Warfarin Nycomed

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Warfarin Nycomed: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. V případě poruchy funkce ledvin
11. Za porušení funkce jater
12. Lékové interakce
13. Analogy
14. Podmínky skladování
15. Podmínky výdeje z lékáren
16. Recenze
17. Cena v lékárnách

Latinský název: Warfarin Nycomed

ATX kód: B01AA03

Aktivní složka: warfarin (warfarin)

Výrobce: Takeda Pharma Sp. z.o.o. (Takeda Pharma, Sp. Zoo) (Polsko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-11-07

Ceny v lékárnách: od 90 rublů.

Koupit

Warfarin Nycomed je nepřímé antikoagulancium pro perorální podání.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - tablety: světle modrá, kulatá, bikonvexní, s linkou ve tvaru kříže (50 nebo 100 tablet v plastových lahvích, umístěných v papírové krabičce nebo bez ní. Papírová krabička obsahuje také návod k použití přípravku Warfarin Nycomed).

Složení 1 tablety:

účinná látka: warfarin sodný - 2,5 mg;
pomocné složky: povidon 30 - 1 mg; laktóza - 50 mg; kukuřičný škrob - 34,6 mg; indigokarmín - 0,006 4 mg; dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého - 32,2 mg; stearát hořečnatý - 0,6 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Warfarin sodný - účinná látka přípravku Warfarin Nycomed, je nepřímým antikoagulantem. Jeho účinek je zaměřen na blokování biosyntézy faktorů srážení krve závislých na vitaminu K v játrech, jmenovitě II, VII, IX a X. V důsledku toho klesá koncentrace těchto složek v krvi a v důsledku toho se proces srážení krve zpomaluje.

Nástup antikoagulačního účinku sodné soli warfarinu je zaznamenán po 36–72 hodinách, maximální účinek je pozorován po 5–7 dnech každodenního užívání Warfarinu Nycomed. Aktivita faktorů srážení krve závislých na vitaminu K se obnoví 4–5 dní po ukončení léčby.

Farmakokinetika

Warfarin sodný se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Váže se na bílkoviny krevní plazmy na úrovni 97–99%.

Metabolismus se vyskytuje v játrech. Warfarin je racemická směs, zatímco metabolismus R- a S-izomerů (pravý a levogyrát) se provádí různými způsoby. Oba izomery se převádějí na dva hlavní metabolity. U R-enantiomeru warfarinu jsou hlavními katalyzátory metabolismu enzymy CYP1A2 a CYP3A4, u S-enantiomeru - CYP2C9. S-enantiomer má ve srovnání s R-enantiomerem větší antikoagulační aktivitu (přibližně 2-5krát), ale jeho T _1/2 (poločas) je delší. Pacienti s polymorfismem enzymu CYP2C9, včetně alel CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3, mohou mít zvýšenou citlivost na warfarin i zvýšené riziko krvácení.

Warfarin se vylučuje žlučí ve formě neaktivních metabolitů, které se reabsorbují v gastrointestinálním traktu a vylučují se močí. T _1/2 je v rozmezí 20-60 hodin (S-enantiomer - 21-43 hodin, R-enantiomer - 37-89 hodin).

Indikace pro použití

trombóza a embolie cév: akutní / opakující se žilní trombóza, plicní embolie (léčba a prevence);
infarkt myokardu (sekundární prevence);
tromboembolické komplikace po infarktu myokardu (prevence);
tromboembolické komplikace na pozadí fibrilace síní, léze srdečních chlopní, stejně jako použití u pacientů s protetickými srdečními chlopněmi (prevence);
přechodné ischemické ataky a cévní mozkové příhody (léčba a prevence);
pooperační trombóza (prevence).

Kontraindikace

závažné onemocnění jater a ledvin;
akutní krvácení;
syndrom akutní diseminované intravaskulární koagulace;
trombocytopenie;
nedostatek proteinů C a S;
přítomnost vysokého rizika krvácení, včetně bakteriální endokarditidy, hemoragických poruch, křečových žil jícnu, maligní arteriální hypertenze, intrakraniální krvácení, hemoragická cévní mozková příhoda, arteriální aneuryzma, žaludeční vřed a duodenální vřed, lumbální punkce, těžké) rány (včetně;
I trimestr a poslední 4 týdny těhotenství;
individuální nesnášenlivost ke složkám přípravku Warfarin Nycomed.

Warfarin Nycomed, návod k použití: metoda a dávkování

Warfarin Nycomed je určen k perorálnímu podání. Lék by měl být užíván současně 1krát denně. Délka kurzu je stanovena individuálně v závislosti na klinickém stavu pacienta. Léčba může být zrušena bez postupného snižování dávky.

Před zahájením léčby se stanoví MHO (International Normalized Ratio). Poté se pravidelně provádí laboratorní kontrola jednou za 4 až 8 týdnů.

Pokud warfarin nebyl dříve použit, je počáteční denní dávka užívaná po dobu 4 dnů 5 mg. Pátý den léčby je nutné stanovit MHO a na základě jeho hodnoty zvolit udržovací dávku. Obvykle je v rozmezí 2,5 až 7,5 mg.

Doporučená počáteční dávka pro pacienty, kteří dříve užívali warfarin, je dvojnásobek dávky známé udržovací dávky přípravku Warfarin Nycomed a užívá se první dva dny. Od třetího dne léčba pokračuje známou udržovací dávkou. Pátý den léčby je monitorován MHO, poté může být nutné upravit dávkovací režim.

Při léčbě a prevenci embolie plicních tepen, žilní trombózy, fibrilace síní, dilatační kardiomyopatie, komplikovaných onemocnění srdečních chlopní, v případě náhrady srdečních chlopní bioprotézami se doporučuje udržovat MHO index od 2 do 3. Doporučují se vyšší hodnoty MHO (2,5-3,5) s komplikovaným akutním infarktem myokardu a protézou srdečních chlopní mechanickými protézami.

U dětí jsou informace o použití warfarinu omezené. Rozhodnutí předepsat drogu by měl učinit zkušený odborník. Obvykle je počáteční denní dávka 0,1 nebo 0,2 mg / kg pro jaterní dysfunkce a jejich nepřítomnost. Udržovací dávka se upravuje podle hodnoty MHO. Doporučené hladiny MHO u dětí jsou stejné jako u dospělých. Terapie se provádí pod lékařským dohledem.

První den je dětem s INR 1–1,3 přiřazena úvodní dávka Warfarinu Nycomed 0,2 mg / kg. Poté během tří dnů je dávka určena hodnotou INR (v% úvodní dávky):

INR 1-1,3: 100%;
INR 1,4–3: 50%;
INR 3,1 - 3,5: 25%.

Pokud je hodnota indikátoru> 3,5, musíte přestat užívat Warfarin Nycomed. Po dosažení INR <3,5 je léčba obnovena v dávce rovnající se 50% předchozí.

Udržovací léčba (týdenní dávka), v závislosti na hodnotě INR:

INR 1–1,3: zvýšit dávku o 20% nasycovací dávky;
INR 1,4–1,9: zvýšit dávku o 10% nasycovací dávky;
INR 2–3: není nutná žádná úprava dávky;
INR 3,1-3,5: snížit dávku o 10% nasycovací dávky.

Pokud je hodnota indikátoru> 3,5, musíte přestat užívat Warfarin Nycomed. Po dosažení INR <3,5 je léčba obnovena v dávce 20% předchozí.

Starší pacienti mají vyšší riziko vzniku nežádoucích účinků, což vyžaduje pečlivý lékařský dohled.

U pacientů se zhoršenou funkcí jater je třeba pečlivě sledovat hodnoty MHO, protože tato skupina pacientů má zvýšenou citlivost na warfarin.

V případě poškození funkce ledvin je použití Warfarinu Nycomed ve snížené dávce indikováno pod pečlivou kontrolou stavu.

MHO musí být stanoveno týden před plánovanou (plánovanou) operací. Warfarin Nycomed byste měli přestat užívat několik dní před operací (podle indikace MHO):

MHO> 4: za 5 dní;
MHO 3-4: za 3 dny;
INR 2-3: za 2 dny.

Večer před operací je nutné stanovit MHO, pokud je INR> 1,8, vitamin K ₁ se podává intravenózně nebo orálně v dávce 0,5–1 mg.

V případě vysokého rizika trombózy je pro profylaxi subkutánně injikován nízkomolekulární heparin. Po operaci léčba pokračuje po dobu 5–7 dnů spolu se současně obnoveným warfarinem.

Po malých operacích pokračuje podávání warfarinu obvyklou udržovací dávkou ve stejný den večer, po velkých operacích - v den, kdy pacient začíná dostávat enterální výživu.

Vedlejší efekty

Na pozadí užívání Warfarinu Nycomed se mohou objevit následující nežádoucí účinky (> 10% - velmi často;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zřídka; <0,01% - velmi zřídka):

hematopoetický systém: velmi často - krvácení (v různých orgánech); často (po dlouhodobé léčbě) - přecitlivělost na warfarin;
kůže a podkožní tkáně: zřídka - svědění, nekróza kůže, vaskulitida, alopecie, kopřivka, vyrážka; velmi zřídka - kumarinová nekróza, palmárně-plantární syndrom;
trávicí systém: často - nevolnost, zvracení, průjem; velmi zřídka - melena;
kardiovaskulární systém: zřídka - syndrom fialového prstu; velmi zřídka - cholesterolová embolie;
játra: zřídka - žloutenka, zvýšená aktivita jaterních enzymů;
ostatní: často - reakce přecitlivělosti (projevující se jako kožní vyrážka a charakterizovaná cholestatickou hepatitidou, priapismem, vaskulitidou, reverzibilním zvýšením koncentrace jaterních enzymů, tracheální kalcifikací a reverzibilní alopecií).

U pacientů užívajících warfarin je krvácení během roku pozorováno přibližně v 8% případů, z nichž závažné je (retroperitoneální, intrakraniální), u nichž je nutná transfuze krve nebo hospitalizace, 1% je klasifikováno jako smrtelné - 0,25%. Nejběžnějším rizikovým faktorem pro rozvoj intrakraniálního krvácení je nekontrolovaná / neléčená arteriální hypertenze. Pokud je MHO významně překročeno, zvyšuje se riziko krvácení. V případech, kdy krvácení začíná MHO, jehož hodnota je v cílové úrovni, je třeba vyšetřit další související stavy.

Příklady takových komplikací jsou hemoptýza, krvácení z dásní, krvácení z nosu a pod spojivkou, hematurie, vaginální krvácení, podlitiny na kůži, krvácení z konečníku a jiných částí gastrointestinálního traktu, intracerebrální krvácení, silné nebo prodloužené krvácení po operaci nebo poranění. Můžete očekávat krvácení v jakémkoli orgánu, včetně těžkého. Existují důkazy o krvácení u pacientů dlouhodobě léčených antikoagulancii, které vedly k hospitalizaci, potřebě transfuze krve nebo smrti.

Nezávislé rizikové faktory významného krvácení během léčby přípravkem Warfarin Nycomed: zhoršená anamnéza cévní mozkové příhody, gastrointestinální krvácení, vysoká úroveň antikoagulace, fibrilace síní, souběžná onemocnění, stáří. Pacienti s polymorfismem CYP2C9 mohou mít zvýšené riziko nadměrné expozice antikoagulancii a epizod krvácení. Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni ohledně hladin INR a hemoglobinu.

Kumarinová nekróza je vzácnou komplikací léčby warfarinem. Nekróza obvykle začíná ztmavnutím a otokem kůže hýždí a dolních končetin nebo (zřídka) jinde. Poté se léze stanou nekrotickými. Ve většině případů (90%) se tato porucha vyskytuje u žen a je spojena s nedostatkem antitrombotického proteinu C nebo S. Léze se vyskytnou během 3–10 dnů po užití Warfarinu Nycomed. Při vrozených nedostatcích těchto proteinů by měl být warfarin zahájen nízkými počátečními dávkami léku v kombinaci se zavedením heparinu. Pokud dojde ke komplikaci, je podávání warfarinu přerušeno a v podávání heparinu se pokračuje až do zahojení nebo zjizvení lézí.

Palmar-plantární syndrom je jednou z velmi vzácných komplikací warfarinu, vývoj této poruchy je typický pro muže s aterosklerotickými onemocněními. Předpokládá se, že warfarin způsobuje krvácení do ateromatózních plaků, což vede k mikroembolismu. Mohou se objevit symetrické fialové léze kůže chodidel a prstů, doprovázené pálivými bolestmi.

Po vysazení přípravku Warfarin Nycomed tyto příznaky z kůže postupně mizí.

Předávkovat

Hlavní příznaky: mírné krvácení, včetně mikrohematurie, krvácení z dásní (protože ukazatel účinnosti terapie je na hranici vývoje krvácení).

Terapie: v mírných případech je dostatečné snížení dávky Warfarinu Nycomed nebo krátkodobé přerušení léčby. U pacientů s mírným krvácením je léčba zastavena, dokud MHO nedosáhne cílové úrovně. U závažného krvácení se doporučuje perorální příjem aktivního uhlí, intravenózní podání vitaminu K, čerstvé zmrazené plazmy nebo koncentrátu faktoru srážlivosti.

Pacienti, kteří jsou následně indikováni ke jmenování perorálních antikoagulancií, by se měli vyvarovat vysokých dávek vitaminu K, protože rezistence na warfarin se vyvíjí do 14 dnů.

Léčebný režim pro drobné krvácení (v závislosti na úrovni INR):

INR <5: dávka warfarinu by měla být vynechána; po dosažení terapeutické hladiny INR pokračuje léčba nižšími dávkami;
INR 5–9: užívání 1–2 dávek warfarinu by mělo být vynecháno, jakmile je dosaženo terapeutické hladiny INR, léčba pokračuje nižšími dávkami. Alternativou je vynechat 1 dávku warfarinu a podat vitamin K 1–2,5 mg perorálně;
INR> 9: užívání Warfarinu Nycomed je zrušeno, 3-5 mg vitaminu K je předepsáno perorálně.

Zrušení léku je indikováno v následujících případech (v závislosti na úrovni INR):

INR 5-9 - chirurgický zákrok je plánován: užívání Warfarinu Nycomed je zastaveno a vitamin K je předepsán perorálně v dávce 2-4 mg (24 hodin před plánovanou operací);
INR> 20 nebo závažné krvácení: Podejte 10 mg vitaminu K pomalou intravenózní infuzí, transfuzí koncentrátů faktoru protrombinového komplexu, plnou krví nebo čerstvou zmrazenou plazmou. V případě potřeby se vitamin K podává znovu každých 12 hodin.

T _1/2 warfarinu je 20 - 60 hodin, proto je po terapii nutné dlouhodobé sledování stavu pacienta.

speciální instrukce

Předpokladem léčby je přísné dodržování pokynů u pacientů užívajících předepsanou dávku přípravku Warfarin Nycomed. Někteří pacienti (např. Pacienti s demencí, alkoholismem) nemusí být schopni dodržovat předepsaný dávkovací režim.

Hypertyreóza, alkoholismus se současným poškozením jater, horečka, dekompenzované srdeční selhání mohou zvýšit účinek warfarinu. U pacientů s hypotyreózou může být účinek warfarinu snížen.

Při nefrotickém syndromu nebo selhání ledvin se zvyšuje plazmatická hladina volné frakce warfarinu v krvi, což může v závislosti na souběžných onemocněních účinek zesílit nebo snížit. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater je pozorován zvýšený účinek přípravku Warfarin Nycomed. Za přítomnosti kterékoli z výše uvedených podmínek musí být hodnota MHO pečlivě sledována.

Během léčby se doporučuje užívat paracetamol, opiáty nebo tramadol jako léky proti bolesti.

Pacienti s mutací genu kódujícího enzym CYP2C9 mají delší T _1/2 warfarin. V takových případech se ke snížení rizika krvácení používá Warfarin Nycomed ve snížených dávkách.

Warfarin Nycomed obsahuje laktózu, proto by se lék neměl užívat se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy, syndromem malabsorpce glukózy a galaktózy.

Pokud je vyžadován rychlý antitrombotický účinek, doporučuje se zahájit léčbu heparinem. Poté se po dobu 5-7 dnů provádí kombinovaná léčba heparinem a warfarinem, dokud není dosaženo cílové hodnoty MHO a udržována po dobu 2 dnů.

Pokud je protein C nedostatečný, existuje možnost rozvoje nekrózy kůže bez použití šokové dávky warfarinu. V tomto případě by měla být léčba zahájena bez nasycovací dávky warfarinu, a to ani s heparinem. U pacientů s nedostatkem proteinu S může být toto riziko také přítomno, a proto se doporučuje pomalejší zahájení užívání přípravku Warfarin Nycomed.

U pacientů s individuální rezistencí na warfarin (vyskytuje se ve vzácných případech) může být k dosažení terapeutického účinku zapotřebí 5–20 nárazových dávek warfarinu. Pokud je léčba neúčinná, měly by se zvážit další možné příčiny, včetně laboratorních chyb, nevhodné stravy, kombinovaného užívání s jinými léky.

U starších pacientů je třeba vzít v úvahu snížení syntézy koagulačních faktorů a metabolismus v játrech, kvůli čemuž je možný nadměrný účinek působení warfarinu.

V případě poruchy funkce ledvin u pacientů s rizikem hyperkoagulace (na pozadí závažné arteriální hypertenze nebo onemocnění ledvin) je indikováno častější sledování hladiny INR.

Aplikace během těhotenství a kojení

Warfarin Nycomed 2,5 mg tablety by se neměly užívat v prvním trimestru a během posledních 4 týdnů těhotenství. Ve zbývajících obdobích, s výjimkou naléhavých případů, se užívání warfarinu nedoporučuje.

Užívání Warfarinu Nycomed během těhotenství může vést k vrozeným malformacím a smrti plodu. Warfarin rychle proniká placentární bariérou, má teratogenní účinek na plod a vede k syndromu warfarinu u plodu po 6–12 týdnech těhotenství. Syndrom se projevuje ve formě mikrocefalie, hypoplázie nosu (sedlová deformace nosu a další změny chrupavky) a bodové chondrodysplázie při rentgenovém vyšetření (zejména u dlouhých kostí a páteře), krátkých rukou a prstů, opožděného fyzického a duševního vývoje, atrofie zrakového nervu, katarakta vedoucí k úplné slepotě. Na konci těhotenství a během porodu může Warfarin Nycomed způsobit krvácení.

Ženy v reprodukčním věku by měly během léčby používat účinné metody antikoncepce.

Warfarin se vylučuje do mateřského mléka, avšak v případě užívání Warfarinu Nycomed v terapeutických dávkách se účinek na kojící dítě neočekává.

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu warfarinu na plodnost.

S poruchou funkce ledvin

U závažného onemocnění ledvin je jmenování přípravku Warfarin Nycomed kontraindikováno.

Pro porušení funkce jater

U závažných onemocnění jater je jmenování přípravku Warfarin Nycomed kontraindikováno.

Lékové interakce

Nedoporučuje se zahájit / ukončit užívání jiných léků nebo měnit dávky bez konzultace s lékařem.

Při předepisování kombinované léčby je třeba vzít v úvahu také účinky zastavení indukce / inhibice působení warfarinu jinými léky.

Pravděpodobnost závažného krvácení se zvyšuje s kombinovaným užíváním warfarinu s léky, které ovlivňují primární hemostázu a hladinu krevních destiček, včetně kyseliny acetylsalicylové, tiklopidinu, klopidogrelu, dipyridamolu, antibiotik penicilinové skupiny (pokud se užívají ve velkých dávkách), většiny nesteroidních protizánětlivých léků (s výjimkou inhibičních látek). COG-2).

Je také nutné se vyhnout kombinované léčbě přípravkem Warfarin Nycomed s látkami, které mají výrazný inhibiční účinek na isozymy systému cytochromu P ₄₅₀ (cimetidin, chloramfenikol), protože na pozadí jejich užívání po několik dní se zvyšuje riziko krvácení. V takových případech může být cimetidin nahrazen jiným lékem, například ranitidinem nebo famotidinem.

Léky, v kombinaci s nimiž účinek warfarinu klesá:

bosentan: indukuje transformaci warfarinu na CYP2C9 / CYP3A4 v játrech;
cholestyramin: snižuje vstřebávání warfarinu (díky tomu se může snížit antikoagulační účinek warfarinu) a ovlivňuje enterohepatální recirkulaci;
mesalazin: může snížit antikoagulační účinek warfarinu;
aprepitant: indukuje transformaci warfarinu na CYP2C9;
griseofulvin: antikoagulační účinek kumarinů klesá;
sukralfát: existuje riziko snížené absorpce warfarinu;
dicloxacilin, aminoglutethimid: zvyšuje se metabolismus warfarinu;
mitotan: antikoagulační účinek warfarinu může být snížen;
retinoidy: existuje riziko snížené aktivity warfarinu;
antivirotika (nevirapin, ritonavir): zvyšuje se metabolismus warfarinu zprostředkovaný CYP2C9;
fenazon: dochází k indukci metabolismu enzymů, ke snížení plazmatické koncentrace warfarinu v krvi (při kombinovaném použití může být nutné zvýšit dávku warfarinu);
rifampicin: zvyšuje se metabolismus warfarinu (je třeba se vyhnout kombinovanému užívání);
nafcilin: antikoagulační účinek warfarinu klesá;
rofecoxib: mechanismus lékové interakce nebyl stanoven;
antidepresiva (trazodon, mianserin): existují důkazy, že kombinované užívání s trazodonem vede ke snížení INR a protrombinového času, ale mechanismus této interakce není znám. Mechanismus interakce s mianserinem není také znám;
barbituráty, léky s antiepileptickým účinkem: zvyšuje se metabolismus warfarinu;
azathioprin: absorpce warfarinu klesá a zvyšuje se metabolismus;
chlorthalidon, spironolakton: diuretika s výrazným hypovolemickým účinkem mohou vést ke zvýšení koncentrace koagulačních faktorů, což snižuje účinek warfarinu;
chlordiazepoxid, glutethimid, merkaptopurin, vitamin C: antikoagulační účinek warfarinu klesá;
cyklosporin: jeho koncentrace se zvyšuje, a to i díky účinku na metabolismus, zvyšuje se jeho terapeutický účinek;
Přípravky z třezalky: dochází ke zvýšení metabolismu warfarinu prostřednictvím CYP1A2, CYP3A4 (metabolismus R-warfarinu) a CYP2C9 (metabolismus S-warfarinu); po ukončení užívání třezalky lze pozorovat zachování účinku indukce enzymů po dobu 14 dnů. Je zobrazeno pečlivé sledování INR, protože se zrušením třezalky tečkované se může jeho hladina zvýšit. Poté je možné jmenovat warfarin;
vitamin K: warfarin blokuje biosyntézu koagulačních faktorů závislých na vitaminu K;
ženšen: je možné vyvolat transformaci warfarinu v játrech (je třeba se vyhnout kombinovanému užívání);
troglitazon: v důsledku změn metabolismu warfarinu je zaznamenán pokles koncentrace nebo oslabení účinku warfarinu;
Potraviny obsahující vitamin K: účinek warfarinu je oslaben. Během léčby je nutné pečlivě jíst potraviny, jako je olivový olej, amarantová zelenina, brokolice, avokádo, špenát, sójové boby, řeřicha, tuřín, zelená hořčice, máta, petržel, salát, okurka, zelí a růžičková kapusta, jarní cibule, listy chaillotu, řepkový olej, koriandr (koriandr), cibule, červené mořské řasy, čekanka, pistácie, kiwi, hrášek, čajové lístky.

Léky, v kombinaci s nimiž je zvýšen účinek warfarinu:

cimetidin: je pozorován výrazný inhibiční účinek na systém cytochromu P ₄₅₀, který vede ke snížení metabolismu warfarinu (nedoporučuje se kombinované podávání; cimetidin lze nahradit ranitidinem nebo famotidinem);
metolazon, kyselina thienilová, tegafur, trastuzumab, flutamid, narkotická analgetika (dextropropoxyfen), levamisol, glibenklamid, omeprazol, digoxin, propranolol, glukagon, alopurinol, tetracykliny, sulfanilamidy, sulfa-fenylamidy;
klopidogrel, abciximab, eptifibatid, tirofiban, heparin: účinek warfarinu je zvýšen v důsledku dalších účinků na hematopoetický systém;
kyselina ethakrynová: účinek warfarinu je zvýšen díky jeho vytěsnění z vazeb s proteiny;
amiodaron: po jednom týdnu kombinovaného užívání klesá metabolismus warfarinu; po vysazení amiodaronu může tento účinek přetrvávat po dobu 1–3 měsíců;
chinidin: syntéza faktorů srážení krve je snížena;
lovastatin, simvastatin, fluvastatin, rosuvastatin, bezafibrát, gemfibrozil, klofibrát, fenofibrát (léky snižující hladinu lipidů): při kombinovaném použití existuje soutěž o metabolismus, který je zprostředkován CYP2C9 a CYP3A4;
diazoxid: z proteinových vazeb je možné nahradit warfarin, bilirubin nebo jiné látky vysoce vázané na bílkoviny;
tiklopidin: zvyšuje se riziko krvácení, a proto je nutné kontrolovat hodnotu INR;
propafenon: metabolismus warfarinu je snížen;
dipyridamol: zvyšuje se koncentrace dipyridamolu nebo warfarinu, což je spojeno se zesílením jejich účinků, zatímco se zvyšuje pravděpodobnost krvácení (krvácení);
steroidní hormony (včetně testosteronu, danazolu): metabolismus warfarinu klesá nebo má přímý účinek na koagulační a fibrinolýzní systémy;
mikonazol (včetně ve formě orálního gelu): vnitřní clearance warfarinu klesá, zatímco se zvyšuje volná frakce warfarinu v krevní plazmě; dochází ke snížení metabolismu warfarinu, který je zprostředkován enzymy systému cytochromu P ₄₅₀;
cefalosporiny (cefamandol, cefalexin, cefmenoxim, cefmetazol, cefoperazon, cefuroxim): účinek warfarinu je zvýšen díky potlačení syntézy koagulačních faktorů závislých na vitaminu K a dalších mechanismů;
sulfinpyrazon: v důsledku snížení jeho metabolismu a oslabení spojení s bílkovinami je zvýšen antikoagulační účinek;
peniciliny ve vysokých dávkách (amoxicilin, kloxacilin): zvyšuje se pravděpodobnost krvácení (včetně krvácení z nosu, dásní, tmavé stolice nebo výskytu atypických modřin);
látky, které ovlivňují štítnou žlázu: dochází ke zvýšení metabolismu koagulačních faktorů závislých na vitaminu K;
chloramfenikol: metabolismus warfarinu je snížen, protože chloramfenikol má výrazný inhibiční účinek na systém cytochromu P ₄₅₀ (kombinované podávání se nedoporučuje);
trimethoprim / sulfamethoxazol: metabolismus warfarinu klesá a je také zaznamenáno jeho vytěsnění z míst vazby na plazmatické proteiny;
chinolony (grepafloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin, kyselina nalidixová), makrolidy (erythromycin, klarithromycin, azithromycin, roxithromycin), antifungální látky (itrakonazol, flukonazol, ketokonazol): metabolismus klesá;
kyselina acetylsalicylová: warfarin je vytěsňován z vazebných míst albuminem, metabolismus warfarinu je omezen;
kodein: kombinace kodeinu a paracetamolu vede ke zvýšené aktivitě warfarinu;
Leflunomid: Metabolismus warfarinu zprostředkovaný CYP2C9 je omezený;
nesteroidní protizánětlivé léky (celekoxib, indomethacin, azapropazon, oxyfenbutazon, feprazon, piroxikam, tolmetin, sulindac a další, s výjimkou inhibitorů COX-2): existuje metabolismus probíhající prostřednictvím CYP2C9;
paracetamol (acetaminofen, zejména po 1-2 týdnech neustálého užívání): ovlivňuje tvorbu koagulačních faktorů a omezuje metabolismus warfarinu (při použití paracetamolu v denní dávce až 2 000 mg se interakce neobjeví);
fluorouracil, kapecitabin: syntéza CYP2C9, která metabolizuje warfarin, klesá;
chloralhydrát: mechanismus lékové interakce nebyl studován;
antidepresiva - SSRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), včetně fluoxetinu, paroxetinu, fluvoxaminu, sertralinu: metabolismus warfarinu je omezený; existuje názor, že SSRI omezují izoenzym CYP2C9, který metabolizuje nejúčinnější izomer S-warfarin. Musíte také vzít v úvahu, že warfarin a SSRI se silně váží na albumin, a proto se při současném použití zvyšuje pravděpodobnost vytěsnění jednoho z nich z vazebných míst pro proteiny;
léky s antiepileptickým účinkem (fenytoin, fosfenytoin): zvyšuje se metabolismus warfarinu, warfarin je vytěsňován z míst vazby na plazmatické proteiny;
fenylbutazon: metabolismus warfarinu klesá, warfarin je vytěsňován z míst vazby na plazmatické proteiny (je třeba se vyhnout kombinovanému použití);
Ifosfamid: je zaznamenána suprese CYP3A4;
tramadol: existuje konkurence pro metabolismus zprostředkovaný CYP3A4;
tamoxifen: jako inhibitor CYP2C9 může tamoxifen zvyšovat sérovou koncentraci warfarinu, což je spojeno se snížením jeho metabolismu;
imatinib: je pozorována kompetitivní suprese izoenzymu CYP3A4 a suprese metabolismu warfarinu zprostředkovaného CYP2C9 a CYP2D6;
cyklofosfamid: jako antineoplastické činidlo může zvyšovat riziko změny antikoagulačního účinku warfarinu;
methotrexát: v důsledku snížení biosyntézy prokoagulačních faktorů v játrech je účinek warfarinu zvýšen;
alfa a beta interferon: dochází ke zvýšení antikoagulačního účinku a ke zvýšení sérové koncentrace warfarinu (při kombinovaném použití je nutné snížit dávku warfarinu);
etoposid: antikoagulační účinek kumarinů může být zvýšen;
disulfiram: metabolismus warfarinu je snížen;
zafirlukast: vzhledem ke změnám jeho metabolismu je možné zvýšit koncentraci nebo zvýšit účinek zafirlukastu;
vakcína proti chřipce, proguanil: antikoagulační účinek warfarinu může být zvýšen;
brusinka: Je snížen metabolismus warfarinu zprostředkovaný CYP2C9;
Angelica officinalis, papája, ginkgo, šalvěj, česnek: v důsledku zesílení antikoagulačního / antiagregačního účinku se může zvýšit riziko krvácení;
tonické nápoje obsahující chinin: při konzumaci velkého počtu nápojů může být nutné snížit dávku warfarinu, což souvisí se snížením biosyntézy prokoagulačních faktorů v játrech.

Další možné interakce:

disopyramid: je možné oslabit / zvýšit antikoagulační účinek warfarinu;
ethanol: možná indukce nebo inhibice metabolismu warfarinu;
koenzym-Q10: díky homogenitě chemické struktury s vitaminem K může být účinek warfarinu zesílen nebo potlačen;
perorální hypoglykemické látky (deriváty sulfonylmočoviny): warfarin může zvýšit jejich účinek.

Pokud je nutné kombinovat užívání Warfarinu Nycomed s výše uvedenými léky, měla by být kontrola INR provedena na začátku léčby, po 2-3 týdnech (nejlépe) a po jejím ukončení.

Analogy

Analogy Warfarin Nycomed jsou: Warfarin, Marevan, Warfarin-OBL, Warfarex.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 5 let.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Warfarin Nycomed

Recenze Warfarinu Nycomed jsou většinou pozitivní. Mezi výhody patří účinnost, dostupné náklady a pohodlný režim dávkování. Nevýhodou je nutnost neustálého sledování hladiny INR, vedlejších účinků, zejména zvýšeného krvácení, které je zvláště nebezpečné při traumatu.