou s itrakonazolem. Plazmatické hladiny hydroxyitraconazolu jsou přibližně 2krát vyšší než u itrakonazolu.

Itrakonazol se vylučuje hlavně střevy (54%) a ledvinami (35%) jako neaktivní metabolity. Výsledky studie farmakokinetiky této látky označené radioaktivním izotopem uhlíku ¹⁴ C naznačují, že po požití střevem se 3–18% dávky itrakonazolu vylučuje beze změny.

Protože itrakonazol není významně redistribuován ve tkáních obsahujících keratin, jeho vylučování závisí na regeneraci pokožky. Na rozdíl od krevní plazmy se koncentrace látky v kůži stanoví během 2–4 týdnů po ukončení léčby, které trvalo 4 týdny. Koncentrace itrakonazolu v keratinu nehtu zůstává prakticky nezměněna po dobu 6 měsíců po ukončení léčby, která trvala 3 měsíce. V tomto případě se látka nachází v nehtových destičkách již 1 týden po zahájení léčby.

Itrakonazol je metabolizován hlavně v játrech. Při jednorázové dávce 100 mg itrakonazolu u pacientů s jaterní cirhózou byla maximální koncentrace této sloučeniny významně nižší (o 47%) než u zdravých dobrovolníků. U pacientů s jaterní cirhózou vedla jedna dávka léčiva ke zvýšení průměrného poločasu, který byl v tomto případě 37 ± 17 hodin. U zdravých dobrovolníků byl tento údaj 16 ± 5 hodin. Průměrná AUC u zdravých dobrovolníků a pacientů s jaterní cirhózou byla téměř stejná. Nejsou k dispozici žádné údaje o dlouhodobém užívání Itrazolu u pacientů s jaterní cirhózou.

V současné době neexistují dostatečné důkazy o důsledcích perorálního itrakonazolu u pacientů s renální dysfunkcí. U pacientů s uremií s průměrnou clearance kreatininu 13 ml / min / 1,73 m ² je AUC mírně nižší než u ostatních pacientů. Farmakokinetické parametry itrakonazolu nejsou prakticky ovlivněny hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou prováděnou ambulantně.

Informace o dlouhodobém užívání itrakonazolu u pacientů s renální dysfunkcí jsou omezené. Dialýza neovlivňuje clearance ani poločas itrakonazolu nebo hydroxyitrakonazolu.

Informace o farmakokinetice itrakonazolu u dětí jsou nedostatečné. Klinické studie farmakokinetických parametrů u dětí a dospívajících (ve věku od 5 měsíců do 17 let) byly prováděny s použitím léčiva ve formě roztoku pro intravenózní podání, perorálního roztoku a tobolek. Individuálně upravené dávky itrakonazolu ve formě perorálního roztoku a tobolek byly 1,5–12,5 mg / kg / den při užívání 1–2krát denně. Pokud byl itrakonazol užíván ve stejné denní dávce dvakrát denně, ve srovnání s užíváním jednou denně byly minimální a maximální plazmatické koncentrace látky srovnatelné s koncentracemi u dospělých pacientů, kteří dostávali lék jednou denně. Nebyly hlášeny žádné významné rozdíly v AUC a celkové clearance itrakonazolu v závislosti na věku pacienta. Občas existoval nevýznamný vztah mezi věkem pacientů a konečným poločasem, maximální koncentrací a distribučním objemem. Distribuční objem a stanovená clearance dané látky jsou určeny tělesnou hmotností pacienta.

Indikace pro použití

Plísňová keratitida;
Dermatomykóza;
Pityriasis versicolor;
Onychomykóza způsobená kvasinkami a plísněmi a / nebo dermatofyty;
Kandidomykóza s lézemi kůže nebo sliznic (včetně vulvovaginální kandidózy);
Systémové mykózy: sporotrichóza, histoplazmóza, parakokcidioidomykóza, kryptokokóza (včetně kryptokokové meningitidy), blastomykóza, systémová aspergilóza a kandidóza, jiné tropické nebo systémové mykózy.

Kontraindikace

Absolutní:

Děti do 3 let;
Těhotenství a kojení;
Současné užívání léků metabolizovaných izoenzymem CYP3A4, jako je mizolastin, dofetilid, chinidin, simvastatin, cisaprid, astemizol, terfenadin, lovastatin, pimozid, midazolam, triazolam;
Individuální přecitlivělost na složky Itrazolu.

Relativní:

Srdeční selhání, včetně anamnézy srdečního selhání;
Onemocnění jater, včetně těch, která jsou doprovázena selháním jater;
Přecitlivělost na jiné azoly.

Návod k použití Itrazolu: metoda a dávkování

Itrazol se užívá perorálně po jídle, tobolky se polykají celé a zapíjejí se vodou.

Doporučené terapeutické režimy, v závislosti na indikacích:

Vulvovaginální kandidóza: 2 tobolky 2krát denně po dobu 1 dne nebo 2 tobolky 1krát denně po dobu 3 dnů;
Pityriasis versicolor: 2 tobolky 1krát denně po dobu 7 dnů;
Dermatomykóza hladké pokožky: 2 tobolky 1krát denně po dobu 7 dnů nebo 1 tobolka 1krát denně po dobu 15 dnů;
Kandidóza orální sliznice: 1 kapsle 1krát denně po dobu 15 dnů;
Plísňová keratitida: 2 tobolky 1krát denně po dobu 21 dnů (v závislosti na dynamice klinického obrazu lze upravit délku léčby);
Léze vysoce zrohovatělých oblastí pokožky (chodidel a rukou): 2 tobolky 2krát denně po dobu 7 dnů nebo 1 tobolka 1krát denně po dobu 30 dnů.

U onychomykózy lze předepsat kontinuální nebo pulzní terapii:

Kontinuální léčba znamená užívat Itrazol 2 tobolky 1krát denně po dobu 3 měsíců. Jelikož se itrakonazol vylučuje z tkání kůže a nehtů pomaleji než z plazmy, optimálních mykologických a klinických účinků je dosaženo za 2-4 týdny po ukončení léčby kožních infekcí a 6-9 měsíců po ukončení léčby infekcí nehtových plotének;
Pulzní terapie předpokládá denní příjem 2 tobolek itrazolu dvakrát denně po dobu 1 týdne. Počet těchto kurzů závisí na indikacích: u plísňových onemocnění nehtů na rukou se provádějí 2 kurzy s 3týdenním intervalem, u plísňových onemocnění nehtů na nohou (včetně těch s poškozením nehtových destiček rukou) - 3 kurzy v 3týdenních intervalech.

Doporučené dávkovací režimy Itrazolu pro systémové mykózy v závislosti na typu infekce:

Aspergilóza: 2 tobolky 1krát denně po dobu 2-5 měsíců. U invazivních nebo diseminovaných onemocnění je možné dávku zvýšit na 2 tobolky 2krát denně;
Kandidóza: 1-2 tobolky 1krát denně, léčba může trvat 3 týdny až 7 měsíců. U invazivních nebo diseminovaných onemocnění je možné dávku zvýšit na 2 tobolky 2krát denně;
Kryptokokóza (s výjimkou meningitidy): 2 tobolky 1krát denně, doba léčby je od 2 do 12 měsíců;
Kryptokoková meningitida: 2 tobolky 2krát denně, průběh léčby je 2-12 měsíců. Udržovací dávka - 2 tobolky jednou denně;
Sporotrichóza: 1 kapsle 1krát denně po dobu 3 měsíců;
Histoplazmóza: 2 tobolky 1krát denně po dobu 8 měsíců. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 2 tobolky 2krát denně;
Blastomykóza: 1 kapsle 1krát denně po dobu 6 měsíců. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 2 tobolky 2krát denně;
Chromomykóza: 1–2 tobolky 1krát denně po dobu 6 měsíců;
Parakokcidioidomykóza: 1 tobolka 1krát denně po dobu 6 měsíců.

Vedlejší efekty

Ze zažívacího systému: bolesti břicha, dyspepsie, zácpa, nevolnost, anorexie, hepatitida, cholestatická žloutenka, reverzibilní zvýšení aktivity jaterních enzymů; extrémně zřídka - závažné toxické poškození jater, včetně akutního selhání jater s fatálním následkem;
Ze strany centrálního a periferního nervového systému: závratě, únava, bolesti hlavy, periferní neuropatie;
Alergické reakce: kopřivka, svědění, vyrážka, Stevens-Johnsonův syndrom, angioedém;
Jiné: alopecie, edém, hypokalémie, tmavé zbarvení moči, menstruační nepravidelnosti, hyperkreatininémie, plicní edém, městnavé srdeční selhání.

Předávkovat

Případy předávkování itrazolem jsou velmi vzácné. Pokud k tomu dojde, doporučuje se vypláchnout žaludek během první hodiny po užití léku ve vysoké dávce a v případě potřeby si vzít aktivní uhlí. Neexistuje žádné specifické antidotum. Itrakonazol se nevylučuje hemodialýzou.

speciální instrukce

Biologická dostupnost orálního itrakonazolu může být snížena u pacientů se sníženou imunitou, například u pacientů po transplantaci orgánů s AIDS nebo neutropenií, takže může být nutné dávku zdvojnásobit.

Úprava dávky itrazolu může být rovněž nezbytná u pacientů s renální nedostatečností (protože biologická dostupnost itrakonazolu se může snížit).

Ženy v plodném věku by měly během léčby Itrazolem, až do nástupu první menstruace po vysazení léku, používat spolehlivé metody antikoncepce.

Absorpce itrakonazolu je narušena sníženou kyselostí žaludku. Při současném užívání antacidových léků je třeba mezi léky dodržovat nejméně 2hodinové intervaly. U pacientů s achlorhydrií nebo léčených inhibitory protonové pumpy nebo histamin H ₂ -receptorů Itrazol doporučuje brát od kyselých nápojích.

Pravidelně během léčby by měla být sledována funkce jater u pacientů s onemocněním jater, při dlouhodobé léčbě i při současném užívání jiných léků s hepatotoxickými účinky. Pacienti by měli být upozorněni na nutnost okamžitě přestat užívat Itrazol a kontaktovat svého lékaře, pokud se u nich objeví příznaky naznačující rozvoj hepatitidy, jako je slabost, nevolnost, zvracení, anorexie, bolesti břicha, tmavá moč.

Léčba by měla být také přerušena, pokud se objeví neuropatie.

Případy negativního účinku itrazolu na rychlost reakcí a schopnost koncentrace nebyly zaznamenány.

Aplikace během těhotenství a kojení

Itrazol je zakázán během těhotenství a kojení. Ženy se zachovanou reprodukční funkcí, které podstupují léčbu tímto léčivým přípravkem, by měly po celou dobu léčby až do nástupu první menstruace po jejím ukončení používat spolehlivé metody antikoncepce.

S poruchou funkce ledvin

Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou vyžadovat úpravu dávky Itrazolu.

Pro porušení funkce jater

Pacientům s diagnostikovaným toxickým poškozením jater při užívání jiných léků, onemocněním jater v aktivním stadiu nebo zvýšenou aktivitou jaterních enzymů se nedoporučuje podstoupit léčbu Itrazolem, pokud potenciální přínos významně nepřeváží riziko jaterní dysfunkce. V takovém případě by měla být během léčby neustále sledována aktivita jaterních enzymů.

Lékové interakce

Podle pokynů může Itrazol inhibovat metabolismus léků štěpených izoenzymem CYP3A4, v důsledku čehož je možné zvýšit nebo prodloužit jejich účinek, včetně vedlejších účinků.

Účinné inhibitory izoenzymu CYP3A4 (klarithromycin, erythromycin, indinavir, ritonavir) mohou zvýšit biologickou dostupnost itrakonazolu.

Itrakonazol interaguje s léky, které jsou potenciálními induktory jaterních enzymů (rifabutin, rifampicin, fenytoin), proto se nedoporučuje předepisovat je současně. Studie interakce s jinými induktory jaterních enzymů, jako jsou isoniazid, fenobarbital a karbamazepin, nebyly provedeny, avšak kombinované použití se také nedoporučuje.

Další léky, které se nedoporučují užívat současně s itrakonazolem: blokátory kalciových kanálů, inhibitory HMG-CoA reduktázy (simvastatin a lovastatin), mizolastin, astemizol, midazolam, cisaprid, chinidin, terfenadin, dofetilid, triazolam, pimozid.

Při současném podávání následujících léků s Itrazolem je nutné sledovat jejich koncentraci v krevní plazmě, účinek a vedlejší účinky (může být nutné snížit jejich dávku):

Některá imunosupresiva: takrolimus, cyklosporin, sirolimus;
Inhibitory HIV proteázy: ritonavir, sachinavir, indinavir;
Perorální antikoagulancia;
Některá protinádorová léčiva: růžové vinka alkaloidy, docetaxel, busulfan, trimetrexát;
Blokátory kalciových kanálů štěpené izoenzymem CYP3A4: verapamil, dihydropyridin;
Další léky: alfentanil, buspiron, alprazolam, karbamazepin, brotizolam, methylprednisolon, rifabutin, ebastin, digoxin, reboxetin.

Analogy

Analogy itrazolu jsou: Isol, Iconazol, Itracon, Itraconazol, Itral, Itrasin, Itrungar, Irunin, Metrix, Mikokur, Mikostop, Orungal, Orungamin, Orunzol, Sporagal, Sporaxol, Trioxal, Funit, Eszol.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C na místě chráněném před světlem a mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2,5 roku.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Itrazolu

Podle recenzí je Itrazol účinným léčivem pro léčbu onemocnění spojených s houbovými infekcemi. Většina pacientů, kteří to užívali, měla o tom pozitivní názor. Tvrdí, že tento lék je vhodný pro gynekologická onemocnění (dysbióza a vaginální kandidóza) a nehtové houby.

Cena za Itrazol v lékárnách

Cena Itrazolu v řetězcích lékáren je přibližně 377–388 rublů (za balení 6 tobolek), 675–718 rublů (za balení 14 ks) a 984–1038 rublů (za balení 42 ks).