Atazanavir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Atazanavir: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Atazanavir

ATX kód: J05AE08

Léčivá látka: atazanavir (Atazanavir)

Výrobce: Nanopharma Development LLC (Rusko); ZiO-Zdorovye CJSC (Rusko); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Rusko); Izvarino Pharma LLC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2020-04-06

Ceny v lékárnách: od 2776 rublů.

Koupit

Atazanavir je inhibitor proteázy viru lidské imunodeficience (HIV) s vysokým stupněm antiretrovirové aktivity (ARV). Liší se absencí výrazného účinku na metabolismus sacharidů a lipidový profil, stejně jako významnou bezpečnost. Doporučeno Světovou zdravotnickou organizací (WHO) jako součást kombinované léčby ARV.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma atazanaviru - tobolky: želatinové, pevné, naplněné sypkou nebo zhutněnou práškovou hmotou z bílé na bílou se nažloutlým nádechem nebo granulát od bílé po světle žlutou barvu s přítomností hrudek a sloupců, které se rozpadají při mírném stlačení skleněnou tyčinkou:

dávka 150 mg - kapsle č. 1; neprůhledné, tělo a víčko od bílé po bílou s nažloutlým nádechem / neprůhledné, růžové víčko a bílé tělo / modré víčko a modré tělo;
dávka 200 mg - kapsle č. 0; neprůhledné, bílé až bílé se nažloutlým odstínem / neprůhledné tělo a víčko, oranžové víčko a bílé tělo / víko a modrá barva;
dávka 300 mg - kapsle č. 00; neprůhledné, tělo a víko od bílé po bílou s nažloutlým nádechem / neprůhledné, víko a tělo bílé / červené víko a modré tělo.

10 ks v blistrech, v krabičce 3 nebo 6 balení; 30 nebo 60 ks ve válcových polyethylenových plechovkách se šroubovacím uzávěrem vybavených první kontrolou otevírání, v lepenkové krabici 1 plechovka a návod k použití Atazanaviru.

Složení pro 1 kapsli:

účinná látka: atazanavir - 150; 200 nebo 300 mg (ve formě atazanavir sulfátu, respektive - 170,87; 227,83 nebo 341,74 mg);
pomocné složky: krospovidon, monohydrát laktózy, stearát hořečnatý;
obal tobolky: oxid titaničitý, želatina.

Složení obalu tobolky barevných tobolek obsahuje barviva, jejichž barva odpovídá barvě tobolek.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Atazanavir, inhibitor azapeptidové proteázy (PI) HIV-1, selektivně inhibuje virově specifické zpracování virových proteinů Gag-Pol v buňkách infikovaných HIV, čímž brání hromadění zralých virionů a poškození dalších buněk.

U některých pacientů se může během léčby vyvinout různá míra specifické rezistence - rezistence na působení atazanaviru nebo zkřížená rezistence - rezistence na působení jak atazanaviru, tak jiných HIV PI.

Specifická rezistence na atazanavir nebrání postupnému užívání jiných HIV PI.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti atazanaviru (hodnoceno na základě výsledků studií o použití léku u zdravých dobrovolníků a pacientů infikovaných HIV):

absorpce: C _ssmax (maximální rovnovážná koncentrace) v plazmě je stanovena při dlouhodobém podávání atazanaviru jednou denně v dávce 400 mg (současně se snadno stravitelným jídlem) přibližně 2,7 hodiny po podání. C _p (koncentrace v ustáleném stavu rovnováhy) je dosaženo mezi 4-8 dnech léčby. Příjem potravy zlepšuje biologickou dostupnost a snižuje variabilitu farmakokinetických vlastností atazanaviru;
Distribuce Vazba na sérové proteiny (stejně jako s albuminem a α ₁ -kyseliny glykoprotein) je 86%, a nezávisí na koncentraci atazanaviru; látka také proniká do mozkomíšních a semenných tekutin;
metabolismus: hlavním metabolizátorem atazanaviru je izoenzym CYP3A4, ve výsledku se tvoří oxidované metabolity, které se vylučují ve volné formě nebo ve formě glukuronidových konjugátů do žluči; v malé míře je atazanavir metabolizován hydrolýzou a N-dealkylací;
vylučování: po jedné injekci ¹⁴ C-izotopů atazanaviru (400 mg) dosáhla celková radioaktivita 79% ve stolici a 13% v moči. Nezměněno od podané dávky ve stolici bylo stanoveno asi 20%, v moči - 7%. Poločas (T _1/2) u zdravých dobrovolníků a pacientů s HIV u dospělých byl přibližně 7 hodin po užití 400 mg atazanaviru denně se snadno stravitelným jídlem.

Farmakokinetika ve zvláštních skupinách:

selhání jater: protože atazanavir je metabolizován a vylučován hlavně játry, ovlivňuje jaterní dysfunkce jeho koncentraci v krevní plazmě; farmakokinetika atazanaviru, pokud se užívá v dávce až 300 mg u pacientů s jaterní nedostatečností, nebyla studována;
renální selhání: u těžkého renálního selhání u hemodialyzovaných pacientů užívajících 400 mg atazanaviru jednou denně byly farmakokinetické parametry o 30-50% nižší než u pacientů s normální funkcí ledvin. Mechanismus takového poklesu nebyl dosud objasněn;
rasa a pohlaví: ve farmakokinetice atazanaviru nebyly klinicky významné rozdíly v závislosti na rase a pohlaví pacientů;
těhotenství a období po porodu: C _ssmax a rovnovážná plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC _S) atazanaviru byly o 26-40% vyšší u žen v období po porodu (4 až 12 týdnů) ve srovnání s negravidními infikovanými HIV pacientů. Minimální koncentrace (C _min) v období po porodu u pacientů infikovaných HIV je přibližně 2krát vyšší než koncentrace pozorovaná před těhotenstvím;
děti: u dětí je absorpce atazanaviru vyšší než u dospělých. Při normalizaci podle tělesné hmotnosti u malých dětí byla odhalena mírná tendence ke zvýšené clearance a variabilita farmakokinetických charakteristik byla také zvýšena u dětí ve srovnání s dospělými;
stáří: klinického hodnocení se účastnil nedostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starších, aby bylo možné určit vliv vyššího věku na kinetiku atazanaviru.

Indikace pro použití

Atazanavir se používá k infekci HIV typu 1 v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky u pacientů, kteří dříve dostávali nebo nedostávali antiretrovirovou léčbu.

Kontraindikace

Absolutní:

těžká jaterní dysfunkce související s třídou C na stupnici Child-Pugh (pro všechny dávkovací režimy);
příjem v kombinaci s ritonavirem pro středně závažné a závažné poškození jater, patřící do tříd B a C na stupnici Child-Pugh;
vzácná genetická intolerance laktózy, nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy-galaktózy;
závažné selhání ledvin u pacientů na hemodialýze au pacientů, kteří již dříve dostávali léčbu ARV;
užívání v kombinaci s následujícími léky / látkami: astemizol, bepridil, cisaprid, terfenadin, pimozid, chinidin (včetně kombinace atazanavir + ritonavir), midazolam (k perorálnímu podání), triazolam, deriváty ergotaminu (zejména dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergometrin), přípravky z třezalky, inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym-A (HMG-CoA) reduktázy (lovastatin, simvastatin), kvetiapin (včetně kombinace atazanaviru a rifonampinaviru), alfuzosin, sildenafil (k léčbě plicní arteriální hypertenze);
kojení;
hmotnost dítěte je nižší než 35 kg (u tobolek s dávkou 300 mg);
věk dítěte je mladší než 6 let;
přecitlivělost na atazanavir nebo jiné složky léčiva.

Lék se používá s opatrností v těhotenství, diabetes mellitus, hyperglykemie, dyslipidemie, hyperbilirubinémie, nefrolitiáza, virová hepatitida, chronická hepatitida v aktivní fázi, mírné až středně závažné jaterní dysfunkce (třídy A a B na stupnici Child-Pugh), v kombinaci s ritonavir pro mírné jaterní dysfunkce (třída A na stupnici Child-Pugh), hemofilie A a B, syndrom vrozeného prodloužení intervalů PR a PQ, potřeba kombinovaného užívání s léky, které prodlužují intervaly PR a PQ (atenolol, diltiazem, verapamil), syndrom vrozeného prodloužení QT intervalu, nízká kyselost (zvýšené pH) žaludeční šťávy.

Při současném užívání atazanaviru s léky / látkami, jako je irinotekan, indinavir, nevirapin, efavirenz, glukokortikosteroidy (GCS), vorikonazol, klarithromycin, salmeterol, boceprevir, tenofovir-disoproxil, tacidin-fumarát, je třeba dbát zvýšené opatrnosti sirolimus, cyklosporin, amiodaron, lidokain (parenterální), flutikason, tadalafil, sildenafil, vardenafil, atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, buprenorfin, substráty jiných izoenzymů cytochromu P ₄₅₀ (CYP).

Atazanavir, návod k použití: metoda a dávkování

Atazanavir tobolky jsou určeny k perorálnímu podání. Měly by být spolknuty celé bez žvýkání. Lék se doporučuje užívat s jídlem.

Atazanavir se používá jako součást kombinované léčby ARV, rozhodnutí o zahájení léčby by měl učinit lékař se zkušenostmi s léčbou infekce HIV. Účinnost a bezpečnost atazanaviru, pokud se používá v kombinaci s ritonavirem v dávce vyšší než 100 mg / den, nebyla studována. Je známo, že ritonavir v dávce vyšší než 100 mg / den v kombinaci s atazanavirem může změnit jeho bezpečnostní profil; tato dávka by se neměla používat.

U dospělých, kteří dosud nebyli léčeni ARV, se doporučuje užívat atazanavir v dávce 400 mg nebo atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg jednou denně.

U dospělých, kteří již dříve dostávali léčbu ARV, se doporučuje užívat atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg jednou denně.

Nedoporučuje se používat atazanavir bez ritonaviru u pacientů, u nichž předchozí léčba ARV vedla k nepříznivému virologickému výsledku.

U dětí je Atazanavir předepsán v kombinaci s ritonavirem (tobolky nebo tablety); léky se užívají současně, jednou denně s jídlem.

Dávkování pro děti od 6 let:

tělesná hmotnost ≥ 15, ale <35 kg: atazanavir - 200 mg + ritonavir - 100 mg;
tělesná hmotnost ≥ 35 kg: atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg.

Pediatrická dávka by neměla překročit dávku použitou k léčbě dospělých pacientů.

Vedlejší efekty

Nejčastěji (více než 10%) při použití atazanaviru s jedním nebo více nukleosidovými / nukleotidovými / nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy byly pozorovány následující nežádoucí účinky: nauzea - 20%, žloutenka - 13%, průjem - 10%. U pacientů, kteří dostávali atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, byla nejčastěji u 19% epizod pozorována žloutenka, která se ve většině případů rozvinula několik dní nebo dokonce měsíců po zahájení léčby. Tento stav vedl k vysazení léku u méně než 1% pacientů. Při použití atazanaviru s jedním nebo více nukleosidovými / nukleotidovými / nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy bylo 5% pacientů diagnostikováno se středně těžkou / těžkou lipodystrofií, případně spojenou s léčbou.

Mírné nebo závažné nežádoucí účinky ze systémů a orgánů, které byly pozorovány u dospělých pacientů [obecně přijímaná klasifikace: velmi často (≥ 0,1); často (≥ 0,01, ale <0,1); zřídka (≥ 0,001, ale <0,01); zřídka (≥ 0,0001, ale <0,001); extrémně vzácné (<0,0001); s neurčenou frekvencí - na základě dostupných údajů nelze stanovit frekvenci výskytu nežádoucích účinků]:

imunitní systém: zřídka - reakce přecitlivělosti;
centrální nervový systém: často - bolest hlavy; zřídka - závratě, synkopa, periferní neuropatie, ztráta paměti, deprese, poruchy spánku, ospalost / nespavost, změny v povaze snů, úzkost, dezorientace;
zažívací trakt: často - průjem, dyspepsie, bolesti břicha, nevolnost, zvracení; zřídka - perverze chuti, sucho v ústech, gastritida, pankreatitida, plynatost, aftózní stomatitida;
kůže a podkožní tuk: často - vyrážka; zřídka - svědění, kopřivka, alopecie, multiformní erytém, toxická kožní vyrážka, syndrom přecitlivělosti na léky (syndrom DRESS), angioedém *; zřídka - vazodilatace, ekzém, vezikulárně-bulózní dermatóza, Stevens-Johnsonův syndrom *;
muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: zřídka - svalová atrofie, artralgie, myalgie; vzácně myopatie;
močový systém: zřídka - časté močení, hematurie, proteinurie, nefrolitiáza *, intersticiální nefritida; zřídka - bolest v oblasti ledvin;
orgán zraku: často - žloutnutí skléry;
metabolismus: zřídka - zvýšená chuť k jídlu, anorexie, úbytek / přírůstek hmotnosti; s neznámou frekvencí - diabetes mellitus *, hyperglykémie *, hyperlaktatémie *;
reprodukční systém: zřídka - gynekomastie;
kardiovaskulární systém: zřídka - zvýšení krevního tlaku (krevní tlak), ventrikulární tachykardie, jako je Torsades de Pointes *; zřídka - rychlý srdeční tep, otoky, prodloužení QTc intervalu *; s neznámou frekvencí - AV (atrioventrikulární) blok II a III stupně *;
dýchací systém: zřídka - dušnost;
hepatobiliární systém: často - žloutenka; zřídka - hepatitida, cholelitiáza, cholestáza *; zřídka - hepatosplenomegalie, cholecystitida *;
celkové poruchy: často - únava; zřídka - horečka, bolest na hrudi, slabost, malátnost, redistribuce tukové tkáně (lipodystrofie); zřídka - porucha chůze; v některých případech (při použití PI u pacientů s hemofilií A a B) - krvácení, spontánní kožní reakce, hemartróza;
laboratorní údaje: velmi často (při použití atazanaviru s jedním nebo více nukleosidovými / nukleotidovými / nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy) - zvýšení celkového sérového bilirubinu, hlavně nevázaného (nepřímého) - 87%; často (≥ 2%) - zvýšení aktivity kreatinfosfokinázy - 7%, alaninaminotransferázy (ALT) - 5%, aspartátaminotransferázy (AST) - 3%, lipázy - 3%, snížení počtu neutrofilních leukocytů - 5%. Zrušení léčby bylo nutné u 5% pacientů, kteří dostávali i nedostávali léčbu ARV. Ve 2% případů došlo ke kompetitivnímu zvýšení koncentrace ALT / AST a celkového bilirubinu stupně 3-4.

Poznámka

* Podle postregistračních pozorování.

Bezpečnostní profil atazanaviru u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších je srovnatelný s bezpečnostním profilem u dospělých pacientů.

Nežádoucí účinky pozorované u dětí: velmi často (3-4 stupně) - odchylky laboratorních parametrů [vzestup celkového bilirubinu o více než 2,6krát od horní hranice normálu (UHN) - 45%]; nejčastěji (2–4 stupně) - kašel - 21%, zvýšení tělesné teploty - 18%, žloutenka nebo zežloutnutí bělma - 15%, vyrážka - 14%, zvracení - 12%, průjem - 9%, bolest hlavy - 8%, periferní edém - 7%, ucpaný nos - 6%, bolest končetin - 6%, bolest při polykání - 6%, výtok z nosu - 6%, dušnost - 6%; zřídka - asymptomatická AV blokáda stupňů I a II - méně než 2%.

V případě užívání Atazanaviru pacienty s kombinovanými formami virové hepatitidy (hepatitida B a hepatitida C) se zvyšuje pravděpodobnost zvýšení aktivity jaterních transamináz ve srovnání s neinfikovanými pacienty. Současně není žádný rozdíl ve frekvenci zvýšení bilirubinu. Výskyt hepatitidy nebo zvýšení aktivity jaterních enzymů v kombinovaných formách virové hepatitidy (B a C) je srovnatelný pro lék i způsoby srovnání.

Pacienti se souběžnou chronickou hepatitidou (B a C) mají zvýšené riziko vzniku nežádoucích účinků z jater, závažných i potenciálně smrtelných.

Předávkovat

V klinických studiích, kdy byl zdravým dobrovolníkům podáván atazanavir v dávkách až 1 200 mg jednou, nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky. Případ předávkování atazanavirem byl popsán u pacientů infikovaných HIV, kteří užívali 29 200 mg léku, což je 73krát více než doporučená dávka 400 mg. Intoxikace způsobila asymptomatickou blokádu obou větví Hisova svazku a prodloužení PQ intervalu. Následně bylo podle výsledků elektrokardiografie zjištěno, že tyto příznaky spontánně vymizely.

Očekávané příznaky předávkování atazanavirem: žloutenka beze změn údajů o jaterních testech (kvůli zvýšení koncentrace nevázaného bilirubinu) a prodloužení PQ intervalu (porucha srdečního rytmu).

Terapie: specifické antidotum není známo; doporučuje se sledovat hlavní fyziologické ukazatele, sledovat celkový stav pacienta a kontrolovat elektrokardiogram. K odstranění zbytků léčiva se pacientovi doporučuje provést výplach žaludku, vyvolat zvracení a podat aktivní uhlí.

Protože atazanavir je charakterizován intenzivním metabolizmem v játrech a vysokým stupněm vazby na bílkoviny, je dialýza neúčinná pro jeho vylučování z těla.

speciální instrukce

Atazanavir není vhodné předepisovat pacientům s mnohočetnou rezistencí na HIV PI se čtyřmi nebo více mutacemi. Volba léku pro léčbu dříve léčených pacientů s ARV by měla být založena na důkazech individuální rezistence a výsledcích předchozí léčby.

Navzdory skutečnosti, že účinná inhibice replikace virů terapií ARV významně snižuje riziko přenosu HIV pohlavním stykem, nelze zcela vyloučit možnost infekce. Při používání bariérových metod antikoncepce je proto důležité dodržovat opatření.

Pokyny pro použití drogy ve zvláštních případech:

diabetes mellitus a hyperglykémie: Během užívání HIV PI bylo u některých pacientů infikovaných HIV zaznamenáno hyperglykémie, rozvoj nebo exacerbace již diagnostikovaného diabetes mellitus a diabetická ketoacidóza. Příčinná souvislost mezi těmito případy a terapií HIV PI nebyla stanovena;
hemofilie: u hemofilie typů A a B došlo během užívání HIV PI ke krvácení, včetně spontánních kožních bodkovaných krvácení a hemartrózy. V některých případech bylo nutné zavedení koagulačního faktoru VIII. Po přerušení léčby se u HIV PIs nejčastěji pokračovalo nebo se obnovilo. Nebylo možné stanovit příčinnou souvislost mezi hemoragickými chorobami a terapií HIV PI. Pacienti s hemofilií typu A nebo B by měli být informováni o možnosti zvýšeného krvácení;
lipodystrofie: v ojedinělých případech došlo u pacientů k redistribuci tukové tkáně, která se projevila centrální obezitou, hromaděním tukové tkáně, lipohypertrofií v dorzocervikální oblasti („buvolí hrb“), úbytkem hmotnosti na obličeji a končetinách, zvětšením prsou, cushoidním vzhledem. Nebylo možné stanovit kauzální vztah mezi terapií HIV PI a redistribucí tukové tkáně. Za přítomnosti rizikových faktorů pro rozvoj lipodystrofie, jako je dlouhodobé užívání antivirotik, stáří, metabolické poruchy, pacienti vyžadují klinické vyšetření, včetně vizuálního posouzení redistribuce tukové tkáně;
metabolické vlastnosti: Léčba ARV může zvýšit tělesnou hmotnost a poměr / obsah lipidů / glukózy v krvi. Tyto změny mohou být způsobeny jak terapií základního onemocnění, tak způsobem života. Podle doporučení pro léčbu pacientů infikovaných HIV je zajištěna kontrola tuků a sacharidů v krvi; poruchy metabolismu lipidů jsou kontrolovány podle klinické praxe. U kombinované léčby ARV, včetně společně s perorálními kontraceptivy, byly hlášeny případy dyslipidemie;
syndrom imunitní rekonstituce: u pacientů léčených ARV, včetně atazanaviru, byl pozorován rozvoj syndromu imunitní rekonstituce. Na začátku kombinované léčby ARV se u pacientů infikovaných HIV může vyvinout imunitní systém v reakci na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce (tuberkulóza, generalizované / lokální mykobakteriální infekce vyvolané Mycobacterium avium, cytomegalovirová retinitida způsobená pneumonií způsobenou Pneumocystis jirovecii). V důsledku toho se pravděpodobně objeví příznaky zánětu, které mohou vést k vážným klinickým následkům nebo ke zhoršení stavu pacienta. Typicky se takové reakce rozvíjejí na začátku léčby, v prvních několika týdnech nebo měsících. Je nutné pacienta vyšetřit a předepsat vhodnou léčbu. Během obnovy imunity byly zaznamenány případy autoimunitních poruch (Gravesova choroba), ale nástup jejich vývoje u různých pacientů se lišil v širokém rozmezí a mohl by nastat mnoho měsíců po prvním podání atazanaviru;
hyperbilirubinemie: při léčbě atazanavirem došlo u některých pacientů k reverzibilnímu zvýšení koncentrace nevázaného (volného) bilirubinu způsobenému inhibicí uridin-5-difosfát-glukuronyltransferázy (UDP-HT). Je třeba mít na paměti, že zvýšení aktivity transamináz, zaznamenané se zvýšenou hladinou bilirubinu, může být způsobeno jinými onemocněními doprovázenými hyperbilirubinemií. Pokud je pro pacienta nepřijatelná žloutenka nebo zežloutnutí skléry, může být zvážena alternativa k léčbě atazanavirem ARV. Nesnižujte dávku léku, protože to může přispět k rozvoji rezistence, oslabit terapeutický účinek nebo vést k jeho ztrátě. Neexistují dostatečné údaje o bezpečnosti léčiva s dlouhodobou koncentrací bilirubinu překračující ULN více než 5krát. Vzhledem k tomu, že indinavir také inhibuje UDP-HT, což způsobuje zvýšení hladin nevázaného bilirubinu, jeho použití s atazanavirem se nedoporučuje;
Prodloužení PQ intervalu: Atazanavir může u některých pacientů způsobit prodloužení PQ a PR intervalu. Lék používejte v případě poruch srdečního vedení, například AV blokády stupňů II a III, a současně s léky, které prodlužují PQ interval, jako je atenolol, verapamil, diltiazem, s opatrností;
Prodloužení QT intervalu: U některých pacientů byly popsány epizody prodloužení QT intervalu, v závislosti na dávce atazanaviru. Užívejte lék v případě poruch srdečního vedení (AV blokáda stupně II a III nebo blokáda svazku His) ve spojení s látkami prodlužujícími QT (klarithromycin, salmeterol) a také v přítomnosti rizikových faktorů (vrozené prodloužení QT intervalu, bradykardie, nerovnováha elektrolytů) by měl být používán s opatrností, pouze pokud potenciální přínos léčby převáží potenciální riziko plynoucí z užívání atazanaviru;
kožní vyrážky: během prvních 3 týdnů od začátku léčby se může objevit makulopapulární vyrážka, obvykle mírná až střední. V některých případech byl zaznamenán rozvoj erytému multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu, toxické kožní vyrážky a syndromu DRESS. Pacienti by měli být upozorněni na známky a příznaky možných kožních reakcí, které je třeba pečlivě sledovat. Pokud se objeví silná vyrážka, léčba je přerušena. Pečlivé sledování stavu pokožky umožňuje včasnou diagnostiku a včasné přerušení léčby. Pacienti, u kterých byl dříve diagnostikován Stevens-Johnsonův syndrom a DRESS syndrom spojený s atazanavirem, by po ukončení léčby neměli lék užívat;
nefrolitiáza a cholelitiáza: v průběhu poregistračních studií bezpečnosti používání atazanaviru u pacientů infikovaných HIV byly hlášeny případy ledvin a / nebo cholelitiázy. Někteří z nich potřebovali k provedení nezbytné terapie hospitalizaci a někteří pacienti měli komplikace. Někdy byla nefrolitiáza doprovázena rozvojem akutního selhání ledvin a poruchou funkce ledvin. Přítomnost příznaků nefrolitiázy / cholelitiázy vyžaduje přerušení léčby na chvíli nebo úplné ukončení léčby;
nízká kyselost žaludku: se zvýšením pH žaludeční šťávy, bez ohledu na příčiny, které ji způsobily, se může koncentrace atazanaviru v krevní plazmě snížit;
osteonekróza: při dlouhodobém užívání kombinované léčby ARV se zvyšuje pravděpodobnost vzniku osteonekrózy, zejména u pacientů s rizikovými faktory, jako je imunosuprese, vysoký index tělesné hmotnosti, současné užívání GCS, konzumace alkoholu. Výskyt bolesti kloubů nebo potíže s pohybem u pacienta mohou naznačovat rozvoj osteonekrózy.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Účinek atazanaviru na lidské psychomotorické funkce nebyl studován. Během léčby byly hlášeny případy závratí a ospalosti. Vzhledem k těmto nežádoucím účinkům je při řízení a obsluze složitých strojů nutná opatrnost.

Aplikace během těhotenství a kojení

Atazanavir je předepisován těhotným ženám, pouze pokud potenciální přínos léčby pro matku převáží možné riziko narušení růstu a vývoje plodu. Užívání léku během těhotenství vyžaduje pravidelné lékařské sledování stavu pacienta.

Analýza mírného množství údajů (od 300 do 1 000 výsledků těhotenství) odhalila absenci malformací plodu v důsledku toxického účinku atazanaviru. Při pokusech na zvířatech nebyly zjištěny žádné známky toxicity léčiva ve vztahu k reprodukčnímu systému.

V II. A III. Trimestru těhotenství nemusí kombinace atazanaviru - 300 mg + ritonaviru - 100 mg užívaná 1krát denně stačit k dosažení terapeutické odpovědi, zejména s lékovou rezistencí. Očekává se, že snížení hladin atazanaviru při současném podávání s tenofovir disoproxil fumarát nebo H ₂ blokátory -histamine receptorů. Aby byla zajištěna adekvátní odpověď na léčbu, doporučuje se užívat atazanavir v dávce 400 mg spolu s ritonavirem - 100 mg jednou denně. O použití této kombinace u těhotných žen, které byly dříve léčeny ARV, nejsou k dispozici dostatečné informace.

V období po porodu (do 2 měsíců) je důležité lékařské sledování zdraví ženy, protože obsah atazanaviru se může zvýšit, což zvyšuje pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků. Během tohoto období je atazanavir předepisován v dávkách jako před těhotenstvím, včetně kombinace s léky, které snižují jeho koncentraci v krvi.

Novorozenci, jejichž matky užívali atazanavir, je třeba sledovat během prvních dnů života, protože je u nich vyšší pravděpodobnost vzniku závažné hyperbilirubinemie a jaderné žloutenky. V prenatálním období je také nutné další sledování plodu.

Podle studií provedených na potkanech atazanavir přechází do mateřského mléka. Nejsou k dispozici žádné údaje o jeho účinku na sekreci mateřského mléka. Protože je možné přenášet HIV na dítě prostřednictvím mateřského mléka a vzhledem k riziku vzniku závažných nežádoucích účinků u kojenců je kojení během léčby Atazanavirem kontraindikováno.

Předklinické studie účinku atazanaviru na plodnost a embryonální vývoj u zvířat prokázaly, že navzdory změně estrálního cyklu chybí jeho účinek na reprodukční funkci.

Použití v dětství

Kontraindikace použití atazanaviru v pediatrické praxi:

hmotnost dítěte nižší než 35 kg (pro tobolky s dávkou 300 mg);
věk dítěte do 6 let.

Neexistují žádná doporučení pro použití tobolek 300 mg u dětí vážících méně než 35 kg.

Bezpečnostní profil léku u dětí s tělesnou hmotností od 35 kg je srovnatelný s bezpečnostním profilem u dospělých pacientů.

U dětí bylo pozorováno asymptomatické prodloužení PR intervalu (častěji než u dospělých pacientů) a asymptomatický AV blok II. A III. Stupně. V tomto ohledu by mělo být užívání tobolek Atazanaviru s léky, které přispívají k prodloužení PR intervalu, stejně jako u poruch srdečního vedení (stupeň AV blok II a III, blokáda větve svazku), s opatrností, pouze pokud potenciální přínos léčby převáží možné riziko komplikací … V případě projevu klinických příznaků (například bradykardie) je nutné zajistit sledování funkce kardiovaskulárního systému.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s renální nedostatečností, kteří nejsou na hemodialýze, není nutná žádná úprava dávky.

U hemodialyzovaných pacientů, kteří dosud nebyli léčeni ARV, je atazanavir v dávce 300 mg předepsán pouze v kombinaci s ritonavirem - 100 mg, 1krát denně.

Atazanavir je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin u hemodialyzovaných pacientů a pacientů, kteří již dříve podstoupili léčbu ARV.

Pro porušení funkce jater

Atazanavir je metabolizován převážně v játrech, proto při jaterní nedostatečnosti může dojít ke zvýšení jeho koncentrace v plazmě. Pacienti s poruchou funkce jater by měli lék užívat opatrně.

Při kombinované terapii ARV u pacientů s dysfunkcí jater, včetně aktivní chronické hepatitidy, se zvyšuje výskyt jaterních dysfunkcí, což vyžaduje pečlivé sledování stavu pacienta. Pokud se stav zhorší, může lékař rozhodnout o přerušení nebo ukončení léčby.

Pravděpodobnost dalšího zvýšení aktivity jaterních transamináz a dekompenzace jaterních funkcí je přítomna u virové hepatitidy B nebo C, stejně jako u pozorované zvýšené aktivity transamináz před léčbou. Před zahájením léčby atazanavirem a během léčby by mělo být pacientům poskytnuto laboratorní monitorování jaterních funkcí.

U středně těžké a těžké jaterní nedostatečnosti se může obsah atazanaviru, užívaného spolu s ritonavirem i bez něj, zvyšovat.

Užívání léku je kontraindikováno: u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C na stupnici Child-Pugh) - při jakýchkoli dávkovacích režimech; pacienti se středně těžkou a těžkou dysfunkcí jater (třídy B a C na stupnici Child-Pugh) - v kombinaci s ritonavirem.

Atazanavir by měl být používán s opatrností: s mírnou až středně těžkou dysfunkcí jater (třídy A a B na stupnici Child-Pugh); pro mírnou dysfunkci jater (třída A na stupnici Child-Pugh) - v kombinaci s ritonavirem.

U pacientů se středně těžkou jaterní dysfunkcí (třída B na stupnici Child-Pugh), kteří dříve nedostali léčbu ARV, se doporučuje snížit dávku na 300 mg 1krát denně.

Použití u starších osob

Na základě výsledků farmakokinetických studií bylo zjištěno, že starší pacienti nevyžadují úpravu dávky Atazanaviru.

Lékové interakce

Metabolismus atazanaviru probíhá v játrech za účasti systému cytochromu P ₄₅₀; atazanavir inhibuje izoenzym CYP3A4, který je součástí tohoto systému. Současné užívání jiných léků se stejnými metabolickými cestami, jako jsou BMCC (blokátory pomalého kalciového kanálu), imunosupresiva, některé inhibitory HMG-CoA reduktázy, inhibitory fosfodiesterázy, může zvýšit jejich plazmatickou koncentraci se zvýšením závažnosti nebo prodloužením terapeutických a vedlejších účinků.

Použití atazanaviru v kombinaci s induktory izoenzymu CYP3A4 (rifampicin) může způsobit významné snížení plazmatické koncentrace atazanaviru a tím i jeho terapeutické aktivity. Inhibitory izoenzymu CYP3A4 jsou schopné zvýšit plazmatickou koncentraci atazanaviru. Závažnost těchto interakcí se může změnit v případě užívání atazanaviru s ritonavirem, který je silným inhibitorem izoenzymu CYP3A4. Úplné informace o lékových interakcích s ritonavirem lze získat přečtením pokynů k jeho použití.

Léky, které jsou kontraindikovány pro použití s atazanavirem:

chinidin: zvýšené riziko závažných a život ohrožujících arytmií (pro kombinaci atazanavir + ritonavir);
rifampicin: významně snižuje koncentraci atazanaviru v krevní plazmě, čímž snižuje terapeutickou účinnost a podporuje rozvoj rezistence na atazanavir;
bepridil: významně zvyšuje riziko život ohrožujících vedlejších účinků;
Deriváty ergotaminu (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergometrin): významně zvyšují riziko život ohrožujících vedlejších účinků; akutní toxicita derivátů ergotaminu se projevuje periferním vazospazmem, ischemií končetin a dalších zón;
cisaprid, pimozid: zvyšují riziko vzniku život ohrožujících arytmií;
lovastatin, simvastatin: riziko myopatie se zvyšuje až do extrémního stupně - rhabdomyolýza;
midazolam (parenterální), triazolam: zvyšuje se jejich koncentrace, zvyšuje se pravděpodobnost prodloužení sedace a deprese dýchání;
léky Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná): může snížit hladinu atazanaviru v plazmě, což vede ke ztrátě terapeutického účinku a rozvoji rezistence na léky;
astemizol, terfenadin: zvyšuje se riziko vzniku závažných život ohrožujících nežádoucích účinků (pro kombinaci atazanavir + ritonavir);
alfuzosin: je možné zvýšení jeho koncentrace, v důsledku čehož se může vyvinout hypotenze (pro kombinaci atazanavir + ritonavir);
sildenafil: jako léčivo k léčbě plicní hypertenze je kontraindikováno použití s atazanavirem;
kvetiapin: atazanavir zvyšuje riziko vzniku nežádoucích účinků spojených s kvetiapinem; zvýšení obsahu kvetiapinu v krevní plazmě může vést ke vzniku kómatu.

Léky, u kterých může být nutné změnit dávkovací režim, pokud se používají společně s atazanavirem:

ARV pro léčbu HIV: nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy - didanosin, tenofovir-disoproxil-fumarát, efavirenz; nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy - nevirapin; inhibitory proteázy - boceprevir, sachinavir, ritonavir; další inhibitory HIV proteáz; antacida a pufry;
antiarytmické léky: amiodaron, lidokain (parenterální), chinidin;
p-blokátory: atenolol;
BMCC: diltiazem, felodipin, nifedipin, nikardipin a verapamil;
neselektivní antagonisté endotelinového receptoru: bosentan;
Inhibitory HMG-CoA reduktázy: atorvastatin, rosuvastatin, pravastatin, fluvastatin;
inhibitory protonové pumpy: omeprazol atd.;
blokátory H ₂ -histamine receptorů: famotidin;
imunosupresiva: cyklosporin, takrolimus, sirolimus;
antidepresiva: tricyklická antidepresiva - amitriptylin, desipramin, imipramin, nortriptylin; trazodon; benzodiazepiny - midazolam;
antiepileptika: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, lamotrigin;
makrolidová antibiotika: klarithromycin;
perorální antikoncepce: ethinylestradiol, norethisteron, norgestimát;
léky na léčbu dny: kolchicin;
antimykobakteriální léky: rifabutin;
Inhibitory PDE (fosfodiesterázy) -5 k léčbě erektilní dysfunkce: vardenafil, sildenafil, tadalafil;
antimykotika: vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol;
antikoagulancia: warfarin;
kortikosteroidy (inhalační / nazální): flutikason-propionát, budesonid;
narkotická analgetika: buprenorfin;
inhalační beta ₂ -adrenomimetika: salmeterol;
jiné léky: irinotekan, indinavir.

U následujících léků se neočekávají žádné klinicky významné farmakologické interakce s atazanavirem: lamivudin, zidovudin, abakavir, raltegravir, flukonazol, metadon, dapson, trimethoprim / sulfamethoxazol, azithromycin, erythromycin. V závislosti na dávkovacím režimu není nutná úprava dávky.

Analogy

Analogy atazanaviru jsou Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Podmínky skladování

Skladujte v originálním obalu při teplotě do 25 ° C na místě chráněném před světlem. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o atazanaviru

Lék se používá jako součást komplexní léčby, proto o Atazanaviru neexistují prakticky žádné recenze, které nám umožňují samostatně vyhodnotit jeho terapeutický účinek. Někteří pacienti si stěžují na nedostupnost produktu v lékárnách.

Odborníci upozorňují na nepřítomnost škodlivého účinku atazanaviru na metabolismus sacharidů a lipidový profil pacienta. To umožňuje předpovědět snížení rizika vzniku a vývoje kardiovaskulárních patologií u pacientů s infekcí HIV při použití tohoto léku v režimech léčby ARV. Potvrzení této hypotézy však vyžaduje dlouhodobé klinické studie.

Atazanavir je dnes díky svým jedinečným vlastnostem jedním z nejslibnějších PI pro použití jako součást kombinovaných režimů ARV u pacientů s infekcí HIV.