Lamivudin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Lamivudin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Lamivudin

ATX kód: J05AF05

Léčivá látka: lamivudin (lamivudin)

Výrobce: farmaceutická společnost CJSC Obolenskoe (Rusko), farmaceutická společnost LLC Ozon (Rusko), Aurobindo Pharma Ltd. (Indie) a další.

Popis a fotografie aktualizovány: 22.11.2018

Ceny v lékárnách: od 357 rublů.

Koupit

Lamivudin je antivirotikum.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma lamivudinu - potahované tablety: I výrobce - od bílé po téměř bílou, bikonvexní, kulatou, s dělicí čarou, s bílým nebo téměř bílým jádrem v průřezu; 2. výrobce - od bílé po téměř bílou, podlouhlou, z jedné strany - gravírování C, z druhé - gravírování „63“(v blistrovém konturovém balení 7, 10, 12, 15, 20, 25 nebo 30 ks, v kartonu krabička od 1 do 10 balení; v hliníkových blistrech 10 ks, v kartonové krabičce 6 nebo 10 blistrů; v lahvičce z polyethylen tereftalátu 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 nebo 100 ks, v kartonové krabici krabička 1 láhev).

Složení jedné tablety:

účinná látka: lamivudin - 150 mg;
pomocné složky (jádro): mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, stearát hořečnatý, navíc pro výrobce I - povidon, monohydrát laktózy;
skořápka: bílý opadry (hypromelóza, oxid titaničitý, polysorbát-80, makrogol-4000) nebo opadry II (makrogol, mastek, polyvinylalkohol, oxid titaničitý).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Antivirové léčivo Lamivudin patří do třídy nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI). Jeho mechanismus účinku spočívá v intracelulárním metabolismu na 5-trifosfát a kompetitivní potlačení reverzní transkriptázy, což je enzym viru lidské imunodeficience (HIV), který přispívá k potlačení replikace viru. Lamivudin je účinný proti kmenům rezistentním na zidovudin a v kombinaci s ním zpomaluje vývoj rezistence virových patogenů na zidovudin (u dříve neléčených pacientů). Lamivudin má vyšší terapeutický index in vitro než zidovudin - slabě inhibuje progenitorové buňky kostní dřeně, má méně výrazný cytotoxický účinek na lymfocyty periferní krve, stejně jako na monocyticko-makrofágové a lymfocytární buněčné linie,a další kmenové buňky kostní dřeně. Lék prakticky neovlivňuje metabolismus deoxynukleotidů v buňkách a obsah DNA (deoxyribonukleové kyseliny) v mitochondriích zdravých buněk.

Lamivudin je vysoce účinný proti viru hepatitidy B (HBV) ve všech testovaných buněčných liniích a u všech experimentálně infikovaných zvířat.

Lék je široce používán jako součást kombinované antiretrovirové léčby v kombinaci s jinými NRTI nebo léky z jiných skupin (nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, inhibitory proteázy). Bylo prokázáno, že kombinovaná antiretrovirová léčba obsahující lamivudin je účinná proti kmenům HIV s mutacemi v kodonu M184V, stejně jako u pacientů, kteří dosud nedostávali antiretrovirovou léčbu.

Farmakokinetika

Lamivudin se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je od 80 do 88%. Maximální koncentrace (C _max) v krevní plazmě nastává 1 hodinu po perorálním podání. Na plazmatické proteiny se váží 36%.

Lamivudin je schopen překonat hematoencefalickou a placentární bariéru.

Látka je biotransformována fosforylací za vzniku 5-trifosfátu. Poločas (T _1/2) je 5-7 hodin. 68-71% účinné látky se vylučuje močí beze změny.

Indikace pro použití

HIV infekce u dospělých a dětí (jako součást kombinované antiretrovirové léčby);
virová chronická hepatitida B na pozadí replikace HBV u pacientů starších 16 let.

Kontraindikace

Absolutní:

závažné selhání ledvin (clearance kreatininu méně než 30 ml / min);
děti do 3 let s tělesnou hmotností nižší než 14 kg;
těhotenství a kojení;
individuální přecitlivělost na lamivudin nebo jakoukoli pomocnou složku léčiva.

Podle pokynů je lamivudin předepisován s opatrností pacientům s periferní neuropatií (včetně anamnézy), selháním ledvin s clearance kreatininu od 30 do 50 ml / min, stejně jako pacientům s pankreatitidou (včetně anamnézy).

Návod k použití lamivudinu: metoda a dávkování

Předpis léku je povolen pouze odborníkem se zkušenostmi s léčbou infekcí HIV.

Lamivudin tablety se užívají perorálně s jídlem nebo bez jídla. Je třeba se vyvarovat dělení tablet na části, aby nedošlo ke zhoršení přesnosti dávkování léku.

Dávkovací režim v závislosti na věku a hmotnosti pacienta:

dospělí a dospívající s tělesnou hmotností vyšší než 25 kg: celková denní dávka - 300 mg. Můžete užívat 1 tabletu (150 mg) dvakrát denně nebo 2 tablety (300 mg) jednou denně;
dětí o hmotnosti 20 až 25 kg: celková denní dávka - 225 mg - vzít ¹ _/2 tablety (75 mg) ráno a jedna tableta (150 mg) ve večerních hodinách, nebo 1 ¹ _/2 tablety (225 mg) jednou denně;
děti s hmotností od 14 do 20 kg: celková denní dávka - 150 mg. Může se ¹ _/2 tablety (75 mg) dvakrát denně, ráno a večer, nebo 1 tabletu (150 mg) jednou denně.

Vedlejší efekty

Výskyt nežádoucích účinků ze systémů a orgánů podle speciální stupnice (> 0,1% - velmi často; 0,01-0,1% - často; 0,001-0,01% - zřídka; 0,0001-0,001% - zřídka; <0,0001% - extrémně vzácné):

centrální nervový systém: často - nespavost, bolesti hlavy, zvýšená únava; extrémně vzácné - parestézie. Vyskytly se případy vývoje periferní neuropatie, ale vztah této komplikace s použitím lamivudinu nebyl prokázán;
hematopoetické orgány: zřídka - anémie, neutropenie, trombocytopenie; extrémně vzácné - aplázie erytroidní linie kostní dřeně;
metabolismus: často - zvýšení obsahu kyseliny mléčné v krevním séru; zřídka - laktátová acidóza, akumulace / redistribuce podkožního tuku (frekvence výskytu závisí na řadě faktorů, včetně kombinace použitých antiretrovirových léků);
gastrointestinální trakt: často - snížená chuť k jídlu, nevolnost, průjem, zvracení, bolest a nepohodlí v epigastrické oblasti; zřídka - pankreatitida (souvislost s užíváním lamivudinu nebyla prokázána), zvýšená aktivita amylázy v séru;
hepatobiliární systém: zřídka - přechodné zvýšení enzymatické aktivity jaterních transamináz; zřídka - hepatitida;
kůže a její deriváty: často - kožní vyrážka, alopecie;
muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: často - svalové poruchy, artralgie; zřídka - rhabdomyolýza;
dýchací systém a mediastinální orgány: často - nosní příznaky, kašel;
tělo jako celek: pocit únavy, celková nevolnost, horečka.

Vyskytly se případy osteonekrózy u pacientů s rizikovými faktory, jako je dlouhodobá kombinovaná antiretrovirová léčba nebo pokročilá stadia infekce HIV (výskyt není znám).

Předávkovat

V současné době není dostatek informací o důsledcích předávkování lamivudinem u lidí. Nebyly zjištěny žádné specifické příznaky nebo příznaky akutního předávkování léky. Bylo zjištěno, že stav všech pacientů se vrátil do normálu, nebyla zaznamenána žádná úmrtí.

V případě použití vysokých dávek lamivudinu se doporučuje systematické sledování stavu pacienta a standardní udržovací léčba. K odstranění léčiva z těla je možné provádět kontinuální hemodialýzu, ale neexistují žádné speciální experimentální údaje o účinnosti této metody.

speciální instrukce

Použití lamivudinu v monoterapii se nedoporučuje.

Pacienti by měli být upozorněni na nutnost dodržovat příslušná opatření, protože během léčby antiretrovirovými léky, včetně lamivudinu, zůstává riziko přenosu infekce HIV na jiné prostřednictvím krevní transfuze nebo pohlavního styku.

Během lékové terapie by měl být pacient pečlivě sledován odborníkem kvalifikovaným a zkušeným v léčbě onemocnění souvisejících s HIV, protože antiretrovirová léčiva (včetně lamivudinu) mohou vést k rozvoji oportunních infekcí nebo jiných komplikací infekce HIV.

V případě závažného a středně závažného poškození ledvin se obsah lamivudinu v krevní plazmě zvyšuje v důsledku snížení clearance léčiva, proto je nutná úprava dávky.

Existují zprávy o vzácných případech pankreatitidy při užívání lamivudinu. Nebylo však stanoveno, zda je tato komplikace způsobena základním onemocněním (infekce HIV) nebo drogou. Pokud se objeví klinické příznaky nebo údaje z laboratorních testů naznačující rozvoj pankreatitidy (nauzea, bolest břicha, zvracení nebo zvýšené biochemické parametry), je třeba užívání lamivudinu okamžitě ukončit. Lék by se neměl užívat, dokud není vyloučena diagnóza pankreatitidy.

Ve vzácných případech je u pacientů, zejména u žen, zaznamenán výskyt laktátové acidózy a těžké hepatomegalie se steatózou (včetně fatální) v důsledku léčby antiretrovirovými léky, které jsou analogy nukleosidů (včetně lamivudinu a jeho kombinací). Příznaky rozvoje laktátové acidózy jsou: anorexie, celková slabost, narušení gastrointestinálního traktu, nevysvětlitelná rychlá ztráta hmotnosti, porucha dýchacích funkcí (dušnost, tachypnoe).

Při léčbě lamivudinu u pacientů (zejména obézních žen) s hepatitidou, hepatomegalií nebo jinými známými rizikovými faktory pro jaterní onemocnění a steatózu jater, včetně alkoholu a některých léků, je nutná opatrnost. Zvláštní riziko mohou mít pacienti s koinfekcí hepatitidou C, kteří jsou léčeni ribavirinem a interferonem alfa. V případě klinických a / nebo laboratorních příznaků hepatotoxicity nebo laktátové acidózy je třeba lék zrušit.

Během období klinického vyšetření je důležité věnovat pozornost známkám redistribuce podkožního tuku. Je vyžadováno pečlivé sledování lipidů v séru a glukózy v krvi. V případě poruch metabolismu lipidů je nutná vhodná léčba.

U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C kombinovaná antiretrovirová léčba významně zvyšuje riziko závažných (až fatálních) jaterních nežádoucích účinků. Při užívání lamivudinu s jinými antivirotiky k léčbě hepatitidy B a C musíte přísně dodržovat příslušné lékařské pokyny pro používání těchto léků.

Na základě klinických studií a postmarketingových pozorování existují důkazy o tom, že v některých případech se u pacientů se současným virem hepatitidy B (HBV), kteří užívají lamivudin, mohou po ukončení léčby objevit klinické a / nebo laboratorní příznaky recidivy hepatitidy, což má u pacientů závažnější následky. s nekompenzovaným poškozením jater. Proto po ukončení léčby lamivudinem vyžadují pacienti se souběžnou infekcí (HIV a virus hepatitidy B) pečlivé sledování biochemických parametrů jaterních funkcí a markerů replikace viru hepatitidy B.

S již existující jaterní dysfunkcí, včetně aktivní chronické hepatitidy, se zvyšuje výskyt jaterních dysfunkcí během období kombinované antiretrovirové léčby. Tito pacienti by měli být pod lékařským dohledem s možností pozastavení nebo ukončení léčby v případě zhoršení funkce jater.

Podle mezinárodních doporučení je v případě pravděpodobné infekce krví pacienta infikovaného HIV (například injekční jehlou) nutné do 1–2 hodin od okamžiku infekce zahájit kombinovanou léčbu se zidovudinem a lamivudinem. Pokud je riziko infekce vysoké, měl by režim antiretrovirové léčby zahrnovat lék ze skupiny inhibitorů proteázy. Doporučená preventivní léčba je 4 týdny.

Protože nebyly provedeny žádné relevantní kontrolované studie, nejsou k dispozici dostatečné údaje o účinnosti preventivní léčby po náhodném vystavení HIV.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během léčby lamivudinem je při hodnocení schopnosti pacienta řídit vozidla nebo provádět akce, které vyžadují vysokou koncentraci pozornosti a rychlou fyzickou / duševní reakci, nutné vzít v úvahu jeho celkový stav a povahu nežádoucích účinků léku.

Aplikace během těhotenství a kojení

O bezpečnosti užívání lamivudinu u těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné údaje. Experimentální studie prokázaly, že účinná látka proniká placentární bariérou. Lék by měl být předepisován těhotným ženám pouze po pečlivém posouzení poměru očekávaných přínosů léčby a možných rizik pro plod.

Vzhledem k tomu, že lamivudin přechází do mateřského mléka, je nutné kojení přerušit, je-li to nutné během kojení.

Použití v dětství

Je kontraindikováno používat drogu u dětí do 3 let s tělesnou hmotností do 14 kg.

S poruchou funkce ledvin

Závažné selhání ledvin (clearance kreatininu méně než 30 ml / min) je absolutní kontraindikací pro použití lamivudinu.

V případě poškození funkce ledvin s clearance kreatininu od 30 do 50 ml / min vyžaduje podávání léku opatrnost a úpravu dávky.

Pro porušení funkce jater

V případě poruchy funkce jater obvykle není nutné upravovat dávkovací režim lamivudinu. U pacientů s těžkou cirhózou jater způsobenou virem hepatitidy B by však měl být lék používán s opatrností, vzhledem k pravděpodobnosti exacerbace onemocnění po ukončení léčby.

Použití u starších osob

V současné době není k dispozici dostatek informací o farmakokinetice léku u starších pacientů. Pacienti v této kategorii vyžadují zvláštní pozornost kvůli změnám krevního obrazu souvisejícím s věkem a snížené funkci vylučování ledvin.

Lékové interakce

Vzhledem k tomu, že lamivudin je mírně metabolizován, slabě se váže na bílkoviny krevní plazmy a je vylučován hlavně ledvinami v nezměněné podobě, je pravděpodobnost jeho metabolické interakce s jinými léky extrémně nízká.

Při kombinovaném použití lamivudinu a zidovudinu dochází k mírnému (o 28%) zvýšení _Cmax zidovudinu v krevní plazmě, AUC (plocha pod farmakokinetickou křivkou „koncentrace - čas“) se významně nemění. Zidovudin nemá žádný vliv na farmakokinetiku lamivudinu.

Současné užívání sulfamethoxazolu / trimethoprimu (kotrimoxazolu) v dávce 800/160 mg vede ke zvýšení koncentrace lamivudinu v krevní plazmě přibližně o 40% (v důsledku interakce s trimethoprimem). Při normální funkci ledvin však není nutné snížení dávky lamivudinu. Lamivudin nemá žádný vliv na farmakokinetiku sulfamethoxazolu a trimethoprimu. Současné užívání lamivudinu s vysokými dávkami kotrimoxazolu (k léčbě toxoplazmózy a pneumonie způsobené Pneumocystis) se nedoporučuje.

Lamivudin, pokud se používá současně se zalcitabinem nebo kladribinem, může potlačit jejich intracelulární fosforylaci, a proto by neměl být kombinován s těmito léky.

Nejsou k dispozici žádné údaje o možných farmakodynamických a farmakokinetických interakcích ribavirinu a lamivudinu, nicméně u pacientů se současnou infekcí (HIV a hepatitida C), kteří dostávali antiretrovirovou léčbu v kombinaci s ribavirinem a interferonem alfa, byly zaznamenány fatální případy jaterní dysfunkce.

Při společném použití je lamivudin schopen zpomalit intracelulární fosforylaci emtricitabinu. Cesta vývoje rezistence na emtricitabin a lamivudin je navíc spojena s mutací ve stejném kodonu genu pro reverzní transkriptázu (M184V). Jelikož terapeutická účinnost obou léčiv v kombinované terapii může být omezená, užívání lamivudinu v kombinaci s emtricitabinem nebo kombinací fixních dávek obsahujících emtricitabin se nedoporučuje.

Analogy

Analogy lamivudinu jsou: Amiviren, Virolam, Zeffix, Lamivudin Canon, Lamivudin-Teva, Epivir a další.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém a suchém místě při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze lamivudinu

Na základě recenzí lamivudinu je obtížné posoudit stupeň účinnosti léku. Zpravidla záleží na kvalifikaci a osobních zkušenostech ošetřujícího lékaře, který musí individuálně zvolit kombinaci antivirotik pro každého pacienta a předepsat optimální dávkovací režim.