Methyldopa

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Methyldopa: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Methyldopa

ATX kód: C02AB01

Aktivní složka: methyldopa (methyldopa)

Výrobce: LLC "Technologie léčiv" (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-08-10

Methyldopa je centrálně působící antihypertenzivum.

Uvolněte formu a složení

Lék je dostupný ve formě tablet: kulatý, bikonvexní, od bílé po šedavě bílou, mramorování je povoleno [50 ks. v polymerních (polyethylenových nebo polypropylenových) plechovkách nebo lahvích, v lepenkové krabici 1 plechovka nebo láhev a návod k použití Methyldopa].

1 tableta obsahuje:

aktivní složka: methyldopa seskvihydrát - 282 mg, což odpovídá 250 mg methyldopy;
pomocné složky: kukuřičný škrob, povidon K, kopovidon, kyselina stearová, stearan hořečnatý, koloidní oxid křemičitý (Aerosil), mastek.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Methyldopa je centrálně působící antihypertenzivum, jehož terapeutický účinek je dán vlastnostmi alfa-methylnorepinefrinu, metabolitu, který vzniká v důsledku biotransformace účinné látky.

Antihypertenzní účinek alfa-methylnorepinefrinu je realizován pomocí následujících mechanismů:

snížení sympatického tónu v důsledku stimulace centrálních inhibičních presynaptických alfa-2 receptorů;
nahrazení endogenního dopaminu (jako falešného neurotransmiteru) na dopaminergních nervových zakončeních;
snížení aktivity reninu v krevní plazmě, snížení periferní vaskulární rezistence, potlačení dekarboxylázy enzymu dihydroxyfenylalanin (DOPA);
inhibice DOPA-dekarboxylázy, vedoucí ke snížení syntézy dopaminu, norepinefrinu a serotoninu, jakož i úrovně koncentrace adrenalinu a noradrenalinu ve tkáních.

Methyldopa nemá žádný přímý vliv na funkci srdce. Užívání léku nezpůsobuje reflexní tachykardii, snížený srdeční výdej, sníženou rychlost glomerulární filtrace (GFR), průtok krve ledvinami nebo filtrační frakci. U některých pacientů je během léčby tímto léčivým přípravkem možné snížení srdeční frekvence (srdeční frekvence).

Po užití léku dovnitř klesá krevní tlak (TK) v poloze na zádech a ve stoje, maximální účinek nastává po 4-6 hodinách a trvá 12-24 hodin. Maximální hypotenzní účinek se vyvíjí po pravidelném podávání methyldopy po dobu 2–3 dnů.

Ortostatická hypotenze je vzácná.

Po vysazení methyldopy se hladina krevního tlaku vrátí na původní hodnotu během 1–2 dnů.

Farmakokinetika

Při perorálním podání je absorpce methyldopy charakterizována individuální variabilitou. Průměrná biologická dostupnost je 25%. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo během 2-3 hodin.

Vazba na plazmatické bílkoviny je méně než 20%. Látka prochází placentární bariérou a vstupuje do mateřského mléka.

Methyldopa se intenzivně metabolizuje, hlavně v játrech, za vzniku aktivního metabolitu z centrálních adrenergních neuronů - alfa-methylnorepinefrinu.

Vylučuje se v nezměněné formě ledvinami asi 70% podané dávky, zbytek střevem. Poločas (T _1/2) je u pacientů s normální funkcí ledvin 1,7 hodiny, úplná eliminace methyldopy z těla nastává do 36 hodin.

Při hemodialýze po dobu 6 hodin je až 60% absorbované dávky odstraněno z cirkulující krve a až 39% během peritoneální dialýzy po dobu 39 hodin.

U pacientů s renální insuficiencí klesá rychlost vylučování methyldopy v závislosti na stupni renální dysfunkce. U těžké poruchy funkce ledvin se T _1/2 zvyšuje 10krát.

Indikace pro použití

Použití methyldopy je indikováno k léčbě arteriální hypertenze.

Kontraindikace

Absolutní:

onemocnění jater při užívání methyldopy v historii;
cirhóza jater;
akutní hepatitida;
jaterní porfyrie;
akutní infarkt myokardu;
Deprese;
hemolytická anémie;
feochromocytom;
souběžná léčba inhibitory MAO (monoaminooxidázy);
věk do tří let;
přecitlivělost na složky léčiva.

S opatrností by měl být Methyldopa předepisován během těhotenství a kojení, ve stáří, u pacientů s jaterní porfyrií v nejbližší rodině, se selháním ledvin, diencefalickým syndromem a také u dětí starších tří let.

Methyldopa, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety methyldopy se užívají perorálně před jídlem nebo po jídle.

Lékař zvolí dávku individuálně v každém případě.

Doporučené dávky pro dospělé:

počáteční dávka: během prvních dvou dnů - 250 mg (1 ks) 2-3krát denně. Poté se v závislosti na stupni snížení krevního tlaku provede postupná (v intervalu 2 dnů) korekce denní dávky se zvýšením nebo snížením dávky o 250 mg. Aby se snížila závažnost sedativního účinku léku, je vhodné nejprve zvýšit večerní dávku;
udržovací denní dávka: může se pohybovat od 500 mg do 2 000 mg, rozdělená do 2-4 dávek. Při nedostatečném terapeutickém účinku se doporučuje předepsat kombinaci methyldopy s thiazidovými diuretiky nebo jinými antihypertenzivy;
maximální denní dávka: ne více než 3000 mg.

Po vysazení léku není pozorován fenomén rebound, po 2 dnech se krevní tlak vrátí na původní hodnoty.

Po 30–90 dnech léčby se může vyvinout tolerance k methyldopě; pro obnovení účinné kontroly krevního tlaku můžete zvýšit dávku nebo přidat do léčebného režimu diuretikum.

Starší pacienti s methyldopou často pociťují mdloby. V této souvislosti by u těchto pacientů neměla počáteční denní dávka překročit 250 mg, což se obvykle dělí na 2 dávky. Pokud je to nutné, dávka se zvyšuje v intervalech 2 dnů, maximální denní dávka není větší než 2 000 mg.

V případě poruchy funkce ledvin je nutná úprava dávkovacího režimu s přihlédnutím k clearance kreatininu (CC).

Interval mezi dávkami léku u pacientů s různým stupněm selhání ledvin:

světlo (CC 60–89 ml / min) - 8 hodin;
střední (CC 30–59 ml / min) - 8–12 hodin;
závažné (CC méně než 30 ml / min) - 12-24 hodin.

Je důležité vzít v úvahu, že methyldopa je odstraněna během hemodialýzy, proto by měl pacient po každém postupu užít dalších 250 mg léčiva.

Doporučené dávkování pro děti starší tří let:

počáteční denní dávka: stanovena v dávce 10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti dítěte, rozdělená do 2–4 dávek. K dosažení dostatečného klinického účinku lze denní dávku zvyšovat v intervalech 2 dnů;
maximální denní dávka není vyšší než 3000 mg.

Vedlejší efekty

z nervového systému: velmi zřídka - parkinsonismus; ojedinělé případy - bolest hlavy, přechodná sedace, zvýšená únava, celková slabost, závratě, parestézie, Bellova obrna (periferní ochrnutí lícního nervu), mimovolní choreoatetická motorická aktivita, příznaky mozkové příhody, snížená inteligence;
invazivní léze a infekce: izolované případy - zánět slinných žláz;
z imunitního systému: izolované případy - léková horečka, vaskulitida, lupusový syndrom;
z lymfatického systému a krve: zřídka - leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza, granulocytopenie, hemolytická anémie; ojedinělé případy - eozinofilie, potlačení kostní dřeně;
z endokrinního systému: izolované případy - hyperprolaktinémie;
duševní poruchy: velmi zřídka - noční můry, mírné psychózy, deprese a jiné duševní poruchy, snížené libido;
ze strany cév: ortostatická hypotenze, prodloužená přecitlivělost karotického sinu;
ze srdce: velmi zřídka - myokarditida, perikarditida, progrese anginy pectoris; ojedinělé případy - sinusová bradykardie, městnavé srdeční selhání;
z gastrointestinálního traktu: velmi zřídka - pankreatitida; ojedinělé případy - suchost ústní sliznice, bolest jazyka, tmavé zabarvení jazyka, nevolnost, zvracení, zácpa, průjem, plynatost, nadýmání, kolitida;
z hepatobiliárního systému: izolované případy - cholestáza, žloutenka, hepatitida, nekrotizující hepatitida;
z dýchacího systému: ojedinělé případy - ucpaný nos;
na straně kůže a podkožních tkání: izolované případy - kožní vyrážka (podobná lišejníku), ekzém, toxická epidermální nekrolýza;
na straně genitálií a mléčné žlázy: jednotlivé případy - porušení ejakulace, impotence, amenorea, gynekomastie, galaktorea;
z muskuloskeletálního systému: izolované případy - mírná bolest kloubů (včetně otoků), myalgie;
laboratorní parametry: velmi zřídka - pozitivní Coombsův test; ojedinělé případy - zvýšení aktivity jaterních transamináz, úroveň koncentrace močoviny v krvi, pozitivní výsledky testů na revmatoidní faktor, antinukleární protilátky, LE-buňky;
celkové poruchy: ojedinělé případy - periferní edém, přírůstek hmotnosti.

Předávkovat

Příznaky: závratě, výrazné snížení krevního tlaku, slabost, ospalost, silná bradykardie, letargie, třes, nevolnost, zvracení, průjem, intestinální atonie, zácpa, plynatost.

Léčba: v případě předávkování je nutný okamžitý výplach žaludku, stimulace zvracení, je nutné stanovit symptomatickou terapii a přijmout opatření na podporu životně důležitých funkcí těla. Pro urychlení vylučování ledvinami je předepsána infuzní terapie. Pacientovi je poskytována kontrola nad objemem cirkulující krve a rovnováhou elektrolytů, srdeční frekvencí, srdečním výdejem, funkcí střev, ledvin a mozku. V případě potřeby je indikováno podání adrenalinu nebo jiného sympatomimetika. K odstranění methyldopy je účinná hemodialýza.

speciální instrukce

Léčba přípravkem by měla být doprovázena pravidelným sledováním obrazu periferní krve a stavu jaterních funkcí kvůli zvýšenému riziku hemolytické anémie, závažnému poškození jater a pozitivním výsledkům Coombsových testů při užívání methyldopy.

Přítomnost nebo výskyt pozitivních odpovědí během Coombsova testu není kontraindikací pro užívání methyldopy, ale je třeba stanovit stupeň jeho klinického významu a zkontrolovat pacienta na hemolytickou anémii. Pozitivní nepřímý Coombsův test může ovlivnit křížovou kompatibilitu krve, proto při plánování krevní transfuze během léčby methyldopou je třeba provést přímé a nepřímé Coombsovy testy.

Při předepisování léku je nutné provést řadu laboratorních testů ke stanovení počtu krevních krvinek, hemoglobinu, hematokritu a pokračovat v jejich sledování během léčby.

Na začátku léčby a se zvýšením dávky léku se může objevit přechodná únava, celková slabost, sedace nebo bolest hlavy.

Výskyt nevysvětlitelné horečky je základem studie určující aktivitu jaterních transamináz a vzorce leukocytů. Pokud se aktivita jaterních transamináz změní nebo se objeví příznaky jaterního selhání, je třeba okamžitě zastavit podávání methyldopy. Kromě toho může být horečka způsobena reakcí přecitlivělosti vyžadující vysazení léku. Těmto pacientům by neměla být dále předepisována methyldopa.

Pokud dojde k perifernímu edému nebo přírůstku hmotnosti, jsou předepsána diuretika. Pokud se edém zhorší, objeví se známky srdečního selhání nebo je zjištěna hemolytická anémie, je třeba léčbu methyldopou přerušit.

Je důležité vzít v úvahu, že během dialýzy se methyldopa vylučuje, a proto je možné po ukončení procedury zvýšení krevního tlaku.

Pro zmírnění arteriální hypotenze, která vznikla na pozadí celkové anestézie, lze použít zavedení vazokonstriktorů. Při užívání methyldopy zůstává citlivost adrenergních receptorů.

Pokud se u pacientů s mozkovou aterosklerózou rozvinou nedobrovolné choreoatetoidní pohyby, je třeba léčbu přerušit.

Ztmavnutí (změna barvy) moči během léčby methyldopou nemá žádný klinický význam.

Současné užívání alkoholických nápojů je kontraindikováno.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Při předepisování léku by měl lékař upozornit pacienta, že na začátku kurzu je nutné odmítnout provádět jakékoli potenciálně nebezpečné činnosti, včetně řízení a práce se složitými mechanismy. Po stanovení udržovací dávky jsou tyto limity stanoveny pro každého pacienta individuálně.

Aplikace během těhotenství a kojení

Ženy, které dostávají methyldopu během těhotenství k léčbě hypertenze, vyžadují důkladný lékařský dohled.

Výsledky klinických studií naznačují nepřítomnost škodlivého účinku účinné látky na plod nebo novorozence během užívání léčiva v II-III trimestru těhotenství.

Během vyšetření dětí, které se narodily matkám, které pokračovaly v užívání methyldopy po 26. týdnu těhotenství, nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky antihypertenziva. Bylo zjištěno, že u těhotných žen s arteriální hypertenzí, které neužívaly methyldopu ve třetím trimestru, byl stav plodu horší než u žen užívajících tento lék.

Lékař se rozhodne předepsat lék během laktace po pečlivém zvážení a srovnání všech rizik a přínosů léčby.

Použití v dětství

Jmenování methyldopy pro děti do tří let je kontraindikováno.

Lék se používá s opatrností u pediatrických pacientů starších tří let.

S poruchou funkce ledvin

Při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba postupovat opatrně.

Je nutná korekce dávkovacího režimu methyldopy v souladu s QC pacienta.

Pro porušení funkce jater

Je kontraindikováno předepisovat methyldopu pacientům s onemocněním jater při současném užívání methyldopy, cirhózy jater, akutní hepatitidy, jaterní porfyrie.

S maximální opatrností by lék měli užívat ti pacienti, jejichž anamnéza naznačuje přítomnost jaterní porfyrie u nejbližších příbuzných.

Použití u starších osob

Methyldopa by měla být používána s opatrností k léčbě starších pacientů kvůli častému mdlobu. Aby se zabránilo synkopě, je nutné přísně dodržovat dávkovací režim doporučený pro tuto kategorii pacientů.

Lékové interakce

Současné užívání methyldopy s inhibitory MAO je zakázáno.

Současné užívání methyldopy s následujícími látkami / přípravky vyžaduje zvláštní péči:

sympatomimetika, deriváty fenothiazinu, tricyklická antidepresiva, nesteroidní protizánětlivé léky, estrogenní látky i perorální přípravky obsahující železo a multivitaminové komplexy / doplňky stravy obsahující železo: souběžná léčba jedním z uvedených léků může způsobit snížení hypotenzního účinku methyldopy v důsledku snížení biologické dostupnosti léku;
betablokátory, diuretika, blokátory kalciových kanálů, jiná antihypertenziva, léky na celkovou anestézii, myorelaxancia (tizanidin, baklofen), levodopa + karbidopa, trankvilizéry (anxiolytika), barbituráty, alprostadil, linezolid, ethanol: zvyšuje terapeutický účinek methyldopa; levodopa + karbidopa přispívají k rozvoji ortostatické hypotenze; během chirurgických zákroků je u pacientů užívajících methyldopu nutné snížit dávku celkových anestetik;
bromokriptin: změna farmakologického účinku bromokriptinu může narušit koncentraci prolaktinu;
lithiové přípravky: zvyšuje se riziko zvýšené toxicity lithia;
levodopa: přípravky levodopy snižují antiparkinsonický účinek, zvyšuje se jejich nežádoucí účinek na centrální nervový systém (CNS);
verapamil: v důsledku interakce s verapamilem se zvyšuje bradykardie;
beta2-adrenomimetika: na pozadí infuze salbutamolu se vyvíjí těžká arteriální hypotenze;
léky, které tlumí centrální nervový systém: přispívají ke zvýšené depresi;
antikoagulancia: zvyšuje se účinek antikoagulancií, zvyšuje se riziko krvácení;
haloperidol: podporuje narušení kognitivních funkcí doprovázené dezorientací, zmatením;
tolkapon, entakapon: v kombinaci s indikovanými inhibitory katechol-O-methyltransferázy je možná významná změna krevního tlaku, zvýšení srdeční frekvence, narušení srdečního rytmu, proto je nutné pečlivě sledovat stav pacienta.

Během období užívání methyldopy by měl lékař vzít v úvahu, že zkresluje výsledky laboratorních testů v diagnostice feochromocytomu, stanovení koncentrace kyseliny močové v krvi a moči fosfotungstickou metodou, kreatininu v krevním séru Popperovou metodou, hladiny ACT (aspartátaminotransferázy) v krevním séru kolorimetrickou metodou.

Lék neovlivňuje indikátor úrovně koncentrace kyseliny vanilyl mandlové v moči.

Analogy

Analogy methyldopy jsou Dopegit, Aldomet, Aldomin, Dopanol, Alfadopa, Dopamet, Modepres, Medomet atd.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Skladujte při teplotě do 25 ° C na tmavém místě.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze methyldopu

Recenze o methyldopě jsou extrémně vzácné, ale všechny jsou pozitivní. Pacienti zaznamenávají mírný antihypertenzní účinek léku a drobné vedlejší účinky, které se nejčastěji projevují ve formě mírných závratí, které rychle samy odezní.