Divigel

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Divigel: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Divigel

ATX kód: G03CA03

Aktivní složka: estradiol (estradiol)

Výrobce: Orion Corporation (Finsko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-10-09

Ceny v lékárnách: od 608 rublů.

Koupit

Divigel je estrogenní topické léčivo identické s endogenním lidským estradiolem.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě 0,1% gelu pro vnější použití: homogenní opaleskující látka (0,5 nebo 1 g gelu v jednodávkových třívrstvých sáčcích z laminovaného hliníku, v lepenkové krabici 28 nebo 91 sáčků a návod k použití přípravku Divigel).

Složení 1 sáčku gelu zahrnuje:

Aktivní složka: hemihydrát estradiolu (ve smyslu estradiolu) - 0,5 nebo 1 mg;
Pomocné složky: trolamin, propylenglykol, karbomery (karbopol 974 R), ethylalkohol (96%), čištěná voda.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Syntetický 17β-estradiol - aktivní složka přípravku Divigel, je biologicky a chemicky identický s endogenním lidským estradiolem, který je v ženském těle produkován vaječníky, od okamžiku první menstruace až do nástupu menopauzy.

Estrogeny tvoří komplex se specifickými receptory, které se nacházejí v buňkách různých cílových orgánů - ve vagině, děloze, mléčné žláze, močové trubici, hypofýze, hypotalamu, játrech. Zaznamenává se interakce komplexu „receptor-ligand“s estrogen-efektorovými prvky genomu a specifickými intracelulárními proteiny, které indukují syntézu mRNA a proteinů a také uvolňování růstových faktorů a cytokinů.

Syntetický 17β-estradiol má feminizující účinek na tělo. V důsledku použití přípravku Divigel je zaznamenána stimulace vývoje dělohy, pochvy, vejcovodů, strómy a kanálků mléčných žláz, pigmentace v oblasti genitálií a bradavek, tvorba sekundárních sexuálních charakteristik u ženského typu, růst a uzavření epifýz dlouhých tubulárních kostí.

Použití syntetického estradiolu podporuje včasné odmítnutí endometria a pravidelné krvácení. V případě léčby ve vysokých koncentracích vede k hyperplazii endometria, potlačení laktace, inhibici kostní resorpce, stimulaci syntézy řady transportních proteinů (včetně globulinu vázajícího tyroxin, transferinu, transkortinu, globulinu, který váže pohlavní hormony), fibrinogenu.

Další účinky 17β-estradiolu:

Prokagulační účinek, snížení koncentrace antitrombinu III, zvýšení syntézy faktorů srážení krve závislých na vitaminu K (II, VII, IX, X) v játrech;
Zvýšení koncentrace železa, tyroxinu, mědi atd. V krvi;
Antiaterosklerotický účinek, zvýšení koncentrace triglyceridů, snížení obsahu LDL (lipoprotein s nízkou hustotou) a cholesterolu, zvýšení HDL (lipoprotein s vysokou hustotou);
Modulace citlivosti receptorů na progesteron a sympatická regulace tonusu hladkého svalstva, stimulace přechodu intravaskulární tekutiny do tkáně a kompenzační zadržování vody a sodíku;
Prevence degradace endogenních katecholaminů, konkurenční účinek na aktivní receptory katechol-O-methyltransferázy (při použití ve velkých dávkách).

Během postmenopauzálního období se v těle tvoří pouze malé množství estradiolu (z estronu v tukové tkáni a játrech). Snížení obsahu estradiolu produkovaného ve vaječnících u mnoha žen je doprovázeno poruchami spánku, termoregulační a vazomotorickou nestabilitou (projevující se ve formě přívalu krve do kůže obličeje) a progresivní atrofií sliznice urogenitálního systému.

V důsledku nedostatku estrogenu je zaznamenán rozvoj osteoporózy (hlavně páteře). Velké množství estradiolu se po perorálním podání před vstupem do krevního oběhu metabolizuje v lumen (mikroflóra) a střevní stěně i v játrech (to způsobuje nefyziologicky vysoké plazmatické koncentrace estronu a při dlouhodobém užívání kumulaci estronu a estronsulfátu). Důsledky dlouhodobé akumulace těchto metabolitů v těle nebyly dosud objasněny. Bylo zjištěno, že orální podávání estrogenů vede ke zvýšení biosyntézy proteinů (včetně reninu) a v důsledku toho ke zvýšení krevního tlaku.

Farmakokinetika

Divigel je externí gel na bázi alkoholu. Alkohol po aplikaci na kůži se rychle odpařuje, estradiol vstupuje do krevního řečiště a proniká kůží. Aplikace gelu na plochu 200 až 400 cm ² (přibližně velikost jedné nebo dvou dlaní) neovlivňuje množství absorbovaného estradiolu. Při aplikaci na velkou plochu je však stupeň absorpce látky významně snížen. Estradiol je do určité míry zadržován v podkožních tkáních, odkud se postupně uvolňuje do krevního řečiště.

Transdermální metodou aplikace je možné se vyhnout první fázi jaterního metabolismu, a proto jsou kolísání plazmatické koncentrace estradiolu v krvi nevýznamné.

Při podávání v dávkách 0,5 mg, 1 mg a 1,5 mg estradiolu je průměrná C _max (maximální koncentrace látky) v krevní plazmě 143, 247 a 582 pmol / l, _průměrné hodnoty C (průměrné koncentrace) během intervalu mezi dávky - 75, 124 a 210 pmol / l, průměrná C _min (minimální koncentrace látky) - 92, 101, respektive 152 pmol / l. Poměr estradiol / estron na pozadí užívání přípravku Divigel zůstává v rozmezí 0,4–0,7, zatímco během léčby perorálními estrogeny obvykle klesá na <0,2.

Biologická dostupnost estradiolu při použití ve formě gelu je 82%.

Při transdermální cestě podání je mechanismus metabolismu a vylučování estradiolu podobný mechanismu přirozeného estrogenu. Neakumuluje se.

Indikace pro použití

Divigel je předepsán jako hormonální substituční léčba (HRT) pro příznaky nedostatku estrogenu. Lék se také používá k léčbě klimakterického syndromu, který je spojen s umělou (v důsledku chirurgického zákroku) nebo přirozenou menopauzou.

Kontraindikace

Absolutní:

Maligní nádory endometria, vaječníků, dělohy závislé na estrogenu (podezřelé nebo diagnostikované);
Benigní novotvary mléčných žláz a genitálií (děložní myomy, rakovina těla a děložního čípku, rakovina vaječníků, rakovina vulvy) u žen mladších 60 let;
Rakovina prsu (anamnéza, podezření na ni nebo diagnostikovaná);
Vaginální krvácení nevysvětlitelné etiologie, sklon k děložnímu krvácení;
Hyperplazie endometria;
Patologické neoplazmy hypofýzy;
DZST (difuzní onemocnění pojivové tkáně);
Gynekologická onemocnění zánětlivé povahy (salpingo-ooforitida, vulvitida, endometritida);
Hyperestrogenní fáze klimakterického období;
Plicní embolie, hluboká žilní trombóza, spontánní tromboembolická onemocnění žil (včetně anamnézy);
Tromboflebitida, akutní tromboflebitida (včetně anamnézy);
Nádory jater (rakovina jater, hemangiom);
Vrozená hyperbilirubinemie (Gilbert, Rotor, Dubin-Johnsonovy syndromy);
Cholestatická žloutenka nebo závažné cholestatické svědění (včetně zvýšení jejich projevů během léčby steroidy nebo v předchozím těhotenství);
Poruchy mozkové cirkulace (hemoragická, ischemická cévní mozková příhoda);
Angiopatie, retinopatie, diabetes mellitus;
Srpkovitá anémie;
Poruchy metabolismu lipidů;
Otoskleróza (včetně exacerbací během těhotenství);
Přecitlivělost na složky léčiva.

Relativní kontraindikace (přípravek Divigel by měl být používán s opatrností): migréna, bronchiální astma, epilepsie, srdeční selhání, arteriální hypertenze, ischemická choroba srdeční, edémový syndrom, selhání ledvin a / nebo jater, fibrocystická mastopatie, endometrióza, porfyrie.

Divigel není předepsán během těhotenství / kojení.

U žen starších 65 let jsou zkušenosti s drogami omezené.

Divigel, návod k použití: metoda a dávkování

Gel Divigel je určen k transdermálnímu použití, je povoleno používat gel k dlouhodobé a cyklické terapii.

Standardní počáteční denní dávka je 1 000 mg gelu (1 mg estradiolu) a lze ji upravit podle závažnosti příznaků.

Vezmeme-li v úvahu klinický obraz po 2–3 cyklech, lze denní dávku přípravku Divigel individuálně změnit v rozmezí od 500 mg do 1 500 mg gelu (0,5–1,5 mg estradiolu).

Doporučuje se nanášet gel jednou denně, střídáním míst aplikace každý den, na předem očištěnou pokožku: na spodní část přední břišní stěny, v oblasti dolní části zad, ramen, předloktí nebo střídavě na levý nebo pravý hýždě. Velikost oblasti aplikace by měla být rovna 1-2 dlaním. Po aplikaci musíte počkat 2-3 minuty a nechat gel uschnout; místo aplikace gelu se nesmí hodinu oplachovat. Je důležité zabránit náhodnému kontaktu s očima. Po nanesení gelu si okamžitě umyjte ruce.

V případě přeskočení procedury je nutné gel aplikovat co nejdříve, nejpozději však do 12 hodin od okamžiku jeho aplikace podle harmonogramu. Pokud uplynulo více než 12 hodin, doporučuje se proceduru odložit na příště. V případě nepravidelného užívání přípravku Divigel (časté vynechání dávky) může dojít k menstruačnímu krvácení z dělohy (krvácení z průniku).

Divigel Gel by se neměl nanášet na obličej, prsa, oblast genitálií a podrážděnou pokožku.

Pacientkám s neoperovanou (neporušenou) dělohou se během léčby doporučuje předepisovat současně gestagen (norethisteron, norethisteron-acetát, medroxyprogesteron-acetát, dihydrogesteron) v každém cyklu po dobu 10-12 dnů (po takovém průběhu by mělo začít menstruační krvácení). Pokud zaznamenáte mimořádné nebo dlouhodobé krvácení z dělohy, měli byste se poradit s lékařem a určit příčinu.

V postmenopauzálním období je povoleno prodloužení trvání cyklu až na 3 měsíce.

Vedlejší efekty

Centrální a periferní nervový systém: migréna, závratě, bolesti hlavy, chorea, deprese;
Kardiovaskulární systém: tromboflebitida, zvýšený krevní tlak;
Trávicí systém: křeče v žaludku, plynatost, nevolnost, zvracení, bolest v epigastrické oblasti;
Alergické reakce v místě aplikace: vyrážka, podráždění kůže, zrudnutí kůže, kontaktní dermatitida;
Reprodukční systém: metroragie (nevybíravé vaginální krvácení) nebo skvrnité špinění, hyperplazie endometria (pokud je podávána bez progesteronu), zvýšení leiomyomu dělohy, karcinom endometria (u postmenopauzálních žen s intaktní dělohou); při dlouhodobém užívání - ovariální skleróza, změny libida;
Endokrinní systém: překrvení prsou (zvětšení a / nebo napětí), přírůstek hmotnosti, snížená tolerance sacharidů;
Játra a žlučové cesty: cholestatická žloutenka, cholelitiáza, záchvaty porfyrie;
Metabolismus vody a soli: v případě dlouhodobého užívání, zpoždění Na ⁺, Ca ₂ ⁺ a vody (otoky);
Jiné: změna zakřivení rohovky (poškození zraku), melasma, chloasma, vaginální kandidóza.

Příznaky předávkování jsou: nadýmání, bolest v pánevní oblasti a mléčných žlázách, podrážděnost, úzkost, nevolnost, zvracení; v některých případech - metroragie (zmizí, když je dávka snížena nebo když je lék úplně zrušen). Léčba je symptomatická.

Předávkovat

Předávkování transdermálním použitím látky je nepravděpodobné.

Hlavní příznaky: podrážděnost, úzkost, bolest v mléčných žlázách, zvracení, nevolnost, někdy metroragie.

Terapie: symptomatická. Gel musí být z pokožky vypláchnut. Příznaky zmizí po snížení dávky nebo po úplném vysazení přípravku Divigel.

speciální instrukce

Před zahájením nebo opětovným předepsáním přípravku Divigel je třeba shromáždit kompletní rodinnou a osobní anamnézu pacienta. Je nutné provést lékařské vyšetření (včetně prsou a pánevních orgánů), aby se zjistily kontraindikace a dodržovala preventivní opatření při užívání drogy. V procesu terapie se doporučuje provádět pravidelná vyšetření: soubor metod v něm obsažených a četnost jsou stanoveny pro každého pacienta individuálně. Výzkum, vč. mamografie by měla být prováděna v souladu s přijatými normami a v každém případě by měla být přizpůsobena individuálním klinickým potřebám.

U HRT je důležité důkladně posoudit všechny výhody a rizika léčby.

Je nutné neustále sledovat lékaře, pokud jde o některá z následujících onemocnění / stavů, které byly pozorovány a / nebo zhoršeny dříve během předchozí hormonální léčby nebo těhotenství: endometrióza, děložní fibroidy (leiomyom), anamnéza tromboembolických onemocnění nebo rizikové faktory pro jejich výskyt, arteriální hypertenze, rizikové faktory vzniku estrogen-dependentní tumory (dědičnost karcinomu prsu I. stupně), jaterní dysfunkce (adenom jater), diabetes mellitus s nebo bez cévních lézí, cholelitiáza, silná bolest hlavy a / nebo migréna, epilepsie, systémový lupus erythematodes, hyperplazie endometria v anamnéze bronchiální astma, otoskleróza. Je důležité vzít v úvahu, že na pozadí léčby estradiolem je možné (ve vzácných případech) exacerbace nebo relaps uvedených onemocnění.

Je nutné okamžitě přerušit léčbu přípravkem Divigel, jsou-li zjištěny a / nebo pozorovány kontraindikace: zhoršení jaterních funkcí, žloutenka, výrazné zvýšení krevního tlaku (TK), obnovení záchvatů bolesti hlavy podobné migréně, těhotenství.

Riziko vzniku karcinomu a hyperplazie endometria se zvyšuje, pokud je estrogen užíván po dlouhou dobu. Aby se snížilo riziko u žen s neoperovanou dělohou, je nutné kombinovat léčbu přípravkem Divigel s příjmem progesteronu po dobu nejméně 12 dnů během cyklu.

V případě nepravidelného krvácení a průlomového krvácení po několika měsících používání gelu se doporučuje provést studie k identifikaci příčin takové reakce (včetně biopsie endometria - aby se vyloučila malignita endometria).

Ženy, kterým byla odstraněna děloha z důvodu endometriózy (zejména pokud jde o reziduální endometriózu), by měly v případě estrogenní stimulace zahrnout progesteron do léčby závislé na estrogenu kvůli maligní nebo premaligní transformaci ložisek endometriózy.

Dlouhodobé užívání HRT zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsu, zejména u žen s normální nebo štíhlou postavou. U žen s plnou postavou, u nichž je zpočátku vysoká predispozice k rakovině prsu, ji HRT dále nezvyšuje.

Riziko vzniku rakoviny prsu se objevuje s prodloužením doby užívání přípravku Divigel a do původního stavu se vrací přibližně za 5 let po ukončení léčby.

Kombinovaná hormonální substituční léčba estrogen-progestogen ve srovnání s monoterapií estrogenem způsobuje podobné nebo vyšší riziko vzniku různých patologií.

U pacientů užívajících HRT je riziko vzniku žilní tromboembolie (trombóza plicních žil a hlubokých žil dolních končetin) 2-3krát vyšší než u žen, které HRT neužívaly. V prvním roce HRT je pravděpodobnost onemocnění vyšší než v následujících letech.

Hlavní rizikové faktory pro tromboembolické komplikace: těžká obezita s indexem tělesné hmotnosti ≥ 30 kg / m ², rodinná nebo osobní anamnéza systémového lupus erythematodes.

Pokud je v anamnéze tromboembolismus nebo nedávné spontánní potraty, je třeba provést další výzkum, aby se vyloučila predispozice k tromboflebitidě. HRT by v tomto případě měla být zahájena po úplném vyhodnocení rizikových faktorů pro tromboflebitidu a zahájení antikoagulační léčby. Je třeba mít na paměti, že riziko se zvyšuje v případě dlouhodobé imobilizace s rozsáhlým traumatem nebo rozsáhlými chirurgickými zákroky. HRT by měla být vysazena 4–6 týdnů před plánovanými ortopedickými operacemi dolních končetin nebo chirurgickými operacemi na břišních orgánech. Léčba může být obnovena po úplném zotavení motorických schopností, ale pokud se objeví tromboembolické příznaky (dušnost, náhlá bolest na hrudi), může být nutné ji zrušit.

Estrogeny způsobují zadržování tekutin v těle, proto je v případě zhoršené funkce ledvin nutný neustálý lékařský dohled, protože hladina estradiolu a jeho metabolitů se zvyšuje v krvi.

U pacientů s diabetes mellitus na začátku HRT je prokázána stálá kontrola hladin glukózy v krvi, protože estrogeny zvyšují citlivost na inzulín a zvyšují jeho vylučování.

Užívání estrogenu zvyšuje riziko chirurgicky prokázané choroby žlučových kamenů.

Na pozadí užívání přípravku Divigel příležitostně hladina triglyceridů v krvi prudce stoupá, což může vést k rozvoji pankreatitidy.

U HRT je možné zvýšení celkového množství cirkulujících hormonů štítné žlázy, protože estrogeny zvyšují hladinu globulinu vázajícího štítnou žlázu.

Aplikace během těhotenství a kojení

Divigel není indikován k použití během těhotenství / kojení. V případě těhotenství by měl být lék okamžitě zrušen.

Podle výsledků většiny epidemiologických studií neexistuje teratogenní nebo fetotoxický účinek syntetického estradiolu.

Použití v dětství

U dětí neexistují žádné indikace pro použití přípravku Divigel.

S poruchou funkce ledvin

V případě selhání ledvin by měl být Divigel používán pod lékařským dohledem.

Pro porušení funkce jater

Benigní / maligní nádory jater (včetně anamnézy), akutní onemocnění jater (včetně anamnézy, dokud se výsledky testů jaterních funkcí nevrátí na normální hodnoty): léčba je kontraindikována;
Onemocnění jater (včetně adenomu jater) s normálními jaterními funkčními testy: Divigel by měl být používán s opatrností.

Použití u starších osob

U žen starších 65 let jsou zkušenosti s používáním přípravku Divigel omezené.

Lékové interakce

Estradiol oslabuje účinek diuretik, hypoglykemických a antihypertenziv, antikoagulancií, mužských pohlavních hormonů; zvyšuje účinnost léků snižujících lipidy; snižuje glukózovou toleranci (je nutná úprava dávky hypoglykemických látek).

Metabolismus estradiolu urychluje současný příjem barbiturátů, trankvilizérů (anxiolytik), narkotických analgetik, anestetik, některých antiepileptik (karbamazepin, fenytoin), induktorů jaterních mikrozomálních enzymů, rostlinných přípravků obsahujících bylinu třezalku tečkovanou (bylinu třezalky).

Koncentrace estradiolu v krvi také klesá v případě současného užívání fenylbutazonu a některých antibiotik (rifampicin, rifabutin, ampicilin, nevirapin, efavirenz), což je spojeno se změnami střevní mikroflóry.

Účinek estradiolu se zvyšuje užíváním léků na štítnou žlázu a kyseliny listové.

Analogy

Analogem Divigelu je Estrogel.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Divigel

O Divigelu je více pozitivních recenzí než negativních. Lék je považován za účinný a snadno použitelný. Terapie obvykle nezpůsobuje alergie a jiné nežádoucí účinky, někdy je zaznamenán přírůstek hmotnosti a menší bolest v podbřišku. Mnoho žen není spokojeno s lepkavou konzistencí gelu. Cena se odhaduje od dostupné po vysokou.