Synagis

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Synagis: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Použití v dětství
10. Lékové interakce
11. Analogy
12. Podmínky skladování
13. Podmínky výdeje z lékáren
14. Recenze
15. Cena v lékárnách

Latinský název: Synagis

ATX kód: J06BB16

Aktivní složka: palivizumab (Palivizumab)

Výrobce: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Německo); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-12-25

Lyofilizát pro přípravu roztoku pro intramuskulární podání přípravku Sinagis

Sinagis je lék používaný k prevenci infekcí dolních dýchacích cest způsobených respiračním syncyciálním virem (RSV) u malých dětí s vysokým rizikem vzniku onemocnění RSV.

Uvolněte formu a složení

Synagis se vyrábí v následujících lékových formách:

lyofilizát pro přípravu roztoku pro intramuskulární (i / m) podání: homogenní, bílý nebo téměř bílý (50 nebo 100 mg v injekční lahvičce o objemu 4 nebo 10 ml, v tomto pořadí, uzavřený korkem, svinutý v uzávěru s hliníkovým víčkem; v plastové nádobě, 1 láhev, v lepenkové krabici 1 plastová nádoba);
roztok pro intramuskulární injekci: bezbarvá nebo slabě nažloutlá, průhledná nebo slabě opaleskující kapalina, s možnou přítomností malých průsvitných částic [každý 0,5 nebo 1 ml (jmenovitý objem) ve 2R lahvičce vyrobené z bezbarvého průhledného skla, s prstencovým výstupkem / prstencovou drážkou na vnitřní straně krku, utěsněné zátkou a zvlněné hliníkovým uzávěrem s polypropylenovým uzávěrem; 1 láhev v plastové nádobě, 1 plastová nádoba v lepenkové krabici].

Každé balení obsahuje také pokyny k použití Synagis.

1 lahvička s lyofilizátem obsahuje:

účinná látka: palivizumab - 50 nebo 100 mg *;
další složky: histidin, glycin, mannitol.

1 ml roztoku obsahuje:

účinná látka: palivizumab - 100 mg **;
další složky: histidin, glycin, voda na injekci.

Poznámky

* Injekční lahvička obsahuje přebytek palivizumabu (73, respektive 122 mg pro 50, respektive 100 mg), aby bylo zajištěno, že je extrahována celá dávka účinné látky.

** lahvička obsahuje přebytek činidla pro zaručený set v injekční stříkačce s odpovídající dávkou 50 nebo 100 mg; objem roztoku je 0,7 ± 0,1 ml (objem 0,5 ml) nebo 1,2 ml ± 0,1 ml (objem 1 ml).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Palivizumab je humanizovaná monoklonální protilátka (MCA) třídy IgG _1K, která interaguje s epitopem A (část makromolekuly) antigenu fúzního proteinu (protein F) RSV. Molekula palivizumabu se skládá z 95% lidských a 5% myších aminokyselinových sekvencí. Palivizumab má výrazný neutralizační a inhibiční účinek na fúzní proteiny RSV podtypu A a RSV podtypu B.

S plazmatickým obsahem palivizumabu asi 30 μg / ml v krvi potkanů bavlny vykázal pokles intenzity replikace RSV asi o 99%.

Odpor

Účinná látka interaguje s vysoce konzervovanou částí extracelulární domény zralého proteinu RSV F (antigenní oblast A nebo antigenní oblast II), pokrývající aminokyseliny 262 až 275. Charakteristickým rysem všech mutací RSV způsobujících rezistenci na palivizumab bylo nahrazení aminokyselin v této oblasti proteinu F. žádná rezistence RSV na vazbu léčiva nebyla zaznamenána v případě nepolymorfních nebo polymorfních aminokyselinových substitucí v proteinu F, s výjimkou antigenní oblasti A. substitucí spojených s rezistencí na palivizumab (K272E / Q, S275F / L nebo N262D) byla celková frekvence těchto mutací 6,3%.

Na základě analýzy klinických údajů nebylo možné identifikovat vztah mezi substitucemi aminokyselin v místě A a závažností infekce RSV u dětí, které dostaly profylaxi palivizumabem a u kterých se vyvinula infekce RSV dolních cest dýchacích. V analýze 254 klinických izolátů RSV u jedinců, kteří dříve nedostávali palivizumab, byly identifikovány dva případy mutací spojených s rezistencí na léky. Frekvence mutací způsobených rezistencí na účinnou látku byla tedy 0,79%.

Imunogenicita

V průběhu klinických studií bylo zjištěno, že během počátečního průběhu léčby tímto léčivem se v 1% případů vytvořily protilátky specifické pro palivizumab, charakterizované nízkým titrem. Během opakovaného průběhu léčby 55 z 56 dětí nezjistilo protilátky, včetně dvou případů jejich detekce během počátečního cyklu. Antigenní aktivita léčiva u dětí s vrozeným srdečním onemocněním nebyla studována.

V dalších čtyřech studiích zahrnujících 4337 pacientů [včetně dětí narozených ve 35. týdnu těhotenství a dříve, ve věku 6 měsíců a mladších nebo mladších 2 let s bronchopulmonální dysplázií (BPD) nebo hemodynamicky významnými vrozenými srdečními vadami (CHD)] protilátky proti palivizumabu v různých bodech pozorování byly zaznamenány u 0 - 1,5% dětí. Vztah mezi přítomností protilátek na palivizumab a vývojem vedlejších účinků nebyl identifikován.

Lze považovat za prokázané, že tvorba protilátek proti léku je dočasná a nemá žádný klinický význam.

Farmakokinetika

Podle výsledků výzkumu byl u dospělých dobrovolníků farmakokinetický profil palivizumabu podobný profilu lidských protilátek IgG ₁, s přihlédnutím k poměru distribučního objemu (Vd) s průměrnou hodnotou 57 ml / kg a poločasu (T _1/2) s průměrnou hodnotou 18 dnů. Ve studiích u dětí byl po jedné intramuskulární injekci látky v dávce 15 mg / kg průměrný T _1/2 20 dní.

30 dní po 1. injekci byla minimální koncentrace (C _min) účinné látky v krevním séru 40 μg / ml, po 2. injekci - 60 μg / ml, po 3. a 4. - 70 μg / ml. Lék byl podáván intramuskulárně jednou za měsíc.

Bezpečnost a farmakokinetika přípravku Sinagis ve formě roztoku a ve formě lyofilizátu při intramuskulárním podání v dávce 15 mg / kg byla hodnocena v crossover studii u 153 předčasně narozených dětí mladších 6 měsíců. Podle výsledků této studie byla _Cmin séra palivizumabu v krvi při použití obou dávkových forem léčiva stejná.

Indikace pro použití

Synagis se doporučuje k prevenci závažné infekce dolních dýchacích cest vyvolané RSV u dětí s vysokým rizikem poranění RSV, které zahrnují:

Děti mladší než 6 měsíců, narozené v 35. týdnu těhotenství nebo dříve;
Děti do 2 let, které za posledních 6 měsíců vyžadovaly léčbu BPD
děti do 2 let s hemodynamicky významnou ICHS.

Kontraindikace

Kontraindikací pro použití přípravku Sinagis je přítomnost přecitlivělosti na kteroukoli složku léčiva nebo na jiné lidské MCA.

Sinagis, návod k použití: metoda a dávkování

Roztok (včetně připraveného z lyofilizátu) Sinagis se podává i / m.

Injekce se provádějí hlavně do vnější boční oblasti stehna, protože časté injekce do hýžďového svalu zvyšuje riziko poškození sedacího nervu. Je nutné podávat injekce za standardních aseptických podmínek, s objemem dávky přesahujícím 1 ml, roztok by měl být injikován na několik míst.

Jedna dávka přípravku Sinagis je 15 mg / kg. Schéma užívání drog sestává z 5 injekcí prováděných v intervalu 1 měsíce během sezónního nárůstu výskytu způsobeného RSV. První injekce se přednostně provádí před začátkem sezóny RSV. Zvýšení účinku a dalších výhod při delším používání přípravku nebylo prokázáno.

Měsíční dávka přípravku Sinagis (ml) se vypočítá podle vzorce: tělesná hmotnost (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

Účinnost léčiva při použití v dávkách nižších než 15 mg / kg nebo při podávání méně často než jednou za měsíc během období infekce RSV nebyla stanovena.

Dětem, které podstoupily bypass srdce, se doporučuje podávat Sinagis v dávce 15 mg / kg ihned po dosažení stabilního stavu, aby byla zajištěna požadovaná hladina palivizumabu v séru.

Aby se snížilo riziko reinfekce u dětí infikovaných RSV při užívání přípravku Sinagis, doporučuje se pokračovat v jeho měsíčním podávání během celé sezóny výskytu RSV.

Při ředění přípravku Sinagis ve formě lyofilizátu je pro přípravu roztoku pro intramuskulární podání zapotřebí pouze sterilní voda pro injekce. Nemíchejte lék s jinými léky nebo rozpouštědly. Protože do lahviček s lyofilizátem je umístěn přebytek palivizumabu, umožňuje vám to extrahovat jeho dávku v plné výši (50 nebo 100 mg).

Postup ředění lyofilizátu Sinagis:

Odstraňte plastový uzávěr z lahve a otřete gumovou zátku hadříkem navlhčeným v alkoholu.
Propíchněte víčko lahve a pomalu vstříkněte vodu na injekci po její boční stěně v dávce 0,6 ml (pro 50 mg) nebo 1 ml (pro 100 mg), zabraňte tvorbě pěny.
Po dokončení přidávání vody lahvičku mírně nakloňte a jemně ji po dobu 30 sekund otáčejte.
Lahvičkou netřepejte.
Nechejte lék při pokojové teplotě po dobu nejméně 20 minut. Výsledný roztok by měl být průhledný nebo slabě opaleskující, bezbarvý nebo světle žlutý, s možnou přítomností průhledných malých částic proteinové povahy (po přípravě podle výše uvedené metody je koncentrace roztoku 100 mg / ml).
Použijte lék do 3 hodin po přípravě, protože neobsahuje konzervační látky.
Zlikvidujte zbývající roztok v injekční lahvičce.

Synagis ve formě roztoku pro intramuskulární podání nevyžaduje ředění. Je zakázáno jej míchat s léčivem ve formě lyofilizátu. Lahvičkou netřepejte a drogu v ní silně promíchejte. Před použitím je nutné provést vizuální posouzení roztoku, pokud v něm jsou viditelné částice nebo v případě změny barvy nelze použít Synagis.

Pravidla pro zavedení řešení Sinagis:

Vložte sterilní jehlu na sterilní stříkačku, dodržujte pravidla asepsy.
Odstraňte plastový uzávěr z lahve a ošetřete gumovou zátku dezinfekčním prostředkem.
Propíchněte zátku, vpíchněte jehlu do injekční lahvičky a natáhněte předepsané množství roztoku do injekční stříkačky.
Injekci.
Zlikvidujte nepoužitý roztok.

Roztok pro i / m podání se vyrábí v lahvičkách, které obsahují pouze 1 dávku, roztok neobsahuje konzervační látky. Poté, co je roztok natažen do injekční stříkačky, je nemožné jej injikovat zpět do injekční lahvičky. Obsah jedné lahvičky je určen pouze k jednorázovému podání.

Jehly a stříkačky znovu nepoužívejte, abyste zabránili přenosu jakýchkoli infekčních agens.

Vedlejší efekty

Při používání přípravku Sinagis byly nejzávažnějšími vedlejšími účinky anafylaxe a další okamžité reakce přecitlivělosti; nejčastějšími nežádoucími účinky jsou vyrážka, reakce v místě vpichu a horečka. V průběhu studií o užívání drogy u dětí v kontrolní skupině a ve skupině užívající drogu byly vedlejší účinky podobné. Tyto poruchy byly přechodné a jejich závažnost byla mírná nebo střední.

Při provádění výzkumu prevence RSV přípravkem Synagis u předčasně narozených dětí a kojenců s BPD nebyly nalezeny žádné klinicky významné rozdíly ve vztahu k nežádoucím příhodám ani v podskupinách kojenců rozdělených podle klinické kategorie, věku, pohlaví, nitroděložního růstu, rasy / etnického původu, země pobytu nebo sérovou hladinou palivizumabu v krvi. Mezi dětmi bez akutní formy infekce RSV a dětmi hospitalizovanými s touto diagnózou nebyly žádné rozdíly v bezpečnostním profilu.

Zrušení přípravku Synagis z důvodu výskytu nežádoucích účinků bylo extrémně vzácné a činilo přibližně 0,2%. Počet úmrtí byl přibližně stejný ve skupině s palivizumabem a ve skupině s placebem a nebyla zjištěna žádná souvislost s léčivem.

Porušení zaznamenaná v klinických studiích a v procesu postregistračního používání přípravku Synagis:

imunitní systém: s neznámou frekvencí - anafylaxe, anafylaktický šok (včetně fatálních případů) *;
krevní a lymfatický systém: zřídka - trombocytopenie *;
nervový systém: zřídka - křeče *;
kůže a podkožní tkáň: velmi často - vyrážka; zřídka - kopřivka *;
dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: často - apnoe *;
obecné poruchy a poruchy v místě injekce i / m: velmi často - zvýšení tělesné teploty; často - reakce v místě vpichu.

Poznámka

* nežádoucí účinky zaznamenané během postregistračního užívání (nebylo vždy možné spolehlivě posoudit frekvenci vzniku těchto účinků nebo určit vztah s vlivem palivizumabu).

V procesu postregistračních studií přípravku Sinagis u předčasně narozených dětí došlo k mírnému zvýšení výskytu astmatu, ale nebyl zjištěn kauzální vztah k léčbě.

Předávkovat

Ve třech identifikovaných případech předávkování přípravkem Sinagis, pokud bylo použito v dávkách 20,25; 21,1 a 22,27 mg / kg nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. V průběhu postmarketingových studií byly hlášeny případy předávkování palivizumabem dávkou až 85 mg / kg. Nežádoucí účinky, které se v některých případech vyvinuly, se nelišily od nežádoucích účinků při užívání léku v dávce 15 mg / kg.

Pokud existuje podezření na předávkování, měl by být sledován stav pacienta, aby bylo možné včas zjistit vývoj nežádoucích účinků a okamžitě provést vhodnou symptomatickou léčbu.

speciální instrukce

Zavedení přípravku Sinagis může být doprovázeno rozvojem okamžitých alergických reakcí, včetně anafylaktických (případy anafylaktického šoku a anafylaxe, někdy fatální) jsou extrémně vzácné. Po injekci by proto měli být pacienti pod lékařským dohledem po dobu nejméně 30 minut a místnost, ve které se postup provádí, by měla být opatřena léky na protišokovou terapii.

Akutní, středně závažné / těžké infekční onemocnění nebo horečnatý stav mohou vyžadovat zpoždění v užívání přípravku Sinagis, pokud lékař nevěří, že jeho odmítnutí představuje větší riziko. Mírná infekce horních cest dýchacích nebo jiný mírný horečnatý stav nemohou být důvodem pro zpoždění podávání léku.

V případě trombocytopenie nebo jakýchkoli poruch systému srážení krve by měl být přípravek Sinagis používán s opatrností.

Oficiální studie ke studiu účinnosti přípravku Sinagis, když byl předepsán pro 2. cyklus léčby během příštího sezónního nárůstu výskytu RSV, nebyly provedeny. Poté, co pacienti v předchozí sezóně RSV dostávali profylaxi tímto léčivem, nebyla v průběhu příslušných studií zcela vyloučena pravděpodobnost rizika zvýšené infekce v příští sezóně.

Použití v dětství

Synagis se používá v pediatrii podle indikací a podle předepsaného dávkovacího režimu.

Lékové interakce

Studie interakce palivizumabu s jinými léky / léky dosud nebyly provedeny, v důsledku čehož neexistují žádné údaje o takové interakci.

V klinické studii fáze III byl předčasně narozeným dětem a dětem s BPD podáván palivizumab současně s vakcínou proti chřipce, vakcínami pro prevenci infekčních onemocnění, glukokortikosteroidy (GCS) a bronchodilatátory. U pacientů užívajících tyto léky nedošlo ke zvýšení výskytu nežádoucích účinků. Protože MCA jsou specifické pouze pro RSV, neočekává se, že by Synagis ovlivňoval vývoj imunity během očkování.

Palivizumab je schopen ovlivnit výsledky imunochemických diagnostických testů na RSV, včetně některých testů založených na detekci protilátek. Aktivní složka navíc inhibuje replikaci virů v buněčné kultuře a může změnit výsledky analýz založených na růstu těchto infekčních agens v buněčné kultuře. Tato interakce může vést k falešně negativním výsledkům diagnostických testů na RSV. Aby bylo možné spolehlivě stanovit diagnózu, je třeba na pozadí léčby drogami zvážit výsledky těchto testů s přihlédnutím k klinickým údajům.

Použití palivizumabu nemá vliv na výsledky testů polymerázové řetězové reakce (PCR) s použitím reverzní transkriptázy.

Analogy

Neexistují žádné informace o analogech přípravku Synagis.

Podmínky skladování

Skladujte mimo dosah dětí při 2–8 ° C, bez mrazu.

Doba použitelnosti: pro roztok - 3 roky, pro lyofilizát - 4 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Synagis

Těch několik recenzí o Synagisu je poměrně nejednoznačných. Mnoho rodičů předčasně narozených dětí mladších 6 měsíců, dětí do 2 let s BPD s diagnostikovanou hemodynamicky významnou ICHS, zaznamenává pozitivní zkušenosti s užíváním léku za účelem imunoprofylaxe infekce RSV. Vzhledem k tomu, že toto onemocnění je pro oslabené kojence v prvním roce života extrémně nebezpečné, je podle jejich názoru pasivní imunoprofylaxe RSV pomocí Synagis pro malé děti s vysokým rizikem životně důležitá.

V některých případech však rodiče nejsou spokojeni se skutečností, že Synagis je platný pouze po dobu 1 měsíce, a při použití kurzu během období nástupu RSV je zapotřebí 5 injekcí s frekvencí 1krát za měsíc. Recenze příležitostně vyjadřují pochybnosti o vhodnosti užívání drogy, protože dosud nebyla dostatečně studována a může negativně ovlivnit vrozenou imunitu. Zároveň neexistuje jistota, že dítě v epidemické sezóně po léčbě neochorie na infekci RSV. Nespokojenost je také vyjádřena kvůli jmenování povinného 2. kurzu profylaxe, za který se lék platí, na rozdíl od prvního. Vzhledem k vysokým nákladům přípravku Synagis a skutečnosti, že kurz zahrnuje 5 injekcí, je taková imunizace dítěte pro mnohé příliš nákladná.

Cena za Synagis v lékárnách

Cena přípravku Synagis ve formě lyofilizátu pro přípravu roztoku pro intramuskulární podání může být za 1 láhev: dávka 50 mg - 50-60 tisíc rublů, dávka 100 mg - 91-100 tisíc rublů.