Anafranil

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Anafranil: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Za porušení funkce jater
11. Použití u starších osob
12. Lékové interakce
13. Analogy
14. Podmínky skladování
15. Podmínky výdeje z lékáren
16. Recenze
17. Cena v lékárnách

Latinský název: Anafranil

ATX kód: N06AA04

Aktivní složka: klomipramin (klomipramin)

Výrobce: Novartis Pharma (Švýcarsko)

Popis a aktualizace fotografií: 16. 8. 2019

Ceny v lékárnách: od 266 rublů.

Koupit

Anafranil je antidepresivum, které má výrazný sedativní a mírný analgetický účinek.

Uvolněte formu a složení

Potahované tablety (10 ks. V blistrech, v papírové krabičce 2 nebo 3 blistry);
Roztok pro intramuskulární a intravenózní podání (v ampulích po 2 ml, v papírové krabičce po 10 ampulích).

Léčivou látkou přípravku Anafranil je klomipramin.

Pomocné složky ve složení tablet: laktóza, kyselina stearová, kukuřičný škrob, stearát hořečnatý, bezvodý koloidní oxid křemičitý, mastek, oxid titaničitý, glycerin 85%, kopolymer vinylpyrrolidon / vinylacetát, krystalická sacharóza, hydroxypropylmethylcelulóza, žlutá, PVCP %, oxid titaničitý 95%, polyethylenglykol 8000.

Pomocné látky v roztoku: voda na injekci, glycerol.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Anafranil je indikován k léčbě depresivního syndromu obecně, včetně jeho typických příznaků, jako je úzkost, depresivní nálada a psychomotorická retardace. První projevy klinického účinku jsou obvykle pozorovány 2-3 týdny po zahájení léčby.

Klomipramin je také charakterizován specifickým (odlišným od antidepresivního účinku) účinkem, který se projevuje u obsedantně-kompulzivních poruch.

Působení Anafranilu u syndromů chronické bolesti, jak spojených, tak nesouvisejících se somatickými chorobami, je pravděpodobně způsobeno zlepšením přenosu nervových impulsů, za které jsou odpovědné serotonin a norepinefrin.

Farmakokinetika

Klomipramin je zcela absorbován z gastrointestinálního traktu. Jeho systémová biologická dostupnost beze změny dosahuje přibližně 50%. Toto snížení biologické dostupnosti je způsobeno účinkem prvního průchodu játry, během kterého se tvoří aktivní metabolit N-desmethylklomipramin. Příjem potravy významně nemění biologickou dostupnost klomipraminu, někdy však dochází ke snížení rychlosti jeho absorpce a v důsledku toho ke zvýšení času k dosažení jeho maximální koncentrace v krevní plazmě.

Při perorálním podávání Anafranilu v konstantní denní dávce se rovnovážné koncentrace aktivní složky v krevní plazmě významně liší u různých pacientů. Při denním příjmu léčiva v denní dávce 75 mg je rozmezí rovnovážných plazmatických koncentrací klomipraminu 20 - 175 ng / ml. Hodnoty rovnovážné koncentrace N-desmethylklomipraminu, který je aktivním metabolitem, jsou obvykle o 40–85% vyšší než odpovídající hodnota pro klomipramin.

Klomipramin se váže na bílkoviny krevní plazmy přibližně o 97,6%. Zdánlivý distribuční objem je přibližně 12–17 l / kg tělesné hmotnosti. Koncentrace účinné látky v mozkomíšním moku je přibližně 2% její koncentrace v krevní plazmě.

Klomipramin přechází do mateřského mléka, kde je jeho koncentrace téměř podobná koncentraci v krevní plazmě.

Klomipramin je metabolizován primárně demetylací. V důsledku tohoto procesu vzniká aktivní metabolit - N-desmethylklomipramin. Do reakce je zapojeno několik izoforem cytochromu P ₄₅₀, zejména izoenzymy CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4. Klomipramin a N-desmethylklomipramin se převádějí na 8-hydroxyklomipramin nebo 8-hydroxy-N-desmethylklomipramin hydroxylací. In vivo aktivita 8-hydroxymetabolitů není dobře známa.

Klomipramin také váže hydroxylovou skupinu v poloze 2 a N-desmethylklomipramin je možné dále demethylovat na didesmethylklomipramin; 2- a 8-hydroxy metabolity se vylučují převážně ve formě glukuronidů ledvinami. Katalyzátorem pro eliminaci dvou aktivních složek léčiva - klomipraminu a N-desmethylklomipraminu - tvorbou 2- a 8-hydroxyklomipraminu je izoenzym CYP2D6.

Po jedné dávce léčiva se přibližně 2/3 klomipraminu vylučují ve formě ve vodě rozpustných konjugátů močí a přibližně 1/3 ve stolici. Nezměněné ledvinami se vylučují přibližně 2% klomipraminu a přibližně 0,5% desmethylklomipraminu. U klomipraminu je plazmatický poločas v průměru 21 hodin (může se pohybovat od 12 do 36 hodin) a poločas desmethylklomipraminu je v průměru 36 hodin.

Protože u starších pacientů klesá rychlost metabolismu, je koncentrace klomipraminu v krevní plazmě vyšší než u mladších pacientů a neexistuje závislost na podané dávce Anafranilu. V současné době chybí informace o vlivu renální a jaterní dysfunkce na farmakokinetické parametry klomipraminu.

Indikace pro použití

Depresivní stavy neurotické, involuční, endogenní, reaktivní a organické povahy;
Depresivní syndrom, který se vyvinul na pozadí schizofrenie;
Porucha osobnosti;
Depresivní stavy vyvolané prodlouženou bolestí;
Záchvaty strachu.

Anafranil je účinný při syndromu chronické bolesti u pacientů s rakovinou, pacientů s migrénou, revmatismem, postherpetickou neuralgií, periferní neuropatií, narkolepsií a katalepsií.

Lék se často používá k prevenci migrény a zmírnění bolesti hlavy.

Kontraindikace

Infarkt;
Otrava alkoholem a drogami;
Glaukom s uzavřeným úhlem;
Těžké poruchy vedení;
Věk do 12 let;
Těhotenství a kojení;
Přecitlivělost na složky léčiva.

Podle pokynů je Anafranil předepsán s opatrností za následujících podmínek:

Chronický alkoholismus;
Bronchiální astma;
Maniodepresivní psychóza, schizofrenie, epilepsie;
Potlačení hematopoetické funkce kostní dřeně;
Angina pectoris, chronické srdeční selhání, hypertenze, arytmie, srdeční blok, mrtvice;
Poruchy gastrointestinální motility, selhání ledvin a jater, tyreotoxikóza, retence moči, hyperplazie prostaty;
Starší věk.

Návod k použití Anafranilu: metoda a dávkování

Anafranil se užívá perorálně, po jídle nebo během něj, nebo se podává intramuskulárně nebo intravenózně.

Pro léčbu fóbií, deprese, obsedantních stavů se Anafranil užívá perorálně 2-3krát denně, 25 mg.

Během prvního týdne se denní dávka léku postupně zvyšuje na 100-150 mg. Po zlepšení stavu je pacient převeden na udržovací terapii - 50-100 mg denně.

Léčivo se podává intramuskulárně v dávce 25-50 mg, poté se dávka zvyšuje o 25 mg každý den, čímž se zvyšuje na 100-150 mg / den. Po stabilizaci stavu se počet injekcí sníží, pacient se převede na užívání léku v tabletách.

Intravenózně se podává 50-75 mg Anafranilu po dobu 1,5-3 hodin. Provede se jediná infuze, před podáním se léčivo rozpustí v dextróze nebo roztoku chloridu sodného. Po dosažení požadovaného účinku lék pokračuje dalších 3-5 dní.

Jako podpůrná léčba je pacientovi předepsáno užívání Anafranilu v tabletách.

Pro léčbu narkolepsie je lék předepsán v denní dávce 25-75 mg ústy.

K úlevě od chronické bolesti užívejte tablety v dávce 10 - 150 mg / den.

Pro záchvaty strachu se Anafranil užívá v dávce 10 mg / den.

Starší pacienti předepisují lék v dávce 10 mg / den, přičemž dávka se postupně zvyšuje na 30-50 mg.

U dětí je lék předepsán v dávce 10 mg a zvyšuje se po dobu 10 dnů:

Pro děti ve věku 5-7 let - do 20 mg;
Pro děti ve věku 8–14 let - do 20–50 mg;
Pro děti starší 14 let - do 50 mg a více.

Vedlejší efekty

Užívání Anafranilu může způsobit nežádoucí účinky, jako je ospalost, úzkost, úzkost, agresivita, zhoršení paměti a koncentrace, noční můry, psychózy, poruchy spánku, tinnitus, halucinace, podrážděnost, malátnost, labilita.

Kromě toho je lék v některých případech schopen vyvolat třes, rozmazané vidění, tachykardii, sucho v ústech, zácpu, zvýšené pocení, arytmii, ataxii, kolaps, hypotenzi, nevolnost a zvracení, hepatitidu, pálení žáhy.

Při intravenózním podání Anafranilu se může vyvinout tromboflebitida, může se objevit pocit pálení, lymfangitida a kožní vyrážka.

V případě předávkování lékem se objevuje ospalost, ataxie, nespavost, úzkost, zmatenost, strnulost, svalová ztuhlost, epileptické záchvaty, tachykardie, poruchy srdečního vedení: ve vzácných případech srdeční zástava.

Užívání Anafranilu ve vysokých dávkách může také způsobit dušnost, zvracení, mydriázu, respirační depresi, cyanózu, oligurii, zvýšené pocení, anurii.

Při perorálním užívání léku k léčbě předávkování se žaludek umyje a odebírá se aktivní uhlí. V závažných případech, s arytmiemi, nízkým krevním tlakem, kómatem, inhibitory cholinesterázy, umělou plicní ventilací a antikonvulzivní terapií. Diuréza a hemodialýza jsou považovány za neúčinné.

Předávkovat

Předávkování anafranilem je doprovázeno výskytem příznaků podobných těm, které jsou popsány při předávkování jinými tricyklickými antidepresivy. Mezi nejvýznamnější komplikace patří poruchy kardiovaskulárního systému a neurologické poruchy.

U dětí by mělo být náhodné požití léku v jakékoli dávce považováno za velmi vážnou a smrtelnou nehodu.

Příznaky předávkování se obvykle dostaví do 4 hodin po užití Anafranilu a vrcholové závažnosti dosáhnou po 24 hodinách. Protože klomipramin má anticholinergní účinek, který způsobuje pomalou absorpci, podílí se také na hepatoenterální recirkulaci a má dlouhý poločas, doba, po kterou je pacient v ohrožení, dosahuje 4–6 dnů.

Hlavní příznaky předávkování Anafranilem jsou:

na straně kardiovaskulárního systému: srdeční selhání, výrazné snížení krevního tlaku, šok, tachykardie, poruchy intrakardiálního vedení, arytmie (včetně „torsade de points“), prodloužení QT intervalu; příležitostně - srdeční zástava;
ze strany centrálního nervového systému: ospalost, zvýšené reflexy, strnulost, svalová ztuhlost, ataxie, kóma, neklid, úzkost, choreoatetoidní pohyby, záchvaty, projevy serotoninového syndromu (horečka, delirium, myoklonus, kóma);
další: anurie nebo oligurie, deprese dýchacího centra, pocení, cyanóza, mydriáza, horečka, zvracení.

Specifické antidotum neexistuje, proto je obvykle předepsána symptomatická a podpůrná léčba. Pokud existuje podezření na předávkování lékem, zejména u dětí, musí být pacient hospitalizován a ponechán pod lékařským dohledem po dobu nejméně 72 hodin.

Pokud pacient zůstane při vědomí, je třeba co nejdříve vyprovokovat zvracení nebo výplach žaludku. Pokud pacient omdlí, doporučuje se před zahájením výplachu žaludku intubovat průdušnici s manžetou (provádí se tak, aby se zabránilo aspiraci). Vyvolání zvracení je v tomto případě zakázáno. Doporučuje se provádět tato opatření, i když od okamžiku užívání vysokých dávek Anafranilu uplynulo 12 hodin nebo více, protože anticholinergní účinek klomipraminu někdy vyvolává opožděné vyprazdňování žaludku. Ke snížení absorpce léčiva je příjem aktivního uhlí účinný.

Při léčbě předávkování se používají moderní metody intenzivní péče doprovázené neustálým sledováním složení elektrolytů a krevních plynů a kontrolou srdečních funkcí. V případě potřeby jsou povolena nouzová opatření, jako je mechanická ventilace, antikonvulzivní terapie a metody resuscitace. Vzhledem k tomu, že existují důkazy, že fyzostigmin může způsobit záchvaty, asystolii a těžkou bradykardii, nedoporučuje se používat tento lék k léčbě předávkování Anafranilem.

Účinnost peritoneální dialýzy a hemodialýzy je považována za minimální, protože koncentrace klomipraminu v krevní plazmě je poměrně nízká.

speciální instrukce

Před zahájením léčby Anafranilem musí být odstraněna hypokalémie.

Za přítomnosti jaterních onemocnění během farmakoterapie by měla být sledována aktivita jaterních enzymů.

Dobrý účinek je dán kombinací Anafranilu s benzodiazepiny. V tomto případě se v průběhu léčby dávka léku postupně zvyšuje (v závislosti na toleranci) a benzodiazepin se ruší. Je žádoucí, aby léčba trvala nejméně šest měsíců.

Při léčbě přípravkem Anafranil byste se měli vyhnout řízení vozidel a ovládání potenciálně nebezpečných mechanismů, které vyžadují vysokou koncentraci pozornosti.

Lék by měl být vysazován postupně (aby se zabránilo nežádoucím reakcím).

Aplikace během těhotenství a kojení

Zkušenosti s používáním Anafranilu u těhotných žen jsou omezené. Vzhledem k přítomnosti jednotlivých zpráv o možném vztahu mezi léčbou tricyklickými antidepresivy a výskytem malformací plodu je předepisování léku během těhotenství kontraindikováno. Výjimkou je situace, kdy je léčba pro matku životně důležitá a převažuje nad možnými riziky pro plod.

Pokud matka užívala tricyklická antidepresiva, jako je klomipramin, během těhotenství, až do nástupu porodu, u novorozenců během prvních několika hodin nebo dnů života došlo k abstinenčnímu syndromu, který se projevil výrazným zvýšením nebo snížením krevního tlaku, dušností, zvýšenou nervovou vzrušivostí, ospalostí, střevní kolikou třes, křeče nebo záchvaty. Aby se zabránilo rozvoji tohoto syndromu, doporučuje se, aby byl přípravek Anafranil vyřazen, pokud je to možné, nejméně 7 týdnů před očekávaným nástupem porodu.

Vzhledem k tomu, že klomipramin přechází do mateřského mléka, měli byste drogu přerušit, postupně snižovat dávku nebo přestat kojit.

Pro porušení funkce jater

Pacienti s onemocněním jater vyžadují pravidelné sledování aktivity jaterních enzymů.

Při užívání Anafranilu je třeba dbát na opatrnost u pacientů se závažným onemocněním jater a také u pacientů s nádory dřeně nadledvin (například neuroblastom, feochromocytom), protože v tomto případě je klomipramin schopen vyvolat rozvoj hypertenzní krize.

Použití u starších osob

Anafranil by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s kardiovaskulárními chorobami, zejména arytmiemi, poruchami srdečního vedení (například AV blokáda stupňů I - III) nebo kardiovaskulární nedostatečností. U těchto pacientů, stejně jako u starších pacientů, se doporučuje pravidelné EKG a monitorování srdečního výkonu.

Při užívání Anafranilu pacientům trpícím chronickou zácpou je nutná zvláštní péče. Může způsobit paralytický ileus jak u pacientů na odpočinku, tak u starších pacientů.

Lékové interakce

Klomipramin může snížit nebo zcela neutralizovat antihypertenzní účinek alfamethyldopy, guanethidinu, klonidinu, reserpinu a betanidinu. Proto v případech, kdy musí být užívání Anafranilu kombinováno s léčbou hypertenze, je vhodné užívat léky jiných tříd (například beta-blokátory nebo vazodilatátory).

Klomipramin může zvýšit účinek anticholinergik, která zahrnují antihistaminika, fenothiaziny, biperiden, atropin, antiparkinsonika, na močový měchýř, střeva, centrální nervový systém a orgán zraku.

Anafranil je schopen potencovat účinek alkoholických nápojů a jiných léků, které tlumí centrální nervový systém (například anestetika, benzodiazepiny nebo barbituráty).

Nedoporučuje se předepisovat klomipramin po dobu nejméně 2 týdnů po vysazení inhibitorů MAO kvůli riziku vzniku tak závažných stavů a příznaků, jako je horečka a hypertenzní krize, jakož i kvůli výskytu příznaků serotoninového syndromu: delirium, agitovanost, myoklonus, křečové záchvaty a kóma. Totéž by mělo být provedeno, pokud je po předchozí léčbě klomipraminem předepsán inhibitor MAO. V kterékoli z těchto situací by počáteční dávky inhibitorů MAO nebo Anafranilu měly být nízké, poté se postupně zvyšují při neustálém sledování účinku léků na tělo.

Dostupné klinické zkušenosti potvrzují, že Anafranil může být předepsán nejdříve 1 den po vysazení inhibitorů MAO-A s reverzním účinkem (mezi ně patří i moklobemid). Po zrušení Anafranilu je však použití reverzního inhibitoru MAO-A přípustné pouze s minimálním přerušením léčby po dobu nejméně 2 týdnů.

Kombinované užívání klomipraminu se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu může zvýšit účinek na serotoninový systém.

Pokud je Anafranil kombinován s inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu a serotoninu nebo selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, lithiovými přípravky a tricyklickými antidepresivy, pravděpodobně se vyvine serotoninový syndrom doprovázený příznaky jako delirium, neklid, horečka, myoklonus, křečové stavy a kóma. Pokud potřebujete užívat fluoxetin, měli byste si mezi užíváním Anafranilu a fluoxetinu udělat přestávku 2-3 týdny: přestat užívat fluoxetin 2-3 týdny před zahájením léčby Anafranilem nebo předepsat fluoxetin 2-3 týdny po ukončení léčby Anafranilem.

Klomipramin může zvýšit účinky fenylefrinu, epinefrinu, efedrinu, izoprenalinu a norepinefrinu na kardiovaskulární systém (včetně případů, kdy jsou tyto látky součástí lokálních anestetik).

Současné podávání Anafranilu s inhibitory izoenzymu CYP2D6 může vést u pacientů s fenotypem rychlého metabolizátoru debrisochin / spartein k trojnásobnému zvýšení koncentrace klomipraminu a jeho hlavního metabolitu N-desmethylklomipraminu. Zároveň se u těchto pacientů metabolismus zpomaluje na úroveň charakteristickou pro pacienty s fenotypem slabého metabolizátoru. Předpokládá se, že kombinace Anafranilu s inhibitory izoenzymů CYP3A4, CYP2C19 a CYP1A2 může vést ke zvýšení hladin klomipraminu a ke snížení hladin N-desmethylklomipraminu.

Užívání inhibitorů MAO (například moklobemidu) ve spojení s klomipraminem je kontraindikováno, protože in vivo jsou silnými inhibitory CYP2D6. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (sertralin, paroxetin nebo fluoxetin) jsou inhibitory CYP2D6, další léky v této kategorii (například fluvoxamin) jsou také inhibitory CYP2C19 a CYP1A2, což může vyvolat zvýšení koncentrace klomipraminu v krevní plazmě nežádoucích účinků a výskyt nežádoucích účinků. Když byl Anafranil užíván společně s fluvoxaminem, rovnovážná koncentrace klomipraminu se zvýšila čtyřikrát a koncentrace N-desmethylklomipraminu se snížila dvakrát.

Antiarytmické léky (jako je propafenon a chinidin) by se neměly užívat s Anafranilem, protože jsou silnými inhibitory CYP2D6.

Současné podávání léku s blokátorem histaminu H ₂ -receptory cimetidinu, který je inhibitorem určité cytochromu P ₄₅₀ izoenzym (včetně CYP3A4 a CYP2D6), může vést ke zvýšení koncentrace klomipraminu v plazmě, což může vyžadovat opravu jeho dávky směrem dolů.

Kombinace Anafranilu s antipsychotiky (například fenothiaziny) může vést ke zvýšení plazmatického obsahu klomipraminu, ke snížení prahu záchvatů a k vyvolání záchvatů. Kombinace s thioridazinem zvyšuje riziko závažných arytmií.

Neexistují žádné informace potvrzující interakci klomipraminu (v denní dávce 25 mg) a perorálních kontraceptiv (0,015 nebo 0,03 mg ethinylestradiolu denně) s jejich stálým příjmem. Nebylo prokázáno, že estrogeny jsou inhibitory CYP2D6, nejdůležitějšího enzymu podílejícího se na eliminaci klomipraminu, takže jejich interakci nelze předpokládat. V některých případech bylo při současném podávání estrogenů ve vysokých dávkách (denní dávka 0,05 mg) a tricyklického antidepresiva imipramin hlášeno zvýšení nežádoucích účinků a zesílení terapeutického účinku antidepresiva. Není známo, zda lze tyto údaje považovat za významné pro klomipramin a estrogeny v nízkých dávkách. Při kombinaci Anafranilu a estrogenů ve vysokých dávkách (0,5 mg denně), je vhodné sledovat terapeutický účinek antidepresiva a v případě potřeby upravit dávkovací režim.

Methylfenidát (Ritalin) může zvýšit koncentraci klomipraminu, pravděpodobně v důsledku potlačení jeho metabolismu. Pokud se používá spolu s Anafranilem, může být nutné snížit jeho dávku.

Klomipramin někdy může zvýšit antikoagulační účinek kumarinů (například warfarinu), pravděpodobně zpomalením jejich metabolismu prováděného izoenzymem CYP2C9. Nejsou k dispozici žádné údaje podporující schopnost klomipraminu inhibovat metabolismus antikoagulancií. Při užívání tohoto antidepresiva je však žádoucí sledovat koncentraci protrombinu v plazmě.

Kombinace Anafranilu s léky - induktory CYP2C a CYP3A, které zahrnují rifampicin nebo antikonvulziva (fenytoin, barbituráty, fenobarbital, karbamazepin atd.), Může způsobit snížení hladiny klomipraminu v plazmě.

Známé induktory CYP1A2 (například nikotin a další složky cigaretového kouře) snižují obsah klomipraminu v krevní plazmě. Rovnovážná koncentrace aktivní složky Anafranilu u pacientů, kteří kouří cigarety, je dvakrát nižší než u nekuřáckých pacientů (zatímco koncentrace N-desmethylklomipraminu zůstává nezměněna).

Klomipramin a to jak in vitro, tak in vivo (K _i = 2,2 uM), inhibuje aktivitu CYP2D6, který je odpovědný za oxidaci spartein. Proto tento lék může zvýšit koncentraci léků metabolizovaných hlavně za účasti CYP2D6, pokud je užíván současně s Anafranilem u pacientů se silným fenotypem metabolismu.

Analogy

Anafranilové analogy jsou Anafranil SR, Clominal, Clofranil a Clomipramin.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém místě, mimo dosah dětí, při teplotě nepřesahující 30 ° C.

Doba použitelnosti je 5 let.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Anafranilu

Podle recenzí je Anafranil považován za dobrý účinný lék. Pomáhá zbavit se obsedantních a despotických myšlenek a nápadů, úspěšně bojuje s depresí, obnovuje touhu pacientů žít. Vzhledem k tomu, že lék má mnoho vedlejších účinků, měl by jej předepsat pouze lékař.

Cena Anafranilu v lékárnách

Přibližná cena Anafranilu ve formě tablet je 299-332 rublů (balení obsahuje 30 ks). Můžete si koupit roztok pro intramuskulární a intravenózní podání za přibližně 652--673 rublů (balení obsahuje 10 ampulí).