Zilacomb

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Zilacomb: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách nevratná

Latinský název: Zilacomb

ATX kód: J05AR01

Léčivá látka: zidovudin (zidovudin) + lamivudin (lamivudin)

Výrobce: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Rusko); Biocad CJSC (Rusko); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Čína); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Čína)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-10-07

Zilakomb je kombinovaný lék k léčbě infekce HIV.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě potahovaných tablet: téměř bílé nebo bílé, bikonvexní, ve tvaru tobolky, na příčném řezu téměř bílé nebo bílé (10 ks. V blistru z hliníkové fólie a PVC fólie, v papírové krabičce 6 balení a návod k použití Zilakomb).

1 tableta obsahuje:

aktivní složky: lamivudin - 150 mg, zidovudin - 300 mg;
další složky: koloidní oxid křemičitý, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, hypromelóza-2910, stearan hořečnatý;
potahová vrstva: oxid titaničitý (E171), hypromelóza-2910, polysorbát-80, makrogol.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Zilacomb je léčivý přípravek k léčbě infekce způsobené virem lidské imunodeficience (HIV). Léčivými látkami přípravku Zilacomb jsou zidovudin a lamivudin, které jsou vysoce účinnými selektivními inhibitory reverzní transkriptázy HIV-1 a HIV-2. Lamivudin je synergistem se zidovudinem při inhibici replikace HIV v buněčné kultuře. Obě účinné látky se postupně metabolizují za účasti intracelulárních kináz za získání 5'-trifosfátu (TF). Lamivudin-TF a zidovudin-TF jsou substráty pro reverzní transkriptázu HIV a patří také k jejím kompetitivním inhibitorům. Antivirová aktivita účinných látek je nicméně spojena hlavně se zahrnutím jejich monofosfátové formy do řetězce DNA viru, což zajišťuje přerušení tohoto řetězce. Trifosfáty zidovudinu a lamivudinu se vyznačují významně nižší afinitou k DNA polymerázám lidských buněk.

Studie in vitro prokázaly nízkou cytotoxicitu lamivudinu ve vztahu k koloniím lymfocytů a monocytů a makrofágů a k některým prekurzorovým buňkám červené kostní dřeně. Lamivudin má proto široký terapeutický index.

Rezistence HIV-1 na působení lamivudinu je způsobena mutací v kodonu M184V umístěném poblíž aktivního centra HIV reverzní transkriptázy. Tento kmen je izolován in vitro a u pacientů infikovaných HIV-1 podstupujících léčbu antiretrovirovými léky, včetně lamivudinu. V přítomnosti mutací M184V ve virových kmenech jsou charakterizovány významným snížením citlivosti na lamivudin a vykazují nižší replikační aktivitu in vitro. Studie in vitro prokázaly, že izoláty viru rezistentní na zidovudin mohou vyvinout citlivost na zidovudin, pokud získají rezistenci na lamivudin. Klinický význam tohoto jevu nebyl stanoven.

Vzhledem ke zkřížené citlivosti spojené s mutací M184V v reverzní transkriptáze HIV je použití všech léků ze skupiny nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) omezené. Ve vztahu k kmenům HIV-1 rezistentním na lamivudin zůstává antiretrovirová aktivita vykazovaná zidovudinem a stavudinem. Abakavir vykazuje antiretrovirové účinky proti HIV-1 rezistentnímu na lamivudin, jehož imunita je spojena pouze s mutací M184V. Citlivost na zalcitabin a didanosin u kmenů mutantů M184V je snížena čtyřikrát; klinický význam této skutečnosti nebyl dosud plně prokázán.

Rezistence na zidovudin a další analogy thymidinu je srovnatelná s postupnou akumulací, včetně téměř všech 6 specifických mutací reverzní transkriptázy HIV lokalizovaných v kodonech 41, 67, 70, 210, 215 a 219. Fenotypovou rezistenci na analogy thymidinu získávají viry kombinací mutací v kodonech 41 a 215 nebo akumulace, alespoň čtyři ze šesti mutací.

Byly odhaleny 2 typy výskytu mutací vedoucích k multirezistenci, typ I - mutace virové reverzní transkriptázy v kodonech 62, 77, 75, 116 a 151; Mutace typu II - T69S se zahrnutím 6 párů bází do této polohy, což vede ke vzniku fenotypové rezistence na NRTI, včetně zidovudinu. Možnosti léčby jsou významně omezeny některým z těchto typů mutací, které způsobují rozvoj multirezistence.

Bylo zjištěno, že použití kombinace lamivudinu a zidovudinu poskytlo snížení zátěže HIV-1 a zvýšení počtu buněk CD4 +. Podle klinických údajů lamivudin v kombinaci se zidovudinem nebo s jinými režimy obsahujícími zidovudin významně snižuje riziko progrese onemocnění a úmrtnosti. Monoterapie lamivudinem nebo zidovudinem vedla k vývoji izolátů HIV se sníženou citlivostí na tyto látky in vitro. U pacientů, kteří dosud nebyli léčeni antiretrovirovou léčbou (APT), zpomalila kombinovaná léčba lamivudinem a zidovudinem vývoj kmenů rezistentních na zidovudin. Kombinované režimy ART, které zahrnují lamivudin, ukázaly dobré výsledky v léčbě pacientů, kteří dosud nedostávali antiretrovirová léčiva, a pacientů, kteří identifikovali kmeny HIV s mutací M184V.

Farmakokinetika

Obě účinné látky přípravku Zilacomb se rychle a úplně vstřebávají ze střev. Po perorálním podání u dospělých pacientů je biologická dostupnost zidovudinu 60–70% a lamivudinu 80–85%. Studie bioekvivalence ukázaly, že fixní kombinace lamivudin + zidovudin je ekvivalentní současnému orálnímu podávání lamivudinu 150 mg a zidovudinu 300 mg samostatně. Po užití přípravku Zilacomb byly maximální koncentrace (C _max) lamivudinu a zidovudinu pozorovány po 0,75 (0,5–2) a 0,5 (0,25–2) hodinách a činily 1,5 (1,3–1,8) a 1,8 (1,5 - 2,2) mg / ml. Po požití jídlem se míra absorpce obou léčivých látek, vztažená na plochu pod farmakokinetickou křivkou (AUC), a poločas (T _1/2) byly podobné jako po požití nalačno, ale rychlost absorpce byla mírně zpomalena.

Použití tablet v drcené formě spolu s malým množstvím tekutého nebo polotuhého jídla neovlivňuje farmakologické vlastnosti léčiva a ve výsledku klinický účinek. Tento závěr je založen na farmakokinetických a fyzikálně-chemických vlastnostech aktivních složek přípravku Zilacomb za předpokladu, že pacient okamžitě použije 100% rozdrcené tablety obsažené v připravené směsi.

Lamivudinu a zidovudinu, Průměrný zjevný distribuční objem (V _d) je 1,3 až 1,6 l / kg, v daném pořadí. Při použití v terapeutických dávkách má lamivudin lineární farmakokinetiku, tato látka se v malém množství váže na plazmatický albumin (in vitro méně než 36% sérového albuminu). Vazba zidovudinu na plazmatické bílkoviny může činit 34–36%. Vzhledem k výše uvedenému je nepravděpodobná interakce obou účinných látek s jinými léky změnou vazebných míst s proteiny.

Lamivudin a zidovudin na základě získaných údajů mohou pronikat do mozkomíšního moku a centrálního nervového systému. 2–4 hodiny po perorálním podání je vztah mezi hladinami lamivudinu v séru a mozkomíšním moku přibližně 0,5, respektive 0,12.

Lamivudin se vylučuje převážně v nezměněné formě ledvinami. Vzhledem k nevýznamnému stupni metabolismu v játrech (5–10%) a nízké vazbě na sérové bílkoviny krve této látky jsou její metabolické interakce nepravděpodobné. Přibližně 50–80% přijaté dávky zidovudinu je vylučováno renální exkrecí, hlavním metabolitem detekovaným jak v moči, tak v plazmě je zidovudin 5'-glukuronid. Po intravenózním (IV) podání se v moči stanoví 3'-amino-3'-deoxythymidin.

T _1/2 lamivudinu je 5-7 hodin, systémová clearance je v průměru 0,32 l / h / kg, zatímco renální clearance látky dosahuje za účasti organických kationtů transportního systému více než 70%. Při intravenózním podání byl průměrný T _1/2 zidovudinu 1,1 hodiny, průměrná systémová clearance byla 1,6 l / h / kg. Renální clearance zidovudinu se provádí glomerulární filtrací a aktivní sekrecí v renálních tubulech a rovná se 0,34 l / h / kg.

Indikace pro použití

Zilacomb se doporučuje k léčbě infekce HIV u dospělých a dětí s tělesnou hmotností nejméně 30 kg.

Kontraindikace

Terapie přípravkem Zilacomb je kontraindikována u následujících onemocnění / stavů:

těžká anémie (hemoglobin pod 75 g / l nebo 4,65 mmol / l) nebo neutropenie (počet neutrofilů nižší než 0,75 × ¹⁰⁹ / l);
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Zilacomb, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety přípravku Zilacomb se užívají perorálně, bez ohledu na dobu jídla.

Léčba tímto lékem by měla být prováděna lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou infekce HIV.

Z důvodu zachování přesnosti dávkování je třeba tabletu spolknout celou. Při léčbě pacientů, kteří mají potíže s polykáním celé tablety, ji lze rozdrtit a okamžitě užít orálně a přidat do malého množství polotuhého jídla nebo tekutiny. Musíte použít veškerou připravenou směs.

U dospívajících s tělesnou hmotností alespoň 30 kg a dospělých se doporučuje užívat Zilacomb dvakrát denně, 1 tabletu. Děti vážící méně než 30 kg by měly používat samostatné přípravky zidovudin a lamivudin.

Pokud se během léčby objeví závažná anémie (hladina hemoglobinu pod 90 g / l nebo 5,59 mmol / l) nebo neutropenie (počet neutrofilů nižší než 1,0 × 10 ⁹ / l), může být nutné dávku zidovudinu změnit. Vzhledem k tomu, že během léčby přípravkem Zilacomb není možné provést individuální výběr dávek jeho účinných látek, doporučuje se používat samostatné přípravky lamivudinu a zidovudinu.

Pokud potřebujete snížit dávku přípravku Zilacomb, snížit dávku nebo zrušit jednu z jeho aktivních složek, může být pacient převeden na užívání samostatných přípravků lamivudinu a zidovudinu v dávkových formách, jako jsou perorální roztok, tablety nebo tobolky.

Vedlejší efekty

Vzhledem k tomu, že tablety Zilacomb obsahují dvě účinné složky, může to způsobit vývoj vedlejších účinků charakteristických pro každou z těchto látek. V současné době neexistují žádné důkazy o tom, že by kombinované použití zidovudinu a lamivudinu mělo aditivní toxicitu.

Poruchy hlášené v monoterapii lamivudinem:

dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: často - nosní příznaky (ucpání nosu, výtok z nosu, bolesti hlavy, krvácení, zhoršené dýchání nosem), kašel;
imunitní systém: zřídka - angioedém;
nervový systém: často - nespavost, bolest hlavy; extrémně vzácné - parestézie; periferní neuropatie (vztah této komplikace s léčbou lamivudinem nebyl objasněn);
krevní a lymfatický systém: zřídka - trombocytopenie, anémie, neutropenie; extrémně vzácné - skutečná aplázie erytrocytů;
metabolismus a výživa: často - hyperlaktatémie; zřídka - laktátová acidóza; redistribuce / akumulace tukové tkáně *;
játra a žlučové cesty: zřídka - přechodné zvýšení aktivity jaterních enzymů aspartátaminotransferázy (ACT) a alaninaminotransferázy (ALT); zřídka - hepatitida;
gastrointestinální trakt (GIT): často - epigastrická bolest, nevolnost, zvracení, průjem; zřídka - pankreatitida, jejíž příznaky mohou být nauzea / zvracení, bolesti břicha, zvýšené biochemické markery (souvislost s užíváním lamivudinu nebyla prokázána); zvýšená aktivita amylázy v séru;
muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: často - svalové poruchy, artralgie; zřídka - rhabdomyolýza;
kůže a podkožní tkáň: často - vyrážka, alopecie;
celkové poruchy: často - celková nevolnost, únava, horečka.

Poruchy zaznamenané během léčby zidovudinem v režimu monoterapie:

nervový systém: velmi často - bolest hlavy; často - závratě; zřídka - ospalost / nespavost, parestézie, křeče, snížená duševní aktivita;
duševní poruchy: zřídka - úzkost a deprese;
metabolismus a výživa: často - hyperlaktatémie; zřídka - anorexie, laktátová acidóza, redistribuce / akumulace tukové tkáně *;
kardiovaskulární systém: zřídka - kardiomyopatie;
krevní a lymfatický systém: často - anémie (může být předepsána krevní transfuze), leukopenie a neutropenie; zřídka - trombocytopenie a pancytopenie, s hypoplázií kostní dřeně; zřídka - pravá erytrocytární aplázie; extrémně vzácné - aplastická anémie;
poruchy sluchu a labyrintu: vertigo, ztráta sluchu;
orgán zraku: s neznámou frekvencí - amblyopie, fotofobie, makulární edém;
dýchací systém, orgány hrudníku a mediastina: zřídka - dušnost; zřídka - kašel;
hepatobiliární systém: často - zvýšená aktivita jaterních enzymů a zvýšené hladiny bilirubinu; zřídka - poškození jater, včetně těžké hepatomegalie se steatózou;
Gastrointestinální trakt: velmi často - nevolnost; často - průjem, bolesti břicha, zvracení; občas - plynatost; zřídka - dysgeuzie a dyspepsie, pigmentace ústní sliznice, pankreatitida;
kůže a podkožní tkáně: zřídka - vyrážka, svědění; zřídka - hyperhidróza, pigmentace nehtů a kůže, kopřivka;
reprodukční systém a mléčné žlázy: zřídka - gynekomastie;
ledviny a močové cesty: zřídka - časté močení;
muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: často - myalgie; občas - myopatie;
celkové poruchy: často - celková nevolnost; zřídka - horečka, astenie a syndrom generalizované bolesti; zřídka - bolest na hrudi, zimnice, syndrom podobný chřipce.

* - Frekvence této reakce závisí na mnoha faktorech, včetně konkrétní kombinace antiretrovirových léků.

Předávkovat

O případech předávkování přípravkem Zilacomb nejsou k dispozici žádné informace. Existují však omezené informace o důsledcích akutního předávkování zidovudinem a lamivudinem. V tomto případě nebyly zaznamenány smrtelné výsledky a poruchy způsobené předávkováním byly odstraněny u všech pacientů. Nebyly popsány žádné specifické příznaky nebo příznaky intoxikace účinnou látkou.

Pokud existuje podezření na předávkování, měl by být sledován stav pacienta, aby bylo možné včas zjistit příznaky intoxikace, v případě potřeby lze předepsat standardní podpůrnou léčbu. Jelikož se lamivudin vylučuje dialýzou, je na pozadí předávkování povolena kontinuální hemodialýza, ale dosud neexistují žádné relevantní klinické zkušenosti. Předpokládá se, že peritoneální dialýza a hemodialýza mají omezený účinek na eliminaci zidovudinu, ale vedou ke zrychlení vylučování glukuronidu (jeho metabolitu).

speciální instrukce

Pokud je nutné titrovat dávku aktivních složek přípravku Zilacomb individuálně, doporučuje se provádět terapii samostatnými přípravky lamivudinu a zidovudinu.

I při léčbě přípravkem Zilacomb nebo jinými antiretrovirovými léky jsou možné oportunní infekce a další komplikace charakteristické pro HIV. Výsledkem je, že pacienti musí být neustále sledováni zkušenými lékaři se zkušenostmi s léčbou HIV.

Pacienti by měli být informováni, že užívání antiretrovirových léků, včetně přípravku Zilacomb, nedokáže zabránit riziku přenosu HIV na jiné v případě transfuze infikované krve nebo nechráněného sexu.

Pacienti by si také měli být vědomi možné interakce přípravku Zilacomb s jinými léky, pokud jsou užíváni současně.

U pacientů užívajících zidovudin, zejména ve vysokých denních dávkách (1 200–1500 mg), se zvyšuje pravděpodobnost rozvoje hematologických poruch, jako je neutropenie, anémie a leukopenie. Nejčastěji se tyto poruchy vyskytují v pozdních stádiích vývoje infekce HIV, ve většině případů se sníženou rezervou kostní dřeně před zahájením léčby, zejména u pacientů s počtem buněk CD4 + pod 100 / μl. Výsledkem je, že u pacientů užívajících přípravek Zilacomb je třeba pečlivě sledovat biochemické parametry krve. Výše popsané hematologické změny jsou zpravidla pozorovány nejdříve 4–6 týdnů po zahájení léčby. U pacientů s pozdním stádiem infekce HIV by tedy během prvních 3 měsíců kurzu měly být krevní testy prováděny alespoň 1krát za 2 týdny a v budoucnu alespoň 1krát za měsíc. Protože v počátečních stádiích infekce HIV jsou takové hematologické poruchy vzácné, lze krevní testy provádět jednou za jeden až tři měsíce, s přihlédnutím k celkovému stavu pacienta.

S rozvojem těžké formy anémie nebo myelosuprese během léčby, stejně jako u pacientů s předchozí supresí kostní dřeně, zejména s počtem neutrofilů nižším než 1,0 × ¹⁰⁹ / l nebo hladinou hemoglobinu 90 g / l (5,59 mmol / l)) Může být nutná úprava dávky zidovudinu. V tomto případě se doporučuje přejít na užívání samostatných léků lamivudinu a zidovudinu.

U pacientů, kteří dostávali nukleosidové analogy v monoterapii nebo v kombinované léčbě, včetně lamivudinu a zidovudinu, byly hlášeny vzácné případy laktátové acidózy a těžké hepatomegalie s ztučněnými játry. Tyto komplikace byly ve většině případů pozorovány u žen.

Klinické příznaky laktátové acidózy mohou zahrnovat následující poruchy: nechutenství, celková slabost, náhlá a nevysvětlitelná ztráta hmotnosti, zvracení, nevolnost, bolesti břicha, rychlé dýchání, dušnost, svalová slabost a další neurologické příznaky. U všech pacientů (zejména u obézních žen) s hepatitidou, hepatomegalií nebo jinými rizikovými faktory poškození jater a infiltrace jater tukem (včetně alkoholu a některých léků) by měly být nukleosidové analogy používány s maximální opatrností. U pacientů s koinfekcí hepatitidou C, kteří dostávají interferon alfa a ribavirin, je zvýšené riziko. V případě klinických / laboratorních příznaků hepatotoxicity nebo laktátové acidózy, včetně hepatomegalie a steatózy, dokonce i při absenci výrazného zvýšení aktivity aminotransferáz,měli byste přestat užívat nukleosidové analogy.

Během období kombinované ART se u některých pacientů objevuje fenomén redistribuce / akumulace tukové tkáně, včetně centrální obezity, úbytku hmotnosti obličeje a končetin, ukládání dorzoviscerálního tuku (buvolí hrb), zvýšené hladiny glukózy v krvi a sérových lipidech a zvětšení prsou. Tyto příznaky se mohou objevit jednotlivě i kolektivně. Dlouhodobé důsledky těchto porušení nejsou v současnosti známy.

Riziko jedné nebo více výše uvedených komplikací spojených s obecným syndromem, které se ve většině případů připisuje lipodystrofii, existuje na pozadí léčby všemi léky patřícími k NRTI a inhibitorům proteázy. Existují však údaje, které naznačují řadu rozdílů mezi jednotlivými zástupci těchto skupin léčiv ve vztahu ke schopnosti vyvolat výskyt těchto nežádoucích účinků. Rovněž je třeba vzít v úvahu, že výskyt syndromu lipodystrofie závisí na mnoha důležitých souběžných faktorech, které zahrnují stáří, stupeň vývoje infekce HIV a dobu trvání ART. Během klinického vyšetření je nutné posoudit fyzické příznaky redistribuce tukové tkáně, stanovit hladinu lipidů v séru a koncentraci glukózy v krvi. Terapie poruch metabolismu lipidů by měla být prováděna s přihlédnutím k jejich klinickým projevům.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Zvláštní studie týkající se vlivu přípravku Zilakomb na schopnost řídit vozidla a další potenciálně nebezpečné a složité vybavení nebyly provedeny. Vzhledem k farmakologickým vlastnostem lamivudinu a zidovudinu neexistují žádné důkazy, které by naznačovaly takové nežádoucí účinky. V každém jednotlivém případě je nutné adekvátně posoudit možné vedlejší účinky léčby a klinický stav pacienta.

Aplikace během těhotenství a kojení

Těhotenství nemá žádný vliv na farmakokinetiku lamivudinu a zidovudinu. Obě účinné látky jsou detekovány při narození dítěte v séru v koncentracích stejných jako v pupečníkové krvi během porodu a v mateřském séru, což naznačuje pasivní penetraci těchto látek hematoplacentární bariérou.

Bylo zjištěno, že léčba zidovudinem u těhotných žen a další podávání tohoto léku novorozencům snižuje frekvenci přenosu HIV z matky na plod. O lamivudinu však nejsou k dispozici žádné takové údaje. Nedoporučuje se užívat přípravek Zilacomb v prvním trimestru těhotenství, pokud zamýšlený přínos léčby pro matku nepřeváží možné ohrožení plodu.

Ženám infikovaným HIV se doporučuje, aby své děti nekojily, aby se zabránilo přenosu HIV. U novorozenců a kojenců, jejichž matky byly během těhotenství nebo během porodu léčeny léky ze skupiny NRTI, byl zaznamenán mírný dočasný vzestup laktátu v krvi. Existují také ojedinělé zprávy o zpoždění vývoje a záchvatech u dítěte. Obecně se u těchto dětí zdá, že přínosy snížení rizika infekce HIV převažují nad riziky, které představují vedlejší účinky NRTI.

Použití v dětství

zidovudin: hlavní ukazatele farmakokinetiky u dětí starších 5-6 měsíců jsou podobné jako u dospělých. Ve všech studovaných dávkách u dětí a dospělých je zidovudin po podání dobře absorbován ze střeva a jeho biologická dostupnost je v průměru 65%. V rovnováze je maximální koncentrace (C _ss _max) 4,45 μmol (1,19 μg / ml) po použití zidovudinu ve formě roztoku v dávce 120 mg / m2 nebo 7,7 μmol (2,06 μg / ml) po podání v dávce 180 mg / m². Dávka 180 mg / m2 4krát denně poskytuje stejnou systémovou expozici u dětí (AUC ₂₄ - 10,7 h × μg / ml) jako u dospělých, přičemž dávka 200 mg / m2 6krát denně (AUC ₂₄ - 10, 9 h × μg / ml);
Lamivudin: Farmakokinetika u dětí je obecně podobná jako u dospělých, avšak absolutní biologická dostupnost byla snížena u pacientů mladších 12 let (přibližně 55–65%). U dětí je systémová clearance vyšší než u dospělých a s přibývajícím věkem se postupně snižuje a do 12 let dosahuje stejných ukazatelů jako u dospělých. Vzhledem k těmto rozdílům je u pacientů ve věku od 3 měsíců do 12 let s tělesnou hmotností 6 až 40 kg doporučená denní dávka lamivudinu 8 mg / kg. AUC _0-12 po užití této dávky dosáhne 3800-5300 ng × h / ml. Podle nejnovějších údajů lze expozici u dětí ve věku 2–6 let snížit ve srovnání s jinými věkovými skupinami o 30%.

Zilakomb je kontraindikován u dětí s tělesnou hmotností nižší než 30 kg.

S poruchou funkce ledvin

V případě selhání ledvin je vylučování lamivudinu narušeno v důsledku snížené renální clearance. Vzhledem k tomu, že plazmatická hladina zidovudinu také stoupá na pozadí závažného selhání ledvin, vyžadují pacienti s clearance kreatininu (CC) pod 50 ml / min snížení dávky lamivudinu a zidovudinu, a proto se doporučuje používat je jako samostatná léčiva.

Pro porušení funkce jater

Snížení procesu glukuronidace v důsledku jaterní cirhózy může způsobit akumulaci zidovudinu. Pacientům se závažnou poruchou funkce jater se doporučuje užívat zidovudin a lamivudin jako samostatná léčiva z důvodu možné potřeby individuální úpravy dávky zidovudinu.

Zilacomb by měl být používán s opatrností u pacientů trpících dekompenzovanou cirhózou jater spojenou s chronickou hepatitidou B, protože v některých případech existuje riziko exacerbace hepatitidy v důsledku vysazení lamivudinu. Doporučuje se sledovat aktivitu jater a markery replikace viru hepatitidy B po dobu čtyř měsíců po ukončení léčby.

Použití u starších osob

U osob starších 65 let nebyla farmakokinetika účinných látek léčiva studována.

Při léčbě přípravkem Zilacomb u starších pacientů je třeba věnovat zvláštní pozornost možné přítomnosti patologií souvisejících s věkem, zejména funkčních renálních poruch a změn hematologických parametrů.

Lékové interakce

Vzhledem k tomu, že Zilacomb obsahuje lamivudin a zidovudin, může vstoupit do jakékoli formy interakce, která je charakteristická pro každou z těchto složek samostatně.

Interakční reakce, které jsou možné při kombinaci lamivudinu s jinými léky / látkami:

léky vylučované organickými kationty transportního systému: interakce lze pozorovat díky stejné eliminační cestě jako lamivudin;
trimethoprim (jedna ze složek kotrimoxazolu): při použití tohoto léku v terapeutických dávkách dochází ke zvýšení plazmatické koncentrace lamivudinu o 40%; u pacientů s normální funkcí ledvin není nutná úprava dávky lamivudinu; lamivudin neovlivňuje farmakokinetiku trimethoprimu nebo sulfamethoxazolu; v případě selhání ledvin je nutná opatrnost, kombinace lamivudinu a kotrimoxazolu ve vysokých dávkách pro léčbu toxoplazmózy a pneumonie způsobené Pneumocystis nebyla studována, proto je třeba se jí vyhnout;
emtricitabin: tato kombinace se nedoporučuje k léčbě infekce HIV kvůli podobnosti mezi lamivudinem a emtricitabinem;
kladribin, zalcitabin: proces intracelulární fosforylace těchto látek lze potlačit, což vede k riziku snížení jejich účinnosti; kombinace ze zastaralé kategorie;
ranitidin: neočekávají se žádné klinicky významné interakce, protože tato látka je vylučována transportním systémem renálních organických kationtů pouze mírně; individuální výběr dávek není nutný;
flukonazol, fenobarbital, didanosin, kyselina valproová: interakce těchto léků s přípravkem Zilacomb nebyla studována.

Možné interakční reakce při současném použití zidovudinu s jinými léky / látkami:

lamivudin: došlo k prodloužení doby expozice zidovudinu o 13% a zvýšení jeho C _max v plazmě o 28%, zatímco AUC zidovudinu se významně nemění; zidovudin neovlivňuje farmakokinetiku lamivudinu;
klarithromycin: v kombinaci s tímto léčivem ve formě tablet dochází ke snížení absorpce zidovudinu, interval mezi užitím těchto látek by měl být alespoň 2 hodiny;
atovachon: nebyl zaznamenán žádný účinek zidovudinu na farmakokinetiku atovahonu, současně tento účinek snižuje rychlost metabolismu zidovudinu na jeho glukuronid (AUC zidovudinu v rovnováze se zvyšuje o 33%, plazmatická _Cmax glukuronidu klesá o 19%); při kombinaci zidovudinu v denních dávkách vyšších než 500–600 mg a současné léčbě atovachonem pro akutní pneumocystisovou pneumonii je nepravděpodobné zvýšení frekvence nežádoucích účinků v důsledku zvýšení plazmatické hladiny zidovudinu;
probenecid: průměrná T _1/2 a AUC zidovudinu se zvyšuje v důsledku potlačení syntézy glukuronidů; v přítomnosti probenecidu klesá vylučování glukuronidu ledvinami a pravděpodobně zidovudinu;
fenytoin: byl zaznamenán pokles hladiny fenytoinu v krvi a v jednom případě jeho zvýšení; je nutné kontrolovat koncentraci fenytoinu;
rifampicin: došlo ke snížení AUC zidovudinu o 48 ± 34%, klinický význam tohoto stavu není znám;
doxorubicin: zaznamená se pokles aktivity každého z těchto činidel in vitro, současné použití se nedoporučuje;
ribavirin (analogy nukleosidů, které narušují replikaci DNA): zvyšuje se riziko anémie, možná in vitro klesá antivirová aktivita zidovudinu; současné použití se nedoporučuje;
stavudin: je zaznamenána inhibice intracelulární fosforylace této látky, kombinace se nedoporučuje;
didanosin: interakce nebyla studována, ale změny dávky nejsou nutné;
emtricitabin: nebyla zaznamenána žádná klinicky významná interakce;
fenobarbital: interakce nebyla studována, je možné mírné snížení plazmatické hladiny zidovudinu v důsledku indukce UDP-glukuronosyltransferázy (UDP-HT);
flukonazol: došlo k 74% zvýšení AUC zidovudinu v důsledku inhibice UDP HT; klinický význam nebyl stanoven, je nutné sledovat toxické reakce zidovudinu;
ranitidin: interakce této látky se zidovudinem nebyla studována;
kyselina valproová: v důsledku inhibice UDP HT je zaznamenáno zvýšení AUC zidovudinu o 80%, je nutné kontrolovat toxické účinky zidovudinu;
pentamidin, kotrimoxazol, pyrimethamin, dapson, flucytosin, interferon, amfotericin B, ganciklovir, vinblastin, vinkristin, doxorubicin (se systémovým podáváním) a další potenciálně nefrotoxické / myelosupresivní léky: riziko rozvoje nežádoucích účinků zidovudinu, akutní stavy, akutní stavy; v kombinované terapii je nutné pečlivě sledovat hematologické parametry a aktivitu ledvin a v případě potřeby snížit dávku jednoho nebo obou léků;
morfin, kodein, kyselina acetylsalicylová, ketoprofen, inosin pranobex, indomethacin, naproxen, klofibrát, lorazepam, oxazepam, cimetidin, dapson: inhibice metabolismu zidovudinu pod vlivem mikrozomálních jaterních enzymů nebo změny jeho metabolismu v důsledku kompetitivní suprese; před kombinovanou léčbou přípravkem Zilacomb je třeba posoudit možné lékové interakce;
aerosolizovaný pentamidin, kotrimoxazol, acyklovir, pyrimethamin (látky používané k prevenci oportunních infekcí): nedochází k významnému zvýšení frekvence nežádoucích účinků zidovudinu.

Analogy

Analogy Zilakombu jsou Zidovudine + Lamivudine, Virokomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před světlem v původním obalu při teplotě nepřesahující 30 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Zilakomb

Recenze Zilakombu na fórech o HIV ART jsou poměrně smíšená. Mnoho pacientů se domnívá, že zařazení přípravku Zilacomb do ART, jako klasického zástupce kombinovaných NRTI, poskytuje dobré výsledky, protože fixní kombinace lamivudinu a zidovudinu vede ke snížení zátěže HIV a ke zvýšení počtu buněk CD4 +. Terapie podle většiny infikovaných pomáhá významně snížit riziko progrese onemocnění.

Mnoho pacientů se však domnívá, že přípravek Zilacomb je již zastaralý a může být používán pouze v počátečním léčebném režimu po dobu nejvýše jednoho roku, protože někdy může vést k rozvoji závažných nežádoucích účinků.