Combigan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Combigan: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Combigan

ATX kód: S01ED51

Aktivní složka: brimonidin + timolol (Brimonidin + Timolol)

Výrobce: Allergan Pharmaceuticals Ireland (Irsko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-12-07

Ceny v lékárnách: od 498 rublů.

Koupit

Combigan je kombinovaný oční lék s antiglaukomovým účinkem (neselektivní beta-blokátor + alfa 2-adrenergní agonista).

Uvolněte formu a složení

Lék je dostupný ve formě očních kapek, které jsou čirým roztokem zelenožluté barvy (5 ml v plastových lahvičkách s kapátkem o objemu 10 ml, 1 nebo 3 lahvičky s kapátkem v papírové krabičce a návod k použití Combiganu).

Složení pro 1 ml kapek:

aktivní složky: timolol (ve formě timolol maleátu) - 5 mg, brimonidin tartrát - 2 mg;
pomocné složky: heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, benzalkoniumchlorid, kyselina chlorovodíková, voda.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Kombigan obsahuje dvě aktivní složky - timolol a brimonidin. Timolol je blokátor beta-adrenergních receptorů a brimonidin je adrenergní agonista, který stimuluje alfa2-adrenergní receptory. Obě látky jsou schopné snížit zvýšený IOP (nitrooční tlak), ale díky kombinované interakci je dosaženo výraznějšího hypotenzního účinku ve srovnání s antihypertenzními vlastnostmi těchto látek samostatně.

Vlastnosti aktivních složek přípravku Kombigan, které určují jeho farmakologickou účinnost:

timolol: označuje neselektivní beta-blokátory, nemá stabilizační a sympatomimetickou aktivitu vůči vnitřní membráně. Snížení nitroočního tlaku je zajištěno snížením sekrece nitrooční tekutiny, přesný mechanismus působení timololu však nebyl stanoven. Předpokládá se, že je spojena se supresí syntézy cAMP (cyklický adenosinmonofosfát) a je způsobena endogenní stimulací beta-adrenergních receptorů;
brimonidin: je agonista alfa-adrenergních receptorů, který působí primárně na alfa2-adrenergní receptory (selektivita pro alfa1-adrenergní receptory je 1000krát nižší). Selektivní účinek brimonidinu je vyjádřen v nepřítomnosti vazokonstrikce mikrovaskulatury a nepřítomnosti mydriázy. Hypotenzní účinek látky je způsoben snížením tvorby nitrooční tekutiny a zvýšením jejího uveosklerálního odtoku.

Farmakokinetika

V krevní plazmě byly průměrné maximální koncentrace timololu a brimonidinu po použití očních kapek Combigan 0,406, respektive 0,0327 ng / ml.

Asi 80% timololu používaného ve formě očních kapek vstupuje do systémového oběhu. Absorpce látky se provádí cévami slzného traktu, sliznicí nosní dutiny a spojivkou. Po instilaci léku je maximální koncentrace timololu ve vodním očním moku zaznamenána po 1–2 hodinách. T _1/2 z plazmy je přibližně 7 hodin. Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelná. Timolol je částečně metabolizován v jaterních tkáních; vylučován ledvinami beze změny a ve formě metabolitů.

Plazmatická koncentrace brimonidinu po instilaci 0,2% roztoku léčiva je velmi nízká. Brimonidin je mírně metabolizován v očních tkáních. Asi 29% látky se váže na plazmatické bílkoviny. Po lokální aplikaci Combigan T _1/2 je brimonidin přibližně 3 hodiny. Více než 74% absorbovaného léčiva se vylučuje jako metabolity během 5 dnů. Vylučování se provádí ledvinami. Nezměněný brimonidin není detekován v moči. In vitro studie prováděné na lidských a zvířecích jaterních buňkách ukázaly, že cytochrom P450 a aldehyd oxidáza se aktivně účastní metabolismu léčiva, to znamená, že systémové vylučování brimonidinu je primárně určováno jeho jaterním metabolizmem.

Indikace pro použití

Přípravek Combigan se používá u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a také při oftalmické hypertenzi (zvýšený IOP), pokud lokální léčba betablokátory není dostatečně účinná.

Kontraindikace

Absolutní:

srdeční selhání;
sinusová bradykardie;
kardiogenní šok;
Stupeň AV bloku II-III (pokud není zaveden umělý kardiostimulátor);
závažné chronické obstrukční plicní onemocnění, epizody bronchiální obstrukce, bronchiální astma a další případy zvýšené reaktivity dýchacích cest;
děti a dospívající do 18 let;
období laktace;
současné podávání tricyklických a tetracyklických antidepresiv, jakož i inhibitorů MAO (monoaminooxidázy);
přecitlivělost na hlavní nebo pomocné složky očních kapek.

Relativní (Combigan se používá s opatrností):

selhání jater a / nebo ledvin;
nestabilní závažné kardiovaskulární patologie;
metabolická acidóza (narušení acidobazického stavu krve);
feochromocytom (neošetřený);
diabetes mellitus a případy hypoglykémie (pokud neexistuje vhodná terapie);
ortostatická hypotenze;
koronární nebo mozková nedostatečnost;
Buergerova choroba (tromboangiitis obliterans);
Raynaudův syndrom;
Deprese;
intravenózní podání pomalých blokátorů kalciových kanálů nebo lidokainu (kvůli riziku srdečního selhání, bradykardie, inhibice AV vedení a poklesu krevního tlaku);
kombinované použití s rentgenovými kontrastními látkami;
současné předepisování nebo změna dávek léků užívaných ze skupin adrenergních blokátorů, adrenomimetik a jiných léků, které ovlivňují adrenergní přenos (kvůli riziku možných lékových interakcí nebo změn jejich léčivých vlastností).

Combigan, návod k použití: metoda a dávkování

Oční kapky Combigan jsou určeny k lokálnímu použití. Lék je instilován do spojivkového vaku postiženého oka. Jedna dávka pro dospělé (včetně starších osob) je 1 kapka, frekvence aplikace je dvakrát denně. Interval mezi instilacemi je nejméně 12 hodin.

Combigan může být použit ve spojení s jinými očními látkami ke snížení IOP. Při použití více než dvou léků současně by měla být instilace prováděna v intervalech nejméně 5 minut.

Po instilaci přípravku, stejně jako u jiných očních kapek, se doporučuje po dobu jedné minuty přitlačit na oblast v oblasti výstupku slzného vaku (ve vnitřním rohu oka). To snižuje možnou systémovou absorpci Combiganu.

Vedlejší efekty

Nejčastěji po použití přípravku Kombigan došlo k hyperemii oční spojivky (asi u 15% pacientů) a pocitu pálení sliznice (u 11% pacientů). Závažnost uvedených nežádoucích účinků byla nevýznamná, zrušení léčby bylo vyžadováno pouze v 3,4% a 0,5% případů (s hyperemií a pocitem pálení).

Kromě toho byly zaznamenány vedlejší účinky následujících systémů a orgánů:

gastrointestinální trakt: často - suchost ústní sliznice; zřídka - dysgeuzie (zvrácené vnímání chuti);
dýchací systém: zřídka - suchost nosní sliznice, rýma;
kardiovaskulární systém: často - zvýšený krevní tlak; zřídka - bušení srdce, městnavé srdeční selhání;
nervový systém a psychika: často - bolest hlavy, ospalost, deprese; zřídka - mdloby, závratě;
orgán zraku: velmi často - pocit pálení sliznice oka, hyperémie spojivek; často - svědění kůže očních víček, podráždění a suchost sliznice, akutní bodavá nebo pálivá bolest v oku, povrchová keratitida, blefaritida, výtok z oka, pocit cizího tělesa, slzení, eroze rohovky, folikulóza spojivek, alergická konjunktivitida, poškození zraku; zřídka - konjunktivitida, fotofobie, edém spojivek, bolestivost víček, folikulární konjunktivitida, plovoucí sraženiny ve sklivci, snížená zraková ostrost, edém rohovky, bledost spojivek, alergická blefaritida, únava zraku a prasknutí očních svalů, hypertrofie sklivce
kůže a podkožní tuk: často - zarudnutí a svědění kůže očních víček, otok očních víček; zřídka - alergická kontaktní dermatitida;
laboratorní testy: často - zvýšená aktivita jaterních transamináz;
další reakce: často - astenie.

Od uvedení Combiganu na trh byly v postmarketingových studiích hlášeny také další vedlejší účinky na kardiovaskulární systém: tachykardie, bradykardie, arytmie a pokles krevního tlaku. Četnost jejich výskytu není známa.

Nelze vyloučit pravděpodobnost výskytu nežádoucích vedlejších účinků, které byly pozorovány při samostatném používání účinných látek. Brimonidin může tedy způsobovat nežádoucí účinky z následujících systémů a orgánů:

gastrointestinální trakt: dyspeptické poruchy, dysgeuzie;
dýchací systém: dušnost, zánětlivá onemocnění horních cest dýchacích;
nervový systém a psychika: nespavost;
orgán zraku: zúžení zornice, iridocyklitida;
další účinky: systémové alergické reakce.

U timololu byly hlášeny následující systémové orgánové nežádoucí účinky:

gastrointestinální trakt: dyspepsie, nevolnost, řídká stolice;
dýchací systém: kašel, dušnost, bronchospazmus (nejčastěji u pacientů s broncho-obstrukčními chorobami v anamnéze), respirační selhání;
kardiovaskulární systém: Raynaudův syndrom, úplný příčný blok srdce, cerebrovaskulární příhoda, chladné končetiny, přerušovaná klaudikace, srdeční zástava;
nervový systém a psychika: mozková ischemie, noční můry, ztráta paměti, nespavost, parestézie, snížené libido, zhoršení příznaků myasthenia gravis;
orgán zraku: diplopie, změny lomu (obvykle v důsledku zrušení miotické terapie), snížená citlivost rohovky oka, poklesnutí horního víčka, prasknutí cévnatky (po filtrační operaci);
sluchový orgán: tinnitus;
pojivová tkáň: systémový lupus erythematodes;
kůže a podkožní tuk: exacerbace psoriázy nebo vyrážky podobné lupénce, patologická ztráta vlasů;
další reakce: bolest na hrudi, periferní edém, fibróza tunica albuginea kavernózních těl penisu.

Předávkovat

V případě předávkování brimonidinem při lokální aplikaci má pacient pokles tělesné teploty, cyanózu, bradykardii, apnoe, pokles krevního tlaku a ztrátu vědomí.

Mezi klasické příznaky předávkování brimonidinem při náhodném požití patří: snížení krevního tlaku, apnoe, bradykardie, deprese centrálního nervového systému, nižší tělesná teplota, krátkodobá zmatenost nebo ztráta vědomí, kóma. Když se tyto příznaky objeví, je nutná urgentní hospitalizace pacienta (v některých situacích byl pacient intubován). Ve všech hlášených případech otravy brimonidinem bylo zaznamenáno úplné zotavení funkcí v období od 6 do 24 hodin.

Kromě výše popsaných příznaků se v případě předávkování léky ze skupiny alfa2-adrenergních agonistů mohou také objevit následující poruchy: zvracení, arytmie, astenie, ospalost, zúžení zornice, sedace, křeče a deprese dýchání.

Při předávkování timololem byly hlášeny závratě, bolesti hlavy, bradykardie, bronchospazmus, snížený krevní tlak a zástava srdce. Hemodialýza není dostatečně účinná k eliminaci timololu.

V případě diagnostikovaného předávkování přípravkem Combigan se provede symptomatická léčba.

speciální instrukce

Aby se zabránilo infekci obsahu lahvičky a oka, je zakázáno dotýkat se špičky lahvičky s léčivem na jakémkoli povrchu nebo na rohovce.

Stejně jako ostatní topické oční přípravky lze oční kapky Combigan absorbovat do krevního řečiště.

Léčba by měla být přerušena, pokud se vyskytnou alergické reakce.

U pacientů se závažným poškozením funkce ledvin, kteří jsou na hemodialýze, je během léčby timololem pozorováno výrazné snížení krevního tlaku.

Beta-blokátory mohou snížit nebo úplně blokovat účinek podávání epinefrinu u pacientů se závažnými anafylaktickými reakcemi a atopickými projevy alergenů. Kromě toho mohou beta-blokátory zhoršit průběh cévních onemocnění, Prinzmetalova angina pectoris, arteriální hypotenze, skrýt příznaky hypertyreózy a zamaskovat příznaky akutní hypoglykemie (palpitace, tachykardie, pocení).

Léky ze skupiny betablokátorů, včetně přípravku Kombigan, by se měly vysazovat postupně, protože náhlé vysazení zvyšuje riziko srdečních arytmií, infarktu myokardu a náhlé smrti.

Benzalkoniumchlorid, který je součástí kapek jako pomocná složka, může dráždit sliznici oka. Před podáním přípravku Kombigan je nutné vyjmout kontaktní čočky. Mohou být vráceny 15 minut po instilaci.

Kapky by měly být použity do 28 dnů po otevření lahvičky. Po uplynutí stanovené doby by měl být lék zlikvidován, i když v lahvičce zůstane dostatečné množství roztoku. Taková opatření zabraňují kontaminaci kapiček. Pacientovi se doporučuje, aby si na krabici zapsal datum otevření lahvičky s kapátkem.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Po instilaci Combiganu může pacient pociťovat dočasné rozmazané vidění, slabost a ospalost. Když se tyto příznaky objeví, měli byste odmítnout provádět práci, která vyžaduje vysokou koncentraci pozornosti a rychlou reakci (řízení automobilu, ovládání dalších mechanismů, práce dispečera atd.).

Aplikace během těhotenství a kojení

Vliv přípravku Kombigan na průběh těhotenství a na růst a vývoj plodu nebyl studován.

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití brimonidinu u žen během těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly, že vysoké dávky léčiva mají reprodukční toxicitu, ale míra tohoto rizika pro člověka nebyla stanovena.

Extrémně vysoké dávky timololu také ukázaly reprodukční toxicitu ve studiích na zvířatech. Vrozené vady plodu nebyly identifikovány, je však známo, že při užívání betablokátorů uvnitř existuje riziko zpomalení nitroděložního růstu. U novorozenců, jejichž matky užívaly betablokátory až do porodu, byly zjištěny příznaky typické pro léky ze skupiny betablokátorů (dýchací dušnost, bradykardie, hypoglykémie, nízký krevní tlak).

Pokud těhotné ženy používaly Combigan před samým počátkem porodu, je nutné zajistit neustálé sledování novorozence během prvních několika dnů života.

Během těhotenství by měl být Combigan předepisován pouze ve zvláštních případech.

Předklinické studie timololu a brimonidinu ukázaly, že tyto látky se vylučují do mateřského mléka, proto by mělo být kojení během léčby přerušeno.

Použití v dětství

Combigan je kontraindikován pro použití u dětí a dospívajících mladších 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Oční kapky se používají opatrně u pacientů se selháním ledvin.

Pro porušení funkce jater

Combigan se používá s opatrností u pacientů s jaterní nedostatečností.

Použití u starších osob

Combigan se používá v souladu s předepsaným dávkovacím režimem k léčbě dospělých pacientů, včetně starších pacientů.

Lékové interakce

Studie zaměřené na studium možné interakce přípravku Combigan s jinými léky nebyly provedeny. Je však třeba mít na paměti, že při současném užívání s léky a látkami, které tlumí centrální nervový systém (barbituráty, celková anestetika, sedativa, alkohol a deriváty opia), se účinky těchto látek mohou zvyšovat.

Timolol může zvýšit riziko závažného snížení krevního tlaku a zhoršit kompenzační tachykardii, pokud se používá spolu s léky pro celkovou anestezii, proto by měl být anesteziolog upozorněn na použití očních kapek Combigan před plánovaným chirurgickým zákrokem.

Užívání epinefrinu a timololu společně může způsobit dilataci zornice (mydriáza).

Beta-blokátory mohou maskovat příznaky hypoglykémie a zvyšovat hypoglykemický účinek odpovídajících léků.

Na pozadí léčby beta-blokátory je možné zvýšit hypertenzní reakci na náhlé vysazení klonidinu.

Chinidin, zpomalující metabolismus timololu, může zvýšit jeho hypotenzní účinek; ethanol, hydralazin a cimetidin jsou schopné zvýšit plazmatickou koncentraci timololu.

Combigan by měl být používán s opatrností současně s léky, které ovlivňují absorpci a metabolismus cirkulujících katecholaminů (reserpin, methylfenidát, chlorpromazin atd.). Kombinované použití s inhibitory MAO je kontraindikováno (léčbu tímto léčivem lze zahájit nejdříve 14 dní po ukončení léčby inhibitory MAO).

Perorální antiarytmika, pomalé blokátory kalciových kanálů, beta-blokátory nebo guanethidin, parasympatomimetika nebo srdeční glykosidy, pokud se používají současně s očními kapkami obsahujícími timolol, způsobily těžkou bradykardii a / nebo výrazné snížení krevního tlaku, což je způsobeno zesílením účinků těchto léků.

Analogy

Kombiganovy analogy jsou Azarga, Alphagan R, Arutimol, Ganfort, Dorzopt Plus, Cosopt, Ksalak atd.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí. Skladujte při teplotě do 25 ° C na tmavém místě.

Doba použitelnosti očních kapek je 1 rok a 9 měsíců.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Kombigan

V několika recenzích Combiganu si pacienti všimli jeho účinnosti, kterou zajišťuje kombinované složení kapek. Popisují, že pocit pálení je menší než při použití čistého timololu a účinek je silnější, než když se jeho složky užívají ve formě samostatných léků. K dosažení požadovaného terapeutického účinku stačí vštípit jednu kapku Combiganu najednou.

V některých případech naznačují takové nežádoucí účinky, jako je rozmazané vidění, otok horního víčka, celková slabost a prudký pokles krevního tlaku. Pokud se vyskytnou nežádoucí vedlejší účinky, doporučují jak pacienti, tak lékaři přerušit léčbu a sebrat podobné kapky pro lokální použití.