Hydrea

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Hydrea: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Lékové interakce
11. Analogy
12. Podmínky skladování
13. Podmínky výdeje z lékáren
14. Recenze
15. Cena v lékárnách

Latinský název: Hydrea

ATX kód: L01XX05

Aktivní složka: Hydroxykarbamid (Hydroxykarbamid)

Výrobce: Bristol-Myers Squibb (USA); Bristol-Myers Squibb SrL (Itálie)

Popis a aktualizace fotografií: 8. 7. 2019

Ceny v lékárnách: od 212 rublů.

Koupit

Hydrea je protinádorové léčivo.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě tobolek: želatinová pevná látka, neprůhledná, velikost č. 0, s černým nápisem "BMS 303", tělo - matné, světle růžové, víčko - matné, zelené; obsah tobolky je bílá zhutněná hmota nebo prášek (100 kusů v lahvích z tmavého skla, 1 lahvička v papírové krabičce; 10 kusů v blistrech, 2 blistry v papírové krabičce).

1 tobolka obsahuje:

Aktivní složka: hydroxykarbamid - 500 mg;
Pomocné složky: monohydrát laktózy - 42,2 mg, kyselina citronová - 12,8 mg, stearát hořečnatý - 9 mg, hydrogenfosforečnan sodný - 36 mg.

Složení obalu tobolky: oxid titaničitý - 2,016 mg, želatina - 93,743 mg, žluté barvivo na bázi oxidu železa - 0,110 mg, červené barvivo na bázi oxidu železitého - 0,115 mg, barvivo FD&C blue 2 indigokarmín - 0,017 mg.

Složení inkoustu: černý oxid železitý, šelak, propylenglykol, N-butylalkohol, isopropylalkohol, průmyslový methylovaný alkohol, čištěná voda.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Hydroxykarbamid, aktivní složka přípravku Hydrea, patří k fázově specifickým cytostatickým lékům (podle některých zpráv je to antimetabolit alkylačního účinku), jehož vrchol aktivity spadá do S fáze buněčného cyklu. Tato sloučenina inhibuje růst buněk v mezifázi G1-S, což je důležité pro současnou radiační terapii v důsledku vzniku synergické citlivosti nádorových buněk ve fázi G1 na záření.

Hydroxykarbamid zvyšuje účinek inhibitoru RNA reduktázy - ribonukleosid difosfát reduktázy, což způsobuje inhibici syntézy DNA. Lék neovlivňuje syntézu bílkovin a RNA.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je hydroxykarbamid relativně rychle absorbován z gastrointestinálního traktu. Maximální hladiny látky v krevní plazmě je dosaženo do 2 hodin po požití. Neexistují žádné informace o vztahu mezi absorpcí přípravku Hydrea a příjmem potravy. Hydroxykarbamid je rychle distribuován ve všech tělesných tkáních a snadno proniká hematoencefalickou bariérou. V mozkomíšním moku je aktivní složka přípravku Hydrea stanovena v množství 10–20% a v ascitické tekutině - v množství 15–50% z celkové koncentrace v krevní plazmě.

Hydroxykarbamid se hromadí v erytrocytech a leukocytech. Jeho poločas je 3-4 hodiny. Sloučenina se částečně metabolizuje v játrech a asi 80% hydroxykarbamidu se vylučuje močí během 12 hodin (asi 50% - nezměněno, malé množství - ve formě močoviny). Aktivní složka Hydrea se také vylučuje dýchacími cestami ve formě oxidu uhličitého. 24 hodin po podání není hydroxykarbamid detekován v krevní plazmě.

U pacientů s renální dysfunkcí je nutné snížit dávku přípravku Hydrea, protože většina hydroxykarbamidu se vylučuje ledvinami.

Indikace pro použití

Maligní nádory hlavy a krku, s výjimkou rakoviny rtů (současně s radiační terapií);
Polycythemia vera (erythremia);
Chronická myeloidní leukémie;
Osteomyelofibróza;
Esenciální trombocytémie;
Rakovina děložního čípku (současně s radiační terapií);
Melanom.

Kontraindikace

Absolutní:

Trombocytopenie pod 100 000 / μL, leukopenie pod 2500 / μL;
Těhotenství a kojení;
Věk dětí (účinnost a bezpečnost používání přípravku Hydrea pro tuto věkovou skupinu pacientů nebyla stanovena);
Přecitlivělost na složky léčiva.

Relativní (přípravek je předepsán s opatrností v případě následujících onemocnění / stavů):

Malabsorpce glukózy a galaktózy, intolerance laktózy, nedostatek laktázy;
Těžká anémie (musí být kompenzována před zahájením léčby);
Porucha funkce ledvin a / nebo jater;
Stav po chemoterapii nebo radioterapii (vzhledem k pravděpodobnosti exacerbace radiačního erytému, rozvoji myelosuprese).

Návod k použití přípravku Hydrea: metoda a dávkování

Tobolky se užívají perorálně. Pokud máte potíže s polykáním, můžete kapsli otevřít, nalít její obsah do sklenice vody a okamžitě vypít. Některé z ve vodě nerozpustných pomocných složek však mohou zůstat na povrchu roztoku.

Lékař stanoví dávkovací režim individuálně na základě údajů odborné literatury.

Během terapie je nutné brát tekutinu v dostatečně velkém množství.

V závislosti na indikaci je lék obvykle předepisován následovně:

Rezistentní chronická myeloidní leukémie: jednou denně, 20 - 30 mg / kg denně (kontinuální léčba). Hodnocení účinnosti přípravku Hydrea by mělo být provedeno po 1,5 měsíci léčby. Pokud existuje přijatelná klinická odpověď, lze terapii provádět na dobu neurčitou. Léčba je pozastavena, pokud je počet leukocytů nižší než 2 500 / mm ³ nebo počet krevních destiček nižší než 100 000 / mm ³… Po 3 dnech se krevní test opakuje. Léčba může být obnovena po zvýšení počtu červených krvinek a leukocytů na přijatelnou úroveň. Zotavení zpravidla nastává dostatečně rychle, jinak může být při současném použití přípravku Hydrea s radiační terapií tato léčba také pozastavena. Anémie, i když je závažná, obvykle nevede k přerušení léčby, pokud je provedena adekvátní léčba (transfuze červených krvinek);
Polycythemia vera: Hydrea se zahajuje dávkou 15-20 mg / kg denně. Dávka se nastavuje individuálně, přičemž je žádoucí udržovat počet krevních destiček pod 400 000 / μl a hematokrit pod 45%. Ve většině případů je to možné při neustálém užívání hydroxykarbamidu v denní dávce 500 - 1000 mg;
Esenciální trombocytémie: Hydrea je předepsána v počáteční dávce 15 mg / kg denně. Dávka se poté upraví tak, aby se udržel počet krevních destiček pod 600 000 / μl, aniž by došlo k poklesu počtu leukocytů pod 4000 / μl. U solidních nádorů a melanomu je léčba přerušovaná (jednou denně, 80 mg / kg každé tři dny; 6-7 dávek) nebo kontinuální (denně po dobu 3 týdnů, 20 - 30 mg / kg jednou denně);
Karcinom děložního čípku, karcinom hlavy a krku: jednou denně, 80 mg / kg, každé tři dny v kombinaci s radiační terapií. Hydrea je předepsána nejméně 7 dní před zahájením radiační terapie a nepřerušujte příjem léku po celou dobu léčby. Při absenci závažných nebo neobvyklých toxických reakcí u pacienta po ukončení radiační terapie by mělo užívání léku pokračovat po neomezenou dobu pod přísným lékařským dohledem.

U pacientů s funkčním poškozením jater je nutné pečlivé sledování krevního obrazu. U této skupiny pacientů nejsou k dispozici žádné údaje o potřebě měnit dávky.

Pokud je přípravek Hydrea předepisován pacientům s poruchou funkce ledvin, je nutné dávku upravit. Při clearance kreatininu až 60 ml za minutu je lék obvykle předepisován v dávce 15 mg / kg. Pacienti s terminálním selháním ledvin by měli přípravek Hydrea užívat dvakrát ve stejné dávce v intervalu 7 dnů: poprvé - na konci čtyřhodinové hemodialýzy, druhá - před hemodialýzou.

U starších pacientů se lék doporučuje předepisovat v dávkách nepřesahujících 60 mg / kg denně.

Vedlejší efekty

Nervový systém: s neznámou frekvencí - ospalost, závratě, dezorientace, bolesti hlavy, záchvaty, halucinace, periferní neuropatie (u pacientů infikovaných HIV, kteří současně dostávají antiretrovirovou léčbu, například stavudin a didanosin), zvýšená únava;
Močový systém: s neznámou frekvencí - intersticiální nefritida, retence moči, zvýšení obsahu kyseliny močové v krevním séru, obsah močovinového dusíku a kreatininu v krevní plazmě; zřídka - dysurie;
Respirační systém: s neznámou frekvencí - difúzní infiltrace plic, plicní fibróza, dušnost;
Kožní a kožní přídavky: s neznámou frekvencí - kožní vaskulitida, makulární-papulární vyrážky, kožní ulcerace, periferní erytém a erytém obličeje, změny a odlupování kůže podobné dermatomyositidě, erytém, hyperpigmentace, peeling, fialové papuly, dermální toxicita nehtů a kůže, atrofie nehtů a kůže vaskulitida (včetně gangrény a vaskulitické ulcerace); zřídka - rakovina kůže, alopecie;
Trávicí orgány: s neznámou frekvencí - hepatotoxicita, pankreatitida (v některých případech fatální) (u pacientů infikovaných HIV, kteří současně dostávají antiretrovirovou léčbu, například stavudin a didanosin), dyspepsie, stomatitida, průjem, anorexie, zvracení, nevolnost, zácpa, mukozitida, ulcerace sliznice gastrointestinálního traktu, podráždění žaludeční sliznice, zvýšená koncentrace bilirubinu v plazmě a aktivita jaterních enzymů;
Hematopoetické orgány: s neznámou frekvencí - potlačení funkce kostní dřeně (anémie, leukopenie, trombocytopenie);
Infekce: s neznámou frekvencí - gangréna;
Ostatní: s neznámou frekvencí - astenie, alergické kožní reakce, zimnice, celková nevolnost, horečka, zvýšená rychlost sedimentace erytrocytů (ESR); zřídka - dušnost, difúzní infiltrace plic.

U pacientů s HIV, kteří užívali přípravek Hydrea současně s antiretrovirovými léky, zejména s didanosinem se stavudinem nebo bez něj, byly pozorovány případy rozvoje hepatotoxicity a pankreatitidy (s možným fatálním následkem) i závažné periferní neuropatie.

Nejběžnější poruchy pozorované při kombinovaném použití přípravku Hydrea a radiační terapie jsou stejné jako při monoterapii - útlum kostní dřeně (anémie, leukopenie) a podráždění žaludeční sliznice. Užívání hydroxykarbamidu může navíc vést ke zvýšení některých vedlejších účinků, které se běžně vyskytují při radiační terapii (mukozitida, žaludeční potíže).

Předávkovat

Při užívání léku v dávkách několikanásobně vyšších, než jsou terapeutické, se u pacientů projevily příznaky akutní dermatologické toxicity: stomatitida, bolestivost, intenzivní generalizovaná hyperpigmentace kůže, otoky následované olupováním chodidel a dlaní, fialový erytém.

Specifické antidotum není v současné době známo. V případě předávkování je předepsána symptomatická léčba.

speciální instrukce

Hydrea lze používat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s protinádorovou terapií.

Před zahájením každého cyklu a pravidelně během léčby je nutné sledovat funkce kostní dřeně, jater a ledvin. Stanovení leukocytů, krevních destiček a hemoglobinu by mělo být prováděno alespoň 1krát za 7 dní po celou dobu léčby. Terapie je předepsána pouze v případech, kdy je počet leukocytů vyšší než 2 500 / μl a počet krevních destiček je 100 000 / μl. Když jejich hladina klesá, je terapie přerušena až do jejich normalizace.

Těžká anémie by měla být před léčbou kompenzována.

Během užívání přípravku Hydrea se může vyvinout myelosuprese, nejčastěji leukopenie. Anémie a trombocytopenie se vyvíjejí méně často a ve velmi vzácných případech - bez předchozí leukopenie. Nejpravděpodobnější vývoj myelosuprese u pacientů po nedávné chemoterapii jinými léky nebo radiační terapii.

Po nedávném ozařování nebo chemoterapii by měl být přípravek Hydrea používán s opatrností, což souvisí s pravděpodobností exacerbace postradiačního erytému a zvýšené závažnosti nežádoucích účinků (ulcerace gastrointestinálního traktu, dyspepsie, aplázie kostní dřeně). S rozvojem závažných poruch trávicího systému, jako je zvracení, nevolnost, anorexie, je léčba zpravidla pozastavena.

Pro bolest a nepohodlí způsobené mukozitidou v oblasti záření se obvykle předepisují lokální anestetika a orální analgetika. V závažných případech je léčba dočasně pozastavena, ve velmi závažných případech je souběžná radiační terapie dočasně zrušena.

Hydrea může zpomalit clearance železa v plazmě a snížit rychlost využití železa erytrocyty, ale to nemá vliv na životnost erytrocytů.

V raných fázích užívání přípravku Hydrea je často pozorována mírná megaloblastická erytropoéza. Morfologické změny obvykle připomínají perniciózní anémii, ale nejsou spojeny s nedostatkem folátu nebo vitaminu B12. Vzhledem k tomu, že makrocytóza může maskovat nedostatek kyseliny listové, je třeba zvážit otázku jejího profylaktického jmenování pacientem.

Na pozadí myeloproliferativních onemocnění během používání přípravku Hydrea byla pozorována kožní toxická vaskulitida, včetně gangrény a vaskulitické ulcerace. Nejčastěji byla toxická vaskulitida hlášena u pacientů, kteří dostávali nebo v současné době dostávají interferon. Léčba by měla být přerušena, pokud vaskulitická ulcerace postupuje.

Při dlouhodobém užívání přípravku Hydrea u pacientů s myeloproliferativními chorobami, jako je trombocytémie a polycythemia vera, byly hlášeny případy sekundární leukémie. Důvod vzniku sekundární leukémie (užívání hydroxykarbamidu nebo základní onemocnění) není znám. Dlouhodobá léčba může také vést k rozvoji rakoviny kůže, proto se během léčby doporučuje chránit pokožku před slunečním zářením a systematicky sledovat její stav. Během plánovaných návštěv lékaře je nutné sledovat stav pokožky pacienta, aby bylo možné identifikovat možné maligní změny.

Vzhledem k tomu, že Hydrea má cytotoxický účinek, je třeba při otevírání tobolek postupovat opatrně a vyvarujte se také vdechování léku nebo vniknutí prášku na sliznice a pokožku.

Podle pokynů může přípravek Hydrea vést k rozvoji závratí a jiných nežádoucích jevů z nervového systému, které je třeba při řízení vzít v úvahu.

Aplikace během těhotenství a kojení

Těhotenství je kontraindikací pro jmenování přípravku Hydrea. Pokud je během kojení nutné podstoupit léčbu drogovou závislostí, kojení se zastaví.

Ženy v reprodukčním věku, které užívají hydroxykarbamid, musí používat spolehlivou antikoncepci.

Experimentální studie potvrdily embryotoxické a teratogenní účinky hydroxykarbamidu.

Lékové interakce

Při současném užívání určitých léků se mohou objevit následující účinky:

Další myelosupresivní léky nebo radiační terapie: zvýšení útlumu kostní dřeně nebo riziko dalších vedlejších účinků;
Cytarabin: zvýšení jeho cytotoxického účinku;
Urikosurické léky: zvýšené riziko rozvoje nefropatie.

Pokud se během kombinované léčby objeví těžká dyspepsie, nevolnost, anorexie nebo zvracení, lze je obvykle zastavit přerušením léčby přípravkem Hydrea.

Mukozitida (nepohodlí a bolestivost sliznic v místě záření) lze zmírnit lokálními anestetiky a analgetiky (ústy). U těžké mukozitidy je užívání přípravku Hydrea dočasně přerušeno; ve velmi závažných případech ukončete radiační terapii.

Lék je schopen zvýšit obsah kyseliny močové v séru, což může vyžadovat úpravu dávky léků, které zvyšují vylučování kyseliny močové z těla.

V důsledku interakce hydroxykarbamidu a enzymů (urikáza, ureáza, laktátdehydrogenáza) během používání přípravku Hydrea byly pozorovány případy falešně pozitivních výsledků testů při stanovení kyseliny močové, močoviny a kyseliny mléčné.

Analogy

Analogy Hydrea jsou: Hydroxykarbamid Medak, Hydroxykarbamid Lance, Biosupressin, Hydroxymočovina, Hydroxymočovina-Apo.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém místě, mimo dosah dětí, při teplotě 15-25 ° C.

Doba použitelnosti je 5 let.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Hydrea

Lék je dočasně předepisován jako levný chemoterapeutický lék první volby u pacientů trpících chronickou myeloidní leukémií, a to po dobu diagnostiky a výběru správné taktiky léčby. Recenze Hydrea jsou většinou příznivé, což dokazuje jeho účinnost. Užívání léku vám umožňuje dosáhnout hematologické remise u 20–40% pacientů, protože vede k rychlému, ale krátkodobému poklesu počtu leukocytů. Z tohoto důvodu je lék předepisován jako udržovací terapie v dávce 500 nebo 1000 mg denně.

Při léčbě přípravkem Hydrea je nemožné dosáhnout cytogenetické remise (vymizení chromozomu Ph). Zpomaluje vývoj nemoci a po určitou dobu umožňuje normalizovat počet leukocytů.

Odmítnutí léčby může vyvolat zhoršení stavu pacienta. Ve většině případů je lék dobře snášen a vedlejší účinky jsou extrémně vzácné. Peptický vřed ve stadiu exacerbace se může stát kontraindikací k užívání léku. Je však třeba si uvědomit, že úplné uzdravení z chronické myeloidní leukémie je možné pouze po alogenní transplantaci kostní dřeně během prvního roku onemocnění.

Hydrea je považována za dobrou volbu a zlatý standard pro léčbu polycythemia vera. Dobré výsledky dosahuje cytostatická terapie, která umožňuje dosáhnout stabilní remise. K tomu se lék užívá podle následujícího schématu: počáteční denní dávka je 30 mg / kg rozdělená do 2 dávek, poté se dávka sníží dvakrát a převede se udržovací dávka 500–1000 mg denně. U primární myelofibrózy může cytostatická léčba zmenšit velikost sleziny a zastavit trombocytózu.

Soudě podle recenzí byla Hydrea nejčastěji předepisována v denní dávce 1 000 - 3 000 mg, po které následovala udržovací léčba. V případě esenciální trombocytémie je užívání léku zaměřeno na snížení hladiny krevních destiček, ale to nebylo vždy účinné. Pacienti uvádějí, že nejčastějším vedlejším účinkem užívání léku je vypadávání vlasů.