Temozolomide - Návod K Použití, Cena, Recenze, Analogy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Temozolomid

Temozolomide: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Temozolomide

ATX kód: L01AX03

Léčivá látka: temozolomid (temozolomid)

Výrobce: VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. (Indie), JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL (Čína), Výzkumný ústav chemické rozmanitosti, JSC (JSC „IIHR“), Pharmstandard-UfaVITA (Rusko)

Popis a fotka aktualizovány: 2018-11-21

Temozolomid je antineoplastický lék.

Uvolněte formu a složení

Temozolomid je dostupný ve formě tobolek: želatinová pevná látka, neprůhledná, tělo bílé, barva víčka závisí na dávkování tobolky: č. 3 (5 mg) - zelená, č. 2 (20 mg) - žlutá, č. 1 (100 mg) - růžová, Č. 0 (140 mg) - modrá, č. 0 (180 mg) - oranžová, č. 0 (250 mg) - bílá; vnitřní kapsle - prášek od světle růžové po bílou (20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg a 250 mg - 5 nebo 20 ks. v plastových lahvích, v papírové krabičce 1 lahvička; 5 mg, 20 mg každá, 100 mg, 140 mg, 180 mg a 250 mg - 5 ks. V blistrech, v papírové krabičce 1 nebo 4 balení).

1 tobolka obsahuje:

účinná látka: temozolomid - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg nebo 250 mg;
pomocné složky: laktóza, kyselina vinná, koloidní oxid křemičitý, kyselina stearová, sodná sůl karboxymethylškrobu;
složení těla tobolky a víčka: oxid titaničitý (E171), želatina.

Víčko tobolky navíc obsahuje:

5 mg tobolky: barviva - brilantně modrá (E133) a chinolinová žluť (E104);
tobolky po 20 mg: barviva - oranžová žluť (E110) a chinolinová žluť (E104);
100 mg tobolky: oxid železitý červený oxid (E172);
tobolky po 140 mg: barviva - černý oxid železitý (E172), brilantně modrá (E133) a žlutý oxid železitý (E172);
180 mg tobolky: barviva - okouzlující červená (E129) a oranžová žlutá (E110).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Temozolomid je alkylační sloučenina, která má protinádorovou aktivitu. Na pozadí fyziologických hodnot kyselosti se temozolomid při vstupu do systémového oběhu rychle převádí na monomethyltriazenoimidazolkarboxamid (MTIK). Cytotoxický účinek MTIK je v první řadě v důsledku alkylací guaninu na O ⁶ poloze a dále je na N ⁷ polohy, které je příznivé pro spuštění mechanismu aberantní snížení methylový zbytek. Výsledná aktivní sloučenina (MTIK), která je začleněna do molekuly, narušuje strukturu a syntézu DNA (deoxyribonukleové kyseliny), buněčného cyklu.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se temozolomid rychle vstřebává, jeho maximální koncentrace (_Cmax) v krevní plazmě se dosáhne po 0,5 až 1,5 hodině. Současný příjem potravy snižuje C _max o 33% a celkovou koncentraci (AUC) temozolomidu v krevní plazmě o 9%.

Temozolomid rychle vstupuje do mozkomíšního moku a překonává hematoencefalickou bariéru. Distribuční objem v plazmě je nezávislý na dávce.

Vazba na plazmatické bílkoviny - 12-16%.

Bez ohledu na užitou dávku je poločas 1,8 hodiny. Clearance temozolomidu není ovlivněna dávkou, věkem, funkcí ledvin nebo kouřením tabáku. V případě mírné až středně závažné jaterní dysfunkce se farmakokinetický profil temozolomidu nemění.

Temozolomid se vylučuje hlavně ledvinami. Část dávky temozolomidu se vylučuje nezměněná (5–10%), druhá část ve formě kyseliny temozolomidové, hydrochloridu 4-amino-5-imidazolkarboxamidu, neidentifikovaných polárních metabolitů.

AUC je vyšší u dětí než u dospělých. Maximální tolerovaná dávka (MTD) pro léčbu dětí a dospělých na cyklus je 1 000 mg na 1 m ² povrchu těla pacienta.

Indikace pro použití

pokročilý metastatický maligní melanom jako léčba první linie;
nově diagnostikovaný multiformní glioblastom - jako součást kombinované léčby radiační terapií a adjuvantní monoterapií;
anaplastický astrocytom, multiformní glioblastom (maligní gliom) - s relapsem nebo progresí onemocnění po standardní terapii.

Kontraindikace

těžká myelosuprese;
intolerance galaktózy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy, nedostatek laktázy;
období těhotenství;
kojení;
věk do 3 let (k léčbě rekurentního nebo progresivního maligního gliomu);
věk do 18 let (k léčbě nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu, maligního melanomu);
přecitlivělost na dakarbazin;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Při předepisování přípravku Temozolomide Teva při závažném selhání ledvin nebo jater, u starších pacientů (nad 70 let), u dětí (ve věku nad 3 roky) při léčbě rekurentního nebo progresivního multiformního glioblastomu nebo anaplastického astrocytomu po standardní terapii je nutná opatrnost.

Návod k použití Temozolomidu: metoda a dávkování

Tobolky se užívají perorálně, 1 hodinu před jídlem, polykají se celé a zapíjejí se sklenicí vody.

Dávka Temozolomide by měla být předepsána s použitím co nejmenšího počtu tobolek.

Léčba temozolomidem může být zahájena pouze v případě, že absolutní počet neutrofilů přesáhne 1,5 x ¹⁰⁹ / la počet trombocytů je vyšší než 100 x ¹⁰⁹ / l.

Doporučené dávkování:

původně identifikovaný multiformní glioblastom u pacientů starších 18 let: rychlost 75 mg na 1 m ² povrchu těla pacienta denně v kombinaci s radioterapií (30 frakcí v celkové dávce 60 Gray). Délka kurzu je 42 dní. V případě špatné snášenlivosti lze užívání tobolek dočasně přerušit. Je nutné pokračovat v léčbě stejnou dávkou. Nedoporučuje se snižovat dávku během kurzu. V průběhu (až 49. dne) lze podávání Temozolomidu obnovit pouze pomocí následujících laboratorních indikátorů: absolutní počet neutrofilů je 1,5 x ¹⁰⁹ / l a více, počet krevních destiček je 100 x ¹⁰⁹/ la výše. Obecné kritérium toxicity v souladu se stupnicí toxicity podle Národního institutu pro rakovinu (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) není vyšší než první stupeň (s výjimkou alopecie, nevolnosti, zvracení). Užívání tobolek by mělo být doprovázeno týdenním počtem krevních buněk. Šest dalších cyklů adjuvantní léčby je předepsáno 28 dní po ukončení kombinované léčby. Trvání cyklu je 28 dní, z čehož se Temozolomide užívá prvních 5 dní, poté se provede přestávka. První cyklus léčby se provádí v denní dávce 150 mg na 1 m ², kapsle se užívají po dobu 5 dnů, poté se provádí přestávka po dobu 23 dnů. Ve druhém cyklu lze dávku temozolomidu zvýšit na 200 mg na 1 m ²za předpokladu, že během prvního cyklu laboratorní výsledky odpovídaly indikátorům kombinovaného průběhu s radiační terapií a nehematologická toxicita nepřekročila stupeň 2 na stupnici CTC (kromě nevolnosti, zvracení, alopecie). Ve třetím a následujících cyklech, pokud není toxicita toxická, aplikujte dávku druhého cyklu. Po 21 dnech cyklu se provede krevní test s počítáním počtu buněk;
opakující se a progresivní multiformní glioblastom, anaplastický astrocytom u pacientů starších než 3 roky, rozšířený metastázující maligní melanom u dospělých pacientů, kteří již dříve podstoupili chemoterapii - v dávce 200 mg na 1 m2 ^z povrchu těla jednou denně po dobu 5 dnů, s následujícími přestávka v přijetí na 23 dní (1 cyklus je 28 dní); pacienti, kteří podstoupili chemoterapii: dávka prvního cyklu je 150 mg na 1 m ² 1krát denně po dobu 5 dnů, následovaná přestávkou 23 dnů. Ve druhém cyklu ^se provede zvýšení denní dávky na 200 mg na 1 m ^2, pokud je první den druhého cyklu absolutní počet neutrofilů alespoň 1,5 x ¹⁰⁹/ l, krevní destičky - nejméně 100 x 10 ⁹ / l.

Kompletní CBC by měl být proveden 21 dní po užití první dávky, poté jednou týdně. Pokud je během kteréhokoli cyklu léčby absolutní počet neutrofilů nižší než 1 x ¹⁰⁹ / l nebo počet krevních destiček nižší než 50 x ¹⁰⁹ / l, musí být dávka v dalším cyklu snížena o jeden krok. Temozolomid lze použít v následujících dávkách - 100 mg, 150 mg nebo 200 mg na 1 m ² povrchu těla. Maximální doba léčby je až 2 roky. Pokud onemocnění během léčby progreduje, je třeba tobolky vysadit.

Snížení dávky nebo vysazení temozolomidu v kombinované léčbě nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu s radiační terapií se provádí s přihlédnutím k následujícím kritériím toxicity:

absolutní počet neutrofilů: přerušení vstupu - když je indikátor vyšší než 0,5 x ¹⁰⁹ / l, ale menší než 1,5 x ¹⁰⁹ / l; přerušení příjmu - méně než 0,5 x 10 ⁹ / l;
počet krevních destiček: přerušení příjmu - pokud je indikátor vyšší než 10 x 10 ⁹ / l, ale menší než 100 x 10 ⁹ / l; přerušení vstupu - méně než 10 x 10 ⁹ / l;
nehematologická toxicita na stupnici CTC (kromě nevolnosti, zvracení, alopecie): přerušení přijetí - stupeň 2, vysazení - stupeň 3 nebo 4.

Při adjuvantní terapii se používají 3 dávkovací kroky - 100 mg, 150 mg a 200 mg na 1 m ² povrchu těla.

Snížení dávky nebo vysazení temozolomidu během adjuvantní léčby nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu se provádí s přihlédnutím k následujícím kritériím toxicity:

absolutní počet neutrofilů je menší než 1 x 10 ⁹ / l - snížení dávky temozolomidu o 1 krok;
počet krevních destiček je menší než 50 x 10 ⁹ / l - snížení dávky temozolomidu o 1 krok;
nehematologická toxicita na stupnici CTC (kromě nevolnosti, zvracení, alopecie): stupeň 3 - snížení dávky temozolomidu o 1 krok, stupeň 4 - vysazení temozolomidu.

Při léčbě pacientů starších 70 let je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko rozvoje neutropenie a trombocytopenie.

Vedlejší efekty

V průběhu klinických studií byl zaznamenán následující výskyt nežádoucích účinků vznikajících u pacientů během kombinované léčby radiační terapií u nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu:

infekce: často - orální kandidóza, herpes simplex, infekce rány, faryngitida, jiné typy infekčních patologií;
z lymfatického systému a krve: často - trombocytopenie, lymfopenie, leukopenie, neutropenie; zřídka - febrilní neutropenie, anémie;
z endokrinního systému: zřídka - cushingoid;
z gastrointestinálního traktu: velmi často - nevolnost, zvracení, zácpa; často - poruchy chuti, průjem, dyspepsie, dysfagie, bolesti břicha, stomatitida; zřídka - změna barvy jazyka;
ze strany metabolismu a výživy: velmi často - anorexie; často - hyperglykémie, snížená tělesná hmotnost; zřídka - hypokalémie, zvýšená tělesná hmotnost;
duševní poruchy: často - emoční labilita, úzkost, nespavost; zřídka - apatie, halucinace, poruchy chování, agitovanost, deprese;
na straně orgánu sluchu a poruch labyrintu: často - ztráta sluchu; zřídka - tinnitus, bolest ucha, zánět středního ucha, hyperakus;
na straně orgánu zraku: často - rozmazané vidění; zřídka - snížená zraková ostrost, bolest očí, zhoršení zraku, hemianopsie, omezení zorných polí;
z nervového systému: velmi často - bolest hlavy; často - ospalost, závratě, poruchy rovnováhy, poruchy paměti, poruchy koncentrace, zmatenost, afázie, neuropatie, záchvaty, poruchy řeči, třes, parestézie; zřídka - zhoršené vnímání, žízeň, extrapyramidové poruchy, ataxie, dysfázie, poruchy chůze, hyperestézie, hypestézie, hemiparéza, neurologické poruchy, parosmie, status epilepticus;
ze strany srdce: zřídka - bušení srdce;
ze strany cév: často - otoky, krvácení; zřídka - zvýšený krevní tlak (TK), mozkové krvácení;
z dýchacího systému: často - dušnost, kašel; zřídka - ucpaný nos, infekce horních cest dýchacích, zápal plic;
z hepatobiliárního systému: často - zvýšená aktivita alaninaminotransferázy (ALT); zřídka - zvýšená aktivita jaterních enzymů, gama-glutamyltransferázy (GGT), alkalické fosfatázy (ALP), aspartátaminotransferázy (ACT);
dermatologické reakce: velmi často - vyrážka, alopecie; často - suchá kůže, svědění, erytém, dermatitida; zřídka - porušení pigmentace, fotosenzitivní reakce, exfoliace;
z močového systému: často - močová inkontinence, časté močení;
z muskuloskeletální a pojivové tkáně: často - svalová slabost, artralgie; zřídka - muskuloskeletální bolest, bolest zad, myalgie, myopatie;
z genitálií a mléčné žlázy: zřídka - impotence;
ostatní: velmi často - únava; často - bolestivý syndrom, horečka, otok obličeje, alergická reakce, radiační poranění; zřídka - zimnice, astenie, návaly tepla do těla, zhoršení stavu.

V průběhu klinických studií byl zaznamenán následující výskyt nežádoucích účinků vznikajících u pacientů během adjuvantní fáze léčby nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu:

infekce: často - orální kandidóza, jiné infekční patologie; zřídka - syndrom podobný chřipce, pásový opar, herpes simplex;
na straně krve a lymfatického systému: často - leukopenie, anémie, trombocytopenie, febrilní neutropenie; zřídka - petechie, lymfopenie;
z endokrinního systému: zřídka - cushingoid;
ze strany metabolismu a výživy: velmi často - anorexie; často - pokles tělesné hmotnosti; zřídka - přírůstek hmotnosti, hyperglykémie;
duševní poruchy: často - emoční labilita, nespavost, úzkost, deprese; zřídka - amnézie, halucinace;
z nervového systému: velmi často - křeče, bolesti hlavy; často - ospalost, zmatenost, závratě, afázie, dysfázie, nerovnováha, porucha řeči, porucha paměti, hemiparéza, porucha koncentrace, neuropatie, neurologické poruchy, periferní neuropatie, třes, parestézie; zřídka - zhoršená citlivost, ataxie, poruchy chůze, nedostatek koordinace, hyperestézie, hemiplegie;
z gastrointestinálního traktu: velmi často - nevolnost, zvracení, zácpa, anorexie; často - sucho v ústech, průjem, zvrácení chuti, stomatitida, dyspepsie, dysfagie; zřídka - nadýmání, zubní onemocnění, hemoroidy, fekální inkontinence, gastroenteritida, nespecifikovaná dysfunkce gastrointestinálního traktu;
z hepatobiliárního systému: často - zvýšení aktivity ALT;
z orgánu poruchy sluchu a labyrintu: často - zvonění v uších, porucha sluchu; zřídka - bolest ucha, hluchota, vertigo;
na straně orgánu zraku: často - omezení zorných polí, diplopie, rozmazané vidění; zřídka - suché oči, snížená zraková ostrost, bolest v oku;
ze strany cév: často - krvácení, otoky dolních končetin, hluboká žilní trombóza; zřídka - plicní embolie, otoky (včetně periferních otoků);
z dýchacího systému: často - dušnost, kašel; zřídka - sinusitida, infekce horních cest dýchacích, bronchitida, pneumonie;
dermatologické reakce: velmi často - vyrážka, alopecie; často - svědění, suchá kůže; zřídka - zvýšené pocení, poruchy pigmentace, erytém;
na straně muskuloskeletální a pojivové tkáně: často - svalová slabost, artralgie, muskuloskeletální bolest, myalgie; zřídka - myopatie, bolesti zad;
z močového systému: často - močová inkontinence; zřídka - dysurie;
z genitálií a mléčné žlázy: zřídka - vaginální krvácení, menoragie, amenorea, vaginitida, bolest v mléčné žláze;
ostatní: velmi často - únava; často - bolestivý syndrom, horečka, alergická reakce, radiační poškození; zřídka - otok obličeje, astenie, zimnice, zhoršení stavu.

V kombinaci s radiační terapií a adjuvantní fází léčby byly zaznamenány následující změny laboratorních parametrů: myelosuprese (trombocytopenie, neutropenie), neutropenie, změny 3. a 4. stupně v neutrofilech a krevních destičkách, trombocytopenie.

V průběhu klinických studií byl zaznamenán následující výskyt nežádoucích účinků u pacientů s léčbou progresivního nebo rekurentního maligního gliomu u pacientů starších 3 let a maligního melanomu u dospělých:

na straně krve a lymfatického systému: velmi často - lymfopenie, trombocytopenie, neutropenie; často - anémie, pancytopenie, leukopenie; byly hlášeny případy - trombocytopenie, neutropenie stupně 3 nebo 4;
infekce: zřídka - oportunní infekce (včetně pneumocystis pneumonia);
ze strany metabolismu a výživy: velmi často - anorexie; často - pokles tělesné hmotnosti;
z gastrointestinálního traktu: velmi často - zácpa, nevolnost, zvracení; často - zvrácení chuti, bolesti břicha, průjem, dyspepsie;
z nervového systému: velmi často - bolest hlavy; často - závratě, ospalost, periferní neuropatie, parestézie;
z dýchacího systému: často - dušnost;
dermatologické reakce: často - svědění, vyrážka, petechie, alopecie; velmi zřídka - exantém, kopřivka, multiformní erytém, erytrodermie;
ostatní: velmi často - zvýšená únava; často - obecná nevolnost, horečka, bolest, zimnice, astenie; velmi zřídka - reakce alergického původu (včetně angioedému, anafylaxe).

Předávkovat

Příznaky: hypertermie, pancytopenie, selhání více orgánů (s nebo bez infekce) se smrtelnými následky.

Léčba: žádné speciální antidotum; symptomatická léčba, je předepsána hematologická kontrola.

speciální instrukce

Vyžaduje současnou profylaktickou antiemetickou léčbu. Doporučuje se užívat antiemetika před zahájením užívání léku a po celou dobu léčby temozolomidem.

Pokud se zvracení objeví během prvních dvou hodin po užití tobolky, neměl by se lék v ten den znovu užívat.

Vzhledem ke zvýšenému riziku pneumonie způsobené Pneumocystis carinii se při kombinaci Temozolomidu s radiační terapií doporučuje současná profylaktická léčba proti Pneumocystis carinii.

Kromě toho existuje vysoká pravděpodobnost vzniku pneumonie způsobené pneumonií při užívání temozolomidu, zejména v kombinaci s glukokortikosteroidy.

Je možné, že dojde k selhání jater (včetně těžkých forem), proto se před a během léčby temozolomidem doporučuje analýza jaterních funkcí.

Během léčby temozolomidem a nejméně 6 měsíců po ukončení léčby by muži a ženy v plodném věku měli používat spolehlivé metody antikoncepce.

Před zahájením léčby by muži měli být informováni o riziku vzniku nevratné neplodnosti po použití drogy a o možnosti kryokonzervace spermií.

Pokud se obsah tobolky náhodně dostane na kůži nebo sliznice, důkladně je opláchněte vodou.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během období léčby je nutné upustit od řízení vozidel a složitých mechanismů.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání Temozolomidu je během těhotenství a kojení kontraindikováno.

Použití v dětství

Užívání léku u dětí je kontraindikováno: do 3 let věku - k léčbě recidivujícího nebo progresivního maligního gliomu, do 18 let věku - k léčbě nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu, maligního melanomu.

Je třeba dbát na to, aby byl Temozolomide předepsán dětem starším 3 let s relapsem nebo progresí multiformního glioblastomu nebo anaplastického astrocytomu po standardní terapii.

S poruchou funkce ledvin

Podle pokynů by měl být Temozolomide používán s opatrností při závažném selhání ledvin.

Pro porušení funkce jater

Tobolky by měly být používány s opatrností při těžkém poškození jater (třída C na stupnici Child-Pugh).

Použití u starších osob

Při léčbě pacientů starších 70 let je nutná opatrnost, protože riziko vzniku neutropenie a trombocytopenie je u této kategorie pacientů vyšší.

Lékové interakce

Při současném použití Temozolomide:

ranitidin nezpůsobuje klinicky významnou změnu ve stupni absorpce léčiva;
fenobarbital, dexamethason, fenytoin, ondansetron, karbamazepin, histamin H ₂ receptorů blokátory, prochlorperazinu nemají vliv na clearance temozolomidu;
kyselina valproová přispívá ke klinicky významnému snížení clearance účinné látky léčiva;
léky, které potlačují kostní dřeň, mohou zvýšit riziko myelosuprese.

Analogy

Analogy temozolomidu jsou: Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temozolomid-TL, Tezalom, Temodal, Temomid, Temtsital.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Skladujte při teplotě do 30 ° C, chraňte před vlhkostí a světlem.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze přípravku Temozolomide

Recenze Temozolomidu je málo. U nich pacienti označují relativně mírné vedlejší účinky, jako je nevolnost, dušnost.

Odborníci považují lék za docela účinný při léčbě anaplastického astrocytomu a pro nově diagnostikovaný multiformní glioblastom je lék léčbou první linie.