Zeffix

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Zeffix: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Zeffix

ATX kód: J05AF05

Léčivá látka: Lamivudin (Lamivudin)

Výrobce: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Spojené království)

Popis a aktualizace fotografií: 18.10.2018

Ceny v lékárnách: od 810 rublů.

Koupit

Zeffix je antivirotikum.

Uvolněte formu a složení

Dávkové formy Zeffix:

potahované tablety: bikonvexní, tobolkovité, žlutohnědé barvy, s vyrytým „GX GG5“na jedné straně tablety (14 kusů v blistru, 1, 2 nebo 6 balení v papírové krabičce);
perorální roztok: od bezbarvého až po světle žlutý, průhledný, ovocně vonící (ve 240 ml injekčních lahvičkách s dávkovací stříkačkou a adaptérem stříkačky, 1 ks v krabičce).

Složení 1 tablety Zeffix:

účinná látka: lamivudin - 100 mg;
pomocné látky: mikrokrystalická celulóza - 116,55 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) - 6,75 mg, stearát hořečnatý - 1,7 mg;
skořápka: žluto-hnědý opadry (oxid titaničitý, hypromelóza, červený a žlutý oxid železitý, makrogol 400, polysorbát 80) - 5,6 mg.

Složení 1 ml roztoku Zeffix:

účinná látka: lamivudin - 5 mg;
pomocné látky: methylparahydroxybenzoát, sacharóza, propylparahydroxybenzoát, propylenglykol, kyselina citronová, citrát sodný, příchutě banánů a jahod, čištěná voda.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Lamivudin je metabolizován v infikovaných a neinfikovaných buňkách na lamivudin trifosfát, který je aktivní formou mateřské sloučeniny. In vitro se intracelulární poločas tohoto metabolitu v hepatocytech pohybuje od 17 do 19 hodin. U DNA polymerázy viru hepatitidy B je lamivudin trifosfát substrátem. Má vysokou antivirovou aktivitu proti viru hepatitidy B (HBV). Lamivudin trifosfát je slabým inhibitorem savčích α- a β-DNA polymeráz; neovlivňuje normální buněčný metabolismus deoxynukleotidů. Ve studiích nebyly zjištěny žádné významné toxické účinky. Lamivudin má slabou schopnost snižovat obsah mitochondriální DNA, je stručně obsažen ve svém řetězci a neinhibuje mitochondriální DNA y-polymerázu.

Farmakokinetika

Absorpce z gastrointestinálního traktu je rychlá, u dospělých je po perorálním podání biologická dostupnost přibližně 80–85%. Maximální koncentrace lamivudinu v krvi je dosaženo přibližně za 1 hodinu po užití léku v doporučených dávkách a je 1,1–1,5 μg / ml. Stupeň absorpce lamivudinu se nemění s příjmem potravy, současně klesá C _max (o 47%) a zvyšuje T _max.

Průměrný distribuční objem je při intravenózním podání 1,3 l / kg. Stupeň vazby na plazmatické bílkoviny je zanedbatelný, protože pokud se užívá v doporučených dávkách, má lamivudin lineární farmakokinetiku. K dispozici jsou omezené údaje o schopnosti lamivudinu pronikat do mozkomíšního moku a centrálního nervového systému (po 2-4 hodinách po podání léku je poměr koncentrací v mozkomíšním moku a séru přibližně 0,12).

Biotransformace v játrech je zanedbatelná. T _1/2 - asi 5-7 hodin, systémová clearance lamivudinu - asi 0,3 l / h / kg. Ledviny v nezměněné formě vylučují většinu (70%) lamivudinu aktivní sekrecí pomocí transportního systému organických kationtů a glomerulární filtrace.

Clearance lamivudinu u dětí je vyšší než u dospělých, a proto je jejich AUC snížena. Nejvyšší clearance lamivudinu je pozorována u dětí ve věku 2 let a ve věku 12 let se stává podobnou jako u dospělých.

U pacientů s clearance kreatininu nižší než 50 ml / min je nutné snížit dávku lamivudinu. V průběhu studie bylo zjištěno, že u pacientů s renální insuficiencí ovlivňuje porucha funkce ledvin vylučování lamivudinu z těla.

Snížená funkce ledvin u starších pacientů nemá žádný klinický účinek na eliminaci lamivudinu s clearance kreatininu nižší než 50 ml / min.

Lamivudin je dobře snášen u pacientů s poruchou funkce jater, kteří nejsou infikováni HIV a HBV a nezpůsobuje změny profilu nežádoucích účinků lamivudinu ani laboratorních parametrů. Farmakokinetika lamivudinu se při zhoršené funkci jater nemění, existují však omezené informace o tom, že pacienti po transplantaci jater mají mírný vliv na farmakokinetiku léčiva (pouze při absenci selhání ledvin).

Indikace pro použití

Zeffix se používá k léčbě chronické hepatitidy B, včetně:

kompenzované onemocnění jater se známkami aktivní replikace viru, histologickými známkami aktivního zánětlivého procesu v játrech a / nebo fibrózy a neustálým zvyšováním aktivity alaninaminotransferázy v séru;
dekompenzované onemocnění jater v kombinaci s druhým lékem, který není zkříženě rezistentní na lamivudin.

Kontraindikace

Pilulky

vysoká citlivost na složky léčiva;
věk do 18 let.

Přípravek Zeffix tablety navíc nejsou předepisovány pacientům s poruchou funkce ledvin, jejichž clearance kreatinu je nižší než 50 ml / min.

Perorální roztok

přecitlivělost na složky léčiva;
Jsem trimestr těhotenství.

Nemoci / stavy, při kterých je třeba roztok Zeffixu užívat opatrně:

selhání ledvin;
pankreatitida (včetně anamnézy);
periferní neuropatie;
II - III trimestr těhotenství;
období laktace;
věk do 2 let.

Návod k použití Zeffixu: metoda a dávkování

Zeffix se podává perorálně (ústy) bez ohledu na příjem potravy.

Pilulky

Doporučená dávka léku je 100 mg jednou denně.

Trvání léčby stanoví ošetřující lékař individuálně.

Pacienti s HBeAg-pozitivní chronickou hepatitidou B (CHB) bez cirhózy by měli být léčeni po dobu 6–12 měsíců po potvrzení HBeAg sérokonverze (vymizení HBeAg a HBV DNA s detekcí HBeAb), aby se omezilo riziko opakované virémie nebo dokud se HBsAg sérokonverze nebo účinnost nesníží. Sérové hodnoty ALT a HBV DNA by měly být po ukončení léčby pravidelně sledovány, aby se zjistila pozdní recidiva virémie.

Pacienti s HBeAg-negativní CHB (prenuclear mutation) bez cirhózy by měli být léčeni až do sérokonverze HBs nebo známek snížené účinnosti. U dlouhodobé léčby je třeba provádět pravidelné hodnocení, aby se potvrdila zvolená léčba.

U pacientů s jaterní cirhózou, dekompenzovaným onemocněním nebo transplantací jater se nedoporučuje přerušit léčbu. Pokud je léčba přerušena, je nutné systematicky sledovat pacienty ohledně příznaků recidivy hepatitidy.

Vývoj mutantní varianty HBV s mutací YMDD (tyrosin-methionin-aspartát-aspartát) může vést ke snížení terapeutické odpovědi na Zeffix u pacientů s HBeAg-pozitivním nebo HBeAg-negativním CHB, o čemž svědčí zvýšení aktivity HBV DNA a ALT ve srovnání s těmi před nástupem terapie. Aby se snížilo riziko rezistence u pacientů léčených přípravkem Zeffix v monoterapii, měla by se zvážit úprava léčby, pokud sérová HBV DNA zůstane detekovatelná po dobu 24 týdnů nebo déle. Je třeba zkoumat pravděpodobnost přidání alternativní léčby bez zkřížené rezistence na lamivudin u pacientů s YMDD mutovanou HBV. Při léčbě pacientů se současnou infekcí HIVv současné době dostáváte nebo plánujete zahájit léčbu přípravkem Zeffix nebo kombinací lamivudinu a zidovudinu, je nutné udržovat dávku lamivudinu předepsanou k léčbě infekce HIV (150 mg dvakrát denně v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky).

U starších pacientů nemá obvyklý pokles funkce ledvin související s věkem klinicky významný účinek na expozici lamivudinu, s výjimkou pacientů s clearance kreatininu pod 50 ml / min.

Perorální roztok

od 2 do 11 let: 3 mg / kg jednou denně (ne více než 100 mg denně);
12 let a starší: 100 mg jednou denně.

Vedlejší efekty

centrální nervový systém: únava, bolest hlavy;
hematopoetický systém: trombocytopenie;
imunitní systém: angioedém, infekce dýchacích cest;
trávicí systém: nevolnost, zvracení, průjem, nepohodlí a bolest v břiše;
játra a žlučové cesty: zvýšená aktivita enzymů;
muskuloskeletální a pojivová tkáň: svalové poruchy (včetně křečí a myalgie), rhabdomyolýza;
alergické reakce: vyrážka, svědění kůže.

U pacientů infikovaných HIV byly hlášeny případy vývoje periferní neuropatie (nebo parestézie) a pankreatitidy, vztah těchto komplikací s léčbou lamivudinem nebyl identifikován. Ve skupinách pacientů s chronickou hepatitidou B, kteří užívali Zeffix nebo placebo, nebyl významný rozdíl ve výskytu těchto komplikací.

U pacientů infikovaných HIV, kteří dostávali společnou terapii nukleosidovými analogy, existovaly precedenty laktátové acidózy, které byly nejčastěji doprovázeny tukovou degenerací jater a těžkou hepatomegalií. Existují informace o stejných nežádoucích účincích u pacientů s hepatitidou B s dekompenzovaným selháním jater, ale neexistují žádné informace potvrzující vztah těchto komplikací k užívání přípravku Zeffix.

Předávkovat

V tuto chvíli nedošlo k žádnému předávkování přípravkem Zeffix.

speciální instrukce

Spontánní exacerbace chronické hepatitidy B, charakterizované přechodným zvýšením aktivity ALT v séru, jsou poměrně časté. U některých pacientů se aktivita ALT může zvýšit v séru po zahájení antivirové léčby se snížením koncentrace HBV DNA. U pacientů s kompenzovaným onemocněním jater není takové zvýšení aktivity ALT v séru obvykle doprovázeno zvýšením koncentrace bilirubinu v séru nebo známkami dekompenzace hepatitidy.

Na začátku a během léčby je nutné pečlivě a pravidelně sledovat stav pacienta. U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se AUC zvyšuje v důsledku snížené renální clearance, proto se Zeffix nedoporučuje pro léčbu pacientů s clearance kreatininu nižší než 50 ml / min.

Při dlouhodobé léčbě byly pozorovány virové subpopulace HBV se sníženou citlivostí na lamivudin (YMDD mutace HBV). Výskyt HBV s mutací YMDD může u některých pacientů vést k exacerbaci hepatitidy, která je dána hlavně zvýšením aktivity ALT v krevním séru a opětovným objevením se HBV DNA. U pacientů s mutací HBV YMDD by měla být na základě terapeutických pokynů analyzována možnost přidání nebo přechodu na alternativní látku při absenci zkřížené rezistence na lamivudin.

U pacientů, kteří přerušili léčbu hepatitidy B, bylo zaznamenáno zhoršení tohoto onemocnění, obvykle určeného zvýšením aktivity ALT v séru a opětovným objevením se HBV DNA. Ve studiích fáze III s obdobím následného sledování bez aktivní léčby byla frekvence zvýšené aktivity ALT po ukončení léčby (více než trojnásobek základní hodnoty) vyšší u pacientů užívajících lamivudin (21%) ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (8%). Podíl pacientů se zvýšením aktivity ALT po ukončení léčby v kombinaci se zvýšením koncentrace bilirubinu byl nízký a stejný v obou léčebných skupinách. U pacientů léčených lamivudinem došlo k vyššímu výskytu zvýšené aktivity ALT po ukončení léčby mezi 8 a 12 týdny po ukončení léčby. Ve většině případů byl výsledek příznivý,bylo však hlášeno několik úmrtí. V případě přerušení léčby přípravkem Zeffix je nutné provádět pravidelné sledování pacientů s hodnocením klinických příznaků a testů jaterních funkcí (aktivita ALT a koncentrace bilirubinu v séru) po dobu nejméně čtyř měsíců a dále podle klinických indikací.

Riziko aktivní virové replikace se zvyšuje u pacientů s dekompenzovanou cirhózou jater / po transplantaci. Vzhledem k minimální funkci jater u pacientů této kategorie může reaktivace hepatitidy po přerušení léčby přípravkem Zeffix nebo ztráta účinnosti během léčby vést k těžké dekompenzaci nebo dokonce dekompenzaci s fatálním následkem. Tato kategorie pacientů vyžaduje monitorování virologických, klinických a sérologických parametrů spojených s hepatitidou B, funkcí ledvin a jater a antivirovou odpovědí během léčby (alespoň jednou měsíčně), stejně jako po jejím ukončení (kvůli různým okolnostem), i když po dobu nejméně 6 měsíců. Sledované laboratorní parametry by měly zahrnovat koncentrace albuminu, bilirubinu, močovinového dusíku v krvi,aktivita ALT v séru, obsah kreatininu a virologický stav: antigeny / protilátky HBV a koncentrace HBV DNA v séru, pokud je to možné. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o příznivém účinku opakované léčby přípravkem Zeffix u pacientů se známkami rekurentní hepatitidy po léčbě.

Pacienti se souběžnou infekcí chronickou hepatitidou B působením delta nebo hepatitidou C by měli být opatrní při používání přípravku Zeffix.

U HBeAg negativních pacientů, stejně jako u pacientů současně užívajících imunosupresivní léčbu, chemoterapii, jsou údaje o použití lamivudinu omezené. Pacientům v této kategorii se doporučuje používat drogu opatrně.

Během léčby přípravkem Zeffix je nutné pravidelně sledovat stav pacienta. Sérová HBV DNA a ALT by měly být sledovány v 3měsíčních intervalech a koncentrace HBeAg u HBeAg-pozitivních pacientů by měla být hodnocena každých 6 měsíců.

U pacientů se souběžnou infekcí HIV bez nutnosti antiretrovirové léčby existuje riziko mutace HIV při použití Zeffixu v monoterapii k léčbě chronické hepatitidy B.

Nejsou k dispozici žádné informace o přenosu viru hepatitidy B z matky na plod u těhotných žen léčených lamivudinem. Měly by se dodržovat standardní postupy imunizace kojenců k prevenci hepatitidy B.

Pacienti by měli být poučeni o vhodných opatřeních, protože nebylo prokázáno, že by lamivudin snižoval riziko přenosu viru hepatitidy B na ostatní.

Zeffix se nedoporučuje používat v kombinaci s emtricitabinem a kladribinem. Existují informace o případech laktátové acidózy (při absenci hypoxemie), v některých případech s fatálním koncem, obvykle se současnou těžkou hepatomegalií a ztučněním jater, při použití nukleosidových analogů. Jelikož lamivudin je nukleosidový analog, nelze toto riziko vyloučit. S rychlým nárůstem aktivity aminotransferáz, progresivní hepatomegalií nebo výskytem metabolické acidózy / laktátové acidózy z neznámého důvodu musí být léčba nukleosidovými analogy přerušena. Mírné příznaky poruchy trávení, jako jsou bolesti břicha, zvracení a nevolnost, mohou být příznaky laktátové acidózy. Těžké případy, někdy fatální, byly doprovázeny tukovou degenerací jater,selhání jater a ledvin, pankreatitida a zvýšená koncentrace laktátu v séru. Doporučuje se předepisovat nukleosidové analogy s opatrností všem pacientům (zejména ženám s nadváhou) s hepatomegalií, hepatitidou nebo jinými známými rizikovými faktory pro onemocnění jater a ztučnění jater (včetně užívání určitých drog a konzumace alkoholu). Zvláštní riziko mohou mít pacienti se současnou infekcí hepatitidou C, kteří užívají ribavirin a interferon alfa. Doporučuje se sledovat stav těchto pacientů se zvláštní pozorností.hepatitida nebo jiné známé rizikové faktory pro onemocnění jater a ztučnění jater (včetně užívání určitých drog a konzumace alkoholu). Zvláštní riziko mohou mít pacienti se současnou infekcí hepatitidou C, kteří užívají ribavirin a interferon-alfa. Doporučuje se sledovat stav těchto pacientů se zvláštní pozorností.hepatitida nebo jiné známé rizikové faktory pro onemocnění jater a tučné onemocnění jater (včetně užívání určitých drog a konzumace alkoholu). Zvláštní riziko mohou mít pacienti se současnou infekcí hepatitidou C, kteří užívají ribavirin a interferon-alfa. Doporučuje se sledovat stav těchto pacientů se zvláštní pozorností.

Bylo prokázáno in vitro a in vivo, že nukleotidové a nukleosidové analogy přispívají k mitochondriálnímu poškození různé závažnosti. Existují důkazy o případech mitochondriální dysfunkce u dětí, které byly vystaveny nukleosidovým analogům in utero a / nebo po narození. Hlavními nežádoucími účinky byly hematologické poruchy (anémie, neutropenie) a metabolické poruchy (hyperlipasémie, hyperlaktatémie). Neurologické poruchy mohou být trvalé i přechodné. Existují informace o pozdních projevech neurologických poruch (křeče, hypertonicita, nevhodné chování). Je nutné provést následné laboratorní a klinické pozorování zdraví všech dětí vystavených in utero nukleotidovým a nukleosidovým analogům,a pokud se objeví charakteristické příznaky / příznaky, proveďte úplné vyšetření na možnou mitochondriální dysfunkci.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Při řízení vozidel a jiných potenciálně nebezpečných činnostech vyžadujících vysokou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí je třeba vzít v úvahu klinický stav pacienta a profil nežádoucích účinků přípravku Zeffix.

Aplikace během těhotenství a kojení

V případech těhotenství na pozadí léčby přípravkem Zeffix, když je zrušena, je možné zhoršení hepatitidy B.

Pilulky

Dostupné informace naznačují, že s vrozenými vadami není spojena žádná toxicita. Za přítomnosti klinických indikací je povoleno používat Zeffix během těhotenství.

Pokud jde o přenos HBV z matky na dítě, měla by se zvážit pravděpodobnost ukončení kojení, aby se snížilo riziko mutací rezistence na lamivudin u novorozence. Přítomnost hepatitidy B u matky není kontraindikací kojení, pokud má nově narozené dítě odpovídající prevenci hepatitidy B při narození. Neexistují důkazy o tom, že by nízké koncentrace lamivudinu v mateřském mléce způsobovaly nežádoucí účinky u kojených dětí. Kojené děti, jejichž matky byly léčeny HIV, mají velmi nízké koncentrace lamivudinu v séru (méně než 4% sérové koncentrace matky), které pomalu klesají na hladinunezjistitelné po 24 týdnech. Celkové množství lamivudinu, které dítě dostává do mateřského mléka, je velmi nízké, což může mít za následek neúčinnou antivirovou expozici.

Perorální roztok

O bezpečném používání lamivudinu během těhotenství jsou k dispozici pouze omezené informace. Lamivudin prochází placentou. Sérové koncentrace lamivudinu u novorozenců při narození jsou stejné jako v pupečníkové krvi a mateřském séru.

Před použitím přípravku Zeffix během těhotenství je nutné vyvážit možné přínosy pro matku a možné riziko pro plod. Po užití léku byly koncentrace lamivudinu v mateřském mléce podobné koncentracím v séru (1–8 μg / ml).

Použití v dětství

Podle pokynů je Zeffix ve formě tablet kontraindikován u dětí mladších 18 let.

Lék ve formě roztoku pro děti do 2 let je předepsán pouze podle přísných pokynů lékaře a pod pečlivým lékařským dohledem.

S poruchou funkce ledvin

Zeffix ve formě tablet je kontraindikován u pacientů s clearance kreatininu nižší než 50 ml / min.

Pro porušení funkce jater

Pokud selhání jater není doprovázeno selháním ledvin, úprava dávky přípravku Zeffix není nutná.

Lékové interakce

sulfamethoxazol (160 mg) + trimethoprim (800 mg): zvyšuje expozici lamivudinu přibližně o 40%;
zidovudin: zvýšená C _max zidovudinu;
interferon-alfa: nebyla pozorována žádná farmakokinetická interakce lamivudinu s interferonem-alfa při současném užívání těchto léků;
emtricitabin, kladribin: inhibuje jejich intracelulární fosforylaci.