Adenurik

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Adenurik: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Adenuric

ATX kód: M04AA03

Aktivní složka: febuxostat (Febuxostat)

Výrobce: Menarini-Von Heyden, GmbH (Německo)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-10-07

Ceny v lékárnách: od 2368 rublů.

Koupit

Adenuric je lék proti dnu.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě potahovaných tablet: podlouhlé, od světle žluté do žluté, s vyraženým na jedné straně „80“nebo „120“, v závislosti na dávce (14 ks. V blistru / blistru, v papírové krabičce 2, 4 nebo 6 balení / blistry a návod k použití přípravku Adenuric).

1 potahovaná tableta obsahuje:

účinná látka: febuxostat - 80 nebo 120 mg;
další složky: hyprolóza, monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza (Avicel PH101 a Avicel PH102), sodná sůl kroskarmelózy, stearan hořečnatý, koloidní oxid křemičitý ve vodě;
potah filmu: Opadry II žlutý 85F42129 [makrogol 3350, polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E171), barvivo žlutý oxid železitý (E172)].

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Kyselina močová je konečný produkt metabolismu purinů v lidském těle, který vzniká v důsledku kaskády reakcí hypoxanthin → xanthin → kyselina močová.

Febuxostat, účinná látka přípravku Adenuric, derivátu 2-arylthiazolu, je účinným selektivním nepurinovým inhibitorem xanthinoxidázy (in vitro inhibiční konstanta tohoto enzymu je menší než 1 nM). Xanthinoxidáza katalyzuje dva stupně metabolismu purinů: oxidaci hypoxanthinu na xanthin a poté xanthin na kyselinu močovou.

Pokles hladiny kyseliny močové v séru v krvi je způsoben selektivní supresí xanthinoxidázy (oxidované a redukované formy) febuxostatem. V terapeutických koncentracích účinná látka neinhibuje enzymy, jako je OPRT (orotát fosforibosyltransferáza), PNP (purin nukleosid fosforyláza), HGFRT (hypoxanthin guanin fosforibosyltransferáza), guanindeamináza nebo orotidinkboxylmonofosfát dextróza

Bezpečnostní profil a klinická účinnost febuxostatu při léčbě dny

Bezpečnost a účinnost febuxostatu byla dokumentována ve třech klíčových klinických studiích fáze III (FACT, APEX a POTVRZENÍ) u 4101 pacientů s dnou a hyperurikemií. Podle výsledků těchto studií byl přípravek Adenuric ve srovnání s alopurinolem účinnější při snižování hladiny kyseliny močové a udržování hladin kyseliny močové v séru.

28týdenní studie APEX zahrnovala 1072 pacientů. Pacienti dostávali jednou denně: febuxostat v dávkách 80, 120 nebo 240 mg; alopurinol v dávce 300 mg (s počáteční hladinou kreatininu v plazmě ≤ 1,5 mg / dl) a v dávce 100 mg (s počátečním obsahem kreatininu> 1,5 mg / dl a ≤ 2,0 mg / dl). Vzhledem k použití febuxostatu v dávkách 120 mg a 80 mg jednou denně po dobu 28 týdnů byl počet pacientů, jejichž obsah kyseliny močové v séru nepřekročil za poslední 3 měsíce 6 mg / dL (357 μmol / l), 65 a 48% podle toho, při použití alopurinolu - 22%.

Dvojitě zaslepené randomizované 52týdenní studie FACT se zúčastnilo 760 pacientů. Při užívání febuxostatu jednou denně v dávkách 120 mg a 80 mg během celého období studie byl podíl osob, jejichž hladina kyseliny močové v séru během posledních 3 měsíců nepřekročila 6 mg / dl (357 μmol / l), 62, respektive 53%, a při použití alopurinolu jednou denně v dávce 300 mg - 21%. Použití febuxostatu zajistilo rychlé snížení hladin kyseliny močové v plazmě po dlouhou dobu. Pokles kyseliny močové v séru v krvi o méně než 6 mg / dL (357 μmol / l) byl zaznamenán již ve druhém týdnu užívání (studie FACT), tato úroveň koncentrace byla udržována po celou dobu léčby febuxostatem.

Při provádění randomizované kontrolované 26týdenní studie POTVRZUJÍCÍ bylo 2269 pacientů, nejméně 65% mělo mírné až středně závažné poškození ledvin, s clearance kreatininu (CC) 30–89 ml / min. Vzhledem k použití febuxostatu jednou denně v dávce 80 mg a 40 mg byl počet pacientů, jejichž plazmatická hladina kyseliny močové byla při poslední návštěvě lékaře nižší než 6 mg / dL, u alopurinolu v denní dávce 300 mg 67, respektive 45%. a 200 mg - 42%.

V otevřené multicentrické randomizované rozšířené studii bezpečnosti EXCEL bylo do studie FACT nebo APEX zařazeno 1 086 subjektů ve srovnání s alopurinolem. Cílová hladina kyseliny močové v séru (méně než 6,0 mg / dl), která byla dosažena na pozadí předchozího podávání febuxostatu, se časem nezměnila - u 91 a 93% pacientů, kteří původně užívali febuxostat v dávkách 80 mg a 120 mg, koncentrace kyseliny močové byla nižší než 6 mg / dl po 36 měsících léčby. Podle výsledků tříletého sledování byl zaznamenán pokles výskytu záchvatů dny po 16–24 a 30–36 měsících, přičemž více než 96% pacientů léčbu dnavých záchvatů nepotřebovalo. U 46 a 38% pacientů užívajících lék neustále 1krát denněpři dávce 80 mg a 120 mg při poslední návštěvě došlo k úplnému vymizení původně hmatatelného tofy.

Do pětileté otevřené, multicentrické, rozšířené studie bezpečnosti FOCUS (fáze II) bylo zařazeno 116 pacientů původně léčených febuxostatem v dávce 80 mg jednou denně po dobu 4 týdnů. K udržení hladin kyseliny močové v séru pod 6 mg / dl u 62% pacientů nebyla nutná žádná úprava dávky a k dosažení cílových hladin u 38% pacientů byla nutná úprava dávky. Při poslední návštěvě byl podíl pacientů s koncentrací kyseliny močové v séru nižší než 6 mg / dl více než 80% pro každou studovanou dávku febuxostatu.

V prospektivní analýze ve studii CONFIRMS bylo zjištěno, že febuxostat je významně účinnější při snižování hladiny kyseliny močové v séru na méně než 6 mg / dl ve srovnání s alopurinolem 300 mg a 200 mg u pacientů s dnou a mírným až středně závažným selháním ledvin. …

Bezpečnostní profil a klinická účinnost febuxostatu při léčbě syndromu rozpadu nádoru (TSS)

V randomizované, dvojitě zaslepené studii fáze III (FLORENCE) byla studována bezpečnost a účinnost profylaxe febuxostatu a léčby FRO. Ve studii febuxostat prokázal intenzivnější a rychlejší pokles hladin kyseliny močové v séru ve srovnání s alopurinolem, zatímco na funkci ledvin nebyl negativní účinek. Do studie bylo zařazeno 346 pacientů s hematologickými malignitami, kteří podstoupili cytostatickou terapii a kteří měli střední / vysoký stupeň ohrožení FRO. Hodnocení účinnosti přípravku Adenuric při udržování hladiny kyseliny močové v krevním séru a hodnocení jeho účinku na funkci ledvin bylo prováděno na pozadí užívání jednou denně v dávce 120 mg nebo použití alopurinolu v denní dávce 200-600 mg. Pacienti účastnící se studie museli být léčeni alopurinolem nebo nebyli schopni být léčeni rasburikázou.

Studie zjistila, že průměrná plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) po dobu 8 dnů byla významně nižší u přípravku Adenuric než u alopurinolu. 24 hodin po zahájení léčby febuxostatem a ve všech dalších měřeních byla významně nižší průměrná hladina kyseliny močové v séru ve srovnání se skupinou s alopurinolem. Nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly v účinku febuxostatu a alopurinolu na plazmatický kreatinin v krvi. Statisticky významné rozdíly ve výskytu FRO při použití febuxostatu a alopurinolu nebyly zaznamenány ani klinickými kritérii, ani laboratorními diagnostickými kritérii.

Farmakokinetika

Populační analýza farmakokinetiky / farmakodynamiky přípravku Adenuric obsahuje údaje získané ve studii zahrnující 211 pacientů s hyperurikemií a dnou, kteří užívali tento lék jednou denně v rozmezí dávek 40–240 mg. Zaznamenané hodnoty farmakokinetických parametrů febuxostatu odpovídaly hodnotám u zdravých dobrovolníků, což umožňuje považovat údaje ze studií provedených za účasti zdravých dobrovolníků za reprezentativní pro populaci pacientů s dnou.

Po perorálním podání je febuxostat intenzivně a téměř úplně (ne méně než 84% podané dávky) absorbován z gastrointestinálního traktu (GIT). Při opakovaném použití dávky 80 mg přípravku Adenuric nebo jedné dávky 120 mg v kombinaci s jídlem bohatým na tuky se jeho maximální plazmatická koncentrace (C _max) snížila o 49 a 38% a AUC - o 18, respektive 16%. Tyto reakce však neovlivnily pokles hladin kyseliny močové v séru v krvi (na pozadí opakovaného užívání febuxostatu v dávce 80 mg) a klinickou účinnost léčiva. Adenuric lze tedy použít bez ohledu na dobu jídla.

Po perorálním podání je C _max pozorován po 1–1,5 hodinách a je 2,8–3,2 μg / ml při jednorázové dávce 80 mg přípravku Adenuric a 5–5,3 μg / ml při dávce 120 mg. Absolutní biologická dostupnost účinné látky ve formě tablet nebyla studována. V případě orálního podávání léčiva v rozmezí dávek 10–240 mg jednou denně nebyla pozorována žádná kumulace.

Při jednorázovém / opakovaném perorálním podání přípravku Adenuric zdravým dobrovolníkům se zvyšujícími se dávkami v rozmezí od 10 do 120 mg C _max a AUC fondy rostou lineárně a v rozmezí dávek od 120 do 300 mg je pozorováno zvýšení AUC ve větší míře, než je úměrné dávce.

Zdánlivý distribuční objem (V _d) v rovnovážném stavu po 10-300 mg febuxostatu se může pohybovat od 29 do 75 litrů. Lék se váže na plazmatické bílkoviny (většinou albumin) o 99,2%. V tomto případě se stupeň vazby nemění v případě zvýšení dávky z 80 na 120 mg. Spojení aktivních metabolitů s plazmatickými proteiny je 82–91%.

Metabolická transformace febuxostatu se provádí konjugací za účasti uridindifosfát-glukuronyltransferázy (UDPGT) a oxidací enzymy systému cytochromu P ₄₅₀ (CYP). Byly identifikovány čtyři farmakologicky aktivní hydroxylové metabolity febuxostatu, z nichž tři jsou detekovány v lidské plazmě. V procesu in vitro studií na jaterních mikrosomech bylo prokázáno, že oxidované metabolity se tvoří hlavně pod vlivem izoenzymů CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 nebo CYP1A1, zatímco febuxostat glukuronid se tvoří hlavně díky působení izoenzymů UGT1A9, UGT1A1 a UGT1A8.

Účinná látka a její metabolity se vylučují z těla střevy a ledvinami. Po užití dávky 80 mg febuxostatu značeného ¹⁴ C je přibližně 49% eliminováno ledvinami: ve formě acylglukuronidu - 30%, v nezměněné formě - v průměru 3%, ve formě oxidovaných metabolitů a jejich konjugátů - 13% ve formě dalších metabolitů - 3 %. Asi 45% febuxostatu se vylučuje střevem: ve formě acylglukuronidu - 1%, nezměněného febuxostatu - 12%, oxidovaných metabolitů a jejich konjugátů - 25% a dalších metabolitů - 7%. Zdánlivý poločas (T _1/2) febuxostatu může být 5–8 hodin.

Při použití febuxostatu byly jeho AUC a C _max u žen o 12 a 24% vyšší než u mužů. Současně byly hodnoty AUC a _Cmax korigované na tělesnou hmotnost pacienta podobné pro obě skupiny, v důsledku čehož není nutné měnit dávku látky v závislosti na pohlaví.

Indikace pro použití

chronická hyperurikémie za podmínek vedoucích k ukládání krystalů urátu, včetně přítomnosti tofu a / nebo dnavé artritidy, včetně údajů v anamnéze (léčba);
hyperurikémie u dospělých pacientů podstupujících cytostatickou léčbu hemoblastózy s hrozbou rozvoje FRO od střední po vysokou - pouze v dávce 120 mg (prevence a léčba).

Kontraindikace

Absolutní:

malabsorpční syndrom glukózy a galaktózy, nedostatek laktázy, dědičná intolerance galaktózy (Adenuric obsahuje laktózu);
těhotenství a kojení;
věk do 18 let;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Relativní (tablety Adenuric je třeba užívat s maximální opatrností):

městnavé srdeční selhání;
ischemická choroba srdeční (CHD);
selhání jater;
renální selhání závažné závažnosti (CC pod 30 ml / min);
poškození štítné žlázy;
Lesch-Nyhanův syndrom (zkušenosti s tímto lékem jsou omezené);
anamnéza alergických reakcí;
stavy po transplantaci orgánů (zkušenosti s léčbou febuxostatem jsou omezené);
kombinace s merkaptopurinem / azathioprinem (kvůli zvýšenému riziku zvýšení plazmatické koncentrace těchto látek v krvi a zvýšení jejich toxicity).

Adenurik, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety Adenuric se užívají perorálně 1krát denně, bez ohledu na dobu jídla.

K léčbě dny se lék doporučuje užívat v počáteční dávce 80 mg. Po 2-4 týdnech po zahájení léčby by měla být sledována sérová hladina kyseliny močové v krvi, pokud tento indikátor překročí 6 mg / dL (357 μmol / L), lze dávku febuxostatu zvýšit na 120 mg. Monitorování koncentrace kyseliny močové v séru lze provést 2 týdny po zahájení léčby tímto přípravkem, protože Adenuric poskytuje poměrně rychlý pokles jeho hladiny. Úkolem terapie je snížit obsah kyseliny močové v krevním séru a udržovat jej na úrovni nedosahující 6 mg / dL (357 μmol / L).

Aby se zabránilo vzniku akutních záchvatů dny, měl by být lék používán po dobu nejméně 6 měsíců.

Aby se zabránilo rozvoji hyperurikémie během cytostatické léčby hemoblastózy s hrozbou FRO a její léčby, doporučuje se začít užívat Adenuric 2 dny před zahájením užívání cytostatik. Předepisujte tablety v dávce 120 mg, užívejte je jednou denně. Kurz by měl trvat alespoň 1 týden.

S přihlédnutím k délce chemoterapie je povoleno prodloužit dobu užívání přípravku proti dnu až na 9 dní.

Vedlejší efekty

Dna

Mezi nejčastější nežádoucí účinky u pacientů s dnou, kteří dostávali přípravek Adenuric, patřila abnormální funkce jater, záchvat dny, bolest hlavy, průjem, nevolnost, otoky a kožní vyrážka. Tyto jevy se zpravidla lišily mírnou / střední závažností.

Frekvence nežádoucích účinků stanovená na základě výsledků klinických studií s přihlédnutím k údajům po uvedení febuxostatu na trh:

nervový systém: často - bolest hlavy; zřídka - ospalost, závratě, změna vnímání chuti, oslabení čichu (hyposmie), snížená citlivost na vnější podněty (hypoestézie), hemiparéza, parestézie;
imunitní systém: zřídka - anafylaktické reakce *; hypersenzitivní reakce *, které se mohou projevit takovými příznaky, jako jsou kožní vyrážky, charakterizované infiltračními makulopapulárními prvky vyrážky; kožní léze, exfoliativní / generalizovaná vyrážka, otok obličeje, horečka, eozinofilie, trombocytopenie a postižení jater a ledvin (včetně tubulointersticiální nefritidy);
krevní a lymfatický systém: zřídka - trombocytopenie, pancytopenie;
duševní poruchy: zřídka - nespavost, snížené libido; zřídka - nervozita;
poruchy sluchu a labyrintu: zřídka - tinnitus;
orgán zraku: zřídka - rozmazané vidění;
poruchy metabolismu a výživy: často - záchvaty dny (zpravidla se objevují brzy po zahájení léčby a během prvních měsíců léčby, později se frekvence záchvatů snižuje); zřídka - přírůstek hmotnosti, snížená chuť k jídlu, hyperlipidemie, diabetes mellitus; zřídka - zvýšená chuť k jídlu, ztráta hmotnosti, anorexie;
endokrinní systém: zřídka - zvýšení plazmatické hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) v krvi;
kardiovaskulární systém: zřídka - pocit bušení srdce, pocit tepla, návaly obličeje, zvýšený krevní tlak, změny na elektrokardiogramu (EKG), fibrilace síní;
játra a žlučové cesty: často - dysfunkce jater **; zřídka - cholelitiáza; zřídka - žloutenka *, hepatitida, poškození jater *;
zažívací trakt: často - nevolnost, průjem **; zřídka - suchost ústní sliznice, nadýmání, bolesti břicha, plynatost, dyspeptické příznaky, časté stolice, zácpa, bolesti břicha, zvracení, gastroezofageální refluxní choroba; zřídka - ulcerózní stomatitida, pankreatitida;
dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: zřídka - pocit nepohodlí v oblasti hrudníku, kašel, dušnost, bolest na hrudi, infekce horních cest dýchacích, bronchitida;
muskuloskeletální systém: zřídka - svalové napětí, svalová slabost, muskuloskeletální bolest, svalové křeče, bursitida, myalgie, artralgie, artritida; zřídka - ztuhlost svalů / kloubů, rhabdomyolýza *;
kůže a podkožní tkáň: často - kožní vyrážka (včetně níže uvedených typů vyrážek s nižší frekvencí); zřídka - svědění, kopřivka, změna barvy kůže, petechie, kožní léze, dermatitida, papulární vyrážka, makulopapulární vyrážka, makulární vyrážka; zřídka - hyperhidróza, alopecie, svědivá vyrážka *, vyrážka podobná spalničkám, erytematózní vyrážka, vezikulární vyrážka, folikulární vyrážka, pustulární vyrážka, exfoliativní vyrážka, závažná generalizovaná vyrážka *, erytém, léková reakce * se systémovými eosinofily; toxikodermální nekrolýza * a Stevens-Johnsonův syndrom *, charakterizovaný vývojem progresivní kožní vyrážky v kombinaci s bulózními lézemi sliznice / kůže a podrážděním očí;
reprodukční systém: zřídka - erektilní dysfunkce;
celkové poruchy: často - otoky; zřídka - zvýšená únava; zřídka - žízeň;
ledviny a močové cesty: zřídka - polakisurie, hematurie, proteinurie, nefrolitiáza, selhání ledvin; zřídka - nutkání na močení, tubulointersticiální nefritida *;
laboratorní a instrumentální studie: zřídka - zvýšení aktivity amylázy v krvi, snížení počtu krevních destiček, snížení počtu lymfocytů, snížení počtu leukocytů, snížení hematokritu, snížení hladiny hemoglobinu, zvýšení plazmatické hladiny kreatinu a koncentrace kreatininu v krvi, zvýšení hladiny kreatininu v krvi plazmatická koncentrace cholesterolu a triglyceridů, zvýšení plazmatické hladiny draslíku v krvi, zvýšení aktivity laktátdehydrogenázy; zřídka - prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času, zvýšení hladiny glukózy v krvi, zvýšení aktivity alkalické fosfatázy (ALP) v plazmě, snížení hladiny erytrocytů.

Poznámky

* Nežádoucí účinky přípravku Adenuric zaznamenané během postmarketingového sledování.

** Nefekční průjem a nežádoucí účinky na játra byly hlášeny ve studiích fáze III a nejčastěji u kolchicinu a adenuriku.

Syndrom zhroucení nádoru

Během studie léčby přípravkem FLORENCE a prevence hyperurikémie u dospělých pacientů léčených cytostatiky na hemoblastózu s hrozbou rozvoje FRO byly nežádoucí účinky zaznamenány u 22 pacientů (6,4%). U pacientů ze skupiny s febuxostatem a ze skupiny s alopurinolem byl výskyt nežádoucích účinků stejný (každý 11 pacientů). Ve většině případů byly nežádoucí účinky mírné / středně závažné. Celkově kromě porušení kardiovaskulárního systému ve formě krvácení, sinusové tachykardie, bloku větve levého svazku nebyly kromě bezpečnostního profilu léku na pozadí dny žádné další rysy.

Předávkovat

Příznaky předávkování přípravkem Adenuric mohou zahrnovat zhoršení výše popsaných nežádoucích účinků.

V tomto stavu je předepsána symptomatická a podpůrná léčba.

speciální instrukce

Přípravek Adenuric by se měl používat až po odstranění akutního záchvatu dny. Zahájení léčby léčivem může způsobit exacerbaci onemocnění v důsledku uvolnění urátu z tkáňových zásob a dalšího zvýšení sérové koncentrace kyseliny močové v krvi. Aby se zabránilo exacerbaci dny při absenci kontraindikací, mělo by být léčivo kombinováno s užíváním nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo kolchicinu po dobu nejméně 6 měsíců. Pokud se během léčby přípravkem Adenuric vyskytne záchvat dny, měli byste pokračovat v užívání léku a současně provádět vhodnou léčbu pro jeho exacerbaci. Při dlouhodobém užívání léku se snižuje frekvence a závažnost záchvatů.

U pacientů se zrychlenou tvorbou urátů (zejména s Lesch-Nyhanovým syndromem nebo na pozadí maligních nádorů) existuje ve vzácných případech riziko významného zvýšení absolutní koncentrace xantinů v moči, což může způsobit jejich ukládání v močových cestách. Tento jev nebyl pozorován při použití přípravku Adenuric u pacientů s FRO ve studii FLORENCE.

V rámci kontroly po uvedení na trh byly vzácně hlášeny případy rozvoje takových závažných hypersenzitivních reakcí, jako je toxikodermální nekrolýza, akutní anafylaktické reakce / šok, Stevens-Johnsonův syndrom. Tyto komplikace se vyskytly hlavně během prvního měsíce léčby drogami. Někteří pacienti měli známky anamnézy poruchy funkce ledvin a / nebo hypersenzitivní reakce na alopurinol. Závažné reakce přecitlivělosti byly v některých případech doprovázeny změnami krevního obrazu, horečkou, funkčními poruchami jater nebo ledvin. Pacienti si musí být vědomi možných příznaků a známek reakcí přecitlivělosti a musí být sledováni, zda se u nich nevyskytnou příznaky těchto komplikací. Pokud se objeví závažné reakce na terapii,je nutné okamžitě přestat užívat Adenuric, protože předčasné ukončení jeho užívání zlepšuje prognózu. V těchto případech je opětovné podání febuxostatu kontraindikováno.

Pacienti, kteří podstupují cytostatickou léčbu hemoblastóz s hrozbou rozvoje FRO od středního do těžkého stupně, za přítomnosti klinických projevů ze srdce při užívání přípravku Adenuric, vyžadují pečlivé sledování kardiologem.

V průběhu dlouhodobých otevřených studií s prodlouženým užíváním febuxostatu bylo zaznamenáno zvýšení hladiny TSH (> 5,5 μIU / ml) u 5,5% pacientů, proto by pacienti s funkčními poruchami štítné žlázy měli přípravek Adenuric užívat opatrně.

V souladu se souhrnnými údaji z klinických studií fáze III byly u 5% pacientů s febuxostatem pozorovány mírné jaterní dysfunkce. Před zahájením léčby přípravkem Adenuric je třeba vyhodnotit funkci jater a pokud existují klinické projevy, měla by být pravidelně sledována během užívání léku.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během léčby febuxostatem existuje riziko závratí, ospalosti, rozmazaného vidění a parestézie, které mohou vést ke snížení reakce a schopnosti soustředit se. Vzhledem k pravděpodobnosti vzniku nežádoucích účinků by pacienti užívající přípravek Adenuric měli být při řízení vozidel a obsluze jiných složitých a potenciálně nebezpečných strojů opatrní.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání přípravku Adenuric během těhotenství je kontraindikováno kvůli nedostatečným údajům o možném riziku léčby febuxostatem během tohoto období pro člověka. Podle omezených zkušeností s užíváním drogy u těhotných žen nebyly zaznamenány její nepříznivé účinky na těhotenství a zdraví plodu / novorozence. V průběhu předklinických studií na zvířatech nebyly pozorovány přímé ani nepřímé negativní účinky na průběh těhotenství, proces porodu a vývoj embrya / plodu.

Není známo, zda se febuxostat vylučuje do mateřského mléka. U zvířat byla stanovena penetrace látky do mateřského mléka a byl stanoven její nepříznivý účinek na vývoj kojených mláďat. Vzhledem k existujícímu riziku vylučování léčiva do mateřského mléka je přípravek Adenuric kontraindikován pro použití během laktace.

Použití v dětství

Přípravek Adenuric není určen k použití v pediatrické praxi.

S poruchou funkce ledvin

V případě mírného / středně závažného selhání ledvin není nutný individuální výběr dávek léku. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CC <30 ml / min) nebyla bezpečnost a účinnost užívání přípravku Adenuric adekvátně studována, a proto se doporučuje používat jej s maximální opatrností.

Pro porušení funkce jater

Při léčbě dny na pozadí mírného selhání jater - třída A na stupnici Child-Pugh (5-6 bodů) se doporučuje užívat febuxostat v denní dávce 80 mg. U pacientů se středně těžkou dysfunkcí jater jsou zkušenosti s používáním přípravku Adenuric omezené.

V klinických studiích přípravku FLORENCE s hrozbou rozvoje FRO nebylo nutné upravovat dávku přípravku Adenuric v závislosti na aktivitě jater (tyto studie nezahrnovaly pacienty s těžkou jaterní nedostatečností).

Účinnost a bezpečnost léčby febuxostatem u pacientů s těžkou poruchou funkce jater třídy C podle Child-Pughovy stupnice (10–15 bodů) nebyla studována.

Použití u starších osob

U starších lidí ve srovnání s mladými dobrovolníky na pozadí opakovaného podávání febuxostatu nedošlo k významným změnám v AUC léčiva a jeho metabolitů. Starší pacienti nepotřebují individuální výběr dávek přípravku Adenuric.

Lékové interakce

cytostatika: studie interakcí těchto látek s febuxostatem nebyly provedeny, v důsledku toho nelze vyloučit možnou interakci těchto látek se současně užívanými cytotoxickými léky;
theofylin: nedošlo k žádným změnám ve farmakokinetických parametrech nebo snášenlivosti této látky, pokud byla použita v jedné dávce 400 mg v kombinaci s febuxostatem v denní dávce 80 mg; toto kombinované použití nevyžaduje zvláštní opatření; současné užívání teofylinu s febuxostatem 120 mg nebylo studováno;
rosiglitazon a další substráty izoenzymu CYP2C8: není nutná žádná změna dávky těchto látek a přípravku Adenuric; podle údajů in vitro patří febuxostat k slabým inhibitorům izoenzymu CYP2C8, pokud se užívá v dávce 120 mg denně a rosiglitazonu v jedné dávce 4 mg, nebyly zaznamenány žádné změny ve farmakokinetických vlastnostech rosiglitazonu a jeho metabolitu N-dismethyl rosiglitazonu;
inhibitory glukuronidace, včetně naproxenu: došlo ke zvýšení AUC, C _max a T _1/2 febuxostatu o 41, 28, respektive 26%, pokud byl febuxostat kombinován s naproxenem v dávce 250 mg dvakrát denně; léky, které inhibují proces glukuronidace, jako je probenecid a NSAID, jsou teoreticky schopné ovlivnit vylučování febuxostatu; v průběhu studií nevedlo současné užívání febuxostatu a naproxenu nebo jiných NSAID / inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2) ke klinicky významnému zvýšení frekvence nežádoucích účinků; s touto kombinací není nutné upravovat dávky léků;
kolchicin / hydrochlorothiazid / indomethacin: není nutné měnit dávku přípravku Adenuric během kombinované léčby;
warfarin: žádný účinek na INR (mezinárodní normalizovaný poměr), aktivitu faktoru VII a farmakokinetiku warfarinu při použití v kombinaci s febuxostatem v dávce 80 nebo 120 mg denně; úprava dávky warfarinu s touto kombinací se neprovádí;
silné induktory glukuronidace: je možné zvýšit metabolickou transformaci febuxostatu a snížit jeho účinnost; 1–2 týdny po zahájení kombinované léčby je nutné kontrolovat hladinu kyseliny močové v krvi v séru; pokud je induktor glukuronidace zrušen, lze pozorovat zvýšení C _max febuxostatu;
Substráty izoenzymu CYP2D6 (včetně desipraminu): febuxostat podle údajů získaných in vitro označuje slabé inhibitory izoenzymu CYP2D6; při užívání febuxostatu v denní dávce 120 mg bylo zaznamenáno zvýšení AUC desipraminu o 22%, což je důkazem slabého inhibičního účinku febuxostatu in vivo na izoenzym CYP2D6; není nutná žádná úprava dávky substrátů tohoto izoenzymu a Adenuricu;
antacida (obsahující hydroxid hořečnatý / hlinitý): došlo k poklesu absorpce febuxostatu přibližně o 1 hodinu a ke snížení _Cmax o 32%, zatímco AUC látky se významně nezměnila; užívání přípravku Adenuric lze kombinovat s užíváním antacid.

Analogy

Analogem přípravku Adenuric je Azurix, Allopurinol-Lugal, Allopurinol, Probenecid, Purinol, Santuril, Febuxostat atd.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Adenuric

Recenze týkající se přípravku Adenuric nalezená na lékařských webových stránkách a specializovaných fórech naznačují především jeho účinnost při léčbě hyperurikémie u dospělých. Užívání léku vede ke skutečnému a rychlému snížení koncentrace kyseliny močové v krvi. Mezi výhody patří také pohodlný režim dávkování - užívání 1krát denně. Užívání léku proti dnu se ale doporučuje pouze podle pokynů ošetřujícího lékaře.

Nevýhody přípravku Adenuric jsou jeho vysoké náklady, přítomnost kontraindikací a možný vývoj vedlejších účinků.