Agrenox

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Agrenox: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Aggrenox

ATX kód: B01AC

Léčivá látka: kyselina acetylsalicylová (kyselina acetylsalicylová) + dipyridamol (dipyridamol)

Výrobce: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG (Německo)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-10-07

Agrenox je kombinovaný protidoštičkový lék.

Uvolněte formu a složení

Lék je dostupný ve formě tobolek s řízeným uvolňováním: č. 0, tvrdé, želatinové, neprůhledné, víčko je červenohnědé, tělo je slonovinové, uvnitř tobolek jsou žluté pelety a kulatá bikonvexní tableta s hladkými hranami, potažená bílou skořápkou (podle 30 nebo 60 ks. V polypropylenových tubách nebo lahvích, v lepenkové krabici 1 tuba nebo láhev a návod k použití Agrenoxu).

1 tobolka obsahuje:

aktivní složky: kyselina acetylsalicylová (ve formě tablety) - 25 mg, dipyridamol (ve formě pelet) - 200 mg;
pomocné složky v tabletě: monohydrát laktózy, sacharóza, sušený kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, arabská guma, koloidní oxid křemičitý, oxid titaničitý, stearát hlinitý, mastek;
pomocné složky ve složení pelet: kopolymer kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu, kyselina vinná (sférická a prášková), Kollidon 25 (povidon), hypromelóza, hypromelóza ftalát HP 55, glycerol triacetát (triacetin), kyselina stearová, dimethikon 350, arabská guma;
složení víčka a těla tobolky: želatina, barvivo - žlutý oxid železitý a červený oxid železitý, oxid titaničitý.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Agrenox je protidestičkový lék, jeho účinek je způsoben kombinací kyseliny acetylsalicylové a dipyridamolu, jejíž klinické vlastnosti jsou spojeny s různými biochemickými mechanismy.

Kyselina acetylsalicylová, deaktivující enzym cyklooxygenázu v krevních destičkách, pomáhá předcházet tvorbě tromboxanu A2, který je silným induktorem agregace a vazokonstrikce trombocytů.

Působení dipyridamolu je zaměřeno na inhibici absorpce adenosinu v erytrocytech, krevních destičkách a endoteliálních buňkách. To vede k lokálním zvýšením hladiny adenosinu, která má vliv na krevní destičky ₂ receptory. Stimulací adenylátcyklázy trombocytů adenosin potencuje zvýšení cyklického adenosinmonofosfátu trombocytů (cAMP). Při terapeutických koncentracích dipyridamolu (0,5–2 μg / ml) je inhibice závislá na dávce a dosahuje maxima 80%. Vazodilatační účinek adenosinu určuje schopnost dipyridamolu způsobit vazodilataci.

Dipyridamol inhibuje PDE (fosfodiesterázu) v různých tkáních a orgánech. Během období, kdy je inhibice cyklické adenosinmonofosfátfosfodiesterázy nevýznamná, látka v terapeutických dávkách inhibuje cGMP-PDE (cyklická guanosinmonofosfátfosfodiesteráza), což podporuje zvýšení cGMP působením relaxačního faktoru uvolněného z endotelu, identifikovaného jako NO. Dipyridamol potencuje biosyntézu prostacyklinu a jeho uvolňování endotelovými buňkami. Zvyšováním koncentrace ochranného mediátoru 13-hydroxyoktadekadienové kyseliny snižuje dipyridamol trombogenicitu subendoteliálních struktur. Z toho vyplývá, že agregace trombocytů je potlačena v reakci na různé stimulanty, včetně faktoru aktivujícího trombocyty, adenosindifosfátu a kolagenu. Pokles agregace krevních destiček je doprovázen normalizací jejich spotřeby adenosinu.

Antiagregační účinek kyseliny acetylsalicylové, který inhibuje pouze agregaci destiček, je tedy doplněn působením dipyridamolu, který zpomaluje aktivaci a adhezi destiček.

Farmakokinetika

Mezi dipyridamolem a kyselinou acetylsalicylovou nebyla stanovena žádná klinicky významná interakce, proto je farmakokinetika přípravku Agrenox určena vlastnostmi každé z aktivních složek samostatně.

Současný příjem potravy neovlivňuje farmakodynamiku aktivních složek přípravku Agrenox.

Kyselina acetylsalicylová

Po užití přípravku Agrenox dovnitř dochází k absorpci kyseliny acetylsalicylové rychle a úplně. Jeho maximální koncentrace (C _max) v plazmě je dosažena po 0,5 hodině, je-li použita v denní dávce 50 mg (25 mg dvakrát denně). V rovnováze dosahuje průměrné hodnoty 319 ng / ml. Hlavní cestou biotransformace je primární metabolismus štěpením na kyselinu salicylovou, které je vystaveno 30–40% dávky kyseliny acetylsalicylové. C _max kyseliny salicylové v plazmě je dosaženo za 1-1,5 hodiny.

Kyselina acetylsalicylová se špatně váže na plazmatické proteiny, stupeň vazby je nelineárně závislý na dávce. Jeho metabolit, kyselina salicylová, se ve větší míře váže na plazmatické bílkoviny, s přibližně 90% albuminem, s koncentrací kyseliny salicylové nižší než 100 μg / ml. Zdánlivý distribuční objem (Vd) je 10 litrů. Kyselina salicylová je dobře distribuována ve všech tkáních a tělesných tekutinách (včetně centrálního nervového systému, tkání plodu a mateřského mléka).

Kyselina acetylsalicylová se rychle metabolizuje hlavně v játrech působením nespecifických esteráz a v menší míře v žaludku na kyselinu salicylovou, která se v důsledku následné reakce s glycinem transformuje na kyselinu hydroxyhippurovou.

Kyselina acetylsalicylová se vylučuje ve formě metabolitů (až 90% podané dávky) ledvinami. Poločas (T _1/2) kyseliny acetylsalicylové je 1 / 4–1 / 3 hodiny, T _1/2 kyseliny salicylové je 2–3 hodiny, při dávkách nad 3000 mg se může zvýšit na 5–18 hodin.

U těžkého poškození ledvin s clearance kreatininu (CC) nižší než 10 ml / min a závažného selhání jater by neměla být kyselina acetylsalicylová předepisována. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin se T _1/2 zvyšuje 2–3krát.

Dipyridamol

Farmakokinetika dipyridamolu je charakterizována lineární závislostí na dávce. Uvolňování a absorpce účinné látky z pelet s řízeným uvolňováním probíhá v dolním gastrointestinálním traktu (GIT). Problém rozpustnosti dipyridamolu, v závislosti na kyselosti obsahu žaludku, je vyřešen kombinací s kyselinou vinnou. Pro trvalé uvolňování se používá difúzní membrána, která se nastříká na pelety. V rovnovážném stavu jsou farmakokinetické parametry kapslí dipyridamolu s řízeným uvolňováním užívané dvakrát denně ekvivalentní 3-4násobnému užívání tablet dipyridamolu a v některých parametrech je převyšují. Při stejné hodnotě dosažených maximálních koncentrací je zaznamenána vyšší biologická dostupnost,a mezi dávkami - výrazně vyšší plazmatická hladina a snížená frekvence vývoje vrcholových oscilací.

V gastrointestinálním traktu je dipyridamol téměř úplně absorbován, jeho absolutní biologická dostupnost je asi 70%. C _max v plazmě je pozorován po 2–3 hodinách, průměrná C _max v rovnováze s příjmem 200 mg 2krát denně je v průměru 1,98 μg / ml. Plazmatický obsah dipyridamolu mezi dávkami je v rozmezí od 0,18 μg / ml do 1,01 μg / ml.

Vazba dipyridamolu na proteiny (zejména albumin a alfa1-kyselý glykoprotein) je přibližně 99%.

Dipyridamol je distribuován v mnoha orgánech kvůli vysokému stupni lipofilnosti, zejména v srdci, játrech, plicích, ledvinách, slezině. Lék překonává hematoencefalickou a placentární bariéru v nevýznamném objemu. Zdánlivá V _d v centrálním prostoru (jejichž struktura je obvykle součástí krve a aktivně perfundovaných orgány) je přibližně 5 litrů. Zdánlivá V _d v ustáleném stavu je přibližně 100 l, což potvrzuje přítomnost dipyridamolu v různých tkáních a tělních tekutinách. Jeho množství v mateřském mléce může být 1/17 plazmatické koncentrace.

Dipyridamol je metabolizován v játrech hlavně konjugací s kyselinou glukuronovou za vzniku monoglukuronidu a malého množství diglukuronidu. V plazmě je 20% z celkového množství přítomno ve formě monoglukuronidu, zbytek ve formě mateřské sloučeniny. Farmakodynamická aktivita vytvořených glukuronidů je významně nižší než u dipyridamolu.

T _1/2 dipyridamolu je 2/3 hodiny. Látka se vylučuje hlavně (asi 95%) ve formě metabolitů střevem, ledvinami - asi 5% (ve formě metabolitu glukuronidu), z toho méně než 0,5% nezměněno. Je pozorována intestinální-jaterní recirkulace, celková clearance dipyridamolu je přibližně 250 ml / min. V těle je průměrná doba zdržení přibližně 11 hodin (absorpční doba 4,6 hodiny a vlastní doba zdržení v těle průměrně 6,4 hodiny). Konečný T _1/2 je asi 13 hodin. Při dávkovacím režimu 2krát denně je rovnovážného stavu v těle dosaženo do 2 dnů. Při opakovaném podávání není kumulace pozorována.

V důsledku použití tobolek s řízeným uvolňováním u pacientů starších 65 let je na pozadí stejné absorpce léčiva pozorován pokles clearance, což vede ke zvýšení koncentrace dipyridamolu v plazmě asi o 30% ve srovnání s mladšími (méně než 55 let) jedinci.

Farmakokinetika dipyridamolu a jeho metabolitu v případě selhání ledvin se nemění.

Při klinicky potvrzené dekompenzaci jater je nutná úprava dávky dipyridamolu.

Indikace pro použití

Použití přípravku Agrenox je indikováno k sekundární prevenci přechodných ischemických záchvatů a ischemické cévní mozkové příhody (mechanismem trombózy).

Kontraindikace

Absolutní:

období exacerbace nebo sklon ke krvácení se žaludečním vředem nebo duodenálním vředem;
intolerance na nedostatek galaktózy nebo fruktózy, laktázy, sacharázy nebo izomaltázy, syndrom malabsorpce glukózy-galaktózy;
třetí trimestr těhotenství;
věk do 18 let;
přecitlivělost na salicyláty a / nebo jiné složky léčiva.

S opatrností, vzhledem ke kombinovanému složení tobolek, by měl být Agrenox předepisován v případě závažných koronárních onemocnění srdce (včetně nedávného infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, potíží s ejekcí krve z levé komory, dekompenzovaného srdečního selhání a jiných typů hemodynamické nestability), nosní polypózy, bronchiálního astmatu, alergie rýma, opakující se žaludeční nebo duodenální vředy, dysfunkce ledvin nebo jater, nedostatek glukóza-6-fosfát dehydrogenázy, anamnéza přecitlivělosti na nesteroidní protizánětlivé léky, v prvním a druhém trimestru těhotenství a během kojení.

Agrenox, návod k použití: metoda a dávkování

Tobolky Agrenox se užívají perorálně, polykají se celé a promyjí se vodou (200 ml), bez ohledu na jídlo.

Doporučené dávkování: 1 ks. 2krát denně (ráno a večer).

Vedlejší efekty

na straně krve a lymfatického systému: často - anémie; zřídka - anémie z nedostatku železa (s latentním gastrointestinálním krvácením), trombocytopenie; frekvence není stanovena - koagulopatie, diseminovaná intravaskulární koagulace;
na straně kardiovaskulárního systému: často - mdloby, zhoršení přítomnosti patologií koronárních tepen; zřídka - tachykardie, návaly horka, snížení krevního tlaku (TK); frekvence není stanovena - arytmie;
na straně sluchového orgánu a vestibulárního aparátu: frekvence není stanovena - tinnitus, hluchota;
z vizuálního systému: zřídka - nitrooční krvácení;
ze zažívacího systému: velmi často - dyspepsie, nevolnost, průjem, bolesti břicha; často - gastrointestinální krvácení, zvracení; zřídka - gastrointestinální vředy; zřídka - erozivní gastritida; frekvence není stanovena - perforace žaludečních a / nebo duodenálních vředů, zvracení krve, melena, pankreatitida, Reyův syndrom, hepatitida, zabudování dipyridamolu do žlučových kamenů;
obecné poruchy: frekvence nebyla stanovena - hypotermie, hypertermie;
z imunitního systému: často - reakce přecitlivělosti (kopřivka, vyrážka, silný bronchospazmus, angioedém); frekvence není stanovena - anafylaktické reakce (častěji s astmatem);
laboratorní ukazatele: frekvence není stanovena - zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi, prodloužení doby krvácení, prodloužení protrombinového času, změna ve výsledcích jaterních funkčních testů;
ze strany metabolismu a výživy: frekvence nebyla stanovena - dehydratace, metabolická acidóza, hyperkalemie, respirační alkalóza, hypo- a hyperglykémie;
z muskuloskeletálního systému: často - myalgie; frekvence není stanovena - rhabdomyolýza;
z nervového systému: velmi často - závratě, bolesti hlavy; často - bolesti hlavy podobné migréně, intrakraniální krvácení; frekvence není stanovena - letargie, úzkost, křeče, mozkový edém;
ze strany psychiky: frekvence není stanovena - zmatenost vědomí;
z močového systému: frekvence nebyla stanovena - proteinurie, intersticiální nefritida, selhání ledvin, papilární nekróza ledvin;
z dýchacího systému, hrudníku a mediastinálních orgánů: často - epistaxe; frekvence není stanovena - hyperventilace, krvácení dásní, dušnost, otok hrtanu, tachypnoe, plicní edém;
dermatologické reakce: četnost není stanovena - kožní krvácení, exsudativní multiformní erytém;
ostatní: frekvence není stanovena - krvácení (post-procedurální, chirurgické).

Předávkovat

Příznaky: vzhledem k kombinovanému složení přípravku Agrenox v případě předávkování je třeba vzít v úvahu účinek dipyridamolu a kyseliny acetylsalicylové. Předpokládá se převaha následujících příznaků a příznaků předávkování dipyridamolem: pocení, slabost, horečka, neklid, návaly horka, závratě, angina pectoris, tachykardie, prudký pokles krevního tlaku. V případě akutního předávkování kyselinou acetylsalicylovou může dojít k nevolnosti, zvracení, hyperventilaci, rozmazanému vědomí, poškození zraku a / nebo sluchu. Na pozadí užívání ultravysokých dávek kyseliny acetylsalicylové se mohou objevit závratě a zvonění v uších, které se vyskytují především u starších pacientů.

Léčba: okamžitý výplach žaludku, jmenování symptomatické léčby. Pro neutralizaci hemodynamických účinků vysokých dávek dipyridamolu je indikováno podávání aminofylinu nebo jiných derivátů xanthinu.

Hemodialýza není účinná.

speciální instrukce

Před provedením farmakologického zátěžového testu s intravenózním podáním dipyridamolu by měl být přípravek Agrenox (stejně jako další léky obsahující dipyridamol) vysazen nejpozději 24 hodin před zahájením léčby, aby nedošlo ke zhoršení citlivosti testu.

Volný dipyridamol je možné zabudovat do žlučových kamenů, ve vzácných případech může být jeho obsah až 70% suché hmotnosti kamene. Častěji se takové jevy vyskytují u starších pacientů, kteří užívali dipyridamol po mnoho let a měli vzestupnou cholangitidu. Neexistují žádné důkazy o tom, že dipyridamol je iniciačním faktorem při tvorbě žlučových kamenů. Jeho přítomnost v žlučových kamenech může být způsobena bakteriální deglukuronizací konjugovaného dipyridamolu ve žluči.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během období používání přípravku Agrenox se pacientům doporučuje, aby byli opatrní při řízení a práci se složitými mechanismy, protože lék může způsobovat nežádoucí účinky, jako jsou závratě a zmatenost, které ovlivňují rychlost psychomotorických reakcí.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání přípravku Agrenox je kontraindikováno ve třetím trimestru těhotenství.

Bezpečnost užívání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové a dipyridamolu během těhotenství nebyla stanovena. V preklinických studiích nebyl pozorován žádný negativní účinek na plod.

Salicyláty a dipyridamol se vylučují do mateřského mléka.

Možná jmenování léku Agrenox v I. a II. Trimestru těhotenství nebo během laktace pouze v případech, kdy je terapeutický účinek pro matku vyšší než potenciální riziko pro plod nebo dítě.

Použití v dětství

Užívání přípravku Agrenox je kontraindikováno u pacientů mladších 18 let.

S poruchou funkce ledvin

V případě poruchy funkce ledvin se doporučuje předepisovat Agrenox s opatrností.

Pro porušení funkce jater

V případě jaterní dysfunkce se doporučuje předepisovat Agrenox s opatrností.

Lékové interakce

Při současném použití s Agrenoxem:

klopidogrel, tiklopidin, antikoagulancia (včetně derivátů kumarinu, heparinu), kyselina valproová: kyselina acetylsalicylová může zvýšit účinek léků, které inhibují agregaci krevních destiček, a dalších uvedených léků;
NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky), kortikosteroidy, ethanol: zvyšuje se riziko výskytu nebo zesílení nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu, a to i na pozadí systematické konzumace alkoholu;
selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, klopidogrel, tiklopidin: tyto látky by měly být předepisovány s opatrností, protože interakce zvyšuje riziko krvácení;
warfarin: žádný vliv na frekvenci a závažnost krvácení;
adenosin: vzhledem k tomu, že dipyridamol způsobuje zvýšení jeho koncentrace v plazmě a zvýšení kardiovaskulárních účinků, je nutné upravit dávky léků obsahujících adenosin;
antihypertenziva: je třeba mít na paměti, že dipyridamol zvyšuje účinek antihypertenziv;
inhibitory cholinesterázy: průběh myasthenia gravis se může zhoršit, což vyžaduje úpravu dávky inhibitoru cholinesterázy;
hypoglykemické látky: jejich terapeutický účinek může být zvýšen;
methotrexát: toxicita methotrexátu se může zvýšit v důsledku kombinace s kyselinou acetylsalicylovou;
spironolakton: kyselina acetylsalicylová pomáhá snižovat natriuretický účinek spironolaktonu;
probenecid, sulfinpyrazon: je třeba mít na paměti, že lék může inhibovat účinek těchto a jiných urikosurických léků;
ibuprofen: u pacientů s vysokým rizikem kardiovaskulárních onemocnění může omezit klinický účinek kyseliny acetylsalicylové na kardiovaskulární systém.

Kombinace dipyridamolu a kyseliny acetylsalicylové neovlivňuje frekvenci krvácení.

Analogy

Analogy Agrenox jsou Aspirin Cardio, kyselina acetylsalicylová, Avix, Acecardol, Areplex, Aspecard, Aspinat, Aspikor, Aspigrel, Brilinta, Dipyridamol, Deplatt, Diloxol, Ventavis, Zilt, Ipaton, Carloprantil, Klopigrelogel, Lospirin, Magnikor, Noklot, Orogrel, Pingel, Plagril, Plavix, Platogril, Trombonet, Effient, Reokard atd.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Skladujte při teplotě do 25 ° C.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Agrenox

Recenze Agrenoků od lékařů a pacientů jsou většinou pozitivní. Lékaři zaznamenávají účinnost kombinace dvou účinných látek v prevenci mrtvice. Pacienti však zdůrazňují, že terapeutický účinek léku odpovídá účinku uvedenému v pokynech.

Současně se cena léku nazývá nepřiměřeně vysoká, protože jeho jednotlivé složky v lékárnách lze zakoupit mnohem levněji. Navíc poukazují na to, že Agrenox je velmi obtížné získat, protože v lékárnách často není k dispozici.