Kyselina Valproová

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Kyselina valproová: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: kyselina valproová

ATX kód: N03AG01

Aktivní složka: kyselina valproová (kyselina valproová)

Výrobce: JSC "R-Pharm" (Rusko); Obninsk Chemical and Pharmaceutical Company CJSC (Rusko); Izvarino Pharma LLC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-11-07

Ceny v lékárnách: od 229 rublů.

Koupit

Tablety s prodlouženým uvolňováním kyseliny valproové

Kyselina valproová je antiepileptikum s centrálním svalovým relaxancem, výrazným normotimálním a sedativním účinkem.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním (s prodlouženým uvolňováním), potahované: bílé nebo téměř bílé, oválné, bikonvexní, jádro tablety je bílé nebo téměř bílé (30 nebo 100 ks. V lahvičkách, v papírové krabičce 1 lahvička; 20, 30, 40, 50 nebo 100 ks v plechovkách, v lepenkovém svazku 1 plechovka; 10 ks v blistrech, v lepenkovém svazku 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 10 balení. každé balení obsahuje také návod k použití kyseliny valproové).

1 tableta obsahuje:

účinná látka: valproát sodný - 300 mg (včetně valproátu sodného - 199,8 mg; kyselina valproová - 87 mg) nebo 500 mg (včetně valproátu sodného - 333 mg; kyselina valproová –145 mg);
pomocné složky: sacharinát sodný, oxid křemičitý, hypromelóza 4000, koloidní oxid křemičitý, ethylcelulóza;
složení skořápky: bílý potah Opadray II - polyvinylalkohol, makrogol 4000, oxid titaničitý, mastek.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Kyselina valproová je antiepileptikum, které má centrální svalový relaxační a sedativní účinek, zlepšuje duševní stav a náladu a má antiarytmickou aktivitu.

Účinnou látkou léčiva je kyselina valproová, která je derivátem skupiny mastných kyselin. Za nejpravděpodobnější mechanismus účinku valproátu sodného a kyseliny valproové je považován účinek na syntézu a následný metabolismus kyseliny gama-aminomáselné (GABA), který vede ke zvýšení jejího inhibičního účinku a také k přímému kardiotropnímu účinku.

Farmakokinetika

Při perorálním podání je biologická dostupnost valproátu sodného a kyseliny valproové asi 100%.

Na pozadí použití léčiva v denní dávce 1 000 mg se minimální koncentrace (C _min) v plazmě může pohybovat od 0,0349 do 0,0545 mg / ml. Maximální koncentrace (C _max) v plazmě je dosažena v čase od 4,35 do 8,81 hodin a v průměru 0,0816 mg / ml. Rovnovážná koncentrace nastává po 3-4 dnech pravidelné léčby.

Přípustná koncentrace kyseliny valproové v plazmě by neměla překročit 100 mg / l, jinak se zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků, včetně rozvoje intoxikace. Při koncentraci léčiva v plazmě nad 150 mg / l je nutné snížit dávku.

Distribuční objem je obvykle 0,13–0,19 l na 1 kg tělesné hmotnosti (l / kg), záleží na věku, takže u starších pacientů může dosáhnout 0,23 l / kg.

Látka se dobře váže na bílkoviny krevní plazmy - 90–95% (hlavně s albuminem), stupeň vazby je závislý na dávce a je saturovatelný. Ve stáří a při renální nebo jaterní nedostatečnosti klesá spojení s bílkovinami krevní plazmy. Při závažném selhání ledvin může hladina volné frakce kyseliny valproové v krevní plazmě vzrůst na 8,5–20%.

U pacientů s hypoproteinemií může celková hladina kyseliny valproové (volná frakce spojená s bílkovinami krevní plazmy) klesat v důsledku zvýšení metabolismu volné frakce.

V mozkomíšním moku odpovídá hladina kyseliny valproové 10% celkové koncentrace. Látka se vylučuje do mateřského mléka, rovnovážná koncentrace může dosáhnout 10% její hladiny v séru.

Byly stanoveny tři způsoby metabolismu kyseliny valproové v játrech: asi 50% celkové dávky léčiva - glukuronidace; asi 40% - oxidace beta, omega a omega-1; asi 10% - oxidace zprostředkovaná cytochromem P ₄₅₀. Celkově bylo identifikováno více než 20 jeho metabolitů. Ty, které vznikají v důsledku mitochondriální oxidace, jsou hepatotoxické. Kyselina valproová neindukuje mikrozomální jaterní enzymy, proto na rozdíl od většiny ostatních antiepileptik neovlivňuje stupeň vlastního metabolismu a dalších látek (včetně estrogenů, progestogenů, nepřímých antikoagulancií).

Po konjugaci s kyselinou glukuronovou a beta-oxidaci se látka vylučuje hlavně ledvinami, z toho méně než 5% nezměněno.

U pacientů s epilepsií je plazmatická clearance kyseliny valproové 12,7 ml / min.

T _1/2 (poločas) u dospělých a dětí starších dvou měsíců je obvykle 15-17 hodin, ale v některých případech se může pohybovat od 8 do 20 hodin.

Při selhání ledvin by měla být dávka léčiva upravena s ohledem na úroveň jeho koncentrace v plazmě. Obvykle je množství volné frakce 6 až 15% celkové hladiny kyseliny valproové v plazmě, nicméně neexistuje jasná závislost farmakologické aktivity léčiva na množství volné frakce nebo celkové plazmatické koncentraci látky.

Současné užívání kyseliny valproové s antiepileptiky, které indukují jaterní mikrozomální enzymy, zvyšuje plazmatickou clearance léčiva a snižuje T _1/2, stupeň těchto změn závisí na úrovni indukce mikrozomálních jaterních enzymů jinými antiepileptiky.

U onemocnění jater se T _1/2 zvyšuje, v případě předávkování to může být 30 hodin. Během hemodialýzy se vylučuje pouze volná frakce kyseliny valproové v krvi, což je 10%.

Farmakokinetika látky během těhotenství má své vlastní vlastnosti. Zvýšení distribučního objemu ve třetím trimestru vede ke zvýšení jeho renální clearance. Současně je možné snížení jeho sérové koncentrace i při užívání konstantní dávky. Mimo jiné je možné během těhotenství změnit vztah kyseliny valproové k proteinům krevní plazmy, což způsobí zvýšení obsahu její volné (terapeuticky aktivní) frakce v krevním séru.

Kyselina valproová je léková forma účinné látky s prodlouženým uvolňováním. Porovnání ekvivalentních dávek léčiva a enterosolventních tablet ukazuje výhody tablet s prodlouženým uvolňováním, pokud jde o absenci opožděné absorpce a prodloužení absorpční periody na pozadí identické biologické dostupnosti. Tato léková forma také poskytuje pokles _Cmax asi o 25%, ale stabilnější fáze plató v období od 4 do 14 hodin po podání, lineárnější korelace mezi užitou dávkou a hladinou léčiva v plazmě. Prodloužené uvolňování účinné látky umožňuje zabránit prudkému zvýšení její koncentrace v krvi a udržet hladinu v krvi po delší dobu beze změny.

Indikace pro použití

Použití kyseliny valproové je indikováno u pediatrických a dospělých pacientů v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antiepileptiky při léčbě následujících onemocnění:

generalizované epileptické záchvaty (absence, klonické, tonické, tonicko-klonické, myoklonické, atonické); SLH (Lennox-Gastautův syndrom);
parciální epileptické záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní.

Kromě toho se u dospělých lék používá k prevenci a léčbě bipolárních afektivních poruch.

V pediatrii se lék také používá k léčbě dětských tiků a febrilních záchvatů u dětí.

Kontraindikace

Absolutní:

akutní nebo chronická hepatitida;
jaterní porfyrie;
anamnéza léčivé hepatitidy nebo jiného závažného onemocnění jater (včetně blízkých pokrevních příbuzných);
závažné poškození jater s fatálním následkem u blízkých pokrvných příbuzných pacienta vyplývající z použití kyseliny valproové;
těžká porucha funkce jater a / nebo pankreatu;
prokázané mitochondriální patologie způsobené mutacemi v nukleárním genu, který kóduje mitochondriální enzym gama polymerázu, včetně Alpersova syndromu (- Huttenlocher), a podezření na nemoci způsobené defekty gama polymerázy;
prokázané porušení cyklu močoviny (cyklus močoviny);
souběžná léčba meflochinem, přípravky z třezalky tečkované;
kojení;
věk do 6 let nebo tělesná hmotnost nižší než 17 kg;
přecitlivělost na kyselinu valproovou, valproát sodný, valproát seminatrium, valpromid nebo pomocné složky léčiva.

Doporučuje se předepisovat tablety s kyselinou valproovou opatrně pacientům s anamnézou onemocnění jater a pankreatu, selháním ledvin, vrozenými fermentopatiemi, inhibicí hematopoézy kostní dřeně (leukopenie, anémie, trombocytopenie), v případě deficitu karnitinpalmitoyltransferázy v období, stejně jako hyproteinázy typu II (CPT) těhotenství.

Kromě toho je nutná opatrnost při současném užívání léku s následujícími léky: jinými antikonvulzivy, jinými léky, které snižují práh pro záchvaty nebo způsobují záchvaty (tricyklická antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, deriváty fenothiazinu, chlorochin, bupropion, tramadol, deriváty butyrofenon), karbamazepin, topiramát, acetazolamid, inhibitory monoaminooxidázy (MAO), neuroleptika, antidepresiva, benzodiazepiny; fenobarbital, primidon, fenytoin, lamotrigin, zidovudin, felbamát, kyselina acetylsalicylová, nepřímá antikoagulancia, cimetidin, erythromycin, karbapenemy, nimodipin, rufinamid (zejména u dětí), rifampicin, inhibitory proteázy, lopiraminavirinavironavir.

Kyselina valproová, návod k použití: metoda a dávkování

Užívám tablety kyseliny valproové perorálně, bez žvýkání nebo drcení, současně s jídlem nebo po jídle (to pomáhá snížit výskyt nežádoucích účinků z trávicího systému).

Dávková forma léčiva díky prodlouženému uvolňování účinné látky umožňuje po užití tablet zabránit prudkému zvýšení koncentrace kyseliny valproové a po delší dobu (během jednoho dne) zajišťuje stabilitu její hladiny v krvi.

Pro usnadnění podání jednotlivé dávky lze tablety 300 nebo 500 mg rozdělit.

Kvůli riziku, že se tableta dostane do dýchacích cest během polykání, se kyselina valproová v této dávkové formě nedoporučuje dětem mladším 6 let.

Léčba epilepsie

Lékař stanoví denní dávku individuálně podle věku, tělesné hmotnosti pacienta a osobní citlivosti na valproát; lze ji rozdělit do několika dávek během dne.

Doporučuje se užívat minimální účinnou dávku, aby se zabránilo rozvoji záchvatů (zejména během těhotenství), která se volí postupným zvyšováním počáteční dávky léku.

Optimální dávka léčiva pro léčbu epilepsie je určena klinickou odpovědí. V případech, kdy nelze kontrolovat epilepsii nebo existuje podezření na rozvoj nežádoucích účinků, lze kromě klinického pozorování použít stanovení koncentrace kyseliny valproové v krevní plazmě. Jeho terapeutická koncentrace se obvykle pohybuje od 40 mg / l do 100 mg / l (300-700 µmol / l).

Počáteční denní dávka kyseliny valproové v monoterapii je obvykle 5–10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti. Postupně se zvyšuje rychlostí 5 mg na 1 kg tělesné hmotnosti každé 4 až 7 dní, dokud dávka není dostatečná ke kontrole epileptických záchvatů.

Doporučená denní dávka pro dlouhodobé užívání léku, s přihlédnutím k věku a tělesné hmotnosti pacienta:

děti ve věku 6–14 let (tělesná hmotnost 20–30 kg): v dávce 30 mg kyseliny valproové na 1 kg tělesné hmotnosti (v průměru od 600 mg do 1 200 mg);
dospívající (tělesná hmotnost 40-60 kg): 25 mg na 1 kg tělesné hmotnosti (v průměru 1 000 až 1 500 mg);
dospělí, včetně starších pacientů (tělesná hmotnost 60 kg a více): 20 mg / kg, v průměru 1200–2100 mg.

Dávka může být rozdělena do 2 dávek; při dobře kontrolované epilepsii je možná jedna denní dávka.

Je třeba mít na paměti, že terapeutický účinek léku se vyvíjí postupně, plně se projevuje po 28–42 dnech léčby. Pokud nelze epilepsii adekvátně kontrolovat, měla by být dávka zvýšena s ohledem na koncentraci kyseliny valproové v krvi a reakci pacienta na léčbu.

Při přechodu na užívání kyseliny valproové by měla být zachována velikost denní dávky valproátu sodného, což při užívání tablet léčivé látky s okamžitým uvolňováním poskytuje dostatečnou kontrolu nad onemocněním.

Po léčbě jinými antiepileptiky by měl být přechod na kyselinu valproovou proveden do 14 dnů s postupným dosahováním optimální dávky léku. Současně je nutné snížit dávku předchozího antiepileptika, zejména fenobarbitalu.

Vzhledem k tomu, že prostředky předchozí léčby mohou reverzibilně indukovat jaterní mikrozomální enzymy, je během prvních 28–42 dnů po přechodu na kyselinu valproovou nutné pečlivé sledování její plazmatické hladiny. Je-li to nutné, lze denní dávku léčiva snížit, s přihlédnutím ke stupni snížení indukčního účinku dříve užívaných léků na metabolismus kyseliny valproové.

V případech, kdy je vyžadován další předpis jiných antiepileptik, je třeba je zavádět do léčebného režimu postupně.

Terapie manických epizod u bipolárních poruch

Ošetřující lékař vybírá denní dávku léku individuálně.

Doporučená počáteční denní dávka pro léčbu bipolární poruchy u dospělých pacientů s manickými epizodami je 750 mg nebo 20 mg valproátu sodného na 1 kg tělesné hmotnosti.

Doba eskalace dávky do minima klinicky účinného by měla být co nejkratší. Požadovaného terapeutického účinku lze dosáhnout užíváním valproátu sodného v dávce 1 000 až 2 000 mg denně. Pokud je denní dávka vyšší než 45 mg / kg, měl by být pacient pod pečlivým lékařským dohledem.

Při další léčbě manických epizod u bipolárních poruch by měla být použita individuálně upravená minimální účinná dávka.

Terapie pro speciální skupiny pacientů

Zahájení léčby ženských dětí a dospívajících, žen ve fertilním věku nebo těhotných žen by mělo být pod dohledem odborníka se zkušenostmi s léčbou epilepsie a bipolárních poruch. Jmenování kyseliny valproové u této kategorie pacientů by mělo být prováděno pouze v případě neúčinnosti nebo nesnášenlivosti jiných metod léčby, s výhradou pravidelného pečlivého přehodnocování poměru přínosů a rizik. Výhodná je monoterapie kyselinou valproovou s použitím nejnižších účinných dávek lékových forem s prodlouženým uvolňováním. Během těhotenství musí být denní dávka rozdělena na 2 nebo více dávek.

Změny ve farmakokinetice kyseliny valproové zjištěné u starších pacientů mají omezený klinický význam.

Při výběru dávky u pacientů se selháním ledvin a / nebo hypoproteinemií je třeba se zaměřit hlavně na klinický obraz.

Vedlejší efekty

duševní poruchy: často - agresivita, neklid a / nebo zhoršená pozornost (častěji u dětí), halucinace, zmatenost, na pozadí kombinace s jinými antikonvulzivy - deprese; zřídka - deprese s monoterapií, častěji u dětí - poruchy chování, psychomotorická hyperaktivita a / nebo poruchy učení;
vrozené, dědičné a genetické poruchy: teratogenní riziko;
na straně krve a lymfatického systému: často - anémie, trombocytopenie; zřídka - leukopenie a pancytopenie (včetně pacientů s útlumem kostní dřeně) jsou přechodné - krevní obraz se po vysazení léku vrátí k normálu, neutropenie; zřídka - poruchy hematopoézy kostní dřeně (včetně agranulocytózy, izolované plazmy nebo hypoplázie erytrocytů, makrocytózy, makrocytární anémie), snížení obsahu faktorů (alespoň jednoho) srážení krve, zvýšení takových ukazatelů srážení krve jako protrombinový čas, APTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) trombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR), příznaky jejich odchylky od normy mohou být spontánní ekchymóza a krvácení;
z nervového systému: velmi často - třes; často - stupor a křeče (častěji u dětí), ospalost, extrapyramidové poruchy, poruchy paměti, nystagmus, bolest hlavy, závratě; zřídka - ataxie, parestézie, reverzibilní parkinsonismus, kóma (častěji u dětí), encefalopatie (častěji u dětí), letargie (častěji u dětí); zřídka - kognitivní poruchy, reverzibilní demence v kombinaci s reverzibilní atrofií mozku; frekvence není stanovena - sedace;
z trávicího systému: velmi často - nevolnost; často - bolest v nadbřišku, zvracení, průjem, stomatitida, změny dásní (častěji hyperplazie dásní); zřídka - pankreatitida, včetně smrtelných; frekvence není stanovena - zvýšená chuť k jídlu, křeče v břiše, anorexie;
na straně hepatobiliárního systému: často - poškození jater (porušení indikátorů funkčního stavu jater - pokles indexu protrombinu, včetně v kombinaci s významným snížením obsahu fibrinogenu a faktorů srážení krve, zvýšení koncentrace bilirubinu a aktivity jaterních transamináz v krvi), selhání jater, v včetně úmrtí;
na straně metabolismu a výživy: často - přírůstek hmotnosti, hyponatrémie; zřídka - hyperamonémie (včetně případů hyperammomoniemie, doprovázená rozvojem zvracení, encefalopatie, ataxie a dalších neurologických příznaků vyžadujících přerušení léčby), obezita;
na straně orgánu sluchu poruchy labyrintu: často - reverzibilní nebo nevratná hluchota;
na straně orgánu zraku: frekvence není stanovena - diplopie;
z dýchacího systému, hrudníku a mediastina: zřídka - pleurální výpotek;
z močového systému: zřídka - selhání ledvin; zřídka - enuréza, tubulointersticiální nefritida, reverzibilní Fanconiho syndrom (poškození proximálních renálních tubulů, způsobení zhoršené tubulární reabsorpce glukózy, fosfátů, aminokyselin, bikarbonátů);
z genitálií a mléčné žlázy: často - dysmenorea; zřídka - amenorea; zřídka - onemocnění polycystických vaječníků, mužská neplodnost; frekvence není stanovena - zvětšení mléčných žláz, nepravidelná menstruace, galaktorea;
z muskuloskeletálního systému: zřídka - pokles minerální hustoty kostí, osteopenie, na pozadí dlouhodobé léčby - zlomeniny kostí, osteoporóza; zřídka - systémový lupus erythematodes, rhabdomyolýza;
na straně endokrinního systému: zřídka - syndrom nedostatečné sekrece antidiuretického hormonu, hyperandrogenismus (akné, hirsutismus, virilizace, alopecie mužského typu, zvýšení hladiny androgenů v krvi); zřídka - hypotyreóza;
z kůže a podkožních tkání: často - reakce přecitlivělosti (včetně svědění, kopřivky), poruchy nehtů (včetně nehtového lůžka), alopecie (patologická ztráta vlasů je reverzibilní a / nebo závislá na dávce), androgenetická alopecie (na pozadí hyperandrogenismu, polycystických vaječníky), alopecie způsobená hypotyreózou; zřídka - vyrážka, hirsutismus, akné, angioedém, poruchy vlasů (včetně změn ve struktuře nebo barvě vlasů, zmizení vlnitosti a kudrnatých vlasů nebo vzhledu kudrnatých u pacientů se zpočátku rovnými vlasy); zřídka - eosinofilie související s drogami se systémovými příznaky, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, multiformní erytém;
benigní a maligní novotvary, včetně cyst a polypů: zřídka - myelodysplastický syndrom;
ze strany cév: často - krvácení, krvácení; zřídka - vaskulitida;
celkové poruchy: zřídka - mírný periferní edém, hypotermie;
laboratorní a instrumentální parametry: zřídka - nedostatek biotinidázy, nedostatek biotinu.

Předávkovat

příznaky předávkování kyselinou valproovou: deprese dýchání, mióza, hyporeflexie, metabolická acidóza, nadměrné snížení krevního tlaku, kóma se svalovou hypotenzí, vaskulární kolaps nebo šok, včetně smrti. Možná vývoj hypernatremie, intrakraniální hypertenze (která je spojena s mozkovým edémem), záchvaty;
léčba: pokud po předávkování neuplynulo více než 12 hodin, je nutné si umyt žaludek, vzít aktivní uhlí (včetně jeho zavedení pomocí nazogastrické sondy). Je zapotřebí udržovat účinnou diurézu, kontrolovat funkci jater a slinivky břišní; zajištění pečlivého sledování stavu kardiovaskulárního a respiračního systému, v případě potřeby by měla být provedena umělá plicní ventilace. Naloxon lze použít jako protijed. Účinné je použití hemodialýzy a hemoperfuze.

speciální instrukce

Pokud je kyselina valproová předepsána a pravidelně během prvních šesti měsíců léčby, měla by být sledována funkce jater, zejména pokud má pacient predispozici k rozvoji léze. Studie jaterních funkčních testů by měly odrážet stav proteinově syntetické funkce jater, stanovení protrombinového indexu.

Před zahájením léčby je nutné provést studii, která určí počet krvinek v periferní krvi, včetně krevních destiček, a dobu krvácení. Podobné vyšetření je nutné v případě spontánního výskytu krvácení a podkožních hematomů u pacienta nebo před operací.

Je třeba mít na paměti, že riziko vzniku závažných forem pankreatitidy existuje jak u dětí, tak u dospělých a nezávisí na délce léčby. U dětí je pravděpodobnost pankreatitidy obzvláště vysoká, ale jak dítě roste, klesá. Mezi rizikové faktory patří neurologické poruchy, závažné záchvaty nebo antikonvulzivní léčba. Pokud je selhání jater kombinováno s pankreatitidou, zvyšuje se riziko úmrtí. V případě silných bolestí břicha, nevolnosti, zvracení a / nebo anorexie je nutné okamžité vyšetření. Pokud je potvrzena diagnóza pankreatitidy, měl by být okamžitě zastaven příjem kyseliny valproové.

Blízcí a pečující o pacienta by měli být informováni o nutnosti neustálého sledování výskytu sebevražedných myšlenek a pokusů a povinné návštěvě lékaře, pokud jsou nalezeni.

Před zahájením léčby musí pacient provést metabolickou studii v případě podezření na nedostatek enzymů karbamidového cyklu.

U pacientů s diabetes mellitus je třeba vzít v úvahu nežádoucí účinky kyseliny valproové na pankreas a hladinu glukózy v krvi je třeba pečlivě sledovat. U této kategorie pacientů je možné získat falešně pozitivní výsledky při vyšetření moči na přítomnost ketolátek.

Pacienti s nedostatkem CBT typu II mají při užívání léku zvýšené riziko rozvoje rhabdomyolýzy.

Během léčby se doporučuje vyhnout se užívání alkoholických nápojů a léků obsahujících etanol.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během užívání léku, zejména při kombinaci kyseliny valproové s jinými antiepileptiky nebo benzodiazepiny, se doporučuje být opatrný při řízení a provádění jiných činností vyžadujících zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání kyseliny valproové u žen ve fertilním věku a během těhotenství je indikováno pouze v krajních případech, kdy je léčba jinými antiepileptiky neúčinná nebo netolerují.

Je výhodné používat kyselinu valproovou ve formě monoterapie v denní dávce až 1 000 mg v dávkových formách s prodlouženým uvolňováním.

Kyselina valproová má teratogenní účinek, který způsobuje drobné a závažné malformace různých systémů / orgánů plodu, včetně vrozených vad neurální trubice, kraniofaciální deformity, malformací kardiovaskulárního systému a končetin. Děti, které mu byly vystaveny in utero, mohou mít zpoždění v raném vývoji (opožděné zvládnutí chůze, rozvoj řeči), nižší intelektuální schopnosti, problémy s pamětí a potíže s porozuměním řeči.

Ve srovnání s antiepileptiky, jako je fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a lamotrigin, mají děti narozené matkám s epilepsií, které byly během těhotenství léčeny monoterapií kyselinou valproovou, vyšší riziko vrozených malformací. Při rozhodování, zda drogu použít, je proto třeba pečlivě zvážit stávající potenciální rizika a očekávané přínosy léčby.

Během léčby tímto přípravkem se vyžaduje, aby ženy v plodném věku zabránily početí, mělo by jim být doporučeno používat spolehlivé metody antikoncepce.

Při plánování těhotenství nebo již diagnostikovaného početí musí lékař určit možnost pokračování léčby tímto léčivem v závislosti na klinickém stavu pacienta. Žena by měla být informována o takových rizicích pro novorozence při užívání kyseliny valproové během těhotenství, jako je rozvoj hemoragického syndromu (spojený s trombocytopenií, hypofibrinogenemií a / nebo snížením obsahu dalších faktorů srážení krve), afibrinogenemie, hypoglykémie, hypotyreóza. Užívání léku ve třetím trimestru těhotenství může u novorozenců způsobit abstinenční příznaky, projevující se agitací, zhoršeným svalovým tonusem, podrážděností, třesem, hyperreflexií, třesem, hyperkinezí, křečemi a potížemi s krmením.

Nedoporučuje se užívat drogu během kojení.

Na pozadí léčby kyselinou valproovou je možné reverzibilní poškození plodnosti u mužů a žen.

Použití v dětství

Použití kyseliny valproové je kontraindikováno k léčbě dětí mladších 6 let nebo s tělesnou hmotností do 17 kg.

Účinnost a bezpečnost léku u pacientů mladších 18 let při léčbě manických epizod u bipolárních poruch není hodnocena.

S poruchou funkce ledvin

Kyselina valproová by měla být používána s opatrností při selhání ledvin.

Pro porušení funkce jater

Je kontraindikováno používat kyselinu valproovou k léčbě pacientů s akutní nebo chronickou hepatitidou, jaterní porfyrií, těžkou dysfunkcí jater, anamnézou hepatitidy vyvolané léky nebo jiným závažným poškozením jater (včetně blízkých příbuzných krve, včetně úmrtí po použití kyseliny valproové) …

Lék by měl být předepisován s opatrností v případě anamnézy onemocnění jater.

Použití u starších osob

U starších pacientů by měla být dávka léku zvolena individuálně a měla by být zajištěna kontrola záchvatů epilepsie.

Lékové interakce

antidepresiva, neuroleptika, benzodiazepiny, inhibitory monoaminooxidázy (MAO): je možné potencovat účinek těchto a dalších psychotropních léků, proto by měl být pacientovi při jejich souběžné léčbě poskytován pečlivý lékařský dohled a v případě potřeby upravit dávky psychotropních léků;
lithiové přípravky: koncentrace lithia v séru nejsou narušeny;
fenobarbital: jaterní metabolismus fenobarbitalu klesá, což způsobuje zvýšení jeho plazmatické koncentrace a rozvoj sedativního účinku, zejména u dětí. Proto se během prvních 15 dnů kombinované léčby doporučuje pečlivě sledovat stav pacienta; pokud se objeví sedativní účinek, je nutné snížit dávku fenobarbitalu;
primidon: kyselina valproová zvyšuje plazmatickou koncentraci primidonu a zvyšuje jeho vedlejší účinky;
fenytoin: Existuje pokles celkových plazmatických koncentrací fenytoinu. Kyselina valproová, vytěsňující fenytoin ze spojení s plazmatickými proteiny, zpomaluje jeho jaterní katabolismus, což vede ke zvýšení hladiny frakce volného fenytoinu a riziku předávkování;
karbamazepin, zidovudin: toxické účinky těchto léků jsou zesíleny;
lamotrigin: metabolismus lamotriginu v játrech se zpomaluje a zvyšuje se dvakrát T _1/2. Interakce s kyselinou valproovou může vést ke zvýšení toxicity lamotriginu, včetně rozvoje toxické epidermální nekrolýzy a dalších závažných kožních reakcí;
felbamát: je možné snížit průměrnou clearance felbamátu o 16% a clearance kyseliny valproové o 22-50%, což způsobí zvýšení jeho plazmatické koncentrace;
olanzapin: kyselina valproová pomáhá snižovat její plazmatické koncentrace;
rufinamid: je možné zvýšení jeho plazmatické koncentrace, jejíž stupeň závisí na hladině kyseliny valproové v krvi;
nimodipin: kyselina valproová inhibuje metabolismus nimodipinu, což vede ke zvýšení jeho plazmatické koncentrace a ke zvýšení hypotenzního účinku;
temozolomid: došlo k mírnému, ale klinicky významnému snížení jeho clearance;
fenobarbital, fenytoin, karbamazepin a další antiepileptika, která indukují mikrozomální jaterní enzymy: pomáhají snižovat plazmatickou koncentraci kyseliny valproové. Kombinace s fenytoinem nebo fenobarbitalem může zvýšit koncentraci jeho metabolitů v krevním séru, zvýšit riziko hyperamonémie;
meflochin: zesiluje metabolismus kyseliny valproové, může způsobit záchvaty;
Přípravky z třezalky: pomáhají snižovat antikonvulzivní účinek kyseliny valproové;
kyselina acetylsalicylová: souběžná léčba kyselinou acetylsalicylovou nebo jinými látkami s vysokou a silnou vazbou na plazmatické proteiny může vést ke klinicky významnému zvýšení hladiny volné frakce kyseliny valproové;
nepřímá antikoagulancia (včetně derivátů kumarinu): při kombinaci s nepřímými antikoagulancii je třeba pečlivě sledovat protrombinový index;
cimetidin, erythromycin: tyto látky pomáhají zpomalit jaterní metabolismus kyseliny valproové a zvyšovat její sérovou koncentraci;
karbapenemy (meropenem, imipenem, panipenem), rifampicin: způsobují terapeuticky významné snížení koncentrace kyseliny valproové v krvi;
lopinavir, ritonavir, cholestyramin: pomáhají snižovat plazmatickou koncentraci kyseliny valproové;
topiramát, acetazolamid: interakce těchto léků s kyselinou valproovou je spojena s hyperamonemií a / nebo encefalopatií, proto je při jejich kombinaci nutný pečlivý lékařský dohled při vzniku příznaků hyperamonemické encefalopatie;
kvetiapin: zvyšuje riziko vzniku neutropenie nebo leukopenie;
hormonální antikoncepce: estrogen-progestagenní léky nesnižují jejich účinnost;
ethanol: kombinace s potenciálně hepatotoxickými látkami, včetně ethanolu, může zvýšit hepatotoxický účinek kyseliny valproové;
klonazepam: zvyšuje se riziko zvýšené závažnosti stavu absence;
myelotoxické léky: přispívají k inhibici hematopoézy kostní dřeně.

Analogy

Analogy kyseliny valproové jsou Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chrono, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Enkorat chrono atd.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Skladujte při teplotě do 25 ° C na tmavém místě.

Doba použitelnosti tablet v závislosti na obalu: lahvičky - 2 roky; obrysové buněčné balíčky a plechovky - 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o kyselině valproové

Tento lék je zahrnut do seznamu vitálních a esenciálních léků (vitálních a esenciálních léků), nicméně u pacientů neexistují prakticky žádné recenze kyseliny valproové v této dávkové formě.

Pediatři na základě mnohaletých zkušeností s klinickým užíváním kyseliny valproové, výsledků vědeckého výzkumu a pozorování tvrdí, že navzdory konkurenci modernějších léků je kyselina valproová v jejich praxi léčivem číslo jedna pro léčbu široké škály různých typů záchvatů a epileptických syndromů u dětí. …

Cena za kyselinu valproovou v lékárnách

Cena za kyselinu valproovou za balení obsahující tablety v dávce 300 mg za 100 ks. může být od 741 rublů, 30 ks. - od 275 rublů; tablety v dávce 500 mg: 100 ks. - od 1527 rublů., 30 ks. - od 436 rublů.