Cykloserin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Cykloserin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Cycloserine

ATX kód: J04AB01

Aktivní složka: cykloserin (cykloserinum)

Výrobce: Biocom CJSC (Rusko), Valenta Pharmaceuticals OJSC (Rusko), Promed Exports Pvt. Ltd (Indie), Dong-A Pharmaceutical Co. Ltd. (Jižní Korea) atd.

Popis a aktualizace fotografií: 10.07.2018

Cykloserin je antibakteriální léčivo proti tuberkulóze se širokým spektrem účinku.

Uvolněte formu a složení

Cykloserin se uvolňuje ve formě tobolek:

dávka 125 mg - č. 2, želatinová pevná látka, neprůhledná, s víčkem a bílým tělem (5, 7 nebo 10 ks v blistrovém balení; 10, 20, 30, 40, 50 nebo 100 ks v polymerní nádobě, v lepenkové krabici 1–6, 8, 10 balení nebo 1 plechovka);
dávka 250 mg - želatinová pevná látka; podle výrobce: č. 1, tmavě hnědá s červeným odstínem nebo s červeným neprůhledným víkem a téměř bílým nebo bílým tělem; Č. 0, neprůhledné bílé nebo s bledě hnědým nebo oranžovým víčkem a bílým tělem (7 nebo 10 ks. V necelulárně tvarovaném obalu, v lepenkové krabici 1, 2, 3, 10, 50, 54, 60 balení; 10 nebo 30 ks v blistrovém balení, v kartonové krabičce 1-6, 8, 10 balení; 100 ks v polyethylenové lahvičce, 10 ks. V blistru, v kartonové krabici 1 láhev nebo 1, 5, 10 blistry; 4 nebo 10 ks v hliníkovém pásku, v lepenkové krabici 1, 5, 10 proužků po 10 ks, 1 nebo 10 proužků po 4 ks; 30, 50 nebo 100 ks. v sáčku z polyethylenu s nízkou hustotou, v polymerové nádobě 1 balení; 10, 20, 30, 40, 50 nebo 100 ks.v polymerní plechovce, v lepenkové krabici 1 plechovka);
dávka 500 mg - č. 00, želatinová pevná látka, neprůhledná, s víčkem a žlutým tělem (5, 7 nebo 10 ks v blistrovém obalovém obalu; 10, 20, 30, 40, 50, 100 ks. v polymerní nádobě, v lepenkové krabici 1–6, 8, 10 balení nebo 1 plechovka).

Obsah tobolky: prášek nebo směs granulí a prášek od téměř bílé nebo bílé až světle žluté; je možné, že obsah kapsle je zhutněn do svého tvaru, který se po stlačení rozpadne.

1 tobolka obsahuje:

účinná látka: cykloserin - 125, 250 nebo 500 mg;
další složky: 125 a 500 mg - stearát hořečnatý, laktóza, koloidní oxid křemičitý; 250 mg - složení závisí na výrobci;
obal kapsle; 125 mg - želatina, oxid titaničitý; 500 mg - želatina, oxid titaničitý, chinolinová žlutá a oranžová žlutá barviva; 250 mg - složení závisí na výrobci.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Cykloserin patří do skupiny širokospektrých antibiotik. V závislosti na citlivosti mikroorganismů a koncentraci léčiva v ohnisku zánětu vykazuje bakteriostatické nebo baktericidní vlastnosti. Narušením syntézy buněčné membrány se účinná látka projevuje jako kompetitivní antagonista D-alaninu. Lék inhibuje aktivitu enzymů, které zajišťují syntézu buněčné stěny.

Cykloserin je účinný proti gramnegativním mikroorganismům v koncentraci 10 - 100 mg / l - proti Treponema spp. a Rickettsia spp. Minimální inhibiční koncentrace (MIC) ve vztahu k Mycobacterium tuberculosis je 10–20 mg / l a vyšší na pevné látce a 3–25 mg / l na kapalném živném médiu. Rezistence mikroorganismů se vyvíjí 6 měsíců po zahájení léčby ve 20–80% případů.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je absorpce cykloserinu 70–90%, těžko se váže na plazmatické bílkoviny. Maximální koncentrace léčiva (Cmax) v krevní plazmě je úměrná přijaté dávce 250, 500 a 1000 mg je 6, 24, respektive 30 μg / l. Čas k jeho dosažení (T _Cmax) - 3-4 hodiny. V případě užívání 250 mg cykloserinu každých 12 hodin se Cmax může pohybovat od 25 do 30 μg / ml.

Látka dobře proniká do tkání a tělesných tekutin, jako je mateřské mléko, mozkomíšní mok, lymfatická tkáň, sputum, žluč, plíce, pleurální výpotek, ascites a synoviální tekutiny. Placentární bariéra prochází. Pleurální a břišní dutiny mohou obsahovat 50-100% sérové koncentrace látky.

Ne více než 35% podané dávky podstoupí metabolickou transformaci, poločas na pozadí normální funkce ledvin je 10 hodin. Činidlo se vylučuje beze změny glomerulární filtrací: 50% - po 12 hodinách, 65-70% během 24-72 hodin; malé množství se vylučuje stolicí.

V případě chronického selhání ledvin (CRF) může dojít ke kumulaci po 2–3 dnech.

Indikace pro použití

tuberkulóza: chronické formy, aktivní plicní tuberkulóza, extrapulmonální tuberkulóza (včetně poškození ledvin) - s citlivostí patogenů na léčivo a po neúčinné terapii základními léky (jako součást kombinované léčby);
infekce močových cest způsobené citlivými kmeny gramnegativních a grampozitivních bakterií (Escherichia coli, Enterobacter spp.);
atypické mykobakteriální infekce, včetně infekcí způsobených Mycobacterium avium (jako součást kombinované léčby).

Kontraindikace

chronické srdeční selhání;
epileptické záchvaty (včetně anamnézy);
epilepsie;
organická onemocnění centrálního nervového systému (CNS);
CRF s clearance kreatininu (CC) méně než 25 nebo méně než 50 ml / min (v závislosti na výrobci);
alkoholismus;
duševní poruchy (úzkost, deprese, psychóza, včetně anamnézy);
přecitlivělost na složky cykloserinu.

Další kontraindikace v závislosti na výrobci:

porfyrie;
závislost;
těhotenství a období kojení;
věk do 3 nebo do 12 let;
malabsorpce glukózy a galaktózy, intolerance laktózy, nedostatek laktázy (pokud je laktóza přítomna v tobolkách).

Podle pokynů by měl být cykloserin používán u dětí s maximální opatrností.

Návod k použití cykloserinu: metoda a dávkování

Cykloserin se užívá perorálně, bezprostředně před jídlem, v případě podráždění sliznice zažívacího traktu - po jídle.

Počáteční dávka pro dospělé je zpravidla 250 mg užívaná dvakrát denně (každých 12 hodin) po dobu prvních dvou týdnů. V budoucnu, pokud je to vhodné, v závislosti na toleranci, se dávka opatrně zvyšuje na 250 mg 3-4krát denně (každých 6-8 hodin), přičemž se sleduje koncentrace látky v krevním séru.

Maximální denní dávka cykloserinu je 1 000 mg, u funkčních poruch ledvin je nutné snížit dávku.

Pacienti s tělesnou hmotností nižší než 50 kg a starší 60 let by měli užívat lék dvakrát denně, 250 mg.

Doba léčby infekcí močových cest je 7-10 dní, u mykobakteriálních infekcí - od 6 měsíců nebo déle.

Dětem po 3 letech věku (nebo po 12 letech - v závislosti na výrobci) se doporučuje užívat lék v denní dávce 10–20 mg / kg tělesné hmotnosti ve 2–3 dávkách, avšak nepřesahující 750 mg denně. Příjem velkých dávek cykloserinu je povolen pouze při léčbě akutní fáze tuberkulózního procesu nebo při nedostatečném účinku výše uvedených dávek.

Vedlejší efekty

kardiovaskulární systém a hematopoetické orgány: vznik městnavého srdečního selhání (při užívání denních dávek 1 000 - 1 500 mg);
nervový systém: závratě, bolesti hlavy, noční můry, nespavost / ospalost, zvýšená podrážděnost, úzkost, agresivita, poruchy paměti, periferní neuritida, třes, parestézie, záškuby svalů, dysartrie, deprese, euforie, dezorientace se ztrátou paměti, duševní zmatenost, psychóza, zmatenost, změna postavy, epileptiformní záchvaty, paréza, stupor, sebevražedné sklony, hlavní a menší záchvaty klonických záchvatů, hyperreflexie, sebevražedné pokusy, kóma;
alergické reakce: svědění, kožní vyrážka;
zažívací systém: pálení žáhy, nevolnost, průjem, zvýšená aktivita jaterních aminotransferáz (hlavně u starších pacientů s již existujícím onemocněním jater);
další: zvýšený kašel, horečka, megaloblastická / sideroblastická anémie, nedostatek kyseliny listové a kyanokobalaminu.

Předávkovat

Předávkování lze pozorovat, když je plazmatická koncentrace cykloserinu 25-30 mg / ml, k čemuž dochází v důsledku zhoršené renální clearance nebo užívání velkých dávek léku. Perorální užívání léku v denní dávce vyšší než 1000 mg zvyšuje pravděpodobnost akutní otravy. Mezi příznaky chronické intoxikace na pozadí dlouhodobého užívání léku v dávce 500 mg denně patří následující poruchy: závratě, bolesti hlavy, podrážděnost, zmatenost, psychóza, dysartrie, parestézie, křeče, paréza, kóma.

V tomto stavu se doporučuje symptomatická a podpůrná léčba. Užívání aktivního uhlí je při snižování absorpce účinnější než výplach žaludku a vyvolání zvracení. Pro záchvaty jsou předepsány antiepileptika, aby se zabránilo neurotoxickým reakcím, podává se pyridoxin v dávce 200-300 mg denně, stejně jako sedativní a antikonvulzivní léky. Hemodialýza zajišťuje odstranění cykloserinu z krve, ale nemůže vyloučit výskyt život ohrožující intoxikace.

speciální instrukce

Před zahájením léčby je nutné izolovat kultury mikroorganismů a stanovit citlivost kmenů na léčivo. V případě detekce infekce tuberkulózy by měla být stanovena citlivost kmene na jiné antituberkulózní léky.

Pokud je na pozadí farmakoterapie zaznamenán rozvoj alergické dermatitidy nebo příznaky intoxikace CNS (závratě, třes, bolesti hlavy, ospalost, křeče, deprese / zmatenost, paréza / dysartrie, hyperreflexie), je nutné jeho užívání zastavit nebo snížit dávku. U pacientů s chronickým alkoholismem se kvůli nízkému terapeutickému indexu cykloserinu zvyšuje riziko záchvatů.

Během léčby je nutné sledovat funkci ledvin (hladinu kreatininu a dusíku močoviny v krvi), hematologické parametry, aktivitu jater a koncentraci léčiva v krvi.

Antikonvulziva nebo sedativa lze použít k prevenci rozvoje příznaků CNS, jako jsou třes, agitovanost nebo záchvaty. Pacienti užívající cykloserin v denní dávce vyšší než 500 mg by měli být pod přímým dohledem lékaře kvůli riziku těchto nežádoucích účinků.

Pro snížení nebo prevenci toxického účinku cykloserinu se doporučuje v průběhu kurzu užívat 3-4krát denně (před jídlem) kyselinu glutamovou v dávce 500 mg a intramuskulárně injikovat sodnou sůl ATP (adenosintrifosfát) 1 ml 1% roztoku a pyridoxinu, 200-300 mg na den.

Aby se zabránilo rozvoji neurotoxických poruch, používají se psychotropní léky řady benzodiazepinů - fenazepam (v dávce 1 mg) nebo diazepam (v dávce 5 mg) v noci, stejně jako piracetam 2krát denně v dávce 800 mg.

Užívání cykloserinu a jiných antituberkulózních léků může někdy vést k nedostatku kyseliny listové a kyanokobalaminu (vitamin B ₁₂) v těle a také k rozvoji sideroblastické a megaloblastické anémie. Pokud se anémie objeví na pozadí farmakoterapie, je nutné předepsat odpovídající vyšetření a léčbu.

Během období aplikace léku se doporučuje omezit neuropsychický stres pacientů a vyloučit možné faktory přehřátí, jako je horká sprcha a vystavení slunci s nekrytou hlavou.

Vzhledem k rychlému rozvoji rezistence při použití cykloserinu jako monoterapie by měl být kombinován s jinými léky proti TBC.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vliv cykloserinu na schopnost řídit auto a další složité vybavení nebyl stanoven, ale vzhledem k možnému vývoji nežádoucích reakcí z centrálního nervového systému by se pacienti měli zdržet potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují soustředění pozornosti a rychlost reakcí.

Aplikace během těhotenství a kojení

Koncentrace cykloserinu ve fetální krvi a v mateřském mléce se blíží koncentracím v séru těhotné nebo kojící ženy. Neexistují žádné informace potvrzující negativní účinek léčiva na plod, pokud je užíván během těhotenství.

Aplikace cykloserinu:

těhotenství: povoleno pouze v extrémně vzácných případech s životně důležitou potřebou;
období laktace: měli byste přestat kojit.

Někteří výrobci cykloserinu označují těhotenství v seznamu absolutních kontraindikací pro užívání léku, proto byste si měli pečlivě prostudovat přiložené pokyny.

Použití v dětství

Lék je kontraindikován pro použití u dětí do 3 nebo 12 let (v závislosti na výrobci). Užívání cykloserinu v dětství by mělo být prováděno s maximální opatrností.

S poruchou funkce ledvin

V případě chronického selhání ledvin (CC pod 25 nebo 50 ml / min - v závislosti na výrobci) je léčba kontraindikována. U pacientů se sníženou funkcí ledvin, kteří dostávají lék v denní dávce vyšší než 500 mg, musí být na pozadí možných příznaků a známek předávkování hladina cykloserinu v krvi sledována alespoň 1krát týdně. Dávka by v tomto případě měla být zvolena tak, aby koncentrace léčiva v krvi byla nižší než 30 mg / l.

Pro porušení funkce jater

Funkční poruchy jater neovlivňují kinetiku cykloserinu.

Použití u starších osob

Starší pacienti (starší 60 let) se doporučuje užívat lék dvakrát denně, 250 mg.

Lékové interakce

pyridoxin: zvyšuje se rychlost vylučování tohoto léku ledvinami (je možný vývoj periferní neuritidy a anémie, měla by se zvýšit dávka pyridoxinu);
isoniazid: zvyšuje se výskyt ospalosti, závratí (pacienti vyžadují pečlivé sledování);
ethionamid: zvyšuje se riziko vzniku neurotoxických účinků léku, zvyšuje se pravděpodobnost konvulzivního syndromu;
streptomycin, isoniazid, kyselina para-aminosalicylová (PAS): rezistence na tyto léky klesá;
ethanol: zvyšuje se riziko vzniku epileptických záchvatů (zejména u pacientů s chronickým alkoholismem).

Analogy

Analogy cykloserinu jsou: Kansamin, Coxerin, Maizer, Cyclorin, Cycloserine-Ferein.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před vlhkostí a světlem, mimo dosah dětí, při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze cykloserinu

Podle recenzí vykazuje cykloserin dobré výsledky v léčbě tuberkulózy, zejména jako součást kombinované léčby. Je však naznačeno, že při dlouhodobém užívání dochází k nedostatku vitaminu B ₁₂ a kyseliny listové. A také pacienti zaznamenávají neurotoxicitu léku.