Meronem

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Meronem: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Za porušení funkce jater
11. Použití u starších osob
12. Lékové interakce
13. Analogy
14. Podmínky skladování
15. Podmínky výdeje z lékáren
16. Recenze
17. Cena v lékárnách

Latinský název: Meronem

ATX kód: J01DH02

Léčivá látka: meropenem (meropenem)

Výrobce: Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company (Japonsko), ACS Dobfar (Itálie), Astra Zeneca UK Ltd. (Spojené království)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-14-14

Ceny v lékárnách: od 6779 rublů.

Koupit

Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní podání Meronem

Meronem je antibakteriální léčivo se širokým spektrem účinku.

Uvolněte formu a složení

Meronem se vyrábí ve formě prášku pro přípravu roztoku pro intravenózní (i / v) podání: od bílé po světle žlutou (500 mg každá ve skleněných injekčních lahvičkách o objemu 10 a 20 ml, 10 injekčních lahviček v kartonových krabičkách s první kontrolou otevření; každá 1000) mg ve skleněných injekčních lahvičkách o objemu 30 ml, 10 injekčních lahviček v lepenkových baleních s kontrolou prvního otevření).

Aktivní složka: meropenem trihydrát, v 1 lahvičce, pokud jde o bezvodý meropenem - 500 nebo 1000 mg.

Pomocná složka: bezvodý uhličitan sodný.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Meropenem je antibiotikum patřící do třídy karbapenemů. Používá se parenterálně a vyznačuje se relativní odolností vůči dehydropeptidáze-1 (DHP-1). Při jeho použití není nutné další podávání inhibitoru DHP-1.

Baktericidní účinek meropenemu je vysvětlen jeho účinkem na syntézu bakteriální buněčné stěny. Zvýšená baktericidní aktivita této látky proti širokému spektru anaerobních a aerobních mikroorganismů je způsobena vysokou schopností meropenemu pronikat stěnou bakteriálních buněk, vysokým stupněm stability aktivní složky Meronemu vůči většině β-laktamáz a významnou afinitou k různým proteinům vázajícím penicilin (PSP). Minimální baktericidní koncentrace (MBC) obecně odpovídají minimálním inhibičním koncentracím (MIC). U 76% studovaných bakteriálních druhů byl poměr MBC / MIC 2 nebo méně.

Studie in vitro dokazují, že meropenem má synergický účinek proti různým antibiotikům. Četné testy in vitro a in vivo potvrdily, že tato látka má postantibiotický účinek. Mikroorganismy jsou charakterizovány jedním nebo více z následujících mechanismů rezistence na meropenem: produkce beta-laktamáz, které podporují hydrolýzu karbapenemů, zhoršená propustnost buněčných stěn gramnegativních bakterií v důsledku syntézy porinů, zesílení efluxních mechanismů a snížení afinity k cílovým PSB. Jako kritéria citlivosti na meropenem se na základě farmakokinetiky Meronemu a korelace mikrobiologických a klinických údajů doporučuje pouze MIC a průměr zóny, které se stanoví jednotlivě pro příslušné patogeny.

Mikroorganismy s průměrem zóny větší než 14 mm jsou považovány za citlivé na meropenem, střední citlivost bakterií na Meronem je pozorována u průměru zóny 12–13 mm a mikroorganismy s průměrem zóny 11 mm nebo méně jsou vůči Meronemu rezistentní.

Evropská unie přijala následující prahové hodnoty MIC pro meropenem pro různé patogenní bakterie v klinickém prostředí:

citlivost ≤ 2 mg / l, rezistence> 8 mg / l: Enterobacteriaceae, Acinetobacter, Pseudomonas, grampozitivní a gramnegativní anaeroby;
citlivost ≤ 2 mg / l, rezistence> 2 mg / l: Streptococcus skupiny A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae;
citlivost 2 mg / l: jiné streptokoky;
citlivost ≤ 0,25 mg / l, rezistence> 0,25 mg / l: Neisseria meningitidis.

Kmeny, u nichž je MIC nad prahem citlivosti, jsou v současnosti extrémně vzácné nebo nejsou detekovány. Detekce takového kmene vyžaduje opakovaný test MIC. Pokud je výsledek potvrzen, kmen je přenesen do referenční laboratoře, kde je považován za rezistentní, dokud není dosaženo plně potvrzeného klinického účinku, který se ho týká.

Citlivost na meropenem se stanoví pomocí standardních metod a výsledky testu se interpretují podle místních pokynů. Účinnost přípravku Meronem proti určitému patogenu potvrzují pokyny pro antibiotickou terapii a klinické zkušenosti.

Následující mikroorganismy jsou považovány za citlivé na meropenem:

gramnegativní anaeroby: Prevotella disiens, Prevotella bivia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis;
grampozitivní anaeroby: rod Peptostreptococcus (včetně magnus, P. anaerobius, P. micros), Peptoniphilus asaccharolyticus, Clostridium perfringens;
gramnegativní aeroby: Serratia marcescens, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella influencailia o, Klebsiella influenza o, Klebsiella influenza o
grampozitivní aeroby: Streptococcus pyogenes skupina A, Streptococcus agalactiae skupina B, Streptococcus pneumoniae, skupina Streptococcus milleri (S. intermedius, S. constellatus, S. anginosus), Enterococcus faecalis, rodina Staphylococcus Staphylococcus (citlivý na methicilin) kmen citlivý na meticilin).

U následujících patogenních mikroorganismů je problém získané rezistence naléhavý:

gramnegativní aeroby: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, rod Acinetobacter;
grampozitivní aeroby: Enterococcus faecium.

Bakterie, které jsou přirozeně rezistentní na meropenem, zahrnují:

gramnegativní aeroby: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia;
další patogeny: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, Coxiella burnetii.

Farmakokinetika

Intravenózní podání meropenemu zdravým dobrovolníkům po dobu 30 minut způsobí, že jeho maximální plazmatická koncentrace bude přibližně 11 μg / ml při dávce 250 mg, 23 μg / ml při dávce 500 mg a 49 μg / ml při dávce 1 000 mg. S ohledem na maximální koncentraci a plochu pod farmakokinetickou křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) však neexistuje absolutní proporcionální farmakokinetická závislost na podané dávce přípravku Meronem. V dávkovém rozmezí 250 - 2 000 mg dochází k poklesu plazmatické clearance z 287 na 205 ml / min.

Při intravenózní bolusové injekci přípravku Meronem zdravým dobrovolníkům po dobu 5 minut je maximální plazmatická koncentrace léčiva 52 μg / ml v dávce 500 mg a 112 μg / ml v dávce 1 000 mg. 6 hodin po intravenózním podání meropenemu v dávce 500 mg jeho obsah v krevní plazmě klesá na hodnotu 1 μg / ml nebo méně. Prodloužená (až 3 hodiny nebo více) infuze karbapenemů může způsobit optimalizaci jejich farmakodynamických a farmakokinetických parametrů. Při standardní infuzi po dobu 30 minut u zdravých dobrovolníků, dvou dávkách 500 a 2 000 mg každých 8 hodin, je poměr mezi časovým obdobím, kdy hladina meropenemu v krvi překročí MIC, a dávkovacím intervalem (MIC 4 μg / ml) 30%, respektive 58. %. Zavedení stejných dávek dobrovolníkům prostřednictvím tříhodinové infuze každých 8 hodin vede ke zvýšení tohoto indikátoru na 43% a 73% při dávkách 500 mg, respektive 2 000 mg. Průměrná plazmatická koncentrace meropenemu u zdravých dobrovolníků po intravenózní bolusové infuzi přípravku Meronem po dobu 10 minut v dávce 1 000 mg překračuje MIC 4 μg / ml pro 42% dávkovacího intervalu, na rozdíl od 59% u tříhodinového intravenózního bolusu 1 000 mg meropenemu.

Aktivní složka přípravku Meronem dobře proniká do většiny tkání a tělesných tekutin, včetně mozkomíšního moku u pacientů s bakteriální meningitidou. Současně jeho koncentrace překračují koncentrace potřebné k potlačení vitální aktivity většiny mikroorganismů.

Při opakovaném podávání přípravku Meronem v intervalu 8 hodin u pacientů s normálně fungujícími ledvinami není pozorována žádná kumulace meropenemu. V této kategorii pacientů je poločas přibližně 1 hodina. Meropenem se váže na plazmatické bílkoviny o 2%.

Přibližně 70% intravenózní dávky meropenemu se vylučuje v nezměněné formě močí po dobu 12 hodin, poté je zaznamenána nevýznamná renální exkrece. Koncentrace účinné látky v moči vyšší než 10 μg / ml zůstávají nezměněny po dobu 5 hodin po podání léčiva v dávce 500 mg. Při léčebném režimu, který umožňuje podávání meropenemu 500 mg každých 8 hodin nebo 1 000 mg každých 6 hodin, není u dobrovolníků s normálně fungujícími játry pozorována akumulace léčiva v moči a krevní plazmě.

Meropenem tvoří jediný metabolit bez mikrobiologické aktivity. Podle studií, kterých se účastnily děti, je farmakokinetika meropenemu u dospělých pacientů a u dětí téměř stejná. Poločas rozpadu léku u dětí do 2 let je přibližně 1,5–2,3 hodiny a v rozmezí dávek 10–40 mg / kg existuje lineární závislost tohoto parametru na dávce.

Pokusy studovat farmakokinetiku Meronemu u pacientů s renální nedostatečností potvrdily korelaci mezi clearance meropenemu a clearance kreatininu. Při léčbě těchto pacientů je nutná úprava dávky.

Farmakokinetické studie u starších lidí potvrzují pokles clearance aktivní složky Meronemu, který koreluje se snížením clearance kreatininu v důsledku věku. Vysazení meropenemu během hemodialýzy vede ke zvýšení clearance přibližně čtyřikrát ve srovnání s clearance u pacientů s anurií.

Podle farmakokinetických studií, kterých se účastnili pacienti s jaterními dysfunkcemi, tyto patologické změny neovlivňují farmakokinetické parametry meropenemu.

Indikace pro použití

U dospělých a dětí starších 3 měsíců je přípravek Meronem předepsán k léčbě infekčních a zánětlivých onemocnění (jako monopreparát nebo v kombinaci s jinými antimikrobiálními látkami):

Břišní infekce
Infekce močového ústrojí;
Infekční a zánětlivá onemocnění pánevních orgánů, včetně endometritidy;
Septikemie;
Meningitida;
Infekce kůže a jejích struktur.

Jako monopreparát nebo v kombinaci s antifungálními / antivirotiky je Meronem předepsán pro empirickou terapii u dospělých s podezřením na infekci doprovázenou příznaky febrilní neutropenie.

Kontraindikace

Absolutní:

Děti do 3 měsíců;
Těžká přecitlivělost (těžká kožní nebo anafylaktická reakce) na jakékoli antibakteriální léčivo s beta-laktamovou strukturou, tj. na cefalosporiny a / nebo peniciliny;
Přecitlivělost na meropenem nebo jiné léky ze skupiny karbapenemu v anamnéze.

Relativní (je třeba věnovat zvláštní pozornost riziku komplikací):

Přítomnost potíží z gastrointestinálního traktu (například průjem), zejména u pacientů s kolitidou;
Současné užívání potenciálně nefrotoxických léků.

Během těhotenství / laktace může být Meronem předepsán, pouze pokud očekávaný přínos léčby převáží možná rizika pro plod / dítě.

Návod k použití Meronem: metoda a dávkování

Meronem se podává intravenózně jako bolusová injekce po dobu nejméně 5 minut nebo jako infuze po dobu 15-30 minut.

U bolusových intravenózních injekcí se Meronem zředí sterilní injekční vodou (pro 250 mg meropenemu - 5 ml vody).

Pro intravenózní infuzi se Meronem naředí jednou z následujících infuzních tekutin (v množství 50-200 ml): 5 nebo 10% roztok dextrózy, 2,5 nebo 10% roztok mannitolu, 0,9% roztok chloridu sodného, 5% roztok dextrózy s 0,225% roztokem chloridu sodného, 5% roztokem dextrózy s 0,9% roztokem chloridu sodného, 5% roztokem dextrózy s 0,02% roztokem hydrogenuhličitanu sodného, 5% roztokem dextrózy s 0,15% roztokem chloridu draselného.

Při ředění byste měli dodržovat standardní aseptická pravidla, před podáním zředěný roztok protřepat. Meronem by neměl být spěchán ani přidáván k jiným lékům. Všechny lahvičky jsou na jedno použití.

Dávky a délka léčby jsou stanoveny individuálně v závislosti na typu patogenu, závažnosti onemocnění a celkovém stavu pacienta.

Doporučené dávky pro dospělé:

Pneumonie, gynekologické infekce, infekce močových cest, kůže a jejích struktur: 500 mg intravenózně každých 8 hodin;
Peritonitida, septikémie, nozokomiální pneumonie, podezření na bakteriální infekci u pacientů se symptomy neutropenie: 1 000 mg intravenózně každých 8 hodin;
Meningitida: 2 000 mg každých 8 hodin.

Doporučené dávky pro dospělé pacienty s poruchou funkce ledvin, v závislosti na clearance kreatininu (CC):

CC 26-50: 1 dávka každých 12 hodin;
CC 10-25: ½ dávky každých 12 hodin;
CC méně než 10: ½ dávky každých 24 hodin.

Léčivá látka Meronem se vylučuje během hemodialýzy. Z tohoto důvodu se v případě dlouhodobé léčby, aby se obnovila účinná koncentrace meropenemu v krevní plazmě, doporučuje podat dávku předepsanou lékařem na konci hemodialýzy.

S použitím přípravku Meronem při léčbě pacientů na peritoneální dialýze nejsou žádné zkušenosti.

U dětí ve věku od 3 měsíců do 12 let se lék podává intravenózně každých 8 hodin v dávce 10-20 mg / kg, v závislosti na stavu dítěte, typu infekce, citlivosti patogenu a závažnosti onemocnění.

Děti s hmotností vyšší než 50 kg jsou předepsány dávky pro dospělé.

Doporučená dávka pro meningitidu je 40 mg na kilogram tělesné hmotnosti každých 8 hodin.

S používáním přípravku Meronem u dětí se sníženou funkcí ledvin a jater nejsou žádné zkušenosti.

Vedlejší efekty

Meronem je obecně pacienty dobře snášen; nežádoucí účinky jen zřídka vyžadují přerušení léčby.

Možné nežádoucí účinky:

Hematopoetický systém: často - trombocytóza; zřídka - trombocytopenie, eozinofilie; zřídka - agranulocytóza, neutropenie, leukopenie; velmi zřídka - hemolytická anémie;
Gastrointestinální trakt: často - zvýšená aktivita jaterních transamináz, průjem, nevolnost a / nebo zvracení, zvýšená hladina bilirubinu v séru, alkalické fosfatázy a laktátdehydrogenázy; zřídka - zácpa * a cholestatická hepatitida *; velmi zřídka - pseudomembranózní kolitida;
Nervový systém: zřídka - parestézie, bolesti hlavy, nespavost *, zvýšená excitabilita *, úzkost *, mdloby *, deprese *, halucinace *; zřídka - křeče;
Imunitní systém: velmi zřídka - projevy anafylaxe, angioedému;
Kardiovaskulární systém: zřídka - tromboembolismus větví plicní tepny *, bradykardie *, tachykardie *, snížení nebo zvýšení krevního tlaku *, srdeční selhání *, infarkt myokardu *, srdeční zástava *;
Ledviny a močový systém: zřídka - zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v krvi;
Kůže a podkožní tkáň: zřídka - svědění kůže, vyrážka a kopřivka; velmi zřídka - Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém, toxická epidermální nekrolýza;
Respirační systém: zřídka - dušnost *;
Ostatní: často - lokální reakce (bolest, zánět, tromboflebitida v místě vpichu přípravku Meronem); zřídka - kandidóza ústní sliznice, vaginální kandidóza.

* Příčinná souvislost těchto nežádoucích účinků s užíváním přípravku Meronem nebyla stanovena.

Předávkovat

Během léčby přípravkem Meronem je možné náhodné předávkování, zejména u pacientů s renální dysfunkcí. V tomto případě je předepsána symptomatická léčba. V normálním stavu se lék rychle vylučuje ledvinami. U pacientů s renální dysfunkcí je meropenem a jeho metabolit účinně vylučován z těla hemodialýzou.

speciální instrukce

S používáním přípravku Meronem u dětí s primární / sekundární imunodeficiencí a neutropenií nejsou žádné zkušenosti.

Léčba pacientů s onemocněním jater by měla být prováděna za pečlivého sledování koncentrace bilirubinu a aktivity transamináz.

Vzhledem k pravděpodobnosti přemnožení necitlivých mikroorganismů během léčby je nutné sledovat stav pacienta.

Pokud používáte Meronem jako monopreparát v léčbě kriticky nemocných pacientů s diagnostikovanou nebo suspektní infekcí dolních cest dýchacích způsobenou Pseudomonas aeruginosa, doporučuje se pravidelně provádět testy citlivosti.

Ve vzácných případech přispívá Meronem k rozvoji pseudomembranózní kolitidy, jejíž závažnost se může lišit od mírné až po život ohrožující. Je důležité pamatovat na riziko pseudomembranózní kolitidy, když se při užívání léku vyskytne průjem.

Je třeba vzít v úvahu pravděpodobnost vzniku zkřížených alergických reakcí mezi přípravkem Meronem a cefalosporiny, peniciliny, beta-laktamovými antibiotiky. Existují zprávy o vzácných případech vývoje závažných reakcí přecitlivělosti na meropenem, včetně fatálních případů. Z tohoto důvodu musí být před předepsáním tohoto léčivého přípravku shromážděna důkladná anamnéza pacienta, přičemž je třeba věnovat zvláštní pozornost reakcím z přecitlivělosti na betalaktamové antibakteriální látky. Pokud jsou takové údaje k dispozici v anamnéze, je přípravek Meronem používán s maximální opatrností, pokud dojde k alergické reakci, je přípravek Meronem zrušen a jsou přijata příslušná opatření.

Meronem se nedoporučuje používat při infekčních onemocněních způsobených stafylokokem rezistentním na meticilin.

Vliv léku na rychlost reakcí člověka a jeho schopnost soustředit se nebyl studován. Je však třeba vzít v úvahu pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků, jako je parestézie, bolest hlavy, křeče.

Aplikace během těhotenství a kojení

Bezpečnost používání přípravku Meronem u těhotných žen není dobře známa. Pokusy na zvířatech neprokázaly žádné nepříznivé účinky na vyvíjející se plod. Meronem by se neměl užívat během těhotenství, pokud potenciální přínosy léčby pro matku nejsou výrazně vyšší než pravděpodobná rizika pro plod. Ve všech případech je lék užíván výhradně pod dohledem odborníka.

Je známo, že meropenem se vylučuje do mateřského mléka. Lék není předepsán během kojení. Pokud je však léčba pro kojení z životně důležitých důvodů pro matku nezbytná, je třeba Meronem zrušit nebo kojení ukončit.

Pro porušení funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. Užívání přípravku Meronem u pacientů s jaterní dysfunkcí by mělo být doprovázeno pečlivým sledováním hladiny bilirubinu a transamináz.

Použití u starších osob

U starších pacientů s normální funkcí ledvin nebo s CC přesahující 50 ml / min není úprava dávky nutná.

Lékové interakce

Podle pokynů se nedoporučuje používat Meronem současně s přípravky obsahujícími kyselinu valproovou.

Analogy

Analogy Meronem jsou: Meropenem, Meropenabol, Meropenem-Vexta, Meropenem Spencer, Meropenem Jodas, Meropenem-Vial, Meropenem-Vero, Propinem, Sironem.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 30 ° C mimo dosah dětí. Chraňte před mrazem.

Doba použitelnosti je 4 roky.

Zředěný Meronem si po určitou dobu také zachovává svoji účinnost.

Typ rozpouštědla: doba skladování v chladničce (4 ° C) / doba skladování při pokojové teplotě (15-25 ° C):

Voda na injekci: 8 hodin / 24 hodin;
0,9% roztok chloridu sodného: 8 hodin / 48 hodin;
5% roztok dextrózy: 3 hodiny / 14 hodin;
10% roztok dextrózy: 2 hodiny / 8 hodin;
5% roztok dextrózy a 0,225% roztok chloridu sodného: 3 hodiny / 14 hodin;
5% roztok dextrózy a 0,15% roztok chloridu draselného: 3 hodiny / 14 hodin;
5% roztok dextrózy a 0,02% roztok hydrogenuhličitanu sodného: 2 hodiny / 8 hodin;
5% roztok dextrózy a 0,9% roztok chloridu sodného: 3 hodiny / 14 hodin;
2,5 nebo 10% roztok mannitolu: 3 hodiny / 14 hodin.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Meronem

Podle recenzí je Meronem účinným lékem, který se osvědčil při těžkých onemocněních, jako je chirurgická sepse, mimonemocniční infekce, peritonitida, pyelonefritida, doprovázená rozvojem urosepsy a hnisavá meningitida. Lék se vyznačuje vysokou biologickou dostupností, širokým spektrem účinku, malými vedlejšími reakcemi a minimální odolností mikroorganismů, proto se Meronem často používá na jednotkách intenzivní péče a jednotkách intenzivní péče.

Existují zprávy, že lék byl úspěšně používán v extrémně závažných případech bakteriální meningitidy u novorozenců, když předchozí antibiotická léčba aminoglykosidy, fluorochinolony nebo cefalosporiny třetí generace nepřinesla požadovaný výsledek. U dětí nebyly zaznamenány žádné toxické účinky.

Mnohým pacientům se nelíbí vysoké náklady na lék, ale jeho cena za celý průběh léčby se ukazuje být výrazně nižší než cena za průběh jeho analogu Tienam.