Aprotinin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Aprotinin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: aprotinin

ATX kód: B02AB01

Aktivní složka: aprotinin (aprotinin)

Výrobce: Firma "FERMENT" LLC (Rusko); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 28.05.2020

Aprotinin je hemostatická látka ze skupiny polyvalentních inhibitorů plazmatické proteinázy s antifibrinolytickými vlastnostmi.

Uvolněte formu a složení

Dávkové formy aprotininu:

lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní (IV) podání: lyofilizovaný bílý nebo téměř bílý prášek, doplněný rozpouštědlem (bezbarvá, průhledná kapalina), nebo bez [lyofilizát - 10 000 antitrypsinových jednotek (ATpE) v injekční lahvičce z bezbarvého skla, utěsněno zátkou, hliníkovým uzávěrem a víkem z polyethylenu; rozpouštědlo (0,9% roztok chloridu sodného) - vždy 2 ml v bezbarvé skleněné ampuli; v lepenkové krabici 1, 2, 3 nebo 5 lahví; v blistrovém balení 5 lahviček s lyofilizátem a odpovídající počet ampulí s rozpouštědlem, v papírové krabičce 1, 2, 3 nebo 5 balení; v blistrovém balení 5 injekčních lahviček s lyofilizátem a 5 ampulí s rozpouštědlem, v lepenkovém svazku 1, 2, 3 nebo 5 balení s injekčními lahvičkami s příslušenstvím, 1, 2, 3 a 5 balení s ampulkami nebo bez];
roztok pro intravenózní podání: čirá kapalina se světle žlutým nebo hnědavožlutým odstínem (10 ml každá v ampulce z bezbarvého skla s lomem nebo lomovým kroužkem; v blistrovém balení po 5 ampulích, v papírové krabičce 1, 2 nebo 5 balení) …

Každé balení obsahuje také návod k použití aprotininu.

Složení lyofilizátu pro 1 láhev:

účinná látka: aprotinin - 10 000 ATre *;
další složky: kyselina chlorovodíková 1% qs (k vytvoření pH), mannitol.

Složení rozpouštědla: 0,9% chlorid sodný, voda na injekci.

Složení pro 1 ml roztoku:

účinná látka: aprotinin - 10 000 jednotek deaktivujících kallikrein (KIE);
další složky: benzylalkohol, chlorid sodný, voda na injekci.

* 10 000 ATRE odpovídá 13 300 KIE.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aprotinin patří k širokospektrálním inhibitorům proteolytických enzymů, vykazuje hemostatickou a antifibrinolytickou účinnost. Podílí se na tvorbě reverzibilních stereometrických komplexů, inhibitorů enzymů, a tím oslabuje aktivitu tkáňového a plazmatického kallikreinu, plazminu a trypsinu, což vede k potlačení fibrinolýzy a syntézy trombinu, čímž poskytuje hemostatický účinek na pozadí koagulopatií. Účinná látka inhibuje kontaktní fázi aktivace koagulace, která iniciuje hemokoagulaci a současně aktivuje fibrinolýzu. V případě použití srdečně-plicního přístroje (AIC) je v důsledku kontaktu krve s cizími povrchy často zaznamenána aktivace kontaktní fáze koagulace.

Aprotinin oslabuje systémovou zánětlivou reakci, ke které dochází během chirurgických zákroků pomocí AIC, a vede k vzájemně závislé aktivaci fibrinolýzy, hemostatickému systému, aktivaci humorálních a buněčných reakcí.

Kvůli blokování systému kinin-kallikrein lze aprotinin použít k prevenci a léčbě šoků různého původu, stejně jako k angioedému. Činidlo brání uvolňování zánětlivých cytokinů a snižuje ztrátu glykoproteinů (GP) Ib, IIb, IIIa destičkami a zabraňuje expresi protizánětlivého adhezivního HP granulocyty (IIb).

Použití léku během období chirurgických operací s použitím AIK může snížit objem ztráty krve a potřebu krevní transfuze.

Dostupné údaje o účinnosti léčiva při akutní / chronické pankreatitidě jsou dost protichůdné; v některých studiích nebyl stanoven jeho terapeutický účinek u pankreatitidy.

Aktivita léčiva je vyjádřena v KIE, ATpE, stejně jako v jednotkách deaktivujících trypsin Evropského lékopisu (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmakokinetika

V průběhu srovnávání farmakokinetických charakteristik aprotininu u zdravých dobrovolníků, u pacientů se srdeční patologií za podmínek použití AIK nebo během operací hysterektomie byla v případě podání dávky od 0,5 do 2 milionů CIU stanovena lineární farmakokinetika léčiva.

Po intravenózním podání je účinná látka intenzivně distribuována v extracelulárním prostoru (rovnovážný distribuční objem je asi 20 litrů), na krátkou dobu se hromadí v ledvinách a v menší míře v tkáni chrupavky. Rychlá distribuce aprotininu je důvodem významného počátečního poklesu jeho koncentrace v plazmě a krátkého počátečního poločasu (T _1/2) 0,3 - 0,7 hodiny. Konečný T _{1/2 se} může pohybovat od 5 do 10 hodin.

Peroperační průměrné rovnovážné plazmatické koncentrace aprotininu jsou 175-281 KIE / ml, pokud se použije během operace v následujícím režimu: úvodní dávka IV - 2 miliony KIE, primární intravenózní infuze - objem 2 miliony KIE, kontinuální infuze - každá hodinu po celé období operace v dávce 0,5 milionu KIU. Pokud se v tomto případě použijí poloviční dávky, jsou průměrné rovnovážné plazmatické koncentrace 110-164 CIE / ml.

Lék prakticky neprochází placentou a nevstupuje do mozkomíšního moku.

Účinná látka je metabolizována lysozomálními enzymy v ledvinách za vzniku neaktivních derivátů - krátkých peptidových řetězců a aminokyselin. Po dobu 48 hodin se 25 až 40% vylučuje močí jako neaktivní metabolity. Aktivní aprotinin se nachází v moči v malém množství - méně než 5% podané dávky.

Indikace pro použití

Působení aprotininu se používá při léčbě následujících patologických stavů:

intraoperační ztráta krve a pokles objemu krevní transfuze během operací bypassu koronárních tepen (CABG) s použitím AIC - pro účely prevence;
krvácení způsobené hyperfibrinolytickými poruchami hemostázy, včetně poúrazových a pooperačních, před, po a během porodu; hemoragické komplikace trombolytické léčby.

Kontraindikace

Absolutní:

hypokoagulace na pozadí syndromu diseminované intravaskulární koagulace (DIC syndrom);
věk do 18 let;
I a III trimestr těhotenství;
přecitlivělost na aprotinin (včetně přítomnosti protilátek proti proteinům skotu - IgG) a na kteroukoli další složku.

Relativní (užívejte drogu s extrémní opatrností):

užívání aprotininu za posledních 12 měsíců;
anamnéza reakcí přecitlivělosti (včetně hovězího proteinu);
kombinované operace CABG a jiné chirurgické zákroky na srdci (poměr rizika a přínosu nebyl stanoven);
chirurgické zákroky na pozadí zástavy oběhu, hluboké podchlazení;
užívání centrálně působících svalových relaxancií po dobu 2-3 dnů před očekávaným podáním aprotininu (hrozba trombózy malých periferních cév).

Aprotinin, návod k použití: metoda a dávkování

Aprotinin, získaný z lyofilizátu a hotového roztoku, se vstřikuje intravenózně pomalu, proudem nebo kapáním.

15 minut před použitím léku, aby se zabránilo výskytu alergických reakcí, blokátory H ₁ -histamine receptorů mohou být použity. Za všech okolností je nutné zajistit možnost zavedení neodkladných standardních opatření pro léčbu alergické / anafylaktické reakce.

Před předepsáním léku se každému pacientovi doporučuje otestovat přítomnost protilátek (IgG). Předepsaná dávka by měla být podána pouze při absenci alergické reakce.

Pro přípravu roztoku z lyofilizátu je třeba léčivo obsažené v 1 injekční lahvičce zředit roztokem 9% chloridu sodného (s dodaným rozpouštědlem) v dávce 2 ml. Pokud jsou v hotovém nebo získaném roztoku přítomny nerozpuštěné částice nebo je to vizuálně neprůhledné, nelze lék použít. Při následných injekcích je zakázáno vstřikovat zbytky nepoužitého roztoku - musí být zlikvidovány.

Přijatý z lyofilizátu a hotový roztok musí být vstřikován do žíly pomalu, rychlostí 2-3 ml / min. Maximální rychlost by neměla překročit 5-10 ml / min. Během podávání roztoku musí být pacient ve vodorovné poloze - ležet na zádech. Aprotinin by měl být podáván infuzí hlavními žilami, nepoužívat je k současnému podávání jiných léků.

Doporučuje se užívat lék v počáteční dávce 751 880-1 503 760 ATpE (1 až 2 miliony CIU), s pomalou injekcí po dobu 15-20 minut po začátku anestézie a před sternotomií. Je nutné přidat další podobnou dávku (751 880-1 503 760 ATpE) k primárnímu objemu AIC srdce-plíce.

Aby se dosáhlo dostatečného ředění a zabránilo se jeho interakci s heparinem, musí být roztok přidán do primárního objemu během doby recirkulace. Po dokončení bolusové injekce a až do konce operace by měla být zavedena kontinuální infuze rychlostí 187 970–375 940 ATre (250–500 tis. KIU) za hodinu. Kurzová dávka léku by neměla překročit 5 263 158 ATre (7 milionů CIU).

Na pozadí poruch hemostázy před porodem, během porodu a v období po porodu se doporučuje roztok podávat v počáteční dávce 931 tisíc KIE a poté - každou hodinu před zastavením krvácení na 186,2 tisíce KIE.

Vedlejší efekty

Užívání aprotininu může způsobit následující nežádoucí účinky na části systémů a orgánů:

imunitní systém: zřídka - alergické, anafylaktoidní a anafylaktické reakce; extrémně zřídka - anafylaktický šok, který představuje potenciální nebezpečí pro život;
krevní a lymfatický systém: extrémně vzácné - koagulopatie, syndrom diseminované intravaskulární koagulace;
ledviny a močové cesty: zřídka - porucha funkce ledvin, včetně oligurie, tubulární nekrózy, akutní selhání ledvin;
kardiovaskulární systém: zřídka - trombóza, perikardiální výpotek, trombóza / okluze koronárních tepen, ischémie myokardu, infarkt myokardu; zřídka - arteriální trombóza (možný projev zhoršené funkce plic, ledvin, mozku); extrémně vzácné - plicní embolie;
ostatní (pro lyofilizát): zřídka - výrazné pocení, myalgie, bronchospazmus, zvýšení sérového kreatininu;
celkové poruchy a lokální reakce: extrémně vzácně - tromboflebitida, reakce v místě vpichu / infuze.

U osob, kterým je aprotinin předepsán poprvé, je výskyt alergických / anafylaktických reakcí nepravděpodobný. V případě opakovaného užívání léku, zejména pokud se podává v průběhu následujících 6 měsíců, se může výskyt nežádoucích účinků z imunitního systému zvýšit až o 5%. Pokud je lék předepsán 6 měsíců po prvním podání, je pravděpodobnost vzniku těchto nežádoucích účinků 0,9%. Pokud byl aprotinin použit více než 2krát během 6 měsíců, zvyšuje se riziko závažných alergických / anafylaktických reakcí.

Pokud při opakovaném užívání léku nebyly zaznamenány žádné příznaky alergických reakcí, v případě následného podání roztoku stále hrozí závažné alergické reakce nebo anafylaktický šok (včetně smrtelných). Byly hlášeny případy vývoje anafylaktického šoku během opakovaného podávání léku po více než 12 měsících po prvním použití. Příznaky alergických / anafylaktických reakcí mohou zahrnovat následující poruchy: vyrážka, svědění, kopřivka, nauzea, hypotenze, astma, bronchospazmus, s neznámou frekvencí - psychotické reakce, zmatenost, halucinace.

Pokud se během období užívání léku vyskytnou reakce z přecitlivělosti, je nutné okamžitě zastavit podávání roztoku a provést vhodnou léčbu.

Předávkovat

Případy předávkování aprotininem dosud nebyly zaznamenány.

Specifické antidotum pro tuto drogu není v současné době známo.

speciální instrukce

Aprotinin není náhražkou heparinu.

Lék může vyvolat funkční poškození ledvin, zejména pokud jsou v anamnéze takové patologie. Současné užívání aprotininu s potenciálně nefrotoxickými látkami (včetně aminoglykosidů) zvyšuje riziko těchto nežádoucích účinků.

Terapii hyperfibrinolýzy a diseminované intravaskulární koagulace je povoleno provádět pouze po zastavení všech jejích projevů, pouze na pozadí profylaktického použití heparinu.

Vzhledem k riziku alergických / anafylaktických reakcí je nutné před podáním roztoku důkladně posoudit poměr přínosů a rizik (zejména při opakovaném použití). 10 minut před aplikací hlavní dávky léku je nutné zadat zkušební dávku 10 tisíc KIE. I když však po tomto testu nebyly zaznamenány nežádoucí účinky, mohou se objevit při použití terapeutické dávky. S rozvojem reakcí přecitlivělosti by mělo být podávání aprotininu okamžitě zastaveno a měla by být přijata standardní urgentní opatření, včetně intravenózního podání plazmatických náhražek, prednisolonu v dávce 250–1000 mg a adrenalinu v dávce 0,05–0,1 mg.

Před léčbou je třeba provést test na detekci protilátek proti aprotininu (IgG). Vzhledem k tomu, že pacienti s protilátkami této třídy mají zvýšené riziko alergických reakcí, je při detekci podávání léčiva kontraindikováno. Pokud test není možný a není vyloučena pravděpodobnost léčby jinými aprotininovými léky za posledních 12 měsíců, je podání roztoku také kontraindikováno.

Během období chirurgického zákroku na hrudní aortě s použitím AIC a hluboké studené kardioplegie je nutné provádět farmakoterapii s extrémní opatrností na pozadí adekvátního užívání heparinu. Protože stanovení aktivované doby srážení není standardizovaným testem ke stanovení koagulační schopnosti krve, může použití aprotininu ovlivnit různé metody této analýzy. Test pro měření stupně koagulace (AST) se zeolitem v přítomnosti aprotininu se zvyšuje ve větší míře než test AST s kaolinem. Vzhledem k rozdílům v protokolech se doporučuje, pokud je lék k dispozici, vzít minimální hodnoty testu AST - 750 s a testu AST s kaolinem - 480 s.

Standardní dávka heparinu, aplikovaná před kanalizací srdce a přidaná k primárnímu objemu v AIC, by neměla být nižší než 350 mezinárodních jednotek na 1 kg tělesné hmotnosti (IU / kg). Dodatečná dávka heparinu se stanoví s přihlédnutím k tělesné hmotnosti a délce období mimotělního oběhu. Protože aprotinin neovlivňuje metodu titrace protaminu, stanoví se další dávky heparinu v souladu s jeho koncentrací vypočítanou touto metodou. Během bypassu by hladina heparinu neměla být nižší než 2,7 jednotek účinku (U) / ml (0,2 mg / kg) nebo klesnout pod hladinu stanovenou před použitím aprotininu. V případě jeho použití je neutralizace heparinu protaminem nutná až po přerušení mimotělního oběhu,na základě stálého objemu injikovaného heparinu nebo pod kontrolou metody titrace protaminem.

Roztok obsahuje benzylalkohol, jehož denní dávka by neměla překročit 90 mg / kg.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Po zavedení aprotininu je třeba věnovat pozornost řízení vozidel a práci se složitými mechanismy kvůli možnému výskytu nežádoucích účinků z nervového systému (včetně zmatenosti).

Aplikace během těhotenství a kojení

Léčba aprotininem v prvním a třetím trimestru těhotenství je kontraindikována. Ve druhém trimestru je použití přípravku povoleno, pouze pokud očekávaný přínos pro matku významně převyšuje možnou hrozbu pro plod. Při hodnocení poměru přínosů a rizik je třeba vzít v úvahu negativní dopad na plod vyjádřených vedlejších účinků, které jsou možné během léčby (včetně anafylaktických reakcí a srdeční zástavy), jakož i opatření přijatá k eliminaci těchto účinků.

Použití léku během laktace nebylo studováno. Látka se neabsorbuje z gastrointestinálního traktu (GIT), a proto se při vylučování aprotininu do mateřského mléka považuje za potenciálně bezpečnou pro dítě.

Účinek léčiva na plodnost nebyl studován.

Použití v dětství

Lék není předepisován osobám mladším 18 let, protože neexistují žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti aprotininu v této věkové skupině.

S poruchou funkce ledvin

Za přítomnosti zhoršené funkce ledvin nebyly detekovány změny v parametrech farmakokinetiky aprotininu, proto není nutné upravovat dávkovací režim.

U pacientů s terminálním selháním ledvin nebyla farmakokinetika léčiva studována.

Pro porušení funkce jater

Nejsou k dispozici žádné údaje, na jejichž základě je nutné upravit dávkovací režim u pacientů se zhoršenou funkcí jater.

Použití u starších osob

Starší pacienti by neměli měnit dávkovací režim léku Aprotinin.

Lékové interakce

Bylo zjištěno, že přípravek je kompatibilní s roztokem HES (hydroxyethylovaného škrobu), 20% roztokem glukózy, Ringerovým laktátovým roztokem. Nemíchejte lék s jinými léčivými roztoky.

Aprotinin v závislosti na dávce inhibuje aktivitu urokinázy a streptokinázy.

Lék byste neměli kombinovat s jinými léky, zejména s beta-laktamovými antibiotiky, hormony kůry nadledvin, heparinem.

Aprotinin může inhibovat aktivitu nespecifické sérové cholinesterázy.

Za předpokladu kombinovaného užívání aprotininu se suxamethoniumchloridem se zvyšuje riziko prodloužení období apnoe.

Analogy

Analogy aprotininu jsou Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí, chráněné před světlem, při teplotě nepřesahující 25 ° C, bez mrazu.

Doba použitelnosti léku je 3 roky, rozpouštědlo je 5 let.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze aprotininu

Podle extrémně vzácných recenzí aprotininu, které se nacházejí na specializovaných místech, se lék osvědčil při léčbě krvácení, včetně pooperačního a posttraumatického, stejně jako šoku různého původu.

Neexistují žádné stížnosti na vývoj nežádoucích jevů.